王鎂教授課件

萬蘇平在2型糖尿病治療中的應(yīng)用遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院王鎂內(nèi)容糖尿病目前的流行病學(xué)情況；糖尿病的基本治療原則以及最新治療方法；目前臨床常用治療藥物；萬蘇平的優(yōu)劣勢分析；萬蘇平用藥經(jīng)驗分享：內(nèi)容糖尿病目前的流行病學(xué)情況；糖尿病的基本治療原則以及最新治療方法；目前臨床常用治療藥物；萬蘇平的優(yōu)劣勢分析；萬蘇平用藥經(jīng)驗分享：全球2007年11月14日2億4千6百萬預(yù)測2025年3億8千萬中國糖尿病患病人數(shù)居世界第二位IDFDiabetesAtlas3rdEdition,2006百萬我國幾次糖尿病流行病學(xué)調(diào)查情況1.全國糖尿病研究協(xié)作組調(diào)查研究組.全國14省市30萬人口中國糖尿病調(diào)查報告.中華內(nèi)科雜志1981;20:678-83.2.GroupNDPaCC.PrevalenceofdiabetesanditsriskfactorsinChina1994.DiabetesCare1997;20:1664-93.李立明，饒克勤，孔靈芝，等。中國居民2002年營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查。中華流行病學(xué)雜志2005；26：478-84糖尿病患病率隨年齡增加而增加

（2002年全國營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果）中國居民2002年營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查。中華流行病學(xué)雜志2005；26：478-84我國糖尿病流行情況有以下特點未診斷的糖尿病比例高于發(fā)達國家：1994年25歲以上人口全國調(diào)查確認的糖尿病患者，新診斷的糖尿病患者占總數(shù)的70%，遠高于發(fā)達美國的48%。應(yīng)該在群眾中宣傳糖尿病知識，定期對高危人群進行普查表型特點：我國2型糖尿病患者的平均BMI在24kg/m2左右，而白種人糖尿病患者的平均BMI多超過30kg/m2。與此相對應(yīng)的是，中國2型糖尿病患者的胰島功能可能更差，更易出現(xiàn)B細胞功能衰竭基本治療原則

平穩(wěn)降糖，綜合治療，全面達標(biāo)《中國2型糖尿病防治指南》主要內(nèi)容2型糖尿病的流行病學(xué)糖尿病的診斷與分型糖尿病的管理糖尿病的治療糖尿病的特殊情況低血糖慢性并發(fā)癥高危人群的篩查和2型糖尿病的預(yù)防血糖控制應(yīng)重視血糖總體達標(biāo)ACCORD/ADVANCE研究共同點研究目的：比較強化降糖與常規(guī)降糖對并發(fā)癥，尤其大血管并發(fā)癥的作用基線資料特點患者病程長，分別為10年、8年用藥較復(fù)雜，常為多種藥物聯(lián)合應(yīng)用VADT（退伍軍人糖尿病研究）

入選患者基線資料強化組（N=5128）標(biāo)準(zhǔn)組（N=5123）年齡（歲）62.2±6.862.2±6.8女性（％）38.738.4病程（年）1010既往心血管事件（%）35.634.8既往充血性心力衰竭（%）4.94.8糖化血紅蛋白（%）8.3±1.18.3±1.1空腹血糖（mg/dl）174.9±56.0175.7±56.5合并癥:72％高血壓;40％大血管事件;43％糖尿病神經(jīng)病變62%視網(wǎng)膜病變（40%輕微NPDR，16%中度NPDR，6%PDR）VADT結(jié)論在已對心血管風(fēng)險進行控制的情況下，單獨控制血糖對減少心血管事件沒有顯著意義!!積極的血糖控制如在確診后不久即開始，是有益的，但對于病程長的T2DM患者，則可能是有害的…嚴(yán)重的低血糖與心血管事件的增加有關(guān).啟示…當(dāng)2型糖尿病患者已伴有冠心病高危因素或合并心臟病，且病程較長時，強化血糖控制目標(biāo)到HbA1c＜6%所帶來的臨床益處是有限的…

