第七章白細(xì)胞分化抗原和粘附分子第六章細(xì)胞因子

第七白細(xì)胞分化抗原和黏附分 (leukocytedifferentiation概念、結(jié)概念、結(jié)構(gòu)和命常用的人白細(xì)胞分化抗原分人白細(xì)胞分化抗原的功白細(xì)胞分化抗(leukocytedifferentiationantigen,LDA同階段及免疫細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或的細(xì)胞表面標(biāo)記和胞漿區(qū)。有些是以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)連接方式錨定在細(xì)胞膜上；少數(shù)是碳水化合物。Classificationof按功能分類國際上LDA的統(tǒng)一命名系統(tǒng)—CD(clusterofdifferentiation,分化群)應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主 自1982年開始，已舉行9次國際白細(xì)胞分化抗原協(xié)作組（IWHLDA）。CD1-371CD分子是與人類細(xì)胞發(fā)育、分化和活化有關(guān)的膜抗原。利用或幾種CD分子的組合通?？梢詫α馨图?xì)胞進(jìn)行較為準(zhǔn)確的分2004年，我國學(xué)者在HLDA8上獲準(zhǔn)16種新的 人CD（2010年），分為14個(gè)分 T細(xì) CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152（CTLA?4）、B細(xì) CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a（Igα）、CD79b（Igβ）、CD80（B7-1）、CD86（B7-髓樣細(xì) CD14、CD35（CR1）、血小 CD36、CD41CD42a?CD42d、CD51、CD61、CD62P（P選擇素NK細(xì) 非譜 黏附分 CD49a?CD49f、CD54（ICAM-1）、CD62E（E選擇素）、CD62L（L選擇素細(xì)胞因子/趨因子受內(nèi)皮細(xì)干細(xì)胞/祖細(xì)造血干細(xì)紅細(xì)

CD25（IL-2Rα）、CD95（Fas）、CD116?CDw137、CD178（FasL）、（CXCR3）、CD184（CXCR4）、CD195（CCR5）(TLR1-CD105（TGF-βRⅢ）、CD106（VCAM-1）、CD140（PDGFR）、CD144（VE鈣黏素ⅤGPI（糖基磷酯酰肌醇NNNNCNNNNCNNCCCCCClassificationof按胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn),分 免疫球蛋白 （immunoglobulin細(xì)胞因子受 （cytokinereceptorC型凝集素 （TypeClectinsuperfamily整合 （integrin （tumornecrosisfactorsuperfamily，腫瘤壞死因子受體 白細(xì)胞白細(xì)胞分化抗原的功 細(xì)胞(CD4-CD8-雙陽性細(xì)胞單陽性細(xì)胞 初始T細(xì)(CD4+CD8-或CD4-活化的T細(xì)胞性T細(xì)胞CD是區(qū)分細(xì)胞不同分段的重要“細(xì)胞表面標(biāo)志”（一）T細(xì)胞相關(guān)的CDTcell Ag-MHC T4淋巴細(xì)胞被抗原遞呈細(xì)胞激（二）B細(xì)胞功能相關(guān)的CD分Adhesionmolecue“黏”在19551988年《現(xiàn)代漢語常用字表》恢復(fù)使用。黏nián度”“黏稠”“黏膜”“”“黏著力”，形容詞。zhan“細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecules,matrix,ECM)瘤轉(zhuǎn)移以及愈合等一 黏附分子與CD的關(guān)及體液中的可溶性因子和補(bǔ)體片段等大部分黏附分子已有CD的，部分黏附分子無CD黏附分一、黏附分子的根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為5整合素整合素因該類黏附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，白細(xì) 和Homing，參與炎參與淋巴細(xì)胞進(jìn)入炎癥局部，再循環(huán)和Homing功血小板的血栓形成和整合素的黏附分子都是由、兩條鏈(或稱亞 至少18種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單可將整合 例：β1組(VLA組)：VLA-4－VCAM-Homing功β2組：LFA-1－－ICAM-1,2,3(內(nèi)皮細(xì)胞影響，參與細(xì)胞的遷移、和活化。 sofintegrinsbindstoavarietyofcytoplasmicproteins,includingadaptorslinkingintegrintoactinfilamentsorintermediatefilament.(immunoglobulin黏附分子具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域，結(jié)構(gòu)域數(shù)量不等，可識別同型IgSF黏附參與多種免疫細(xì)胞間黏附，并為免疫細(xì)胞提供活化和抑制信號。與細(xì)胞分化、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和淋巴細(xì)胞再循選擇素（selectin選擇素為跨膜分子，各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，均由C素(CL子(EGF樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白( )結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是結(jié)合配體部位，胞漿區(qū)可能與細(xì)胞骨架相連。發(fā)生；淋巴細(xì)胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等。選擇分功白細(xì)（參與炎癥、淋巴細(xì)胞歸血小板（Plaets）血管內(nèi)皮細(xì)某些腫瘤細(xì)胞表E-選擇素唾液酸化寡

