骨質(zhì)疏松規(guī)范藥物治療

關(guān)于骨質(zhì)疏松規(guī)范藥物治療第1頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409072骨質(zhì)疏松癥

正常骨

骨質(zhì)疏松癥TheNIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosisPrevention,Diagnosis,andTherapy.JAMA285:785-795,2001第2頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409073

約

三分之一50歲以上的中國(guó)婦女有脊椎部位的骨質(zhì)疏松1,2。1.Hoetal.Maturitas1999:32;171-82.LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5流行病學(xué)研究第3頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409074中國(guó)骨質(zhì)疏松發(fā)病率YrLiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5%腰椎BMD（-2.5SD）第4頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409075中國(guó)骨質(zhì)疏松髖骨骨折發(fā)病率LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5男女12.87.914.93522.662.10.4股骨頸骨折發(fā)病率年齡%第5頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409076骨折后死亡危險(xiǎn)增加CauleyJA,etal.OsteoporosInt.2000;11:556-61.AnySymptomaticAge-AdjustedRelativeRisk(95%CI)0.01.02.05.016.0Non-spineOtherForearmSpineHip10.06.78.6第6頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409077骨質(zhì)疏松防治原則疾病控制的宗旨：

預(yù)防治療骨質(zhì)疏松的原則：

預(yù)防骨折提高患者生活質(zhì)量第7頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409078骨質(zhì)疏松的防治預(yù)防首次骨折：一級(jí)預(yù)防預(yù)防再次骨折：二級(jí)預(yù)防治療骨折： 亡羊補(bǔ)牢第8頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六200409079

預(yù)防第一次骨折婦女有過(guò)一次脊椎骨折后，再次發(fā)生脊椎骨折的危險(xiǎn)增加11倍。1婦女有過(guò)一次或多次脊椎骨折，第二年再次發(fā)生脊椎骨折的危險(xiǎn)增加5.1倍2Meltonetal.OsteoporosInt1999:10;214-21Lindsayetal.JAMA2001:285;320-3第9頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六20040907102001年骨質(zhì)疏松新定義2001年NIH將骨質(zhì)疏松定義為：骨強(qiáng)度下降導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性疾病。骨強(qiáng)度取決于骨密度與骨質(zhì)量。第10頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090711骨質(zhì)疏松

基礎(chǔ)預(yù)防措施

健康的生活習(xí)慣平衡膳食陽(yáng)光、運(yùn)動(dòng)充足的鈣劑和維生素D攝入樂(lè)觀的情緒第11頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090712骨質(zhì)疏松

藥物防治方案治療藥物：抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物第12頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090713防治骨質(zhì)疏松藥物作用機(jī)制Ca2+維生素D骨轉(zhuǎn)換、塑型Ca2+代謝攝取骨吸收骨形成雌激素SERMS雙膦酸鹽鮭魚降鈣素PTH氟化物制劑第13頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090714什么情況下需要應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物治療?第14頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090715

根據(jù)1998年美國(guó)骨質(zhì)疏松基金會(huì)的推薦，骨質(zhì)疏松藥物治療可以減少再次骨折的危險(xiǎn)性，指征包括：椎體骨折髖部骨折椎體外骨折婦女且BMDT評(píng)分<-1.5SD(非外傷性或輕度外傷后)BMDT評(píng)分<-2.0SD不存在危險(xiǎn)因素者BMDT評(píng)分<-1.5SD+1個(gè)危險(xiǎn)因素者骨質(zhì)疏松藥物治療指征近期有學(xué)者提出>65歲的婦女，BMDT評(píng)分<-1.0SD也主張應(yīng)用藥物治療。第15頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090716循證醫(yī)學(xué)

EVIDENCEBASEDMEDICINE

經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)—實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)—循證醫(yī)學(xué)，被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的第三個(gè)里程是醫(yī)師的具體臨床經(jīng)驗(yàn)與最佳科學(xué)研究的依據(jù)相結(jié)合的臨床模式為解決具體臨床問(wèn)題提供了已經(jīng)明確的、全面綜合的科學(xué)信息將醫(yī)學(xué)研究的結(jié)果用于臨床實(shí)踐，從而為病人提供最佳醫(yī)療第16頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090717藥物選擇依據(jù)評(píng)價(jià)試驗(yàn)設(shè)計(jì)強(qiáng)度結(jié)果的強(qiáng)度結(jié)果的精確性

第17頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090718治療藥物的選擇循證醫(yī)學(xué)原則用能獲得的最好證據(jù)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)病人的愿望第18頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090719證據(jù)的層次性

