《頭孢類抗生素》課件

頭孢類抗生素頭孢類抗生素什么是頭孢類抗生素？頭孢類抗生素為抗生素的一種。常用的頭孢類抗生素藥物有：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛等。頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素，第一個(gè)頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問(wèn)世，目前上市品種已達(dá)60余種。什么是頭孢類抗生素？頭孢類抗生素為抗生素的一種。常用的頭孢類發(fā)展歷史頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家GiuseppeBrotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來(lái)。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學(xué)成功提煉出對(duì)β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素的核心是7-氨基頭孢烯酸（簡(jiǎn)稱7-ACA）是從頭孢菌素C中衍生出來(lái)，并已證實(shí)與青霉素的核心（即6-氨基青霉烷酸，6-APA）相似。對(duì)7-ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來(lái)公司于1964年發(fā)行。發(fā)展歷史頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家Gi主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對(duì)頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。優(yōu)點(diǎn)一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對(duì)細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽(yáng)性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說(shuō)對(duì)臨床中各個(gè)科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見(jiàn)的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生

優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥了，頭孢菌素則對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。優(yōu)點(diǎn)三：和青霉素比，青霉素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會(huì)引起過(guò)敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，但是發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過(guò)敏性休克的發(fā)生率則更低了。由于以上的特點(diǎn)就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實(shí)用價(jià)值

優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌主要品種

到目前為止，頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第四代產(chǎn)品,第一代產(chǎn)品常用的有頭孢氨芐(原稱先鋒4號(hào))、頭孢唑啉(原稱先鋒5號(hào))和頭孢拉定(原稱先鋒6號(hào))。它們對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用稍差。頭孢氨芐的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治療敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮膚軟組織感染。頭孢唑啉是注射劑，它的抗菌作用比頭孢氨芐強(qiáng)，頭孢拉定既有靜脈點(diǎn)滴，也可口服，使用方便。頭孢唑啉和頭孢拉定的適應(yīng)癥與頭孢氨芐基本相同主要品種

到目前為止，頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第四代產(chǎn)品,第一第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第二代頭孢的抗菌譜比一代頭孢廣些，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用與一代頭孢大致相當(dāng)，而對(duì)革蘭陰性菌的抗菌范圍比一代頭孢廣，抗菌作用也強(qiáng)。比起一代頭孢來(lái)，對(duì)肝腎的毒性也小些。根據(jù)這些特點(diǎn)，二代頭孢多用在病原菌不太明確，不能肯定是革蘭陽(yáng)性菌還是革蘭陰性菌，或者屬于混合感染情況。第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌酮鈉(先鋒必)、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢曲松(羅氏芬)等?？诜挠蓄^孢布烯(先力騰)、頭孢克肟(世福素)等。三代頭孢主要是對(duì)革蘭陰性菌有很強(qiáng)的殺菌用。有的品種對(duì)綠膿桿菌等抵抗力很強(qiáng)的細(xì)菌也有強(qiáng)大的殺菌力，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用卻不如一、二代頭孢。

第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌酮鈉(先鋒必)第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來(lái)開(kāi)始應(yīng)用于國(guó)外臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。目前國(guó)內(nèi)部分三甲醫(yī)院有應(yīng)用，未進(jìn)入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第四代頭孢菌素有頭孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、頭孢克列定(cefaclidine)、頭孢匹羅(cefpirome)及E1077、頭孢克肟（馬斯平）等。目前經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的頭孢類抗生素制劑品種有22種，其中只有8種我國(guó)可以生產(chǎn)原料藥，但生產(chǎn)規(guī)模遠(yuǎn)不能滿足制劑的需求，第三代頭孢菌素仍需進(jìn)口原料藥分裝制劑或直接進(jìn)口制劑滿足臨床需求。第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來(lái)開(kāi)始應(yīng)用于國(guó)外臨床的新一代頭主要頭孢類抗菌藥1藥名：頭孢他定Ceftazidime（復(fù)達(dá)欣、頭孢塔齊定、頭孢噻甲羧肟）作用機(jī)理：為半合成第三代頭孢菌素，其特點(diǎn)是對(duì)綠膿桿菌的作用超過(guò)氨基糖甙類抗生素。功能：臨床多用于腦膜炎和敗血癥等的治療。注意事項(xiàng)：孕婦慎用，對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。主要頭孢類抗菌藥1藥名：頭孢他定Ceftazidime（復(fù)2藥名：頭孢曲松Ceftriaxone（頭孢氨噻三嗪頭孢噻肟三嗪亞松Rocephin安塞隆菌必治羅氏芬）特點(diǎn)：治療淋球菌感染的首選抗生素作用機(jī)理：抗菌譜與頭孢噻肟近似，對(duì)革蘭陰性菌有中度的抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)，主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、沙雷桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等。綠膿桿菌、腸桿菌屬對(duì)本品也敏感。產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、耐氨芐青霉素的流感嗜血桿菌、耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌?？蓪?duì)本品敏感。