中位試驗后隨訪8.5年

終點

1997 2007任何糖尿病相關(guān)終點

RRR: 12% 9% P: 0.029 0.040微血管疾病

RRR: 25% 24% P: 0.0099 0.001心肌梗死

RRR: 16% 15% P: 0.052 0.014全因死亡

RRR: 6% 13% P: 0.44 0.007RRR=相對風(fēng)險下降早期血糖控制的后續(xù)效應(yīng)

——磺脲類/胰島素強化治療UKPDS80.NEngJMed2008;359:早期血糖控制的后續(xù)效應(yīng)

——二甲雙胍強化治療中位試驗后隨訪8.8年后

終點 1997 2007任何糖尿病相關(guān)終點 RRR: 32% 21% P: 0.0023 0.013微血管疾病 RRR: 29% 16% P: 0.19 0.31心肌梗死 RRR: 39% 33% P: 0.010 0.005全因死亡 RRR: 36% 27% P: 0.011 0.002RRR=相對風(fēng)險下降UKPDS80.NEngJMed2008;359:UKPDS研究后10年隨訪的結(jié)論在研究后隨訪的10年間盡管血糖上的差異在早期就已消失，但仍可觀察到微血管病變風(fēng)險持續(xù)下降，以及出現(xiàn)心肌梗死和任何原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險的顯著下降UKPDS80.NEngJMed2008;359:早期強化降糖治療具有代謝記憶效應(yīng)，可長期降低2型糖尿病患者的微血管和大血管并發(fā)癥多項循證研究的啟示早積極治療,早獲益！平穩(wěn)控糖至理想目標(biāo)個體化的治療方案！最新治療方法腸促胰島素系統(tǒng)與2型糖尿病腸促胰島素系統(tǒng)與2型糖尿病GLP-1receptorGLP-1受體激動劑Exenatide提取自美國西南部和墨西哥沙漠的希拉毒蜥（Gila

monster）唾液與哺乳動物的GLP-1氨基酸序列有50%的相似度1循環(huán)半衰期60-90分鐘血漿濃度持續(xù)升高4-6小時靜脈給藥后同時促進第一時相和第二時相的胰島素分泌JBiolChem1997;272:4108–4115.GLP-1受體激動劑Exenatide，商品名Byetta

靜脈給藥后同時促進第一時相和第二時相的胰島素分泌1天然的GLP-1半衰期很短類似物的半衰期較長伴有體重減輕JClinEndocrinolMetab2005;90:5991–5997.Liraglutide諾和諾德公司的新藥利拉魯肽GLP-1類似物結(jié)構(gòu)與人GLP-1具有97%的同源性半衰期13小時作用高峰時間10-13小時選擇性抑制DPP-Ⅳ活性，并呈劑量依賴性降低空腹和餐后血糖減輕體重，與劑量呈正相關(guān)DPP-4抑制劑抑制DPP-4酶活性延長內(nèi)源性GLP-1生物活性從而促進胰島素分泌主要包括：Sitagliptin默克Vildagliptin諾華2型鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運子(SGLT-2）抑制劑

阿斯利康和百時美施貴寶聯(lián)合開發(fā)的Dapagliflozin，飲食或運動控制不良的2型糖尿病患者的一線治療。

吸入及口服胰島素：輝瑞公司于2007年10月將Exubera撤市之后，吸入胰島素領(lǐng)域剩下MannKind公司的Afresa。但是除了使用方便之外，這只更為人們所熟知的Technosphere胰島素，目前將通過臨床試驗。Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)，這只吸入胰島素在預(yù)防低血糖和餐后血糖波動方面的效果比較好，且由于該藥物沒有肺部的不良反應(yīng)，因此，將深受糖尿病患者歡迎。內(nèi)容糖尿病目前的流行病學(xué)情況；糖尿病的基本治療原則以及最新治療方法；目前臨床常用治療藥物；萬蘇平的優(yōu)劣勢分析；萬蘇平用藥經(jīng)驗分享：糖尿病的藥物治療１．磺脲類２．格列奈類３．雙胍類４．α-糖苷酶抑制劑類５．噻唑烷二酮類６．胰島素和胰島素類似物口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用

