第七章-白細胞分化抗原和黏附分子課件

第七章

白細胞分化抗原和黏附分子

第七章

白細胞分化抗原和黏附分子1概述免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)是表達于細胞膜上的各種細胞膜分子，也叫細胞表面標記。免疫細胞膜表面分子主要有TCR、BCR、MHC分子、CD抗原、粘附分子、Fc受體、補體受體、細胞因子受體等。與免疫功能有關(guān)的細胞膜分子大多數(shù)是跨膜的糖蛋白。概述免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)是表2白細胞表面標志(surfacemarker)*指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細胞間或白細胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。

白細胞分化抗原*指白細胞(及血小板、血管內(nèi)皮細胞等)正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標志，多為跨膜糖蛋白。分化群(clusterofdifferentiation,CD)*來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD。第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞表面標志(surfacemarker)第一節(jié)白細胞3CD功能分類參與T細胞識別與活化的CD分子參與B細胞識別與活化的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子CD功能分類參與T細胞識別與活化的CD分子41.TCR-CD3復(fù)合體*TCR是T細胞特異性識別抗原的分子基礎(chǔ)；*CD3表達于所有成熟T細胞表面，由5種多肽鏈組成；*CD3與TCR非共價結(jié)合形成復(fù)合體；*CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細胞內(nèi)；*常見的TCR-CD3復(fù)合體形式是TCR/CD3。參與T細胞識別與活化的CD分子1.TCR-CD3復(fù)合體參與T細胞識別與活化的CD分子5第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件6CD3分子與T細胞受體形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于T細胞和部分胸腺細胞

表面。主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。CD3分子與T細胞受體形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于T細胞72．CD4和CD8*參與胸腺細胞發(fā)育*均屬細胞間粘附分子，分別是MHC-II和MHC-I類抗原的受體*均可增強TCR/CD3與APC/靶細胞的親和力，參與抗原提呈過程，并有助于活化信號的傳遞*CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)2．CD4和CD88第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件93．CD2分子/CD58分子*二者結(jié)合參與促進T細胞識別抗原，并產(chǎn)生T細胞活化信號。4．CD28分子、CTLA-4*均可與B7-1和B7-2結(jié)合；*二者作用相反，反映了精細的免疫調(diào)節(jié)。5．CD40L*與CD40結(jié)合，是參與B細胞應(yīng)答的重要協(xié)同刺激分子。3．CD2分子/CD58分子10在外周血淋巴細胞中，幾乎所有的CD4+T細胞和50％的CD8+T細胞表達CD28。CD28與其配體CD80及CD86結(jié)合構(gòu)成T細胞活化的協(xié)同刺激信號。CTLA-4又稱CD152，表達于活化T細胞表面，其配體與CD28相同，但所起效應(yīng)與CD28相反，屬于抑制性受體。在外周血淋巴細胞中，幾乎所有的CD4+T細胞和50％的CD811表1與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD3CD4CD8CD2CD28CD152CD40L表1與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD3CD4CD12參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子1.BCR-Ig/Ig*是B細胞特異性表面標志；*BCR,是B細胞識別抗原的受體；*BCR與Ig(CD79a)和/Ig(CD79b)結(jié)合成復(fù)合體，后二者相當(dāng)于TCR/CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子1.BCR-Ig/I13第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件142．CD19*與CD21、CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進B細胞激活；3．CD21*即補體受體2或EBV受體，參與B細胞免疫記憶；4．CD40*CD40與CD40L結(jié)合，參與介導(dǎo)細胞間的相互作用，參與傳導(dǎo)活化，是B細胞活化所必需的協(xié)同刺激分子刺激T細胞分泌IL-4，IL-4誘導(dǎo)B細胞表達CD80/CD86;CD40直接誘導(dǎo)CD80/CD86表達，參與B細胞激活2．CD1915CD79a/CD79bCD19CD21CD80/CD86CD40表2與B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD79a/CD19CD21CD80/CD40表2與B細胞16參與免疫效應(yīng)的CD分子1．免疫球蛋白Fc段受體；2．細胞因子受體3．補體受體參與免疫效應(yīng)的CD分子1．免疫球蛋白Fc段受體；17FcγRFcγRⅠ(CD64):是IgG高親和力受體。主要表達于單核-巨噬細胞表面，中性粒細胞也有低水平表達。FcγR可介導(dǎo)ADCC，清除免疫復(fù)合物，促進吞噬細胞對顆粒性抗原的吞噬,以及促進吞噬細胞釋放IL-1、IL-6等介質(zhì)。