第19頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090720骨質(zhì)疏松

治療有效性的觀察指標(biāo)疼痛和生活質(zhì)量骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)骨密度最終目的預(yù)防骨折發(fā)生第20頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090721結(jié)果的強(qiáng)度級(jí)別A：對(duì)病人最為重要（生活質(zhì)量：疼痛、功能受限；長(zhǎng)骨骨折）級(jí)別B：對(duì)病人較為重要（椎體骨折）級(jí)別C：與骨折等變量相關(guān)的指標(biāo)－骨密度第21頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090722

必須隨機(jī)雙盲，對(duì)照組用安慰劑或陽(yáng)性藥試驗(yàn)以骨折(包括髖部骨折)為終點(diǎn)研究病例數(shù)足夠多，骨折的發(fā)生率才可靠。隨訪時(shí)間至少3年骨折下降率不低于40％才有價(jià)值RCT規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)

Randomisedplacebo-controlledclinicaltrials(隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn))第22頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090723評(píng)價(jià)藥物試驗(yàn)可信度的5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)骨折必須是研究的首要終點(diǎn)；必須是隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)；相對(duì)危險(xiǎn)度和統(tǒng)計(jì)的顯著性必須用骨折患者人數(shù)而不是骨折數(shù)（率）來(lái)計(jì)算；如果對(duì)某一種藥物有幾個(gè)臨床試驗(yàn)，應(yīng)有一致的結(jié)果；骨折的研究結(jié)果應(yīng)發(fā)表在同行審查的雜志上第23頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090724防治骨質(zhì)疏松藥物抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物膳食補(bǔ)充劑雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D第24頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090725VERT

研究Vert-MN多國(guó)研究Vert-NA美國(guó)研究RCT4000絕經(jīng)后婦女利塞膦酸鈉vs.安慰劑第25頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090726降低絕經(jīng)后OP骨折危險(xiǎn)性02040608010036月相關(guān)危險(xiǎn)性(%)

多國(guó)研究美國(guó)研究椎體骨折危險(xiǎn)性49%

41%

*****P

=0.003*P<0.001對(duì)照組利塞磷酸鈉Multinational:

EastellR,etalCalcif

TissueInt1999;64(suppl1):Abst/Reginsteretal,,OI2000.

America:HarrisST,etal.JAMA.1999;282:1344-1352

.第26頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090727降低絕經(jīng)后OP骨折危險(xiǎn)性Multinational:

Eastell

R,etal.

Calcif

Tissue

Int.1999;64(suppl

1):Abst/Reginsteretal,,OI2000America:HarrisST,etal.JAMA.1999;282:1344-1352.02040608010036月相關(guān)危險(xiǎn)性(%)對(duì)照組利塞磷酸鈉*P

=0.063**P

=0.0233%

39%

非椎體骨折危險(xiǎn)性多國(guó)研究美國(guó)研究***第27頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090728阿侖磷酸鈉

降低再發(fā)脊椎骨折的危險(xiǎn)性Black,etal.Lancet.1996;348:1535-1541.椎體骨折再發(fā)骨折危險(xiǎn)性54321061218243036

P=0.001月髖部骨折54321061218243036P=0.047

月腕部骨折54321061218243036

P=0.013月阿侖磷酸鈉(n=1022)Placebo(n=1005)第28頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090729雙膦酸鹽與骨質(zhì)疏松增加BMD預(yù)防椎體骨折預(yù)防非椎體骨折服用方法復(fù)雜（消化道刺激）對(duì)骨質(zhì)量的作用？第29頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090730防治骨質(zhì)疏松藥物抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物膳食補(bǔ)充劑雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D第30頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090731鮭魚降鈣素降低骨折危險(xiǎn)性第31頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六PROOF

ARandomizedTrialofNasalSpraySalmonCalcitonininPostmenopausalWomanwithEstablishedOsteoporosis:the

PreventRecurrenceOfOsteoporoticFracturesStudy

鮭魚降鈣素在確診骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女中預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的隨機(jī)研究第32頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090733預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折再發(fā)的研究

（PreventRecurrenceofOsteoporoticFracturesStudy）目的：驗(yàn)證鮭魚降鈣素鼻噴劑預(yù)防椎體再次發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的療效方法：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期5年的多中心試驗(yàn)(美國(guó)42個(gè)中心和英國(guó)5個(gè)中心)入選標(biāo)準(zhǔn)：1,255位絕經(jīng)后婦女入選，均齡68，大多數(shù)曾有1-5處椎體骨折分組及用藥劑量：分為100、200、400IU鼻噴密蓋息?和安慰劑四組，所有病人補(bǔ)鈣1000mg+VitD400IU/日第33頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090734鮭魚降鈣素顯著降低新發(fā)椎體骨折的危險(xiǎn)性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276密蓋息?