2藥名：頭孢曲松Ceftriaxone（頭孢氨噻三嗪頭孢噻肟功能：臨床主要應(yīng)用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道骨及關(guān)節(jié)、五官、面等部位的感染，還用于敗血癥和腦膜炎。注意事項(xiàng)：過(guò)敏者禁用，青少年、兒童使用本品，偶可致膽結(jié)石，但停藥后可消失。功能：臨床主要應(yīng)用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜3藥名：頭孢氨芐cephalexin（先鋒霉素Ⅳ、頭孢力新、苯甘頭孢霉素、克相福力克斯）功能：本品抗菌譜與先鋒霉素Ⅰ相似，其特點(diǎn)是口服后易于吸收，在胃液中穩(wěn)定，并由于本品幾乎無(wú)變化的從尿中排出，故尤宜口服用于尿道感染，以及癰癤、膿腫蜂窩組織炎、創(chuàng)面感染等。注意事項(xiàng)：對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。3藥名：頭孢氨芐cephalexin（先鋒霉素Ⅳ、頭孢力新、4藥名：頭孢孟多Cefamandole（頭胞羥芐唑、頭胞羥唑）作用機(jī)理：為一廣譜高效的抗菌素，兼有第一代和第三代頭孢菌素的一些優(yōu)點(diǎn)，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，而對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為強(qiáng)。功能：臨床用于除綠膿桿菌外的敏感菌引起的膽道、呼吸道、骨、心內(nèi)膜、腹腔及軟組織等的感染。注意事項(xiàng)：對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者禁用。對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。頭孢類抗生素在抗生素市場(chǎng)中占據(jù)著較大份額，其相關(guān)中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀的市場(chǎng)潛力。4藥名：頭孢孟多Cefamandole（頭胞羥芐唑、頭胞羥唑頭孢菌素的不良反應(yīng)（1）消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)，并抑制腸道正常菌群，導(dǎo)致維生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。

（2）肝毒性。可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但一般不嚴(yán)重。

（3）腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用最強(qiáng)。伍用氨基糖苷、強(qiáng)利尿藥、右旋糖酐（注射）等均可加強(qiáng)腎毒性。

頭孢菌素的不良反應(yīng)（1）消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢（4）造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細(xì)胞增多等。

（5）凝血功能障礙。所有的頭孢菌素都抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素，可與維生素K競(jìng)爭(zhēng)，從而阻礙谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加強(qiáng)了不良反應(yīng)。

（4）造血系統(tǒng)毒性。可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋使用原則原則一不能濫用由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點(diǎn)，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國(guó)家生產(chǎn)量很大，價(jià)錢又相當(dāng)便宜，因此，過(guò)去濫用很普遍。最近的5年，我國(guó)已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細(xì)菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。在上海耐3代頭孢的細(xì)菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結(jié)果把這類藥物本來(lái)具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了使用原則原則一6）抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。若與乙醇聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生二硫侖反應(yīng)（醉酒貌）。