(Ca2dependentadhesionmoleculefamily,系密切的有E-cadherin(上皮細(xì)胞)、N-cadherin(神經(jīng)和肌肉組織)和P-cadherin(胎盤Ca2+結(jié)合部位E-鈣黏素存在于細(xì)胞黏合連接素(PNAd和CD44等黏附分子的功1.1.免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助活化信才能被活化最常見的提供輔助刺激信號的細(xì)胞上黏附分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞（）上相應(yīng)黏附分子有：4/MHII類分子、8/MHI類分子、28/CD8及86、2/C5、L1/IC等。 2.炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和唾液酸化寡

3.3.(lymphocyte分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocytehoming址素(vascularaddressin)（Gly-CAM和CD34)的相互作外周淋巴的歸巢，淋巴細(xì)胞向炎癥部位的浸潤 脾靜脈返回血循環(huán)。在其他組織，隨血流進(jìn)入毛細(xì)血管的淋巴細(xì)胞可穿管壁進(jìn)入組織間隙，隨淋巴液回流到淋后再經(jīng)輸出淋巴淋巴細(xì)胞的歸闡明發(fā)病機(jī)制：CD4是HIV的主要受1.黏附分子與免疫缺陷病CD4分子胞膜外區(qū)第一個(gè)結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺 （HIV)外蛋白gp120識別的部位，因此CD4分子是HIV CD4陽性細(xì)胞后，選擇性的使CD4細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低。CD4+T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中最重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，產(chǎn)生多 輔助受 輔助受外周巴細(xì)CD4T細(xì) CD8T細(xì) 比例WhydoalltheCD4TcellsdisappearduringHIV比例距曼谷約160公里的足印噴泉寺是 最早建立、 聞的艾滋病醫(yī)療慈善之家。門前牌子上用英、泰文寫著“生命博物館”近乎的展示，警醒黏附分子與免疫缺陷病至炎癥部位發(fā)揮抗作用，淋巴細(xì)胞功能降低，表現(xiàn)為反復(fù)難治性的多部位。LAD-1型是由于患者CDl8（β2整合素）突黏附分子與自身免疫黏附分子參與自身免疫病的組織損傷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）發(fā)病過程中，炎癥部位淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞可表達(dá)歸巢受體如44或選擇素并產(chǎn)生大量細(xì)胞因子作用于內(nèi)皮細(xì)胞，促使等表達(dá)增高，從而促進(jìn)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附及穿越血管壁。由于多種細(xì)胞間、細(xì)胞與間、細(xì)胞因子/炎癥介質(zhì)與細(xì)胞間的相互作用，最終導(dǎo)致炎癥病變加重、組織增生和關(guān)節(jié)功能損害。3.3.在移植中，整合素、選擇素等參與移植TT成等。4 在在檢測HIV患者外周血CD4/CD8比值和CD4陽性T細(xì)胞數(shù)目降至200個(gè)/μl，為疾病 在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)b：單克隆抗體具有高度專一性，能精確地瞄準(zhǔn)和捕獲靶細(xì)胞，特異性地與目發(fā)反，“生物 ”?？笴D3和CD25（IL-2Rα)單抗用于治療移植排斥反應(yīng)抗B細(xì)胞CD20單抗用于治療 氏淋巴瘤抗黏附分子抗體II缺血灌注再損I銀屑上IICD3、移植排上IIDesignII靶分開發(fā)治研究階II肺移植后再灌損IIRepligenIIII銀屑III抗LFA-1(CD11a)單