200IU/日N=2070%安慰劑N=20329.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危險(xiǎn)性降低200IU/日密蓋息?鼻噴劑有效降低既往已有1-5次椎體骨折患者新發(fā)骨折危險(xiǎn)性36％36%*RR=0.6495%CI:0.43~0.97P=0.03至少一次新發(fā)椎體骨折第34頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六3505101520253035***第1年第2年第3年第4年第5年RRR=與安慰劑相比的相對(duì)危險(xiǎn)性安慰劑鮭魚降鈣素200IU鮭魚降鈣素持續(xù)降低椎體骨折發(fā)生危險(xiǎn)性新發(fā)一處椎體骨折的患者百分比%年數(shù)RRR154%1240%1338%*440%*536%*11已有1-5處椎體骨折的病人中，新發(fā)椎體骨折的事件發(fā)生率持續(xù)降低PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276

1P<0.20,*p<0.05第35頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090736鮭魚降鈣素顯著降低高齡患者骨折的危險(xiǎn)性Silvermanetal；PosthocAnalysisofPROOFABSMR2001安慰劑組密蓋息?200IU鼻噴劑*P=0.012**P=0.0280102030405070歲N=23875歲N=105危險(xiǎn)性下降53％危險(xiǎn)性下降62％***20.719.440.433.7發(fā)生骨折的患者數(shù)（％）第36頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090737鮭魚降鈣素顯著降低多發(fā)性骨折的危險(xiǎn)性45％PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-2760%5%10%15%20%RR=0.88p=0.05多處骨折發(fā)生率密蓋息?鼻噴劑200IU安慰劑組45%安慰劑密蓋息?200IU/日200IU/日密蓋息?鼻噴劑有效降低多發(fā)椎體骨折危險(xiǎn)性45％危險(xiǎn)性降低8.7%14.8%第37頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090738鮭魚降鈣素顯著降低非椎體骨折危險(xiǎn)性PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-2760246810髖部骨折其它非椎體骨折發(fā)生骨折的患者百分比（％）9.3%1.5%8.2%4.8%安慰劑密蓋息?*P=0.08**P=0.02降低髖部骨折54％，其他非椎體骨折43％***43%危險(xiǎn)性降低54%危險(xiǎn)性降低第38頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090739Endocrine薈萃分析

鮭魚降鈣素降低椎體骨折危險(xiǎn)達(dá)54%EndocrineReviews,2002;23(4):540-551第39頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090740MEDOS

Mediterraneanosteoporosisstudy地中海骨質(zhì)疏松癥研究

歐洲6個(gè)國(guó)家，14個(gè)中心納入2086例骨質(zhì)疏松性髖骨骨折的女性患者，3532例對(duì)照患者比較鮭魚降鈣素、雌激素、氟化物、類固醇、鈣劑以及維生素D對(duì)骨質(zhì)疏松癥的作用JohnAKanisetal.BMJ1992;305:1124-8.第40頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090741鮭魚鮭魚降鈣素顯著降低髖部骨折發(fā)生率JohnAKanisetal.BMJ1992;305:1124-8.*P=0.149(CI=0.63-1.07)**P=0.012(CI=0.44-0.90)鮭魚鮭魚降鈣素＋鈣劑治療患者髖骨骨折危險(xiǎn)性降低37％00.20.40.60.81.0對(duì)照組鈣劑組鮭魚鮭魚降鈣素＋鈣劑組***37％骨折相對(duì)危險(xiǎn)性第41頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090742鮭魚降鈣素顯著降低各部位骨折的危險(xiǎn)性KanisJA.etal.,Effectofcalcitoninonvertebralandotherfractures.Q.J.Med1999;92:143-149

00.20.40.60.81.0對(duì)照組椎體骨折非椎體骨折全部骨折鮭魚鮭魚降鈣素安慰劑-55%-57%-66%*RR=0.45CI:0.39-0.53**RR=0.34CI:0.17-0.68***RR=0.43CI:0.38-0.50******骨折相對(duì)危險(xiǎn)性第42頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090743鮭魚降鈣素提高骨質(zhì)量第43頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六QUEST研究

鮭魚鮭魚降鈣素對(duì)骨質(zhì)量的作用QuantitativeEffectsofSalmonCalcitoninTherapyOP研究的里程碑-HMRI研究鮭魚鮭魚降鈣素對(duì)微結(jié)構(gòu)作用第44頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090745QUEST研究背景FIT研究：只有16.4%的椎體骨折發(fā)生率降低與BMD升高相關(guān)1MORE研究：只有4%的椎體骨折發(fā)生率降低與BMD升高相關(guān)2“骨吸收抑制劑中，明顯增加BMD的藥物在降低骨折風(fēng)險(xiǎn)方面并不優(yōu)于那些少量增加BMD的藥物”3FIT=FractureinterventionTrial;