（7）過(guò)敏反應(yīng)。多見(jiàn)者為皮疹及藥熱，尚可致哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、以及過(guò)敏性休克。過(guò)敏性休克癥狀與青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對(duì)于有頭孢類過(guò)敏史者應(yīng)禁用，有青霉素過(guò)敏史者應(yīng)十分慎用。6）抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫原則二能口服的口服，靜脈給藥采用滴注現(xiàn)在有不少病人為了追求早日康復(fù)，會(huì)主動(dòng)要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵循醫(yī)生的決定。在應(yīng)用頭孢菌素的時(shí)候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是因?yàn)轭^孢菌素也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如果病人對(duì)它產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)或其他危重的不良反應(yīng)，若采用推注的話，藥物已迅速入血，醫(yī)生無(wú)法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，就可以立即把滴注速度調(diào)慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭(zhēng)取到搶救的時(shí)機(jī)。原則二原則三不能與其他藥混用原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說(shuō)一個(gè)病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時(shí)放進(jìn)一個(gè)瓶子里進(jìn)行滴注。因?yàn)楦鞣N抗菌藥物它們的理化特點(diǎn)都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒(méi)變，或許也沒(méi)有沉淀，但實(shí)際上它們可能已經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至?xí)a(chǎn)生新化合物，對(duì)人體產(chǎn)生危害。所以應(yīng)用抗菌藥物，必須要求單獨(dú)給藥，絕不能在一個(gè)容器里同時(shí)放兩個(gè)藥原則三原則四切勿在飲酒前后使用。極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)原則四生產(chǎn)銷售目前，頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽(SIMA)以及氯磺酸異氰酸酯等。生產(chǎn)銷售目前，頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭7-ADCA、GCLE見(jiàn)好。7-ADCA的原料青霉素價(jià)格一再下跌使得其成本降低，再加上7-ADCA主要用于口服型頭孢類抗生素，如頭孢氨芐、頭孢拉定等，這些藥物因服用方便而銷路較好，因此市場(chǎng)對(duì)7-ADCA的需求將進(jìn)一步增加。相對(duì)于7-ADCA，GCLE在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)僅處于起步階段，雖然銷售量比較小，但銷售趨勢(shì)日益看漲，目前已經(jīng)有國(guó)外公司在國(guó)內(nèi)求購(gòu)生產(chǎn)GCLE的中間體。7-ADCA、GCLE見(jiàn)好。7-ADCA的原料青霉素價(jià)格一氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)反彈。氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)經(jīng)過(guò)前幾年的洗牌，現(xiàn)在只有四五家月產(chǎn)量在30噸以上的藥廠在維持生產(chǎn)。由于近期石油化工產(chǎn)品的價(jià)格飛漲等因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價(jià)格也出現(xiàn)了較大的反彈。氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)反彈。氨噻肟酸、AE-活性酯、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑觀望。四氮唑乙酸、甲巰四氮唑是生產(chǎn)頭孢唑啉鈉的重要原料，頭孢唑啉鈉目前大國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷量極大，盡管價(jià)格一直很穩(wěn)定，但是由于市場(chǎng)用量比較大，因此主要的生產(chǎn)廠家都預(yù)備擴(kuò)大該產(chǎn)品的生產(chǎn)，而一旦這些擴(kuò)(增)產(chǎn)的項(xiàng)目實(shí)施，其中間體的用量將會(huì)增加。