細(xì)胞因子研究歷1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素1969年，提出淋巴因子(lymphokine)概1974年，定名細(xì)胞因子近年來,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種細(xì)胞因子，成立專門的細(xì)胞因子學(xué)會(huì)，如國（inioltt）；創(chuàng)辦研究細(xì)胞因子的專門雜志，tokin》等研究緊密結(jié)合第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特白質(zhì)或糖蛋白，單體，(IL10、IL12、MCSF、三種作用方式內(nèi)分泌內(nèi)分泌按結(jié)構(gòu)結(jié)合功能分類干擾素（Interferon）：因具干 的作用，故稱擾素。有、和類型。IFNandIFN(I型);IFN(II型集落刺激因子（olon-mulatingfto,F）：能刺激多能 ：腫瘤壞因子是Garwell等在1975年發(fā)現(xiàn)的一種能使腫瘤發(fā)生壞死的物質(zhì)生長因子（Growthfactor）：具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子趨化因子幾種主要的ILs功主要產(chǎn)生細(xì)主要單核巨噬細(xì)免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體。大量產(chǎn)生誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)T細(xì)IL-Th2、肥大細(xì)嗜堿性粒細(xì)促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；協(xié)同IL-3刺肥大細(xì)胞增殖等IL-單核巨噬細(xì)Th2細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；刺激Ｔ細(xì)胞增IL-Th2細(xì)胞單核巨噬細(xì)抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)；抑制T細(xì)合成細(xì)胞因子；可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖方式和數(shù)量，趨化性細(xì)胞因子被分成4個(gè)亞： （Immunoglobulinreceptorfamily,IgR-F）：其分子的胞外區(qū)由Ig樣結(jié)構(gòu)域與其它 （cytokinereceptorfamily, （interferonreceptorfamily,IFNR-F），又稱 （tumornecrosisfactorreceptorfamily,TNFR-R），又稱Ⅲ型細(xì)胞因子受體 （sevenreceptorfamily,STMR- 可溶性細(xì)胞因子受體產(chǎn)生方式大部分為膜受體脫落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrRsGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R小部分為分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL5R、sIL-生物學(xué)活性1、抗和抗腫瘤作2、免疫調(diào)節(jié)作3、參與細(xì)胞凋4、刺激造血細(xì)胞增埴分5、促進(jìn)各種細(xì)胞的生長和分6、參與和調(diào)節(jié)炎癥反7、細(xì)胞因子異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)活化巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因 2 TNF

骨髓和胸第五節(jié)細(xì)胞因子與臨細(xì)胞因子與疾病的發(fā)細(xì)胞因子及受體缺陷一.性疾病二腫三免疫缺陷自身免疫性疾 TNF-主要由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜炎組織的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，刺激IL-1和IL-6胞到達(dá)炎性部分泌，刺激趨化因胞到達(dá)炎性部細(xì)胞因子引起的病理反發(fā)熱,炎癥,休克,低血壓,-炎癥性疾病,休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,發(fā)熱,滲漏綜合征,貧血,移植排斥,發(fā)熱,流感樣癥狀,刺激肥大細(xì)胞和嗜鹼性發(fā)熱,促進(jìn)IgE產(chǎn)生,I型反哮喘等I 反發(fā)熱,炎癥,骨髓瘤,發(fā)熱,流感樣癥狀,發(fā)熱,炎癥,惡液質(zhì),休克,炎癥性疾病,惡液質(zhì),發(fā)熱,流感樣癥狀,IL-2R鏈缺陷：性連鎖重癥IL-2受體由3條肽鏈組成，包括（CD25）、（CD122）、

IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞增活化TT細(xì)胞因子與疾病的可溶性TNF受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,DAB389-IL-2