FcγRⅡ（CD32）:是IgG低親和力受體,分布廣泛，可介導(dǎo)ADCC及調(diào)理吞噬，其中FcγRⅡ-B可介導(dǎo)免疫抑制作用。FcγRⅢ（CD16）：是IgG低親和力受體，分布于中性粒細胞、NK細胞、巨噬細胞及肥大細胞表面,主要介導(dǎo)上述細胞的ADCC作用。FcγR18第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件19CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）Fas為TNF受體超家族成員，其胞內(nèi)段含有死亡結(jié)構(gòu)域（deathdomain,DD）。FasL或抗Fas抗體與靶細胞表面的Fas結(jié)合，可誘導(dǎo)Fas陽性細胞凋亡。

CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）F20概念：黏附分子(adhesionmolecule,AM)一類介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。第二節(jié)黏附分子CD黏附分子分布與功能：幾乎分布于所有細胞表面，某些情況下也可從細胞表面脫落至體液中，成為可溶性黏附分子。是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理與病理過程的分子基礎(chǔ)概念：黏附分子(adhesionmolecule,AM)21分類：1.整合素家族2.選擇素家族3.免疫球蛋白超家族4.鈣黏蛋白家族5.黏蛋白樣家族分類：1.整合素家族22鈣黏蛋白家族（cadherin）為一類鈣離子依賴的AM。在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。

鈣黏蛋白家族（cadherin）為一類鈣離子依賴的AM。在23免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）一類具有類似于IgV區(qū)或C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。主要介導(dǎo)T-APC,T-B細胞之間的相互識別與作用免疫球蛋白超家族CD黏附分子免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperf24整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）的黏附，參與細胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細胞25選擇素家族(selectinfamily)分為L-選凝素、E-選凝素和P-選凝素。其配體是某些寡糖基團，可參與炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。選擇素家族(selectinfamily)分為L-選凝素、26CD80/CD86分別是B7家族中的B7-1和B7-2，可結(jié)合CD28和CD152（CTLA-4）。CD80/CD86與CD28結(jié)合為T細胞TCR/CD3活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulatingsignal)CD80/CD86分別是B7家族中的B7-1和B7-2，可結(jié)27黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白。與選擇素結(jié)合。特別是CD34在早期造血的調(diào)控和淋巴細胞歸巢中發(fā)揮作用。除上述以外還有一些未歸類的粘附分子如：外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）、皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原（CLA）、CD36和CD44等。分別具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細胞歸巢等功能黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）一組富含28黏附分子的生物學(xué)功能(一)參與免疫細胞活化和效應(yīng)（二）參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)

（三）參與淋巴細胞歸巢是淋巴細胞的定向游動，包括成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細胞再循環(huán)，以及淋巴細胞向炎癥部位的遷移。分子基礎(chǔ)：淋巴細胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR)與內(nèi)皮細胞上相應(yīng)的血管地址素(vascularaddressin)粘附分子的相互作用

(四)炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附

黏附分子的生物學(xué)功能(一)參與免疫細胞活化和效應(yīng)29臨床應(yīng)用1.闡明發(fā)病機制目前認為:Fas/FasL相互作用是某些器官特異性自身免疫病的一種共同致病機制。

2.在疾病診斷中的應(yīng)用

檢測HIV患者外周血CD4＋細胞/CD8＋細胞比值和CD4+細胞陽性率以及絕對數(shù),對于輔助診斷和判斷病情。3.在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用