因此，許多中間體生產(chǎn)廠家都在密切關(guān)注著這些主要廠家的動(dòng)態(tài)。四氮唑乙酸、甲巰四氮唑觀望。四氮唑乙酸、甲巰四氮唑是生產(chǎn)頭HO-EPCP“柳暗花明”。HO-EPCP是生產(chǎn)頭孢哌、哌拉西林的生要原料。頭孢哌酮在經(jīng)過(guò)生產(chǎn)工藝的改進(jìn)之后，產(chǎn)量得到了提高，隨著其使用量逐漸增加，對(duì)HO-EPCP的需求也相應(yīng)被拉動(dòng)。哌拉西林是青霉素的衍生物，與他唑巴坦(β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)配合使用可以有效地治療臨床中比較難以治愈的醫(yī)源性肺炎，由于該藥有獨(dú)特療效，其仍具有較好的市場(chǎng)。HO-EPCP“柳暗花明”。HO-EPCP是生產(chǎn)頭孢哌、哌甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽外謀出路。甲氨胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽是生產(chǎn)第三代頭孢類抗生素頭孢呋辛的重要原料，而頭孢呋辛因療效顯著、副作用小，在近年的全球醫(yī)藥銷售排行榜中列頭孢類抗生素的前列。由于該產(chǎn)品的合成技術(shù)比較復(fù)雜，因此國(guó)內(nèi)目前使用的主要以進(jìn)口產(chǎn)品為主。國(guó)內(nèi)廣東立國(guó)制藥等企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)該產(chǎn)品，但是產(chǎn)量還是比較小。因此，目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽主要是以出口為主，每月出口量約有30～50噸。由于這兩種中間體的生產(chǎn)有一定的難度，因此國(guó)內(nèi)現(xiàn)在能夠大批量生產(chǎn)的廠家只有石家莊柏旗、浙江黃巖四方、浙江永寧等少數(shù)幾家藥廠。隨著國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)頭孢呋辛生產(chǎn)技術(shù)的逐漸掌握，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)這兩種中間體的需求也將有一定的增加。甲氧胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽外謀出路。甲氨胺鹽酸鹽、呋喃胺鹽是生產(chǎn)謝謝觀看謝謝觀看29可編輯感謝下載29可編輯感謝下載頭孢類抗生素頭孢類抗生素什么是頭孢類抗生素？頭孢類抗生素為抗生素的一種。常用的頭孢類抗生素藥物有：頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛等。頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素，第一個(gè)頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問(wèn)世，目前上市品種已達(dá)60余種。什么是頭孢類抗生素？頭孢類抗生素為抗生素的一種。常用的頭孢類發(fā)展歷史頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家GiuseppeBrotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來(lái)。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學(xué)成功提煉出對(duì)β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素的核心是7-氨基頭孢烯酸（簡(jiǎn)稱7-ACA）是從頭孢菌素C中衍生出來(lái)，并已證實(shí)與青霉素的核心（即6-氨基青霉烷酸，6-APA）相似。對(duì)7-ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來(lái)公司于1964年發(fā)行。發(fā)展歷史頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家Gi主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對(duì)頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。優(yōu)點(diǎn)一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對(duì)細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽(yáng)性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說(shuō)對(duì)臨床中各個(gè)科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見(jiàn)的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個(gè)部位，因此各個(gè)組織器官發(fā)生

