血液化療藥物分析課件

白血病化療藥物北醫(yī)三院血液科田磊白血病化療藥物北醫(yī)三院血液科前言

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療白血病的主要藥物是各種誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化、凋亡的化學(xué)藥，多數(shù)有特定療效。用化學(xué)藥物治療包括白血病在內(nèi)的癌癥，才６０來(lái)年的歷史。１９４３年，氮芥首先用于治療淋巴瘤，而治療白血病的突破性成功是后來(lái)發(fā)現(xiàn)的阿糖胞苷和甲氨喋呤。目前用于治療白血病的化療藥已有３０多種

前言現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療白血病的主要藥物是各種誘導(dǎo)白血病化療與增殖周期化療最敏感時(shí)相為G1期末及S期，最不敏感時(shí)相為G1期及G2期；博萊霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。腫瘤增殖比率：增殖細(xì)胞群在腫瘤群中的百分率。生長(zhǎng)迅速的腫瘤期增殖比率大，對(duì)抗腫瘤藥物也比較敏感。倍增時(shí)間：腫瘤細(xì)胞增加一倍所需的時(shí)間。在腫瘤初期，腫瘤細(xì)胞群的生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短，隨著腫瘤體積的增長(zhǎng)，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。腫瘤負(fù)何?；熍c增殖周期化療最敏感時(shí)相為G1期末及S期，最不敏感時(shí)相為

細(xì)胞增殖周期與化療作用

細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束為一個(gè)周期。稱(chēng)為細(xì)胞增殖周期?？煞譃镚1期(即DNA合成前期)數(shù)小時(shí)至數(shù)天），S期(DNA合成期，2-30小時(shí))，G2期(DNA合成后期，2-3小時(shí))，M期(有絲分裂期，1-2小時(shí))。非增殖期G0期，此期細(xì)胞為休止期細(xì)胞。是復(fù)發(fā)的根源。細(xì)胞增殖周期與化療作用化療藥物分類(lèi)按其作用機(jī)理分按其對(duì)細(xì)胞增殖周期的影響分按對(duì)生物大分子的作用分細(xì)胞毒類(lèi)藥物周期非特異性藥物影響核酸（DNA，RNA）生物合成的藥物抗代謝類(lèi)藥周期特異性藥物直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物抗生素類(lèi)周期時(shí)相特異藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物生物堿類(lèi)影響蛋白質(zhì)合成的藥物激素類(lèi)激素類(lèi)其他化療藥物分類(lèi)按其作用機(jī)理分按其對(duì)細(xì)胞增殖周期的影響分按對(duì)生物化療藥物分類(lèi)-化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同

烷化劑--細(xì)胞毒類(lèi)藥物是臨床上較常用的，有一個(gè)或多個(gè)高度活躍的烷化基團(tuán)，在體內(nèi)能和細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸相結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正常的生理活性，從而傷害細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞分裂。細(xì)胞周期非特異性藥物，一般對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)。小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期。G2期細(xì)胞較不敏感，增大劑量時(shí)可殺傷各期的增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞，具有廣譜抗癌作用。常用的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭、氮烯米胺、甲基芐肼等?；熕幬锓诸?lèi)-化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同

烷化劑--細(xì)胞毒類(lèi)抗代謝類(lèi)藥物（葉酸類(lèi)、嘌呤類(lèi)、嘧啶類(lèi)）干擾細(xì)胞正常代謝過(guò)程的藥物，這類(lèi)藥物與正常代謝物質(zhì)相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競(jìng)爭(zhēng)，與其特異酶相結(jié)合，使酶反應(yīng)不能完成，從而阻斷代謝過(guò)程，阻止核酸合成，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖。細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制細(xì)胞DNA的合成。S期細(xì)胞對(duì)它們最敏感。有時(shí)也可能抑制RNA與蛋白質(zhì)的合成。故對(duì)G1期或G2期細(xì)胞也有一定作用。常用的有甲氨喋呤、氟脲嘧啶、雙呋啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、輕基脲等?？勾x類(lèi)藥物（葉酸類(lèi)、嘌呤類(lèi)、嘧啶類(lèi)）抗生素類(lèi)藥物由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。能抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色體。為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。多有較大的毒性。常用的有放線(xiàn)菌素D（更生霉素）、絲裂霉素、博菜霉素、阿毒素、平陽(yáng)霉素、柔紅霉素、光輝霉素等?？股仡?lèi)藥物植物類(lèi)藥物從植物中提取的抗腫瘤有效成份。植物中的抗腫瘤有效成份多種多樣，作用機(jī)理也各有不同，或抑制細(xì)胞的有絲分裂或抑制RNA的合成等。如長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、三尖杉酯堿、喜樹(shù)堿、靛玉紅、鬼臼乙叉貳、依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）、紫杉醇植物類(lèi)藥物激素類(lèi)藥物對(duì)機(jī)體功能起調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。激素對(duì)許多腫瘤的發(fā)病和生長(zhǎng)有密切的關(guān)系，調(diào)節(jié)激素平衡可以有效控制腫瘤的生長(zhǎng)。性激素類(lèi)(包括雄性和抗雄性激素類(lèi)、雌性和抗雌性激素類(lèi)、孕激素類(lèi))、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)激素類(lèi)藥物其他門(mén)冬酰胺酶是已發(fā)現(xiàn)的對(duì)白血病細(xì)胞有抑制作用而無(wú)損于正常細(xì)胞的一種抗白血病藥物。

