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中心法則(Thecentral

轉 翻 蛋白逆轉

翻 蛋白 第九蛋白質的生物合成(翻譯ProteinBiosynthesis,第二節(jié)蛋白質生物合成過程第三節(jié)蛋白質合成后加工和輸送第四節(jié)蛋白質生物合成的干擾和抑制 合成,就是將核酸中由4種核苷酸序列編碼 翻譯的模板 原始模 翻譯的場所 白體(細胞質翻譯過程分為起始、延長、終止三個階段其它物質:三種RNA(mRNA、tRNA各種酶和蛋白質因ATP和GTP、無機離子一、翻譯模板mRNA及遺mRNA遺傳學將編碼一個多肽的遺位稱為順原核細胞中數(shù)個結構常串聯(lián)為一個轉錄單位,轉錄生成的mRNA可編碼幾種功能相關的蛋白質,為多順反子(polycistron)。真核mRNA只編碼一種蛋白質,為單順反子(singlecistron)。mRNA個氨基酸或蛋白質合成的起始、終止信號, (tripletcoden)。 (initiationcoden):AUG終 (termination 個C字母AG readingframe,ORF)。遺 的特點(一)連續(xù)性編碼蛋白質氨基酸序列的各個三聯(lián)體連續(xù)閱讀,間既無間斷也無交叉,如mRNA鏈上的堿基發(fā)生或缺失,可造成框移突變。(二)簡并性 (三)通用性(四)擺動性(wobble)(圖 個C字母AG原核、真 白體的組原核生真核生白小亞 大亞白小亞 大亞 rpS21種rpL36rpS33種rpL49(一)氨基酰-tRNA合成tRNA攜帶氨基酸的反應如下:(氨基酸的活化氨基

氨基酰-tRNA合成

氨基酰-此反應可分為

完成氨基酸+ATP-E基酰-AMP-E+PPi對aa、tRNA兩種底物有高度特異3.氨基酰-tRNA的書氨基酰-tRNA完整的寫法是eetRNAfmet各種氨基酰-tRNA的生成反應如gly+ +ATP→gly-tRNAgly+AMPmet+tRNAmet+ATP→met-tRNA (二)起始肽鏈合成的氨基酰- 與甲硫氨酸結合的tRNA,在真核生物ie少有兩種:tRNAmet和tRNAmet;原核生ie的起 只能辨認甲酰化的甲硫氨酸,N-甲酰甲硫氨酸(fMet) (一)原核翻譯起始復合物形成(圖12-蛋白體大、小亞基分離mRNA在小亞基定位結合 (ribosomalbindingsite,RBS),是mRNA 起始氨基酰-tRNA在小亞基上就位白體大亞基結合(二)真核生物翻譯起始復合物形 大小亞基的分離起始氨基酰-tRNA結合mRNA 小亞基的準確定;(12- 大亞基結合。(圖12-eIF2是真核肽鏈合成調節(jié)的關鍵成分 環(huán)(ribosomalcycle),每次 原核生物延長因子:EF-T(EF-Tu、EF-EF-真核生物延長因子:EF-1、EF-白體循環(huán)分三個步驟成肽(peptidebond轉位白體閱讀 子的方向5’→3’,肽鏈合成從N→C端進行的需EF-T參與成肽反應在A位上進行(三)轉水解1分子GTP,促進白體向mRNA的程 需要釋放因子(RF)的參與釋放因子的功能1.識別終 ,如RF-1特異識別UAAUAG;而RF-2可識別UAA、UGA蛋白質合成能量消耗情氨基酸活化:2個翻譯起始:原核生物1個真核生物1個GTP,1個翻譯延長:每形成一個肽鍵需2個翻譯終止:1個ATP總消耗數(shù):2n+2(n-n為多肽鏈氨基酸殘基的數(shù)四、蛋白質合成后的靶向輸幾種有促進蛋白折疊功能的大分子1、分子伴侶(molecularchaperon)2、蛋白二硫鍵異構酶(proteindisulfideprolylcis-isomerase,PPI)1、熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)2、伴侶素 補充內四、新生肽鏈的折疊補充內中中心法則研究中有待解決的重大問 蛋白質的生物活性不僅依賴于其正確的氨基酸順序,而且依賴于其正確的空間結構。新生肽鏈必需經過一系列嚴格而復雜的折疊過程,才能形成具有正確空間結構的有活性的蛋白質。多肽鏈的氨基酸順序如何決定蛋白質的空間結構——第二遺傳?分子伴侶(molecularchaperone):蛋白質。如:熱休克蛋白,前導肽折疊酶(foldase)催化與折疊直接有關的化學反應的酶目前只有兩個:1.二硫鍵異構酶脯氨酰異構酶(PPI)

分子伴侶幫助新生肽鏈(一)肽鏈N-端的修(二)個別氨基酸的共價修(三)多肽鏈的水解修飾(圖12-(一)亞基聚(二)輔基連(三)疏水脂鏈的共價修 列稱為信號序列(signalsequence)。分泌性蛋白進入內質網(圖12-(一)(一)蛋白質合成后的去路:胞漿;胞內細胞器;胞后兩者稱為分泌性蛋分泌性蛋白前體N端有信號肽(signal信號肽富含疏水氨基酸,其作用是使新合成的多肽鏈易于穿過膜系統(tǒng),隨后被信號肽酶切除。分泌性蛋白(靶向)輸送的兩種機膜系

內質網膜內

信號 信信號信號肽GunterBlobel70年代提出了第四節(jié)蛋白質生物

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