優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥了，頭孢菌素則對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。優(yōu)點(diǎn)三：和青霉素比，青霉素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會(huì)引起過(guò)敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，但是發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過(guò)敏性休克的發(fā)生率則更低了。由于以上的特點(diǎn)就決定頭孢菌素在臨床上有較高的實(shí)用價(jià)值

優(yōu)點(diǎn)二：細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對(duì)某些抗菌主要品種

到目前為止，頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第四代產(chǎn)品,第一代產(chǎn)品常用的有頭孢氨芐(原稱先鋒4號(hào))、頭孢唑啉(原稱先鋒5號(hào))和頭孢拉定(原稱先鋒6號(hào))。它們對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的作用稍差。頭孢氨芐的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治療敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮膚軟組織感染。頭孢唑啉是注射劑，它的抗菌作用比頭孢氨芐強(qiáng)，頭孢拉定既有靜脈點(diǎn)滴，也可口服，使用方便。頭孢唑啉和頭孢拉定的適應(yīng)癥與頭孢氨芐基本相同主要品種

到目前為止，頭孢菌素類已出現(xiàn)第一至第四代產(chǎn)品,第一第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第二代頭孢的抗菌譜比一代頭孢廣些，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用與一代頭孢大致相當(dāng)，而對(duì)革蘭陰性菌的抗菌范圍比一代頭孢廣，抗菌作用也強(qiáng)。比起一代頭孢來(lái)，對(duì)肝腎的毒性也小些。根據(jù)這些特點(diǎn)，二代頭孢多用在病原菌不太明確，不能肯定是革蘭陽(yáng)性菌還是革蘭陰性菌，或者屬于混合感染情況。第二代產(chǎn)品常用的有頭孢呋辛(西力欣)、頭孢西丁(美福仙)等。第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌酮鈉(先鋒必)、頭孢他啶(復(fù)達(dá)欣)、頭孢曲松(羅氏芬)等。口服的有頭孢布烯(先力騰)、頭孢克肟(世福素)等。三代頭孢主要是對(duì)革蘭陰性菌有很強(qiáng)的殺菌用。有的品種對(duì)綠膿桿菌等抵抗力很強(qiáng)的細(xì)菌也有強(qiáng)大的殺菌力，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用卻不如一、二代頭孢。

第三代產(chǎn)品常用的有頭孢噻肟鈉(凱福隆)、頭孢哌酮鈉(先鋒必)第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來(lái)開(kāi)始應(yīng)用于國(guó)外臨床的新一代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。目前國(guó)內(nèi)部分三甲醫(yī)院有應(yīng)用，未進(jìn)入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第四代頭孢菌素有頭孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、頭孢克列定(cefaclidine)、頭孢匹羅(cefpirome)及E1077、頭孢克肟（馬斯平）等。目前經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的頭孢類抗生素制劑品種有22種，其中只有8種我國(guó)可以生產(chǎn)原料藥，但生產(chǎn)規(guī)模遠(yuǎn)不能滿足制劑的需求，第三代頭孢菌素仍需進(jìn)口原料藥分裝制劑或直接進(jìn)口制劑滿足臨床需求。第四代產(chǎn)品第四代頭孢菌素是近年來(lái)開(kāi)始應(yīng)用于國(guó)外臨床的新一代頭主要頭孢類抗菌藥1藥名：頭孢他定Ceftazidime（復(fù)達(dá)欣、頭孢塔齊定、頭孢噻甲羧肟）作用機(jī)理：為半合成第三代頭孢菌素，其特點(diǎn)是對(duì)綠膿桿菌的作用超過(guò)氨基糖甙類抗生素。功能：臨床多用于腦膜炎和敗血癥等的治療。注意事項(xiàng)：孕婦慎用，對(duì)頭孢菌素類過(guò)敏者禁用。主要頭孢類抗菌藥1藥名：頭孢他定Ceftazidime（復(fù)2藥名：頭孢曲松Ceftriaxone（頭孢氨噻三嗪頭孢噻肟三嗪亞松Rocephin安塞隆菌必治羅氏芬）特點(diǎn)：治療淋球菌感染的首選抗生素作用機(jī)理：抗菌譜與頭孢噻肟近似，對(duì)革蘭陰性菌有中度的抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)，主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、沙雷桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等。綠膿桿菌、腸桿菌屬對(duì)本品也敏感。產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、耐氨芐青霉素的流感嗜血桿菌、耐第一代頭孢菌素和慶大霉素的一些革蘭陰性菌?？蓪?duì)本品敏感。