胰島素促分泌劑雙胍類（磺酰脲類、非磺酰脲類）

-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類中國人體型比不上西方人肥胖我國2型糖尿病患者的平均BMI在24kg/m2左右，而白種人糖尿病患者的平均BMI多超過30kg/m2——引自”中國2型糖尿病防治指南（2007）“2008最新發(fā)布ADA&EASD糖尿病管理共識《中國2型糖尿病防治指南》主要內(nèi)容2型糖尿病的流行病學(xué)糖尿病的診斷與分型糖尿病的管理糖尿病的治療糖尿病的特殊情況低血糖慢性并發(fā)癥高危人群的篩查和2型糖尿病的預(yù)防一、磺脲類藥物磺脲類藥物的歷史

1942年法國人Ｊａｍｂｏｎ發(fā)現(xiàn)傷寒患者在接受磺胺類藥物治療時發(fā)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。1955年，Ｆａｎｋｅ和Ｆｕｃｈｓ在試驗一新型改良磺胺藥時，發(fā)現(xiàn)該類藥能導(dǎo)致震顫、出汗等低血糖反應(yīng)。在此后的11年間，第一代磺脲類降糖藥經(jīng)研制被用于臨床。

1966年以后以格列本脲（優(yōu)降糖）為代表的第二代磺脲藥物被廣泛使用。1996年德國安萬特公司研制的新一代磺脲藥物－格列美脲被應(yīng)用于臨床磺脲類藥物分類第一代磺酰脲類甲磺丁脲(Tolbutamide,D860)氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代磺酰脲類格列本脲(Glibenclamide,優(yōu)降糖)格列齊特(Gliclazide,達美康)格列吡嗪(Glipizide,美吡噠)格列喹酮(Gliquidone,糖適平)新一代磺酰脲類格列美脲(Glimepiride,亞莫利，萬蘇平)作用機理：磺酰脲類藥物與細胞上的磺酰脲類受體（140kDa，65kDa亞單位）蛋白結(jié)合，關(guān)閉細胞上ATP依賴的K離子通道（該通道也存在于心肌細胞和血管平滑肌細胞上），使細胞膜去極化，Ca離子通道開放，Ca離子內(nèi)流，胞內(nèi)Ca離子濃度升高，觸發(fā)胰島素分泌。磺脲類藥物的不良反應(yīng)低血糖誘發(fā)因素：進餐延遲、體力活動加劇、藥物劑量過大年老體弱，長效制劑用量偏大(對成年人的一般劑量對老年人即可過量)可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，甚至死亡低血糖一般不嚴(yán)重，進食大多可緩解胃腸道反應(yīng)水腫少數(shù)病人發(fā)生皮疹、多形性紅斑與SU合用可增加低血糖危險性的藥物促使與白蛋白結(jié)合的SU分離出來：阿斯匹林、降血脂藥貝特類抑制SU由尿中排泄：治痛風(fēng)的丙磺舒、別嘌呤醇延緩SU的代謝：酒精、H2阻滯劑、抗凝藥本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹林腎上腺β阻滯劑：掩蓋低血糖的警覺癥狀，并干擾低血糖時機體的升血糖反應(yīng)磺脲類藥物降糖作用最快而強、應(yīng)用廣泛血糖處于高水平時首先考慮選用一定劑量范圍內(nèi),降糖作用呈劑量依賴性.各種磺脲類藥物作用強度不同,但調(diào)整劑量后,每片磺脲類藥物降糖效果基本相同.