抗胸腺細胞球蛋白(ATG)以及抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。臨床應(yīng)用1.闡明發(fā)病機制目前認為:Fas/FasL相30小結(jié)白細胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細胞膜分子,以CD命名與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28和CD40L等；與B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等；粘附分子可分為整合素家族、選擇素家族、IgSF、粘蛋白樣家族、鈣粘蛋白家族等，廣泛參與免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢等生理和病理過程。小結(jié)白細胞分化抗原和粘附分子是重要的免疫細胞膜分子,以31思考題名詞解釋：白細胞分化抗原、CD分子、黏附分子與T，B細胞識別、黏附及活化相關(guān)的CD分子主要有哪些？IgFc受體可分為哪幾類？主要功能有哪些？黏附分子分哪幾類？主要有哪些功能？思考題名詞解釋：32ThenEndThenEnd33第七章

白細胞分化抗原和黏附分子

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白細胞分化抗原和黏附分子34概述免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)是表達于細胞膜上的各種細胞膜分子，也叫細胞表面標記。免疫細胞膜表面分子主要有TCR、BCR、MHC分子、CD抗原、粘附分子、Fc受體、補體受體、細胞因子受體等。與免疫功能有關(guān)的細胞膜分子大多數(shù)是跨膜的糖蛋白。概述免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)是表35白細胞表面標志(surfacemarker)*指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細胞間或白細胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。

白細胞分化抗原*指白細胞(及血小板、血管內(nèi)皮細胞等)正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標志，多為跨膜糖蛋白。分化群(clusterofdifferentiation,CD)*來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD。第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞表面標志(surfacemarker)第一節(jié)白細胞36CD功能分類參與T細胞識別與活化的CD分子參與B細胞識別與活化的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子CD功能分類參與T細胞識別與活化的CD分子371.TCR-CD3復(fù)合體*TCR是T細胞特異性識別抗原的分子基礎(chǔ)；*CD3表達于所有成熟T細胞表面，由5種多肽鏈組成；*CD3與TCR非共價結(jié)合形成復(fù)合體；*CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細胞內(nèi)；*常見的TCR-CD3復(fù)合體形式是TCR/CD3。參與T細胞識別與活化的CD分子1.TCR-CD3復(fù)合體參與T細胞識別與活化的CD分子38第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件39CD3分子與T細胞受體形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于T細胞和部分胸腺細胞

表面。主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號。CD3分子與T細胞受體形成TCR-CD3復(fù)合體，分布于T細胞402．CD4和CD8*參與胸腺細胞發(fā)育*均屬細胞間粘附分子，分別是MHC-II和MHC-I類抗原的受體*均可增強TCR/CD3與APC/靶細胞的親和力，參與抗原提呈過程，并有助于活化信號的傳遞*CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)2．CD4和CD841第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件423．CD2分子/CD58分子*二者結(jié)合參與促進T細胞識別抗原，并產(chǎn)生T細胞活化信號。4．CD28分子、CTLA-4*均可與B7-1和B7-2結(jié)合；*二者作用相反，反映了精細的免疫調(diào)節(jié)。5．CD40L*與CD40結(jié)合，是參與B細胞應(yīng)答的重要協(xié)同刺激分子。3．CD2分子/CD58分子43在外周血淋巴細胞中，幾乎所有的CD4+T細胞和50％的CD8+T細胞表達CD28。CD28與其配體CD80及CD86結(jié)合構(gòu)成T細胞活化的協(xié)同刺激信號。CTLA-4又稱CD152，表達于活化T細胞表面，其配體與CD28相同，但所起效應(yīng)與CD28相反，屬于抑制性受體。在外周血淋巴細胞中，幾乎所有的CD4+T細胞和50％的CD844表1與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD3CD4CD8CD2CD28CD152CD40L表1與T細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD3CD4CD45參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子1.BCR-Ig/Ig*是B細胞特異性表面標志；*BCR,是B細胞識別抗原的受體；*BCR與Ig(CD79a)和/Ig(CD79b)結(jié)合成復(fù)合體，后二者相當(dāng)于TCR/CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子1.BCR-Ig/I46第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件472．CD19*與CD21、CD81結(jié)合成復(fù)合物，參與促進B細胞激活；3．CD21*即補體受體2或EBV受體，參與B細胞免疫記憶；4．CD40*CD40與CD40L結(jié)合，參與介導(dǎo)細胞間的相互作用，參與傳導(dǎo)活化，是B細胞活化所必需的協(xié)同刺激分子刺激T細胞分泌IL-4，IL-4誘導(dǎo)B細胞表達CD80/CD86;CD40直接誘導(dǎo)CD80/CD86表達，參與B細胞激活2．CD1948CD79a/CD79bCD19CD21CD80/CD86CD40表2與B細胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子CD79a/CD19CD21CD80/CD40表2與B細胞49參與免疫效應(yīng)的CD分子1．免疫球蛋白Fc段受體；2．細胞因子受體3．補體受體參與免疫效應(yīng)的CD分子1．免疫球蛋白Fc段受體；50FcγRFcγRⅠ(CD64):是IgG高親和力受體。主要表達于單核-巨噬細胞表面，中性粒細胞也有低水平表達。FcγR可介導(dǎo)ADCC，清除免疫復(fù)合物，促進吞噬細胞對顆粒性抗原的吞噬,以及促進吞噬細胞釋放IL-1、IL-6等介質(zhì)。