其他阿糖胞苷（ａｒａ-ｃ）用于各種急性白血病、腦膜白血病，是化療中效果最佳，普遍使用的品種。抗代謝藥周期時(shí)相特異藥物--藥物選擇性作用于某一個(gè)時(shí)相干擾核酸生物合成的藥物DA、MA、AA、EA、HA等阿糖胞苷（ａｒａ-ｃ）用于各種急性白血病、腦膜白血病，是化療氨甲喋呤（ｍｔｘ）是兒童淋巴細(xì)胞白血病最主要的治療藥，也是所有鞘內(nèi)化療的首選藥?？勾x類(lèi)藥細(xì)胞周期特異性藥物干擾核酸生物合成使用過(guò)程中監(jiān)測(cè)血藥濃度氨甲喋呤（ｍｔｘ）是兒童淋巴細(xì)胞白血病最主要的治療藥，也是所環(huán)磷酰胺（ｃｔｘ）用于各種白血病，與其它抗白血病化療藥組成不同化療方案。烷化劑周期非特異性藥物，即對(duì)增殖或非增殖細(xì)胞都有作用的藥物直接影響細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥注意：水化、堿化、中和代謝產(chǎn)物、加速代謝產(chǎn)物的排出環(huán)磷酰胺（ｃｔｘ）用于各種白血病，與其它抗白血病化療藥組成不蒽環(huán)類(lèi)抗生素柔紅霉素、阿霉素、多柔比星（去甲基柔紅霉素）等用于白血病,淋巴瘤的治療抗生素類(lèi)周期非特異性藥物能嵌入DNA堿基對(duì)之間，抑制RNA合成，阻止DNA復(fù)制，并呈細(xì)胞毒作用。心臟毒性蒽環(huán)類(lèi)抗生素柔紅霉素、阿霉素、多柔比星（去甲基柔紅霉素）等長(zhǎng)春新堿（VCR）/長(zhǎng)春地辛（VDS）是治療急慢性白血病的有效藥，兒童急淋常用。也用于惡性淋巴瘤等其它癌癥的治療。植物類(lèi)藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能--植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分，為微管蛋白抑制劑。其在抑制微管聚合時(shí)，使紡錘絲不能形成，癌細(xì)胞停止分裂.周期時(shí)相特異藥物—M相抑制作用神經(jīng)毒性長(zhǎng)春新堿（VCR）/長(zhǎng)春地辛（VDS）是治療急慢性白血病的有左旋門(mén)冬酰胺酶（ａｓｐ）為影響氨基酸供應(yīng)的藥物。急淋癌細(xì)胞自身不能合成ｌ－門(mén)冬酰胺，需從細(xì)胞外吸取。此藥能將門(mén)冬酰胺水解，使癌細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)而不能存活。主要用于急淋，是治療兒童急淋的重要藥物。過(guò)敏反應(yīng)、胰腺炎、凝血功能異常左旋門(mén)冬酰胺酶（ａｓｐ）為影響氨基酸供應(yīng)的藥物。其它全反式維甲酸（ａｔｒｔ）。１９８６年上海血液學(xué)研究所和瑞金醫(yī)院首先發(fā)現(xiàn)其治M３療效很好，作用是誘導(dǎo)細(xì)胞分化，抑制白血病細(xì)胞的增殖。推廣應(yīng)用后，救治了大批M３患者。三氧化二砷（ａｓ２０３）。此藥為二十世紀(jì)七十年代我國(guó)學(xué)者首先從中醫(yī)治療白血病的藥物中篩選出來(lái)的用于治療M３的化學(xué)藥物，有誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡的雙重作用。對(duì)維甲酸治療無(wú)效的病例仍可有效，現(xiàn)在已制成注射劑，成了治療M３的常用藥。格列衛(wèi)（ｓｔｌ５７１、甲磺酸伊馬替尼）。治療慢粒的最新化學(xué)藥物。１９９８年首例使用。其作用是阻斷癌細(xì)胞某些蛋白質(zhì)的合成，從而抑制其復(fù)制增殖和耐藥機(jī)制，不良反應(yīng)低，療效好，緩解率高于以往任何一種藥物（日０.４ｇ至少１２周為１療程）。對(duì)加速期和急變期的病例也有效（日０.６ｇ），被認(rèn)為是當(dāng)前治療慢粒最好的藥物。但遠(yuǎn)期療效和利弊仍有待觀察。最近有報(bào)道，本品對(duì)心臟可能有毒害作用。本品與干擾素、柔紅霉素、阿糖胞苷、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷等有協(xié)同作用，聯(lián)用時(shí)可減量。反之與地塞米松、托普替康、甲氨喋呤、羥基脲等有拮抗作用。ｐｈ染色體陽(yáng)性的其它白血病均可使用本品治療。但是此藥價(jià)格昂貴，非普通患者能承受。其它全反式維甲酸（ａｔｒｔ）。１９８６年上海血液學(xué)研究所白血病化療藥物北醫(yī)三院血液科田磊白血病化療藥物北醫(yī)三院血液科前言

