醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES第七章白細(xì)胞分化抗原和粘附分子2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!

免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中各種細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或由細(xì)胞因子等其他活性分子的介導(dǎo)。這些細(xì)胞表面的功能分子又稱細(xì)胞表面標(biāo)志（cellsurfacemarker)分子。LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!免疫細(xì)胞表面主要的功能分子種類主要分布的細(xì)胞主要功能受體T細(xì)胞受體(TCR)T細(xì)胞特異性識別抗原(抗原肽-MHC)B細(xì)胞受體(BCR)B細(xì)胞特異性識別抗原NK細(xì)胞受體NK細(xì)胞激活或抑制殺傷活性

模式識別受體Mφ、DC抗感染感應(yīng)危險信號IgFc受體(FcR)Mφ、DC、NK、T、B細(xì)胞吞噬殺傷調(diào)節(jié)

補體受體(CR)Mφ抗感染調(diào)節(jié)

細(xì)胞因子受體(CKR)廣泛造血細(xì)胞生長分化趨化

死亡受體(DR)廣泛凋亡主要組織相容性復(fù)合體編碼的分子MHC-I類分子廣泛識別抗原肽提呈抗原MHC-II類分子APC活化T細(xì)胞識別抗原肽提呈抗原協(xié)同刺激分子APCT細(xì)胞B細(xì)胞T、B細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞黏附分子廣泛細(xì)胞生長、分化、遷移炎癥凝血LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!一、白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。

節(jié)白細(xì)胞分化抗原2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES功能

作為細(xì)胞的表面標(biāo)記分子用于細(xì)胞的分離和鑒定

參與細(xì)胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活

參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!與T細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子免疫球蛋白Fc段受體三、免疫系統(tǒng)常用的CD分子舉例2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!CD分子表達(dá)細(xì)胞功能CD79a/CD79bB細(xì)胞各發(fā)育階段介導(dǎo)由BCR識別的信號傳導(dǎo)CD19B細(xì)胞各發(fā)育階段B細(xì)胞活化和發(fā)育的調(diào)節(jié)CD21（CR2EBVR）成熟B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞活化和發(fā)育的調(diào)節(jié)CD40成熟B細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答CD80/86(B7)活化的T、B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號與B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!CD表達(dá)細(xì)胞功能CD64（FcRI）M、G、Mac、DC

介導(dǎo)吞噬、ADCCCD32（FcRII）Mac、G、M、B

吞噬、ADCC、B細(xì)胞活化負(fù)調(diào)節(jié)CD16（FcRIII）NK、G、Mac、肥大細(xì)胞

吞噬、ADCC、NK活化、信號傳導(dǎo)CD89（FcR）

髓樣細(xì)胞、吞噬細(xì)胞

介導(dǎo)吞噬、ADCC、炎癥反應(yīng)FcRI

嗜堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞

信號傳導(dǎo)、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)CD23（FcRII）

活化B細(xì)胞IgE合成調(diào)節(jié)免疫球蛋白Fc受體LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!第二節(jié)細(xì)胞黏附分子Celladhesionmolecules2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!二、黏附分子的共同特性

?AM通過受體與配體相結(jié)合的形式發(fā)揮作用，往往通過多對受體和配體共同作用而完成，其結(jié)合為可逆性和非高度特異性

?AM無多態(tài)性，同一種屬不同個體的同類AM基本相同

?

同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型的AM

?

同一AM在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同的作用，同一生物學(xué)作用可有不同AM所介導(dǎo)

?AM在介導(dǎo)黏附作用的同時往往也啟動信號的傳導(dǎo)，效應(yīng)與AM的密度及其與配體的親和力有關(guān)LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!

整合素家族(integrinfamily)

是一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，其配體是細(xì)胞外基質(zhì)。主要介導(dǎo)細(xì)胞

與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,使細(xì)胞得以附著而形成整體。

其成員有：?

VLA（verylateappearingantigen）亞家族（1）：包括VLA-1~VLA-6，可表達(dá)于各類細(xì)胞表面，在絲裂原或同種異體抗原激活T細(xì)胞后2~4周才出現(xiàn)，故名VLA?

白細(xì)胞粘合分子亞家族（2）：

?LFA-1：參與CTL、NK、LAK細(xì)胞的殺傷作用，介導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的ADCC效應(yīng)

?Mac-1：即CR3，參與補體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用

?P150/95：即CR4，參與黏附、趨化和吞噬作用?

血小板糖蛋白亞家族（3）：參與血小板活化LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!選擇素家族（selectinfamily）

選擇素全稱為選擇凝集素，表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞及血小板表面，可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子

選擇素家族包括：

●

L-選擇素（CD62L）——白細(xì)胞選擇素●

P-選擇素（CD62P）——血小板選擇素●

E-選擇素（CD62E）——血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇素LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!

免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的Ig樣V區(qū)或C區(qū)結(jié)構(gòu)域，這些分子稱IgSF。

?

細(xì)胞間黏附分子（ICAM）：包括ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、ICAM-3（CD50）均為LFA-1的配體

?

血管細(xì)胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配體

?