如:優(yōu)降糖2.5mg＝美吡達５.０mg＝糖適平30.0mg=達美康80.0mg長效類——優(yōu)降糖（格列本脲）--應(yīng)用最廣泛（農(nóng)村）的口服降糖藥--療效突出，價格便宜--半衰期長（12hrs），作用持續(xù)24hrs，每日1-2次--最易導(dǎo)致難以糾正的低血糖昏迷,最不安全的降糖藥--每日最大劑量6片（2.5mg/片），用至4片時血糖仍不能得到控制時應(yīng)考慮胰島素治療3片治療方案維持*治療加強治療達美康?緩釋片早餐時一次服用2片4片達美康?或其他格列齊特普通片早晚1片11/2片1片11/2片2片2片達美康?緩釋片30mg/片=達美康?80mg/片每日一次服藥（5-10mg，5mg/片）格列吡嗪控釋片(瑞易寧)格列美脲：新一代的磺脲類降糖藥獨特的節(jié)省胰島素作用，在更低胰島素水平之下即能發(fā)揮同樣的降糖作用。一般不增加胰島素水平,低血糖事件發(fā)生率低每天一次，有效控制24小時血糖。服用方便，不受餐時影響。增加體重很少對心血管系統(tǒng)影響很小劑量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg,QD二、格列奈類代表藥物瑞格列奈（Repaglinide,Novonorm,諾和龍）那格列奈（Nateglinide,Starlix,唐力）瑞格列奈(諾和龍)的作用機理為苯甲酸衍生物，刺激胰島β細胞（與磺脲類藥物作用位點不同）釋放胰島素，使血糖水平快速降低降糖作用快于磺脲類藥物，因此在進餐時服藥即可，不必在進餐前30min服藥瑞格列奈通過與不同的受體結(jié)合以關(guān)閉β細胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導(dǎo)β細胞分泌胰島素。

瑞格列奈(諾和龍)的藥代動力學(xué)瑞格列奈經(jīng)胃腸道快速吸收，服藥后1小時內(nèi)血漿藥物濃度達峰值，然后血漿濃度迅速下降，4-6小時內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈(諾和龍)的服用方法推薦起始劑量為1mg/次，最大推薦單次劑量為4mg，進餐時服用，但每日最大劑量不應(yīng)超過16mg。瑞格列奈(諾和龍)的適應(yīng)癥用于飲食控制及運動鍛煉不能有效控制血糖的2型糖尿病患者；瑞格列奈片可與二甲雙胍合同，與各自單獨使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。那格列奈(唐力)的適應(yīng)癥可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人；也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍；那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。那格列奈(唐力)的服用方法常用劑量為餐前120mg，可單獨應(yīng)用，也可與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，劑量應(yīng)根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整；在臨床試驗中，那格列奈通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用；對于治療初始時HbAlc水平接近治療目標(biāo)的患者(即HbAlc<7．5％)，可采用單獨應(yīng)用或者與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，餐前服用那格列奈60mg即可，根據(jù)治療的效果調(diào)整劑量。三、雙胍類藥物雙胍類藥物分類苯乙雙胍(降糖靈)我國以往采用，目前已較少應(yīng)用應(yīng)用不慎，可引起乳酸性酸中毒二甲雙胍（Metformin，二甲雙胍，格華止等）為目前國際、國內(nèi)主要應(yīng)用的雙胍類引起乳酸性酸中毒的機會較少，但仍應(yīng)警惕增強機體對胰島素的敏感性；加強外周組織對葡萄糖的攝??；抑制肝內(nèi)糖異生，減少肝葡萄糖輸出；減少腸道葡萄糖吸收；不刺激胰島素分泌；增加纖溶作用，抑制纖溶激活物抑制物（PAI）；單獨應(yīng)用不引起低血糖。二甲雙胍的作用機理二甲雙胍的降糖機制