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療白血病的主要藥物是各種誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化、凋亡的化學(xué)藥，多數(shù)有特定療效。用化學(xué)藥物治療包括白血病在內(nèi)的癌癥，才６０來(lái)年的歷史。１９４３年，氮芥首先用于治療淋巴瘤，而治療白血病的突破性成功是后來(lái)發(fā)現(xiàn)的阿糖胞苷和甲氨喋呤。目前用于治療白血病的化療藥已有３０多種

前言現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療白血病的主要藥物是各種誘導(dǎo)白血病化療與增殖周期化療最敏感時(shí)相為G1期末及S期，最不敏感時(shí)相為G1期及G2期；博萊霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。腫瘤增殖比率：增殖細(xì)胞群在腫瘤群中的百分率。生長(zhǎng)迅速的腫瘤期增殖比率大，對(duì)抗腫瘤藥物也比較敏感。倍增時(shí)間：腫瘤細(xì)胞增加一倍所需的時(shí)間。在腫瘤初期，腫瘤細(xì)胞群的生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短，隨著腫瘤體積的增長(zhǎng)，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。腫瘤負(fù)何?；熍c增殖周期化療最敏感時(shí)相為G1期末及S期，最不敏感時(shí)相為

細(xì)胞增殖周期與化療作用

細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束為一個(gè)周期。稱(chēng)為細(xì)胞增殖周期?？煞譃镚1期(即DNA合成前期)數(shù)小時(shí)至數(shù)天），S期(DNA合成期，2-30小時(shí))，G2期(DNA合成后期，2-3小時(shí))，M期(有絲分裂期，1-2小時(shí))。非增殖期G0期，此期細(xì)胞為休止期細(xì)胞。是復(fù)發(fā)的根源。細(xì)胞增殖周期與化療作用化療藥物分類(lèi)按其作用機(jī)理分按其對(duì)細(xì)胞增殖周期的影響分按對(duì)生物大分子的作用分細(xì)胞毒類(lèi)藥物周期非特異性藥物影響核酸（DNA，RNA）生物合成的藥物抗代謝類(lèi)藥周期特異性藥物直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物抗生素類(lèi)周期時(shí)相特異藥物干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物生物堿類(lèi)影響蛋白質(zhì)合成的藥物激素類(lèi)激素類(lèi)其他化療藥物分類(lèi)按其作用機(jī)理分按其對(duì)細(xì)胞增殖周期的影響分按對(duì)生物化療藥物分類(lèi)-化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同

烷化劑--細(xì)胞毒類(lèi)藥物是臨床上較常用的，有一個(gè)或多個(gè)高度活躍的烷化基團(tuán)，在體內(nèi)能和細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸相結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正常的生理活性，從而傷害細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞分裂。細(xì)胞周期非特異性藥物，一般對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)。小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期。G2期細(xì)胞較不敏感，增大劑量時(shí)可殺傷各期的增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞，具有廣譜抗癌作用。常用的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭、氮烯米胺、甲基芐肼等?；熕幬锓诸?lèi)-化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理不同

