齊魯醫(yī)學(xué)抗膽堿酯酶

第七章抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!Glu:谷氨酸

Ser:絲氨酸His:組氨酸抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機制]1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。作用機制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!4、本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未見藥效再靜脈注射8mg出現(xiàn)短暫肌肉收縮而未見舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(重癥肌無力)，而出現(xiàn)舌肌纖維收縮者為非重癥肌無力。準備阿托品以防毒性反應(yīng)?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!加蘭他敏(galanthamine)特點：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!

他克林(tacrine)特點：1、口服胃腸道易吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度及個體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥，中樞滯留時間較長，主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer’

sdisease，早老癡呆病)，使患者認識能力，定向能力改善，以改善認識能力明顯。對輕中度患者較好?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!特點：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!依酚氯胺(edrophoniumchoride)特點：1、抗AchE作用較弱，但對骨骼肌的興奮作用快、強、短。5~15min后作用消失，故不作為治療用藥。2、主要用于診斷重癥肌無力?？鼓憠A酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!安貝氯銨(ambenoniumchloride,酶抑寧)特點：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。。抗膽堿酯酶共19頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!地美溴銨(demecariumbromide)特點：抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔縮小，24h眼內(nèi)壓降低達高峰，可