Biguanides抑制肝糖異生（75%），主要降低空腹血糖改善外周組織對胰島素敏感性，增加葡萄糖攝取，降低餐后血糖抑制脂肪分解，降低游離脂肪酸水平，減少對β細胞脂毒性延緩腸道對葡萄糖的吸收二甲雙胍對血管保護作用抗動脈粥樣硬化作用增強纖溶活性降低對血小板凝集劑的敏感性增加動脈血流量，減輕動物實驗性心肌梗塞可能有輕微降血壓作用減輕胰島素抵抗對心血管的不良影響二甲雙胍的適應(yīng)癥2型糖尿病單獨飲食治療效果不滿意；尤其適合肥胖、血胰島素水平偏高者肥胖和非肥胖的2型糖尿病患者；2型糖尿病患者單獨適用磺脲類藥物不能獲得血糖滿意控制的可聯(lián)合應(yīng)用；1型糖尿病用胰島素治療病情不穩(wěn)定或2型糖尿病繼發(fā)失效改用胰島素治療時，加用雙胍類藥物，能減少胰島素用量。二甲雙胍的副作用胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、腹痛頭痛、頭暈，有金屬味乳酸酸中毒二甲雙胍的服用方法從小劑量開始服用，每次250mg日服2－3次，餐中或餐后馬上服（可以避免胃腸道反應(yīng)）告知病人有可能出現(xiàn)消化道反應(yīng)，經(jīng)過一段時間后有可能減輕或消失；按需要逐漸調(diào)整劑量，每日以2000mg為度；老年人應(yīng)酌情減量。四、胰島素增敏劑胰島素增敏劑的代表藥物羅格列酮(Rosiglitazone，文迪雅)吡格列酮(艾可拓)胰島素增敏劑的作用機理改善肌肉與脂肪組織對胰島素的敏感性；減輕外周組織對胰島素的抵抗；抑制肝糖原異生作用；激活PPARγ(過氧化物酶體增生激活受體γ)，PPARr為核轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控多種影響糖脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄；促進外周組織由胰島素刺激Glut4介導(dǎo)的葡萄糖攝取作用。

胰島素增敏劑——格列酮類--通過減輕胰島素抵抗而增強胰島素的作用--特別適合于肥胖、胰島素抵抗突出者--可單獨使用，或聯(lián)合SU、BG或胰島素使用--起效較慢（一個月），療效穩(wěn)定且維持時間較長--單獨使用不會導(dǎo)致低血糖--主要不良反應(yīng)為水腫，心衰者慎用--可能的肝功改變，需監(jiān)測肝功，轉(zhuǎn)氨酶增高2倍以上者禁用--鈉水潴留、血液稀釋、貧血--噻唑烷二酮類：羅格列酮（文迪雅4mg/片4-8mg/天）吡格列酮（艾汀15mg/片15-30mg/天）文迪雅：用藥指南及注意事項不用于T1DM及DKA輕度增加血容量，導(dǎo)致加重水腫輕度鈉水潴留，加重心衰（不用于心功能3、4級患者）輕度增加血容量，Hb↓、Hct↓用藥前、用藥中，定期檢測肝酶

用藥指南起始劑量4mg，QD如治療需要，可增至

8mg，QD服藥不受進餐影響，依從性好價貴(4mg×7片/90元)用藥注意事項六、α-葡萄糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑的代表藥物阿卡波糖(Acarbose)，拜唐蘋，每片50mg伏格列波糖(Voglibose)，倍欣，每片0.2mg-糖苷酶抑制劑--延緩(并非阻止)腸道對碳水化合物(如淀粉)的吸收，降低餐后血糖，不影響單糖（葡萄糖）的吸收--可與SU、BG及胰島素聯(lián)合使用。單獨使用時不導(dǎo)致低血糖，聯(lián)合用藥時仍可發(fā)生低血糖，直接應(yīng)用葡萄糖處理--腸道吸收甚微2%但肝腎功能不全（SCre>180umol/L，2.0mg/dl）時仍應(yīng)慎用--主要副作用為胃腸反應(yīng)，腸疾病與腸功能紊亂慎用--拜糖平50mg/片每日3-6片第一口飯中服用各種治療方案利弊分析—拜唐蘋拜唐蘋?不刺激內(nèi)源性胰島素的分泌，單藥應(yīng)用不引起低血糖；能有效地降低餐后高血糖和餐前反應(yīng)性低血糖；僅1～2％吸收入血，無肝腎毒性；有心血管收益。拜唐蘋在控制高血糖中的作用抑制延緩碳水化合物吸收，更適合中國患者應(yīng)用。主要在腸道局部作用，僅2％吸收入血（口服降糖藥中腎排率最低），特別適合老年糖尿病人和伴有腎功能損害患者應(yīng)用?？垢哐撬幬铮瑔嗡帒?yīng)用不產(chǎn)生低血糖，安全性好。我國目前唯一具有IGT治療適應(yīng)癥的降糖藥具有藥物分餐作用，平穩(wěn)血糖，適合與所有降糖藥聯(lián)合應(yīng)用，平穩(wěn)餐后血糖，防止低血糖。主要降低餐后血糖，對于血糖接近正常的精細降糖（血糖進一步下降而減少低血糖風(fēng)險），安全達標(biāo)，發(fā)揮重要降糖作用。拜唐蘋：用藥指南及注意事項服藥后立即就餐或與第一口食物一起服用。嚼碎口服降糖效果更好。副作用：腹脹、排氣增多、甚至腹瀉。明顯者藥物減量或停用，一般2～4周逐漸耐受。極個別患者ALT↑，與特異體質(zhì)有關(guān)腸道局部作用藥物，僅2%吸收入血腎排，適用于輕度腎功能不全者。單獨用藥不產(chǎn)生低血糖，不增加體重與SU/insulin聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)低血糖，必須服用葡萄糖而不是蔗糖來糾正。拜唐蘋（阿卡波糖）Glucobay,Acarbose

