有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展

有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!主要內(nèi)容有機(jī)酸血癥概述有機(jī)酸血癥檢測(cè)技術(shù)有機(jī)酸血癥新生兒篩查有機(jī)酸血癥臨床患者檢測(cè)幾種常見有機(jī)酸血癥的診治

（甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥I型、多種羧化酶缺乏癥）有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!有機(jī)酸血癥概述定義：有機(jī)酸是氨基酸、脂肪和糖在代謝過程中所產(chǎn)生的羧基酸，有機(jī)酸代謝障礙是由于某種酶的缺乏，導(dǎo)致相關(guān)羧基酸及代謝產(chǎn)物的蓄積，稱為“有機(jī)酸血癥”或“有機(jī)酸尿癥”患病率：意大利:：1:21422；美國(guó)：1:21488；中國(guó)：1:19442（31/60萬）有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!有機(jī)酸血癥種類支鏈氨基酸：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥其他氨基酸：戊二酸血癥I型脂肪酸β

氧化障礙：二羧酸尿癥丙酮酸：丙酮酸羧化酶缺乏癥、丙酮酸脫氫酶缺乏癥、丙酮酸激酶缺乏癥三羧酸循環(huán)：延胡索酸尿癥酮體：β

-酮硫解酶缺乏癥多種酶缺陷：多種羧化酶缺乏癥其他：甘油酸、2-羥基戊二酸尿癥、4-羥丁酸尿癥有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!常見有機(jī)酸血癥的診治甲基丙二酸血癥（MMA）丙酸血癥異戊酸血癥戊二酸血癥I型（GA-I）多種羧化酶缺乏癥（MCD）有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!甲基丙二酸血癥

（MethylmalonicAcidemia，MMA）定義：甲基丙二酸血癥（MMA）是由于甲基丙二酰變位酶（酶自身或輔酶VitB12缺乏）活性降低導(dǎo)致MMA在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致機(jī)體有機(jī)酸代謝紊亂的一種有機(jī)酸血癥，屬于常染色體隱性遺傳病，于1967年首次報(bào)道。患病率國(guó)際：1:50000-1:127000

國(guó)內(nèi)：串聯(lián)質(zhì)譜篩查新生兒54萬例，診斷MMA15例，患病率：1/36078有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!MMA分型根據(jù)酶缺陷的類型分為：甲基丙二酰輔酶變位酶缺陷：無活性者為mut0型；有殘余活性者為mut-型輔酶鈷胺素代謝障礙（6個(gè)亞型）：cblA、cblB、cblC、cblD、cblF和cblH根據(jù)VitB12療效分為：VitB12有效型與VitB12無效型

根據(jù)血或尿同型半胱氨酸濃度分為：

單純MMA:MUT、cblA、cblB和cblHMMA合并同型半胱氨酸血癥：cblC、cblD、cblF

有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!MMA臨床表現(xiàn)急性期表現(xiàn)新生兒期發(fā)?。荷髷?shù)小時(shí)至一周內(nèi)發(fā)病，急性腦病樣癥狀，拒食、嘔吐、嗜睡、肌張力降低、昏迷和抽搐，肝腫大，嚴(yán)重時(shí)腦水腫、腦出血，甚至死亡晚期發(fā)病：生后數(shù)月發(fā)病，平素厭食，對(duì)蛋白質(zhì)不耐受，易興奮，易疲勞。發(fā)熱、感染、饑餓、疲勞、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，可誘發(fā)急性發(fā)作：拒食、嘔吐、嗜睡、肌張力降低、昏迷和抽搐間歇性發(fā)作：臨床常誤診為急慢性腦病、腦發(fā)育不良有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：HB、WBC、PLT減少，尿常規(guī)：尿酮體陽性血?dú)夥治觯篜H、HCO2-下降血乳酸、血氨升高特殊實(shí)驗(yàn)室檢查血MS/MS：丙酰肉堿（C3）及C3/C2（乙酰肉堿）增高尿GC-MS：甲基丙二酸及甲基枸櫞酸顯著增高血同型半胱氨酸增高基因檢測(cè)有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!MMA治療VitB12飲食治療總蛋白：嬰兒每天2.5-3.5g/Kg；兒童每天30-40g；成人每天50-65g特殊奶粉和蛋白粉（不含異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸和蘇氨酸）占30-50%左旋肉堿：

