第九章腎上腺素受體激動藥演示文稿

第九章腎上腺素受體激動藥演示文稿第一頁，共三十一頁。優(yōu)選第九章腎上腺素受體激動藥第二頁，共三十一頁。腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)，又稱擬腎上腺素藥。1.基本結構是-苯乙胺。2.不同基團取代末端氨基、苯環(huán)和或位的碳原子上的氫，人工合成多種作用和腎上腺素相似的衍生物。第三頁，共三十一頁。兒茶酚和兒茶酚胺的結構第四頁，共三十一頁?；瘜W結構和受體選擇性第五頁，共三十一頁。分類1.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿2.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林等3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第六頁，共三十一頁。兒茶酚胺的體內(nèi)過程（了解）1．吸收

Ad、NA、ISO、DA易被堿性腸液破壞，腸粘膜、肝氧化，口服無效。

i.h或i.m或靜注、靜滴，NA不可i.h或i.m

2．分布

分布于NA能神經(jīng)支配的心臟等臟器、腎上腺髓質(zhì)。Ad、NA、ISO、DA極性大，不易透血腦屏障。第七頁，共三十一頁。3.代謝肝肝ISO主要經(jīng)肝及其他組織COMT代謝DA被MAO和COMT代謝第八頁，共三十一頁。4.排泄正常人：尿中兒茶酚胺的代謝物以VMA為主靜注或靜滴NA：96h尿中代謝物的比率為：VMA：32％原形：4％-16％與葡萄糖醛酸或硫酸結合：8％結合的間甲去甲腎上腺素：18％第九頁，共三十一頁。腎上腺素（adrenaline，AD）【來源】也稱副腎素，腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌。

藥用從家畜腎上腺提取或人工合成。第一節(jié)、受體激動藥第十頁，共三十一頁。腎上腺素的結構第十一頁，共三十一頁?！舅幚碜饔谩考应梁挺率荏w1.興奮心臟：激動心臟β1受體、心肌α1①有利：舒張冠狀血管；心排出量增加。②不利：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。第十二頁，共三十一頁。2.血管：①收縮：作用于小動脈，毛細血管前括約肌

皮膚粘膜、內(nèi)臟血管（尤其腎血管）②舒張：a.骨骼肌和肝臟：β2>α1b.冠狀血管：β2激動；灌注壓增加；代謝產(chǎn)物增加第十三頁，共三十一頁。3.血壓：①收縮壓升高：激動β1

②舒張壓：

a.小劑量，不變或稍降

b.較大劑量，升高③升壓作用消失后，微弱降壓：β2激動第十四頁，共三十一頁。4.平滑?。孩僦夤苁鎻垼篴.激動β2b.抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)c.支氣管粘膜血管收縮：激動α1②胃腸：激動α、β，張力、頻率下降③子宮：抑妊娠末期子宮張力和收縮④膀胱：逼尿肌舒張（β2激動）、三角肌和括約肌收縮（α1激動）第十五頁，共三十一頁。5.代謝提高機體代謝①血糖升高激動α2（抑胰島素分泌）和β2（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解。降低外周組織對葡萄糖的攝取。②血游離脂肪酸升高與激動β1、β3受體有關第十六頁，共三十一頁?！九R床應用】1.過敏性休克：首選2.心臟驟停3.支氣管痙攣：急性哮喘、過敏性休克首選4.與局麻藥配伍及局部止血5.青光眼：開角型，收縮睫狀體血管，減少房水生成小血管擴張、毛管透性增加，有效循環(huán)血量減少；血壓下降；支氣管痙攣，呼吸困難。Ad收縮小動脈和毛管前括約肌，降后者透性，激動β改善心功，緩解支氣管痙攣，減少過敏介質(zhì)釋放，擴冠脈第十七頁，共三十一頁。【不良反應和禁忌證】1.主要不良反應:CNS紊亂：心悸、煩躁、頭痛等出血：腦出血心律不齊：甚至室顫肺水腫2.禁忌癥：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。第十八頁，共三十一頁。多巴胺(dopamine，DA)【藥理作用】激動α、β、DA受體,促NA釋放。1.心臟