50mg/片起始劑量25～50mg,Bid通常劑量50mg,Tid最大劑量100mg，Tid內(nèi)容糖尿病目前的流行病學(xué)情況；糖尿病的基本治療原則以及最新治療方法；目前臨床常用治療藥物；萬蘇平的優(yōu)劣勢分析；萬蘇平用藥經(jīng)驗分享：萬蘇平基本信息[通用名]格列美脲片[商品名]萬蘇平[藥理作用]刺激胰島β-細胞分泌胰島素提高周圍組織對胰島素的敏感性[藥代動力學(xué)]口服后，100％在胃腸道吸收，在給藥后一小時內(nèi)吸收顯著，2-3小時血藥濃度達到峰值，蛋白結(jié)合率大于99％。60％通過腎臟排泄，40％通過腸道排泄。[適應(yīng)癥]2型糖尿病去極化Ca2+KATP+Ca2+65kDa（格列美脲）ATP結(jié)合位點Kir6.2SUR1140kDa(傳統(tǒng)磺脲類)不同的與磺脲類受體的結(jié)合位點不同的結(jié)合位點使格列美脲具有卓越的療效和安全性KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278-90

與其它磺脲類藥物不同，

格列美脲與磺脲類受體的65kDa

亞單位相結(jié)合

新一類SU藥(90年代末)：有格列美脲（亞莫利、萬蘇平），作用于胰腺，促進胰島素分泌（為早時相促胰島素分泌劑），但對細胞上ATP依賴的K離子通道的選擇性較強，對心肌細胞和血管平滑肌細胞上的該類通道結(jié)合較弱，對心血管副作用較少。此外，有更強的胰外作用（刺激GLUT4胞漿內(nèi)向細胞膜轉(zhuǎn)移，增加GLUT4的數(shù)量及在骨骼肌的表達）。

格列美脲特點：服藥后2—3小時血藥濃度達高峰，T1/2約9小時，24小時后，其血藥濃度仍然能夠維持在最小有效血藥濃度之上，故一天只需給藥一次，且不受餐時影響。有較強的胰外增加胰島素作用，而胰島素分泌相對較少，故不增加體重。與細胞上的磺酰脲類受體65kDa亞單位蛋白結(jié)合，能夠快速結(jié)合與減離，低血糖發(fā)生較少。MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77

