藥分資料課件

第八章對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)和苯酰胺類(lèi)局麻藥物的分析第一節(jié)對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)和苯酰胺類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯佐卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因一、對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)與

典型藥物醋氨苯砜

鹽酸布比卡因二、苯酰胺類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物三、主要理化性質(zhì)1.芳伯氨基特性:顯重氮化-偶合反應(yīng);與芳醛縮合成Schiff堿的反應(yīng)；易氧化變色。(鹽酸丁卡因，無(wú))

2.水解性：因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵。3.弱堿性：能與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)；在非水溶劑中能滴定。4.溶解性：游離堿難溶于水，可溶于有機(jī)溶劑；鹽酸鹽易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑。

5.與重金屬離子（銅離子或鈷離子）發(fā)生沉淀反應(yīng)：生成有色的配位化合物沉淀6.吸收光譜特性：苯環(huán)及相應(yīng)的取代基與脂烴胺側(cè)鏈，具紫外與紅外光譜行為三、主要理化性質(zhì)第二節(jié)鑒別試驗(yàn)苯佐卡因、鹽酸普魯卡因芳仲胺基：可以發(fā)生亞硝酸鈉反應(yīng)乳白色

鹽酸利多卡因在酸性溶液中與氯化鈷試液作用，生成亮綠色鈷鹽沉淀。2.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞試液煮沸，顯黃色。對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)藥物顯紅色或橙黃色用于區(qū)別3.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

基于普魯卡因胺分子中的芳酰胺結(jié)構(gòu)。三、水解產(chǎn)物反應(yīng)1.鹽酸普魯卡因的鑒別方法鑒別試驗(yàn)2.苯佐卡因的鑒別方法取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘試液，加熱，生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。鑒別試驗(yàn)

2.硫氰酸鹽衍生物的制備鹽酸丁卡因

第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查第四節(jié)含量測(cè)定一、亞硝酸鈉滴定法1.原理：芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基在酸性液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽，永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。第一步反應(yīng)快慢與芳伯氨基游離程度直接相關(guān)若芳伯氨基的堿性較弱（在苯胺芳環(huán)上，尤其在對(duì)位，有磺酸基、硝基、羧基和鹵素等），則在一定強(qiáng)度酸性溶液中成鹽的比例較小，即游離芳伯氨基較多，重氮化反應(yīng)速度就快。芳伯氨基堿性較強(qiáng)（在苯胺芳環(huán)對(duì)位上有烷氧基、羥基、甲基等），則在一定酸性液中成鹽比例較大，游離芳伯氨基較少，則重氮化反應(yīng)速度就慢。亞硝酸鈉滴定法供試液中需加入適量的溴化鉀（2g)使加速重氮化反應(yīng)。由于（1）式的平衡常數(shù)比（2）式的約大300倍，即生成NOBr

量大很多，也就是在供試液中NO+的濃度大很多，所以能加速重氮化反應(yīng)的進(jìn)行。亞硝酸鈉滴定法HNO2+HBrNOBr+H2O（1）HNO2+HClNOCl+H2O（2）2）加過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)酸的種類(lèi)：胺類(lèi)的鹽酸鹽較其硫酸鹽溶解度大，反應(yīng)速度快，所以多采用鹽酸。酸量：實(shí)際芳胺類(lèi)藥物與酸的mol比為1：2.5~6。加過(guò)量的鹽酸可加快重氮化反應(yīng)的速度，使重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定，并防止生成偶氮氨基化合物。亞硝酸鈉滴定法3.指示終點(diǎn)的方法（1）永停滴定法ChP亞硝酸鈉滴定法電極反應(yīng)：陰極：HNO2＋H＋＋e→NO＋H2O陽(yáng)極：NO＋H2O→HNO2＋H＋＋e缺點(diǎn)：電極易鈍化HNO3+FeCl3試液或鉻酸液溫?zé)峄罨?～10min（2）外指示劑法試劑：碘化鉀-淀粉糊劑或試紙?jiān)恚荷赃^(guò)量的亞硝酸鈉在酸性液中氧化碘化鉀,析出的碘遇淀粉即顯藍(lán)色。適用范圍：多種藥物及制劑的亞硝酸鈉滴定法。使用方法亞硝酸鈉滴定法外指示劑法缺點(diǎn)滴定溶液的酸性強(qiáng)，未達(dá)終點(diǎn)時(shí)，碘化鉀在酸性液中遇光被空氣緩緩氧化，也能游離出碘，與淀粉顯藍(lán)色而混淆終點(diǎn)。亞硝酸鈉液（0.1mol/L)在過(guò)量1~2滴時(shí)，方可靈敏的指示終點(diǎn)。多次外試也可損失供試品而增加滴定誤差。亞硝酸鈉滴定法（3）內(nèi)指示劑法如0.1%橙黃Ⅳ-0.15%亞甲藍(lán)混合指示劑，此法較簡(jiǎn)便，但重氮鹽有色時(shí)，特別是顏色較深者，則較難觀察終點(diǎn)的變化。亞硝酸鈉滴定法練習(xí)與思考[A型題]1．鹽酸普魯卡因中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對(duì)氨基苯甲酸E.氨基酚2．對(duì)乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對(duì)氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對(duì)氨基酚D.酮體E.苯甲酸[B型題]A.硫酸銅反應(yīng)B.氧化反應(yīng)C.還原反應(yīng)D.水解后重氮化-偶合反應(yīng)E.重氮化-偶合反應(yīng)1.鹽酸利多卡因2.腎上腺素3.鹽酸普魯卡因4．對(duì)乙酰氨基酚ABEDA.溴量法B.紫外分光光度法

C.亞硝酸鈉滴定法D.RP-HPLC法

E.非水滴定法

5.鹽酸去氧腎上腺素

6.腎上腺素注射液

7.鹽酸普魯卡因

8．對(duì)乙酰氨基酚

ADCB[X型題]

1.直接能與FeCl3產(chǎn)生顏色反應(yīng)的藥物有A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸去氧腎上腺素C.對(duì)乙酰氨基酚D.鹽酸利多卡因E.鹽酸