2藥名：頭孢曲松Ceftriaxone（頭孢氨噻三嗪頭孢噻肟功能：臨床主要應(yīng)用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚和軟組織、尿路、膽道骨及關(guān)節(jié)、五官、面等部位的感染，還用于敗血癥和腦膜炎。注意事項(xiàng)：過(guò)敏者禁用，青少年、兒童使用本品，偶可致膽結(jié)石，但停藥后可消失。功能：臨床主要應(yīng)用于敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜3藥名：頭孢氨芐cephalexin（先鋒霉素Ⅳ、頭孢力新、苯甘頭孢霉素、克相福力克斯）功能：本品抗菌譜與先鋒霉素Ⅰ相似，其特點(diǎn)是口服后易于吸收，在胃液中穩(wěn)定，并由于本品幾乎無(wú)變化的從尿中排出，故尤宜口服用于尿道感染，以及癰癤、膿腫蜂窩組織炎、創(chuàng)面感染等。注意事項(xiàng)：對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。3藥名：頭孢氨芐cephalexin（先鋒霉素Ⅳ、頭孢力新、4藥名：頭孢孟多Cefamandole（頭胞羥芐唑、頭胞羥唑）作用機(jī)理：為一廣譜高效的抗菌素，兼有第一代和第三代頭孢菌素的一些優(yōu)點(diǎn)，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，而對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為強(qiáng)。功能：臨床用于除綠膿桿菌外的敏感菌引起的膽道、呼吸道、骨、心內(nèi)膜、腹腔及軟組織等的感染。注意事項(xiàng)：對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者禁用。對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。頭孢類抗生素在抗生素市場(chǎng)中占據(jù)著較大份額，其相關(guān)中間體也連帶著表現(xiàn)出可觀的市場(chǎng)潛力。4藥名：頭孢孟多Cefamandole（頭胞羥芐唑、頭胞羥唑頭孢菌素的不良反應(yīng)（1）消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)，并抑制腸道正常菌群，導(dǎo)致維生素B和K缺乏，甚至引起二重感染，如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。

（2）肝毒性。可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高，但一般不嚴(yán)重。

（3）腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用最強(qiáng)。伍用氨基糖苷、強(qiáng)利尿藥、右旋糖酐（注射）等均可加強(qiáng)腎毒性。

頭孢菌素的不良反應(yīng)（1）消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭孢（4）造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細(xì)胞增多等。

（5）凝血功能障礙。所有的頭孢菌素都抑制腸道正常菌群，減少維生素K的產(chǎn)生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素，可與維生素K競(jìng)爭(zhēng)，從而阻礙谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙，還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加強(qiáng)了不良反應(yīng)。

（4）造血系統(tǒng)毒性?？芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋使用原則原則一不能濫用由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點(diǎn)，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國(guó)家生產(chǎn)量很大，價(jià)錢又相當(dāng)便宜，因此，過(guò)去濫用很普遍。最近的5年，我國(guó)已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細(xì)菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。在上海耐3代頭孢的細(xì)菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結(jié)果把這類藥物本來(lái)具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了使用原則原則一6）抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。若與乙醇聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生二硫侖反應(yīng)（醉酒貌）。

（7）過(guò)敏反應(yīng)。多見(jiàn)者為皮疹及藥熱，尚可致哮喘、血清病樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、以及過(guò)敏性休克。過(guò)敏性休克癥狀與青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對(duì)于有頭孢類過(guò)敏史者應(yīng)禁用，有青霉素過(guò)敏史者應(yīng)十分慎用。6）抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫原則二能口服的口服，靜脈給藥采用滴注現(xiàn)在有不少病人為了追求早日康復(fù)，會(huì)主動(dòng)要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵循醫(yī)生的決定。在應(yīng)用頭孢菌素的時(shí)候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是因?yàn)轭^孢菌素也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如果病人對(duì)它產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)或其他危重的不良反應(yīng)，若采用推注的話，藥物已迅速入血，醫(yī)生無(wú)法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，就可以立即把滴注速度調(diào)慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭(zhēng)取到搶救的時(shí)機(jī)。原則二原則三不能與其他藥混用原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說(shuō)一個(gè)病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時(shí)放進(jìn)一個(gè)瓶子里進(jìn)行滴注。因?yàn)楦鞣N抗菌藥物它們的理化特點(diǎn)都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒(méi)變，或許也沒(méi)有沉淀，但實(shí)際上它們可能已經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至?xí)a(chǎn)生新化合物，對(duì)人體產(chǎn)生危害。所以應(yīng)用抗菌藥物，必須要求單獨(dú)給藥，絕不能在一個(gè)容器里同時(shí)放兩個(gè)藥原則三原則四切勿在飲酒前后使用。極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)原則四生產(chǎn)銷售目前，頭孢類抗生素中銷量最大的品種有頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮和頭孢呋辛(酯)等，相應(yīng)的中間體包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪環(huán)、四氮唑乙酸、甲巰四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺鹽酸鹽、呋喃