藥理2-八-內(nèi)分泌

第八章激素類藥物藥理華東理工大學(xué)藥學(xué)院梁欣內(nèi)

系統(tǒng)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素及抗甲狀腺藥胰島素及口服

藥內(nèi)系統(tǒng)是指由機體內(nèi)

腺及散在于全身的細胞共同組成的信息傳遞系統(tǒng)。內(nèi)激素(hormone)是由內(nèi)

腺或內(nèi)的高效能生物活性物質(zhì)，

液細胞或組織與液擴散而作用于靶細胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用?；靖拍盍可?。激素是內(nèi)

腺或組織

的高效能的有機化合物，量甚少，故在體液內(nèi)含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg）.效能很高。它們直接由血液運往其作用敏感

，即“靶”并調(diào)節(jié)其各種生理功能和物質(zhì)代謝活動。

平衡就健康。激素的量隨機體內(nèi)外的環(huán)境的改變而增減。各種激素的作用是相互平衡的，任何一種內(nèi)

腺機能發(fā)生亢進或減退，就會破壞這種平衡，擾亂正常生理功能和代謝活動，從而影響機體的正常發(fā)育和健康，甚至引起。1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次

分離出腎上腺素，Stoltz

了這種激素。與此同時，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素這個概念。50年代初期，隨著分子水平生化研究的發(fā)展，激素分子水平的研究也不斷取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰島素A，B鏈的氨基酸序列測定。同時有人人工1965年我國生化工作者第一次人工了催產(chǎn)素和加壓素。了牛胰島素，隨后又用X-射線衍射分析方法測定了豬胰島素的空間結(jié)構(gòu)。激素的分類激素可以有多種分類法，最常用的是按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可以分為三大類：–含氮類激素，又可分為肽、胺、蛋白質(zhì)等，的促如下丘腦

的調(diào)節(jié)肽、腺垂體激素、胰島素、甲狀腺素等。–類固醇激素，如腎上腺皮質(zhì)激素和；–固醇類激素，如膽鈣化醇（維生素D3）。遠距旁：：不液液至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。，僅由組織液擴散而作用于

細胞的方式。自

：內(nèi)

細胞所的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。神經(jīng)神經(jīng)：神經(jīng)細胞。的激素為神經(jīng)激素，其傳遞方式稱二、激素的作用方式三、激素作用的一般特性（一）信息傳遞作用（二）相對特異性（三）高效能生物放大作用（四）激素間的相互作用協(xié)同作用拮抗作用允許作用腎上腺素+胰高血糖素+皮質(zhì)醇腎上腺素+胰高血糖素腎上腺素胰高血糖素皮質(zhì)醇協(xié)同作用激素的生理功能概述1，通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大營養(yǎng)物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動供給能量，維持代謝的動態(tài)平衡。2，促進細胞的增殖與分化，影響細胞的衰老，確保各組織、

各

的正常生長、發(fā)育，以及細胞的更新與衰老。如生長素、甲狀腺激素、

等都是促進生長發(fā)育的激素.3，促進

官的發(fā)育成熟。4，影響中樞系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動，與學(xué)習(xí)、

及行為有關(guān)（垂體后葉的升壓素，用生壓素可治療

健忘癥）。5，與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合調(diào)節(jié)機體對環(huán)境的適應(yīng)。上述各方面的作用不能截然分開，且無論哪一種作用，激素都是起著信使作用，傳遞生理過程的信息，對生理過程起著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動。如果內(nèi)

細胞本身的功能下降或缺少某種特有的酶，都會減少激素

，稱為某種內(nèi)功能低下；內(nèi)

細胞功能過分活躍，激素增加，進，兩者都屬于也增加，稱為某種內(nèi)

功能亢生理狀態(tài)。激素一般概念激素的分類激素的功能腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一.

腎上腺皮質(zhì)激素二.

糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用三.

糖皮質(zhì)激素的藥理作用四.

糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用五.

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)六.

促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥鹽皮質(zhì)激素—球狀帶（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶（氫化可的松；可的松等）—網(wǎng)狀帶（雄激素；少量雌激素）腎上腺皮質(zhì)激素分類-甾體類化合物外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)生理激素的調(diào)節(jié)：１）下丘腦－垂體－腎上腺軸２）晝夜節(jié)律腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)——甾體母核C3酮基C20羰基4.5的雙鍵【構(gòu)效關(guān)系】共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的羥基；鹽皮質(zhì)素C17位上無羥基C11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化具活性；C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代作用強；C9引入F，C6、C16引入-CH3，抗炎強，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型物。分

類1、天然類：氫化可的松hydrocortisone可

的

松

cortison2、人工

類二糖.糖皮皮質(zhì)激質(zhì)素激的素作的用與生劑物量學(xué)有作關(guān)：用生理：對物質(zhì)代謝的影響應(yīng)激：允許作用超生理劑量：藥理作用在生理情況下所

的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；超生理劑量時,影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。糖皮質(zhì)激素一、體內(nèi)過程80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合10%與白蛋白結(jié)合肝代謝腎排泄可的松和

需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和龍后才能發(fā)揮作用，嚴重肝病時只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫化可的松或

龍。二、藥理作用（生理劑量）對物質(zhì)代謝的影響四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保鈉。１）糖代謝：加速糖原異生減慢Ｇ氧化分解降低外周組織對G的攝取和利用２）蛋白質(zhì)代謝：促進分解、抑制３）脂代謝：脂肪重新分布４）水、鹽代謝：長期大量用可致水鈉潴留,降低鈣的吸收，促進排泄導(dǎo)致低鈣。血糖↑負氮平衡二、藥理作用（應(yīng)激劑量）允許作用糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用。二、藥理作用（超生理劑量）四大抗作用（超生理劑量）：抗炎、抗免疫（抑制免疫）、抗過敏、抗毒抗休克１、抗炎作用特點：１）非特異性，強大，所致炎癥反應(yīng)均有效。２）早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。３）后期：抑制毛細血管和成纖維細胞增生，延緩肉芽組織的形成，防止粘連，減少瘢痕組織形成。４）抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能?？寡鬃饔脵C制：２、免疫抑制作用與抗過敏作用１）免疫抑制作用機制２）抗過敏作用機制抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細胞脫顆粒組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等３、抗毒抗休克作用機理：抑制炎性因子的產(chǎn)生，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，↓心肌抑制因子的形成。擴張痙攣收縮的血管，興奮心臟↑機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素，↓內(nèi)毒素對機體的損害。二、藥理作用（其他）退熱作用：抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱性致熱原的

。血液系統(tǒng)：四多一少心血管系統(tǒng)：兒茶酚、ATⅡ敏感性↑神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性↑，↓致癲癇閾值，誘導(dǎo)發(fā)作二、藥理作用（其他），誘發(fā)或加重潰消化系統(tǒng)：↑胃酸、胃蛋白酶瘍骨骼：抑制成骨細胞，↑破骨細胞數(shù)量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進分解。生長發(fā)育：生長遲緩等三、臨床應(yīng)用

１、嚴重急

染或炎癥２、自身免疫性疾病，性疾?。?、休克

４、血液病

５、局部應(yīng)用

６、替代療法移植排斥反應(yīng)和過敏三、臨床應(yīng)用１、嚴重急染或炎癥１）嚴重急

染染，或同時伴有休克原則：先用足量有效的抗菌藥，后用激素。２）防止某些炎癥的后遺癥２、自身免疫性疾病，

移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病１）自身免疫性疾病：只緩解癥狀，采取綜合療法。２）

移植排斥反應(yīng)３）過敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。３、休克早、短、大量突擊應(yīng)用１）