格列美脲與結(jié)合受體的解離速度比格列本脲

快8-9倍格列美脲與受體的結(jié)合速度比格列本脲

快2.5-3倍0102030405060708090分鐘亞莫利?格列本脲10080604020結(jié)合的3H磺脲類(%)結(jié)合的3H磺脲類(最大%)亞莫利?格列本脲051015202530354045分鐘806040201003H磺脲類與β-細胞的解離動力學(xué)格列美脲與受體快速結(jié)合、迅速解離快速起效、減少低血糖3H磺脲類與β-細胞的結(jié)合動力學(xué)有效降低A1C、空腹血糖和餐后血糖等多項血糖指標(biāo)隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究249例飲食不佳的2型糖尿病（FPG151-300mg/dl）患者隨機接受格列美脲（123例）或安慰劑（126例）治療22周格列美脲全面改善血糖水平SchadeDS,etal.JClinPharm1998;38:636-41A1C(%)空腹血糖(mg/dl)餐后2小時血糖(mg/dl)格列美脲1-8mgqd安慰劑0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2-2.4*P<0.0010-20-40-60-80-100A1C變化(%)血糖變化(mg/dl)

-2.4-1.0-59-13-117-31***A1C2.4%格列美脲快速降低空腹血糖水平Feinb?ckC,etal.

Diab.Nutr.Metab.2003

;16(4):214-21*2.6mmo/l1.4mmo/l12平均空腹血糖(mmol/l)10.37.67.77.77.710.99.39.39.59.567891011基線4周10周14周26周亞莫利?阿卡波糖＊Ｐ＝0.004與阿卡波糖組相比格列美脲顯著降低餐后血糖Feinb?ckC,etal.Diab.Nutr.Metab.2003

;16(4):214-21＊＊Ｐ＝0.004與阿卡波糖組相比餐后血糖曲線下面積(mmol/l)亞莫利?阿卡波糖*3.2mmo/l1.8mmo/lCharpentierG,etal.Diabetes2001;18(10):828-34亞莫利?

1-6mgqd+二甲雙胍

850mgtid二甲雙胍850mgtid+安慰劑格列美脲聯(lián)合二甲雙胍降糖更顯著1.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.80-1.0-2.0-3.0A1C(%)自基線變化血糖(mmol/L)自基線變化-0.74*0.073.02.01.0-1.8*0.8-2.6*1.1A1CFPGPPG隨機、雙盲、雙模擬的多中心研究372例單用二甲雙胍控制不佳(FBG7.8-13.9mmol/L)的２型糖尿病患者入選隨機接受二甲雙胍＋安慰劑(75例)、亞莫利＋安慰劑(150例)或亞莫利＋二甲雙胍(147例)治療，共20周*P<0.001，與二甲雙胍＋安慰劑組相比同樣的降糖作用，更少的胰島素分泌格列美脲節(jié)約胰島素的分泌DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-25*14.2%亞莫利?格列本脲3６９１２１５所節(jié)約的胰島素儲備

*

8.3%達到相同的降糖作用，胰島素水平的增加41%(%)隨機雙盲、平行組對照研究既往用格列本脲治療，F(xiàn)BG≤13.9mmol/L２型糖尿病患者隨機接受亞莫利?(1~8mg)

（524例）(1~8mg)或格列本脲（520例）(2.5~20mg)治療1年；*P=0.041格列美脲降低A1C，不增加體重WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice2003;61:13-9<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2****P=0.045，與基線相比按BMI分組，A1C的平均變化（％）亞莫利?對A1C和體重影響的1.5年隨訪研究<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2???按BMI分組，體重的平均變化（％）N=284例-1.8-1.9-1.4-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-12.3-3.512.6-14-10-6-2261014格列美脲早期治療階段：低血糖發(fā)生危險低治療第一個月

n=2891.75.0*亞莫利?1~16mg/天格列本脲1.25~20mg/天癥狀性低血糖發(fā)生率

（％）

n=288*P=0.014DillsDG,etal.HormMetabRes1996;28(9):426-9研究時間：1年在日常的臨床實踐中,亞莫利?與格列本脲相比，所導(dǎo)致的嚴(yán)重低血糖事件非常低。N=30768長期治療：嚴(yán)重低血糖發(fā)生危險更低0.865.60246低血糖事件*(/1000患者·年)格列本脲*定義為需要接受靜脈葡萄糖注射或胰高血糖素治療，且證實血糖<2.8mmol/L的事件每年1000個病人中的嚴(yán)重低血糖事件HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17:467-73亞莫利?研究時間：4年每天一次，控制全天空腹及餐后血糖服用亞莫利?每天一次的24小時葡萄糖及胰島素血漿濃度50150250血糖(mg/dL)安慰劑6mg格列美脲一天一次亞莫利8am12am6pm10pm2am02040胰島素(mcU/mL)Sonnenbergetal.AnnPharmacother1997;31:671-6.N=161例；研究時間15周2型糖尿病患者在早餐前30分鐘或早餐前即刻口服2mg亞莫利?后的血糖水平血糖(mg/dl)2402001601208040-300306090120150180210240270