2.血管和血壓

低濃度(10μg/min/kg)高濃度(20μg/min/kg)：激動β1藥濃再增加3.腎臟

低濃度大劑量心縮力加強，大劑量心率加快激動D1，腎、腸系膜血管、冠脈舒張

收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加

舒張壓：影響輕微。

腎、腸系膜血管舒張，總外周阻力變化不大激動α1，血管收縮，血壓升高激動D1腎血管舒張，腎血流量增加，濾過率增加。排鈉利尿：可能是激動腎小管D1。激動α1，腎血管收縮明顯第十九頁，共三十一頁?！緫谩啃菘耍河劝樾目s功能低下與尿量減少而血容量已補足的與利尿藥合用于急性腎衰急性心功不全較輕過量或滴注過快，可心動過速、心律失常、腎血管收縮致腎功下降等。減慢滴速或停藥。【不良反應】第二十頁，共三十一頁。麻黃堿(ephedrine)1.特點：激動α1、α2、β1、β2，促進NA釋放①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效②作用弱而持久③中樞興奮作用較顯著④易產(chǎn)生快速耐受性心縮力增強；在整體，心率變化不大；皮膚、內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈、腦血管舒張，故收縮壓升高明顯，脈壓加大。支氣管舒張。受體逐漸飽和遞質(zhì)逐漸耗竭所致第二十一頁，共三十一頁。2.應用：支氣管哮喘：預防或輕癥鼻充血引起的鼻塞升血壓：防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉等所致低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀第二十二頁，共三十一頁。去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來源及結構】

也稱正腎上腺素。NA能神經(jīng)末稍釋放，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。第二節(jié)受體激動藥第二十三頁，共三十一頁。NA的結構第二十四頁，共三十一頁?！舅幚碜饔谩?/p>

主要激動α，對心臟β1也有較弱激動作用1．血管:

①收縮：激動α1受體a.皮膚粘膜血管最明顯b.其次腎臟血管c.腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管第二十五頁，共三十一頁。②舒張：冠狀血管a.代謝產(chǎn)物（如腺苷）舒張血管所致b.血壓升高，灌注壓力提高。c.激動血管壁NA能神經(jīng)突觸前α2，抑遞質(zhì)釋放2.心臟:

在整體，心率減慢第二十六頁，共三十一頁。3.血壓：a.小劑量：SBP升高，DBP升高不明顯，PP加大。b.較大劑量：SBP升高，DBP明顯升高，PP縮小。4.其他：

孕婦宮縮頻率增加大劑量，血糖升高：激動α，肝糖元分解增加第二十七頁，共三十一頁?！九R床應用】1.休克

早期血壓驟降時(出血性休克禁用)。休克經(jīng)補足血容量血壓仍不能回升或外周阻力明顯降低及心排出量減少者。2.上消化道出血取1-3mg，適當稀釋后口服，用于食道靜脈破裂或胃出血3.藥物中毒性低血壓中樞抑制藥中毒，尤其氯丙嗪中毒，用NA，而不宜用Ad。第二十八頁，共三十一頁?！静涣挤磻?.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭

3.停藥后血壓下降

靜滴濃度過大、過久或藥液外漏致—熱敷，并用普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤注射滴注時間過長或劑量過大，故用藥期間尿量至少保持在25ml/h以上，必要時甘露醇利尿。久用突然停藥致長期處于收縮狀態(tài)的靜脈迅速擴張，有效循環(huán)血量減少，故應逐漸減量【禁忌證】高血壓、動脈硬化及器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙禁用第二十九頁，共三十一頁。間羥胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)，性質(zhì)穩(wěn)定。1.作用：①直接激動受體，對1作用較弱。②囊泡內(nèi)置換作用，促進