性：足量有效抗菌藥合用；

２）過敏性：首選Ad；３）低血容量：補液、補血、糾正電解質(zhì)亂效果不佳時；４）心源性：針對病因治療。４、血液病兒童急淋，對非淋效果差，再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥，過敏性紫癜、停藥易復(fù)發(fā)５、局部應(yīng)用接觸性皮炎、濕疹、

瘙癢、牛皮癬等

；肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用６、替代療法垂體功能減退腎上腺次全術(shù)后等

腎上腺皮質(zhì)功能不全四、不良反應(yīng)（一）四個一：一進，一退，一緩，一反。1）一進：類腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥。功能減退。一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和一緩：傷口愈合遲緩。一反：停藥反跳現(xiàn)象。（二）四誘發(fā)：誘發(fā)或加重

。誘發(fā)或加重 、高血壓。誘發(fā)或加重潰瘍病。誘發(fā)或加重

。１、長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加重 ：誘發(fā) ，體內(nèi)潛在病灶擴散，如TB醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(Cushing'ssyndrome)心血管系并發(fā)癥、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等癲癇或

史者禁用或慎用２、停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：出現(xiàn)情況：疾病已控制減量過快或突然停藥、應(yīng)激原因：長期使用外源

使機體腎上腺皮質(zhì)萎縮反跳現(xiàn)象：原因：病情尚未完全控制，停藥使疾病癥：活動性潰瘍、胃腸吻合術(shù)后、角膜潰瘍、高血壓、

、孕婦、、癲癇病、

修復(fù)期、骨折、皮質(zhì)功能亢進癥、抗菌藥不能控制的

等。四、用法與療程大量突擊：急性、重癥、危及生命的疾病正量長期：慢性疾病小量替代：腎上腺皮質(zhì)功能不全癥甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素二.甲狀腺激素的生物學(xué)作用三.甲狀腺激素的應(yīng)用四.抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素人的甲狀腺重20～30g，是

內(nèi)最大的內(nèi)

腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。甲狀腺

的有生物活性的激素有–甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）–三碘甲腺原氨酸（T3）。它們是一組含碘的酪氨酸，它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內(nèi)

。甲狀腺腺細胞

有很強的攝取碘的能力。

每天從飲食攝取100～200g碘，其中1/3碘進入甲狀腺。臨

將甲狀腺攝取碘的能力作為

甲狀腺功能的方法之一。甲狀腺主要由許

狀腺泡組成。腺泡是與

甲狀腺激素的基本功能單位。甲狀腺激素主要有：甲狀腺素，又稱四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約10倍。甲狀腺激素的狀腺腺泡細胞內(nèi)原料：碘、酪氨酸為原料，在甲的。(一)甲狀腺激素的

與代謝甲狀腺激素的

步驟:①腺泡聚碘；②I-活化I2；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。①③④②二.甲狀腺激素的生物學(xué)作用其它方面促進生長發(fā)甲狀腺激素促進生長發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時期，在出生后頭四個月影響最大。對代謝的影它主要促進骨骼、腦和官的生長發(fā)育。若

或幼年時缺乏甲狀腺激素，會引起呆小病。產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高，甲狀腺功能亢進患者的基礎(chǔ)代謝率可

增高35%左右；而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低15%左右。對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用

正常情況下促進蛋白質(zhì)的

，糖吸收及外周組織對糖的利用；

過多時，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無力。主要作用是：促進能量代謝、物質(zhì)代謝、促進生長發(fā)育。（一）促進能量代謝T3與T4最顯著的作用，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。T3

＞T4

，3～5倍產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。二、甲狀腺激素的生理作用蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進蛋白質(zhì)的

；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)

減少，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。(二)對物質(zhì)代謝的影響2.糖代謝能促進小腸粘膜對糖的吸收，增強糖原分解，加強強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長激素的升糖作用。也可加強外周組織對糖的利用，甲亢：餐后血糖升高，但又很快降低，有時出現(xiàn)糖尿。T3與T4促進脂肪酸氧化，增強兒茶酚胺、胰高血糖素對脂肪的分解。通過肝加速膽固醇的降解﹥膽固醇的