早餐后的時間(分鐘)早餐前30分鐘早餐前即刻服藥不受進餐時間影響，服用更方便RosskampR,etal.15thInternationalDiabetesFederationCongress(1995).Abstract10A5PP1050N＝137例P=NS初始劑量格列美脲

1mg，每天一次1-2周1-2周1-2周格列美脲

2mg，每天一次格列美脲

3mg，每天一次格列美脲

4

mg，每天一次***1-2周格列美脲

6mg，每天一次**若需要，可根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果增加劑量**推薦最大日治療劑量6mg新診斷2型糖尿患者的用藥方案FPG的變化(mmol/l)10-1-2-3-4安慰劑1mg格列美脲4mg格列美脲*?*＊與安慰劑相比，P<0.01?與１mg相比,，Ｐ<0.05304例２型糖尿病患者隨機接受亞莫利?(1、4mg)或安慰劑治療14周積極調(diào)整，達到有效治療劑量GoldbergRB,etal.DiabetesCare.1996;19(8)

:849-856研究顯示：亞莫利?4mg的降糖效果顯著優(yōu)于1mg萬蘇平特點比其它降糖藥物的特點1、與二甲雙胍比較：服用方便（1次）、刺激胰島素分泌、酸中毒發(fā)生率低、胃腸道反應(yīng)小，聯(lián)合應(yīng)用好。2、與α－糖苷酶抑制劑的比較：服用方便（1次）、刺激胰島素分泌、胃腸道反應(yīng)小、價格低，降糖作用強。α－糖苷酶抑制劑單獨應(yīng)用療效較差。3、胰島素促敏劑比較：刺激胰島素分泌、肝臟損傷小，價格低。內(nèi)容糖尿病目前的流行病學(xué)情況；糖尿病的基本治療原則以及最新治療方法；目前臨床常用治療藥物優(yōu)劣勢分析；萬蘇平的優(yōu)劣勢分析；萬蘇平用藥經(jīng)驗分享：格列美脲單用病例病例1患者，男，40歲，糖尿病病史2年，一直服用文迪雅4mg，Qd．以往血糖控制達標(biāo),近一年空腹7-9mmol/L，餐后12mmol/L左右．病例1查體：H：170cm，BW：72kg，BMI：24.9kg/m2HbA1c：7.5%生活不規(guī)律，不能接受每日三次服藥治療:將文迪雅4mg改為格列美脲2mg，Qd治療4周后血糖（mmol/L）改用前改用后4周空腹7.75.8早餐后97.9午餐后11.48.7晚餐后10.88.1睡前9.36.6病例1體會2型糖尿病病程短且胰島功能好者，原來用胰島素增敏劑可控制血糖近一年血糖難控制說明病情逐漸變化，需用更有效的降糖藥物應(yīng)兼顧改善胰島素敏感性和降糖效果病例2患者，男，56歲，2008年5月初診體檢發(fā)現(xiàn)糖尿病1個月?？崭寡牵?.2mmol/L,餐后2小時12.1mmol/L,BMI22.6kg/m2,胰島素：0分:8.21mIU/L120分:29mIU/L診斷：2型糖尿病治療：格列美脲片2mg早餐前半小時服，10天后復(fù)診空腹血糖：6.0mmol/L,餐后2小時：8.2mmol/L之后1年內(nèi)血糖化驗完全達標(biāo)。病例2體會對初發(fā)的血糖不是很高，胰島功能尚可以非肥胖2型糖尿病患者，可選用單一格列美脲治療，依從性好。如選用二甲雙胍，部分患者可因為體