FcγRⅡ（CD32）:是IgG低親和力受體,分布廣泛，可介導(dǎo)ADCC及調(diào)理吞噬，其中FcγRⅡ-B可介導(dǎo)免疫抑制作用。FcγRⅢ（CD16）：是IgG低親和力受體，分布于中性粒細胞、NK細胞、巨噬細胞及肥大細胞表面,主要介導(dǎo)上述細胞的ADCC作用。FcγR51第七章_白細胞分化抗原和黏附分子課件52CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）Fas為TNF受體超家族成員，其胞內(nèi)段含有死亡結(jié)構(gòu)域（deathdomain,DD）。FasL或抗Fas抗體與靶細胞表面的Fas結(jié)合，可誘導(dǎo)Fas陽性細胞凋亡。

CD95（Fas，APO-1）/CD178（FasL）F53概念：黏附分子(adhesionmolecule,AM)一類介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子，多為跨膜糖蛋白。第二節(jié)黏附分子CD黏附分子分布與功能：幾乎分布于所有細胞表面，某些情況下也可從細胞表面脫落至體液中，成為可溶性黏附分子。是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理與病理過程的分子基礎(chǔ)概念：黏附分子(adhesionmolecule,AM)54分類：1.整合素家族2.選擇素家族3.免疫球蛋白超家族4.鈣黏蛋白家族5.黏蛋白樣家族分類：1.整合素家族55鈣黏蛋白家族（cadherin）為一類鈣離子依賴的AM。在調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持中以及腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。

鈣黏蛋白家族（cadherin）為一類鈣離子依賴的AM。在56免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）一類具有類似于IgV區(qū)或C區(qū)折疊結(jié)構(gòu)、其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。主要介導(dǎo)T-APC,T-B細胞之間的相互識別與作用免疫球蛋白超家族CD黏附分子免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperf57整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）的黏附，參與細胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥等功能整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細胞58選擇素家族(selectinfamily)分為L-選凝素、E-選凝素和P-選凝素。其配體是某些寡糖基團，可參與炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。選擇素家族(selectinfamily)分為L-選凝素、59CD80/CD86分別是B7家族中的B7-1和B7-2，可結(jié)合CD28和CD152（CTLA-4）。CD80/CD86與CD28結(jié)合為T細胞TCR/CD3活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulatingsignal)CD80/CD86分別是B7家族中的B7-1和B7-2，可結(jié)60黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白。與選擇素結(jié)合。特別是CD34在早期造血的調(diào)控和淋巴細胞歸巢中發(fā)揮作用。除上述以外還有一些未歸類的粘附分子如：外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）、皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原（CLA）、CD36和CD44等。分別具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細胞歸巢等功能黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）一組富含61黏附分子的生物學(xué)功能(一)參與免疫細胞