。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。甲亢：對糖、蛋白質(zhì)和脂肪的分解代謝增強，所以患者常感到饑餓、食欲旺盛、身體明顯消瘦。3.脂肪代謝作用：T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成

作用(尤其對腦和骨)。對胚胎期～出生后的前4個月內(nèi)，影響最大?；蛐律鷥喝狈谞钕偌に?，引起呆小?。送〔。偌谞钕偌に啬z質(zhì)細胞生長不足，神經(jīng)細胞小，軸突、樹突與髓鞘減少，，腦發(fā)育不全，智力低下；②刺激骨化中心發(fā)育，軟骨骨化，促進長骨和牙齒的生長；③對GH有允許作用。(三)對生長、發(fā)育的影響預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減，缺碘地區(qū)的孕婦應(yīng)在妊娠期開始補充碘；治療呆小病必須在出生3-4個月前補充T4、T3,否則難以奏效。性呆小癥患者18歲T4、T3對已分化成 神經(jīng)系統(tǒng)有提高興奮的作用。興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用。T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑，做功↑。(四)對神經(jīng)和心血管的影響(三）甲狀腺激素的

調(diào)節(jié)與下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)控系統(tǒng)TSH的作用是促進甲狀腺激素的激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。腺垂體 的TSH受TRH的調(diào)節(jié)；刺血中游離的TH可對腺垂體TSH和下丘腦TRH進行負反饋調(diào)節(jié)。神經(jīng)調(diào)節(jié)，交感N、副交感N神經(jīng)調(diào)節(jié)三.甲狀腺激素的應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療呆小病

如果能在出生后

即確診病作連續(xù)治療，發(fā)育可望恢復(fù)正常。不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退者。單純性甲狀腺腫。四.抗甲狀腺藥可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：–硫脲類–碘及碘化物–-受體阻斷藥硫脲類【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【體內(nèi)過程】【應(yīng)用】硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩大類,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。NHHNOSCH3NHHNOSC

H3

7NNHSCH3NSNCOOC2H5甲硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平CH3丙硫氧嘧啶本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤， 中濃度也高。甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療甲狀腺手術(shù)前準備碘和碘化物【藥理作用】【應(yīng)用】常用復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的

。防治單純性甲狀腺腫處理甲狀腺危象甲狀腺手術(shù)前準備一.胰島素二.胰島素的生物學(xué)作用三.胰島素的應(yīng)用四.口服

藥胰島素及口服藥是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)疾病，系因胰島素絕對或相對不足所致。在全球范圍內(nèi)均呈上升趨勢，已成為全世界

和

率最高的5種疾病之一。有二個類型:1型(insulin-dependent

diabetesmellitus,

IDDM)，β細胞破壞，胰島素分泌絕對缺乏;2型(Non-insulin-dependent

diabetesmellitus,

NIDDM)，則是由于β細胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗(Insulin

，INR)。占患者總數(shù)的90%以上。的治療：綜合治療原則１、飲食療法２、體力鍛煉３、藥物治療：胰島素口服

藥第一節(jié)

胰島素胰島素為酸性蛋白質(zhì)，胰腺β細胞。一、注射用普通胰島素(insulin)多由豬、牛胰腺提得。其結(jié)構(gòu)有種屬差異，雖不直接妨礙在

發(fā)揮作用，但可成為抗原，引起過敏反應(yīng)。目前可通過重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成Ins，還可將豬Insβ鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得人Ins。生物化學(xué)化學(xué)系有機1958年12月底，研究項目正式啟動后，中國與中國

有機化學(xué)