其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28免疫球蛋白超家族LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!鈣離子依賴的黏附分子家族是一類鈣離子依賴的黏附分子家族在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用E-、N-、P-鈣粘蛋白鈣離子依賴的黏附分子（cadherin）家族又稱鈣黏蛋白家族2021/7/18星期日18醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!2021/7/18星期日19醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日20醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!2021/7/18星期日21醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!2021/7/18星期日22醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!主要內(nèi)容節(jié)白細(xì)胞分化抗原第二節(jié)粘附分子2021/7/18星期日23醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!CD（clusterofdifferentiation分化群）

應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群，簡稱CD。

CD1、CD2、CD3------CD350人CD分子的主要特征詳見附錄三二、CD分子2021/7/18星期日24醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點分不同家族或超家族

IgSF、CKRFC-LectinSF(C型凝集素超家族)

整合素家族

TNFSF和TNFRSF2021/7/18星期日25醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!人CD的分組（2005）分組舉例T細(xì)胞CD2、CD3、CD8、CD28、CD152（CTLA-4)、CD154(CD40L)B細(xì)胞CD19、CD21、CD40、CD79a、CD79b、CD80、CD86髓樣細(xì)胞CD14、CD35（CR1)、CD64（FcγR)血小板CD36、CD41(整合素）、CD51(整合素）、CD61(整合素）、CD62P（P備解素）NK細(xì)胞CD16(FcγRIII)、CD56（NCAM-1)、CD158（KIR)非譜系CD30、CD32（FcγRII)、CD45RA、CD45RO黏附分子CD18(整合素β2）、CD29（整合素β1）、CD54（ICAM-1)細(xì)胞因子/趨化因子受體CD25(IL-2R)、CD95（Fas)、CD178（FasL)、CD183（CXCR3)、CD184（CXCR4)、CD195（CCR5)內(nèi)皮細(xì)胞CD105(TGFβRIII)、CD106（VCAM-1)、CDCD碳水化合物結(jié)構(gòu)CD15s、CD60a、CD60b、CD60c、CD75樹突狀細(xì)胞CD85、CD273、CD274、CD275干細(xì)胞CD133、CD243基質(zhì)細(xì)胞CD292、CD293、CD331、CD332、CD233、CD234紅細(xì)胞CD233~CD242LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日26醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!與T細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)的CD分子CD分子特性及功能CD3由、、、和五種鏈組成，與T細(xì)胞受體組成TCR/CD3復(fù)合分子，與活化信號的傳導(dǎo)有關(guān)CD4為單鏈跨膜糖蛋白，可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，是TCR-CD3識別抗原的輔助受體，與APC表達(dá)的MHC-II類分子結(jié)合，參與信號的傳導(dǎo)，也可與HIVgp120結(jié)合，是HIV的受體CD8是由、鏈組成的異二聚體，鏈的V區(qū)是與MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)3結(jié)合的部位，參與T細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)

CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA–2），其配體為CD5（LFA-3）CD2表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞表面，參與細(xì)胞之間的黏以及CD2分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD28幾乎所有的CD4+T細(xì)胞和50%的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28子，其配體是B7家族，包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。目前所知，CD28/B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子

CD40L（CD154）是CD40的配體，表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T細(xì)胞,與B細(xì)胞CD40結(jié)合后,是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的重要條件LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日27醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!2021/7/18星期日28醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日29醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日30醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!一、黏附分子

(adhensionmolecules,AM)概念★

介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋白。參與細(xì)胞的識別、活化、增殖、分化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、損傷修復(fù)、腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程中起重要作用2021/7/18星期日31醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!AM與CD均是細(xì)胞膜分子

CD

是從抗原角度采用的概念，范圍廣

AM是功能上的概念根據(jù)結(jié)構(gòu)特點AM分類

整合素家族

選擇素家族

免疫球蛋白超家族鈣粘蛋白家族黏蛋白樣血管地址素未歸類的黏附分子2021/7/18星期日32醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!亞家族成員分布配體VLA（1）亞家族VLA-1（CD49a/CD29）

單核細(xì)胞、活化T細(xì)胞LN、COVLA-2（CD49b/CD29）

單核細(xì)胞、血小板、B、TLN、COVLA-3（CD49c/CD29）

單核細(xì)胞、T、BFN、CA、LMVLA-4（CD49d/CD29）

胸腺細(xì)胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5（CD49e/CD29）

胸腺細(xì)胞、T、單核細(xì)胞FN

白細(xì)胞整合素（2）亞家族LFA-1（CD11a/CD18）

淋巴、單核、巨噬、粒細(xì)胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1（CD11b/CD18）

髓樣細(xì)胞、NKICAM-1、iC3b(CR3)、FgP150/95（CD11c/CD18）PMN、LGL、吞噬細(xì)胞ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg

血小板黏附素（3）亞家族VNR（CD51/CD61）內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、NK、MΦVN、Fg、FN、LN整合素家族及其相應(yīng)配體VLA：遲現(xiàn)抗原LN：層粘連蛋白：CO：膠原FN：纖連蛋白CA：膠原蛋白VCAM：血管細(xì)胞黏附分子LFA：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原Fg：纖維蛋白原LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日33醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!選擇素的分布和功能選擇素分布配體功能L-選擇素（CD62L）中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞CD15s（SLex）、外周淋巴結(jié)HEV上CD34、GlyCAM-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，參與炎癥反應(yīng)和淋巴細(xì)胞歸巢P-選擇素（CD62P）血小板、巨核細(xì)胞、活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞CD15s（sLex）、CD15、PSGL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的黏附E-選擇素（CD62E）活化內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞上CD15s（SLex）、淋巴細(xì)胞上PSGL-1、骨髓樣細(xì)胞ESL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，向炎癥部位游走，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移CLA:皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原ESL-1:E-選擇素配體-1蛋白sLeX:唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1:P選擇素糖蛋白配體-1GlyCAM-1:糖基化依賴的細(xì)胞黏附分子-1LEUKOCYTEDIFFERENTIATIONANTIGENANDADHESIONMOLECULES2021/7/18星期日34醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!免疫球蛋白超家族TCRMHCI/IIBCRICAM-12021/7/18星期日35醫(yī)學(xué)資料7.白細(xì)胞分化抗原和粘附分子共40頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3