50-100mg/kg，急性期可達(dá)200-300mg/kgVitB12負(fù)荷試驗(yàn)，1mg，肌注/d，3-5天，對(duì)照治療前后尿甲基丙二酸濃度及血?；鈮A變化，判斷對(duì)維生素B12治療是否有效，降低30%為有效有效者每周肌注1-2次VitB12，每次1mg（羥鈷銨優(yōu)于氰鈷銨）有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!丙酸血癥丙酸血癥（PA）是由于丙酰CoA羧化酶活性降低導(dǎo)致體內(nèi)大量的丙酰輔酶A蓄積，丙酰肉堿（C3）、3-羥基丙酸、甲基枸櫞酸、丙酰甘氨酸等增多，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害。新生兒期：喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡、肌張力低下、驚厥和呼吸困難，如治療不當(dāng)，則進(jìn)行性加重，出現(xiàn)酮癥、代謝性酸中毒、高氨血癥，死亡率極高?？稍斐晒撬枰种疲鹭氀?、粒細(xì)胞減少、血小板減少。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!治療限制蛋白飲食及靜滴氨基酸飲食治療：總蛋白：嬰兒每天2.5-3.5g/kg；兒童每天30-40g；成人每天50-65g，其中不含Ileu、Val、Met、Thr蛋白質(zhì)（特殊奶粉和蛋白粉）占30-50%。左旋肉堿：50-100mg/Kg，急性期可達(dá)200-300mg/kg降低血氨：精氨酸，100-250mg/Kg.d有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!異戊酸血癥臨床表現(xiàn)新生兒期：嘔吐、嗜睡、昏迷，低體溫，抽搐特征性氣味：汗腳臭味嬰幼兒期：應(yīng)激時(shí)誘發(fā)，如感染或手術(shù)，出現(xiàn)酸中毒、酮癥和昏迷。少數(shù)并發(fā)高血糖癥，易誤診為糖尿病。可并發(fā)胰腺炎發(fā)育遲緩，小兒畸形運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫、錐體外系癥狀有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!IVA治療限制蛋白質(zhì)飲食（天然蛋白質(zhì)：1.5-2.0g/Kg.d）異戊酸血癥奶粉：不含亮氨酸甘氨酸：250mg/Kg.d，維持量：800mg/d左旋肉堿：100-300mg/Kg.d有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!多種羧化酶缺乏癥發(fā)病機(jī)制生物胞素生物素生物素酶D-生物酰-腺苷酸全羧化酶合成酶脫羧化酶蛋白（丙酰輔酶A羧化酶、3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶、丙酮酸羧化酶）XXX有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!MCD實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：HB、WBC、PLT減少血?dú)夥治觯篜H、HCO2-、BE下降血串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)：3-羥基異戊酰肉堿（C5-OH），可伴丙酰肉堿（C3）增高，C3/C2增高尿氣相質(zhì)譜檢測(cè)：3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羥基異戊酸、3-羥基丙酸、丙酮酸、乳酸顯著增高有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!戊二酸血癥-I型

（glutaricacidemiatypeI,GA-I）色氨酸賴氨酸酵母氨酸2-氨基已二半醛2-氨基已二烯半醛2-氧代已二酸戊二酰CoA戊烯二酰CoA巴豆酰COA戊二酸GA-I戊二酰肉堿3-羥戊烯二酰COA3-羥戊烯二酸戊二酰COA脫氫酶XX有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!戊二酸血癥I型實(shí)驗(yàn)室檢查很少出現(xiàn)酮癥、低血糖、高血氨以及轉(zhuǎn)氨酶升高肌酸激酶顯著增高（橫紋肌溶解）MRI特征性出現(xiàn)額顳葉萎縮，伴有大腦側(cè)裂間隙增寬，基底節(jié)信號(hào)增強(qiáng)，硬膜下積液，可有水囊瘤串聯(lián)質(zhì)譜分析：戊二酸肉堿（C5DC）顯著增高尿有機(jī)酸分析：戊二酸，3-羥基戊二酸，戊二烯酸有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!小結(jié)有機(jī)酸血癥并不少見，甲基丙二酸血癥最常見有機(jī)酸血癥常見表現(xiàn)：食欲下降、嘔吐、精神狀態(tài)差、嗜睡、昏迷難糾正的酸中毒需要串聯(lián)質(zhì)譜和氣相質(zhì)譜檢測(cè)進(jìn)行診斷大部分有機(jī)酸血癥治療效果較好部分患兒無癥狀串聯(lián)質(zhì)譜及氣相色譜質(zhì)譜檢測(cè)羊水可用于產(chǎn)前診斷有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!有機(jī)酸血癥病因及發(fā)病機(jī)制氨基酸、有機(jī)酸、糖等代謝途徑特異酶基因突變血?；鈮A增高有機(jī)酸增高氨基酸增高尿相應(yīng)有機(jī)酸增高酸中毒全血細(xì)胞減少高乳酸高血氨尿酮體陽性有機(jī)酸血癥嘔吐，嗜睡，喂養(yǎng)困難，抽搐，智力、語言、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，精神及心理異常，腦MRI異常等有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!有機(jī)酸血癥的檢測(cè)技術(shù)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)：檢測(cè)血酰基肉堿及氨基酸氣相質(zhì)譜技術(shù)：檢測(cè)尿有機(jī)酸基因檢測(cè)：檢測(cè)基因突變位點(diǎn)二代測(cè)序：一次實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)數(shù)十種級(jí)基因突變酶活性檢測(cè)：相關(guān)酶活性測(cè)定有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!發(fā)病機(jī)制有機(jī)酸血癥亮氨酸異亮氨酸纈氨酸2-氧代異乙酸2-氧代-3-甲基戊酸2-氧代異戊酸異戊酰CoA2-甲基丁酰CoA異丁酰CoA3-甲基巴豆酰CoA甲基巴豆酰CoA甲丙烯酰CoA3-甲基戊烯二酰CoA2-甲基-3-羥基丁酰CoA3-羥異丁酰CoA3-羥-3-甲基戊二酰CoA2-甲基-3-氧代丁酰CoA丙酰CoA乙酰乙酸乙酰CoA甲基丙二酸CoA琥珀酰CoA鈷胺素同型胱氨酸蛋氨酸生物胞素生物素丙酮酸草酰乙酸XXXXXXXXXXXXX楓糖尿病有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!甲基丙二酸血癥發(fā)病機(jī)制甲基丙二酰輔酶A甲基丙二酰CoA變位酶琥珀酰輔酶A腺苷鈷胺素鈷胺素腺苷轉(zhuǎn)移酶cblBCbI