、教研室合作。大，經(jīng)過6年多的艱苦工作，第一次用人工方法了一種具有生物

的蛋白質(zhì)———結(jié)晶牛胰島素。，是

73歲生日的第二天，《》了一篇

，宣布“我國在世界上第一次人工

結(jié)晶胰島素”。瑞典斯對人工獎評審

化學(xué)組

、教授蒂塞劉胰島素給予很高的評價：“

可以從教科書中知道怎么造

，但是絕不可能從教科書中學(xué)會人工胰島素?！毖韵轮?，人工 胰島素是一項獨創(chuàng)性的科胰島素被大家認為

人獲得諾貝學(xué)研究成果?；诜N種原因，人工爾獎的最好機會之一。人工

胰島素 胰島素為何無緣諾獎：研究方法無創(chuàng)新（一）、體內(nèi)過程1、蛋白質(zhì)制劑，口服無效，必須注射給藥,皮下注射吸收快；前臂外側(cè)、腹壁明顯。2、肝胰島素水解酶或蛋白水解酶破壞，t1/2

10min

，但作用可維持數(shù)小時。嚴重肝腎功能不良能影響其滅活。（二）、藥理作用對代謝的影響糖：

（正常、人）血糖去路↑：促糖原

，加速glucose細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運；促氧化和無氧酵解；血糖來源↓：抑制糖原異生、分解。脂肪：促進

，抑制分解（使FFA↓

↓）；蛋白質(zhì)：促進

，抑制分解。作用機制：通過激活胰島素受體,“和鎖”的關(guān)系（三）、臨床應(yīng)用I型II型。經(jīng)飲食控制或用口服

藥未能控制者。發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如酮癥酸

及非酮癥性高滲性

。合并重度

、消耗性疾病、高熱、妊娠、以及手術(shù)的各型

。細胞內(nèi)缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。（三）、不良反應(yīng)低血糖癥：

為胰島素過量所致，與高滲性

鑒別。過敏反應(yīng)：可用其它種屬動物的胰島素代替，高純度制劑或人Ins更好。胰島素抵抗：可分兩型:

(1)急性型:并發(fā)

、、手術(shù)、情緒激動等所致應(yīng)激狀態(tài)時，血中拮抗Ins的物質(zhì)增多

(2)慢性型:

臨床指

需用Ins 2OOu以上，且無并發(fā)癥的

人。脂肪萎縮：見于注射部位，女性多于

。二、不同劑型的胰島素注射劑速效胰島素中效胰島素長效胰島素單組分胰島素【分類】1.

短效普通胰島素靜脈

立即作用皮下

0.5~1h持續(xù)6~8h2.中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素精蛋白鋅胰島素皮下

2~4h18~24h3.長效皮下

2~4h12~18h4.單組分insulin，純度>99%皮下

3~6h24~36h事實上，作為全球首個獲得批準的吸入型胰島素，輝瑞公司的Exubera早在2006年5月就已通過FDA的批準。然而，由于存在可致肺癌的風(fēng)險，該產(chǎn)品被FDA加了黑框警告，并于

2008年9月退出了市場。繼Exubera撤市之后，諾和諾德也于近日宣布終止了其吸入型胰島素的開發(fā)進程。

盡管吸入型胰島素“敗走麥城”，但并沒有熄滅人們的開發(fā)信心。如今，包括MannKind和Oramed在內(nèi)的公司仍然繼續(xù)開發(fā)自己的吸入型胰島素產(chǎn)品。他們希望自己采取新一代的設(shè)計方案和創(chuàng)新給藥途徑的產(chǎn)品，能夠扭轉(zhuǎn)全球首個吸入型胰島素遭遇“”的不幸局面。

目前，相關(guān)的研究涉及包腸溶衣制劑、酶抑制劑或保護劑、吸收促進劑、微球與毫微囊、脂

、微乳等。這些新型制劑的開發(fā)如果能解決口服胰島素制劑在胃腸道的失活性和不穩(wěn)定性問題，將會成為非注射型胰島素研究的重大突破，并