烷化劑--細(xì)胞毒類(lèi)抗代謝類(lèi)藥物（葉酸類(lèi)、嘌呤類(lèi)、嘧啶類(lèi)）干擾細(xì)胞正常代謝過(guò)程的藥物，這類(lèi)藥物與正常代謝物質(zhì)相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競(jìng)爭(zhēng)，與其特異酶相結(jié)合，使酶反應(yīng)不能完成，從而阻斷代謝過(guò)程，阻止核酸合成，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖。細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制細(xì)胞DNA的合成。S期細(xì)胞對(duì)它們最敏感。有時(shí)也可能抑制RNA與蛋白質(zhì)的合成。故對(duì)G1期或G2期細(xì)胞也有一定作用。常用的有甲氨喋呤、氟脲嘧啶、雙呋啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、輕基脲等?？勾x類(lèi)藥物（葉酸類(lèi)、嘌呤類(lèi)、嘧啶類(lèi)）抗生素類(lèi)藥物由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。能抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色體。為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。多有較大的毒性。常用的有放線(xiàn)菌素D（更生霉素）、絲裂霉素、博菜霉素、阿毒素、平陽(yáng)霉素、柔紅霉素、光輝霉素等?？股仡?lèi)藥物植物類(lèi)藥物從植物中提取的抗腫瘤有效成份。植物中的抗腫瘤有效成份多種多樣，作用機(jī)理也各有不同，或抑制細(xì)胞的有絲分裂或抑制RNA的合成等。如長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、三尖杉酯堿、喜樹(shù)堿、靛玉紅、鬼臼乙叉貳、依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）、紫杉醇植物類(lèi)藥物激素類(lèi)藥物對(duì)機(jī)體功能起調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。激素對(duì)許多腫瘤的發(fā)病和生長(zhǎng)有密切的關(guān)系，調(diào)節(jié)激素平衡可以有效控制腫瘤的生長(zhǎng)。性激素類(lèi)(包括雄性和抗雄性激素類(lèi)、雌性和抗雌性激素類(lèi)、孕激素類(lèi))、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)激素類(lèi)藥物其他門(mén)冬酰胺酶是已發(fā)現(xiàn)的對(duì)白血病細(xì)胞有抑制作用而無(wú)損于正常細(xì)胞的一種抗白血病藥物。

其他阿糖胞苷（ａｒａ-ｃ）用于各種急性白血病、腦膜白血病，是化療中效果最佳，普遍使用的品種。抗代謝藥周期時(shí)相特異藥物--藥物選擇性作用于某一個(gè)時(shí)相干擾核酸生物合成的藥物DA、MA、AA、EA、HA等阿糖胞苷（ａｒａ-ｃ）用于各種急性白血病、腦膜白血病，是化療氨甲喋呤（ｍｔｘ）是兒童淋巴細(xì)胞白血病最主要的治療藥，也是所有鞘內(nèi)化療的首選藥。抗代謝類(lèi)藥細(xì)胞周期特異性藥物干擾核酸生物合成使用過(guò)程中監(jiān)測(cè)血藥濃度氨甲喋呤（ｍｔｘ）是兒童淋巴細(xì)胞白血病最主要的治療藥，也是所環(huán)磷酰胺（ｃｔｘ）用于各種白血病，與其它抗白血病化療藥組成不同化療方案。烷化劑周期非特異性藥物，即對(duì)增殖或非增殖細(xì)胞都有作用的藥物直接影響細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物用藥注意：水化、堿化、中和代謝產(chǎn)物、加速代謝產(chǎn)物的排出環(huán)磷酰胺（ｃｔｘ）用于各種白血病，與其它抗白血病化療藥組成不蒽環(huán)類(lèi)抗生素柔紅霉素、阿霉素、多柔比星（去甲基柔紅霉素）等用于白血病,淋巴瘤的治療抗生素類(lèi)周期非特異性藥物能嵌入DNA堿基對(duì)之間，抑制RNA合成，阻止DNA復(fù)制，并呈細(xì)胞毒作用。心臟毒性蒽環(huán)類(lèi)抗生素柔紅霉素、阿霉素、多柔比星（去甲基柔紅霉素）等長(zhǎng)春新堿（VCR）/長(zhǎng)春地辛（VDS）是治療急慢性白血病的有效藥，兒童急淋常用。也用于惡性淋巴瘤等其它癌癥的治療。植物類(lèi)藥物抑制蛋白質(zhì)合成與功能--植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分，為微管蛋白抑制劑。其在抑制微管聚合時(shí)，使紡錘絲不能形成，癌細(xì)胞停止分裂.周期時(shí)相特異藥物—M相抑制作用神經(jīng)毒性長(zhǎng)春新堿（VCR）/長(zhǎng)春地辛（VDS）是治療急慢性白血病的有左旋門(mén)冬酰胺酶（ａｓｐ）為影響氨基酸供應(yīng)的