Ⅰ鈷胺素還原酶cblA，cblH溶酶體CbI

ⅠCbI

ⅢcblC,cbID甲基鈷胺素蛋氨酸合成酶，cbIE同型半胱氨酸蛋氨酸X蛋氨酸合成酶，cbIG線粒體

XcblF有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁(yè)!MMA發(fā)病機(jī)制

繼發(fā)性甲基丙二酸尿癥胃腸道手術(shù)慢性胃腸與肝膽疾病長(zhǎng)期素食多內(nèi)分泌腺自身免疫性疾病內(nèi)因子缺乏鈷胺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-II缺乏有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁(yè)!MMA臨床表現(xiàn)穩(wěn)定期表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后：腦損傷所致智力障礙：有報(bào)道約50%mut0型、25%cblA及cblB型患者的IQ<80手足徐動(dòng)癥、抽搐生長(zhǎng)發(fā)育障礙：大多患兒體格發(fā)育落后，可見小頭畸形肝腎損傷：部分患兒出現(xiàn)肝臟腫大、腎小管、腎病血液系統(tǒng)異常：巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞及血小板減少有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁(yè)!MMA治療急性期急救治療糾正酸中毒，糾正水、電解質(zhì)紊亂限制天然蛋白質(zhì)飲食及靜滴氨基酸保證熱量供給以減少機(jī)體蛋白分解，可給予10%GS150-200ml/Kg左旋肉堿：200-300mg/Kg.d，靜滴或口服嚴(yán)重者腹透或血透有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁(yè)!MMA治療甜菜堿：250-500mg/次，每日3次，用于合并同型半胱氨酸血癥患者葉酸:5-10mg/次，每日3次VitB6：5-10mg/次，每日3次降低血氨：苯丙酸鈉，負(fù)荷量250mg/Kg/2h，維持量250mg/Kg/d康復(fù)訓(xùn)練肝移植、干細(xì)胞移植？有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁(yè)!實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：HB、WBC、PLT減少，尿常規(guī):尿酮體陽性血?dú)夥治觯篜H、HCO3-下降血乳酸、血氨升高特殊實(shí)驗(yàn)室檢查血MS/MS：丙酰肉堿（c3）增高，C3/C0、C3/C2、甘氨酸增高尿GC-MS：3-羥基丙酸，甲基枸櫞酸顯著增高有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁(yè)!異戊酸血癥亮氨酸2-氧代異已酸異戊酰CoA3-甲基巴豆酰CoA3-甲基戊烯二酰CoA3-羥-3-甲基戊二酰CoA乙酰乙酸乙酰CoA支鏈a-酮酸脫氫酶（BCKD）復(fù)合體楓糖尿病異戊酰CoA脫氫酶異戊酸血癥3-甲基巴豆酰CoA羧化酶3-MCC3-甲基戊烯二酰CoA水解酶3-MCH3-羥-3-甲基戊二酰CoA裂解酶3-HMG有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁(yè)!IVA實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)：血常規(guī)、代酸、高血氨（+-）,低血糖（+-），尿酮（+）血串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)：異戊酸肉堿（C5）增高尿氣相質(zhì)譜檢測(cè)：3-羥基異戊酸，異戊酰甘氨酸增高有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁(yè)!多種羧化酶缺乏癥定義

多種羧化酶缺乏癥（MCD）是由于丙酰輔酶A羧化酶，3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶和丙酮酸羧化酶功能缺陷導(dǎo)致的有機(jī)酸血癥分型全羧化酶合成缺乏癥（HOSD）生物素酶缺乏癥（BTD）

有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展共36頁(yè)，您現(xiàn)在