MORE=MultipleOutcomesofRaloxifeneEvaluationstudy1.CummingsSRetal.AmJMed.2002;112:281-92.SarkarSetal.JBoneMinerRes.2002;17:1-103.RiggsBL,MeltonLJlll.JBoneMinerRes.2002;17:11-4第45頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090746骨質(zhì)量—橈骨遠(yuǎn)端骨微結(jié)構(gòu)區(qū)域1距遠(yuǎn)端終板7mm每一區(qū)域?qū)雍駷?.5mm,符合完成5張MRI的斷層掃描的要求區(qū)域1區(qū)域2區(qū)域3區(qū)域4MRI橈骨遠(yuǎn)端檢測(cè)第46頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090747橈骨遠(yuǎn)端MRI:骨小梁數(shù)量24個(gè)月時(shí)骨小梁數(shù)量的平均變化-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0

p=0.01

p=0.01p=0.049區(qū)域1區(qū)域2區(qū)域3區(qū)域4********鮭魚鮭魚降鈣素安慰劑**p<0.01;***p<0.005與基線值比較的平均變化（%）第47頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090748T2*弛豫時(shí)間T2*

弛豫時(shí)間是骨密度和微結(jié)構(gòu)的綜合性檢測(cè)指標(biāo)T2*

弛豫時(shí)間受以下因素影響

-骨小梁密度（骨成分）

-骨小梁數(shù)量,分離度及厚度(空間分布)-骨小梁定位T2*弛豫時(shí)間減少反映骨密度增加和/或微結(jié)構(gòu)性狀改善第48頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090749髖部各區(qū)域T2*分析股骨頸Ward’s三角區(qū)轉(zhuǎn)子上區(qū)域轉(zhuǎn)子下區(qū)域第49頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090750髖部MRI

檢測(cè)-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨頸Ward’s三角轉(zhuǎn)子上區(qū)域轉(zhuǎn)子下區(qū)域**********p=0.0049鮭魚鮭魚降鈣素安慰劑24個(gè)月時(shí)T2*弛豫時(shí)間的平均變化*p<0.05***p<0.005與基線值比較的平均變化（%）第50頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090751橈骨遠(yuǎn)端MRI與腰椎BMD對(duì)比LS:腰椎-0.50.00.51.01.52.02.53.0組1:椎體BMD降低組組2:椎體BMD升高組橈骨遠(yuǎn)端區(qū)域1骨小梁數(shù)目骨小梁數(shù)目與基線值比較的平均變化(%)鮭魚降鈣素安慰劑第51頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090752結(jié)論密蓋息鼻噴劑200IU治療兩年結(jié)果：改善腕部骨質(zhì)量(與安慰劑對(duì)照)。即：腕部MRI體內(nèi)檢測(cè)證實(shí)骨小梁骨容量、數(shù)量及分離度等的改善改善髖部骨質(zhì)量(與安慰劑對(duì)照)。由T2*弛豫時(shí)間顯示，股骨頸、轉(zhuǎn)子上下區(qū)域均獲改善，轉(zhuǎn)子下區(qū)域與安慰劑組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異MRI檢測(cè)顯示：無(wú)論BMD是否有變化，密蓋息均能夠改善骨質(zhì)量第52頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090753鮭魚降鈣素快速改善患者生活質(zhì)量第53頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090754快速緩解新發(fā)椎體骨折患者骨痛LyritisGPetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4012345678910基線第一周第二周第三周第四周鮭魚鮭魚降鈣素200IU鼻噴劑在第1周時(shí)即迅速起效鮭魚鮭魚降鈣素200IU/天安慰劑*P<0.05**P<0.001***P<0.0001********VAS評(píng)分（臥位）第54頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090755鮭魚鮭魚降鈣素快速顯著恢復(fù)患者活動(dòng)能力LyritisGPetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-401020304050基線第一周第二周第三周第四周*****P<0.0001安慰劑鮭魚鮭魚降鈣素200IU/天需臥床的患者數(shù)（例）第55頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090756鮭魚鮭魚降鈣素快速、顯著降低止痛藥用量LyritisGPetal.TheClinicalJournalofPain.1999;15:284-289.0123456基線第一周第二周第三周第四周****一周快速起效，減少止痛藥物的用量*P=0.0005安慰劑鮭魚鮭魚降鈣素200IU/天撲熱息痛用量（片）第56頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六鮭魚降鈣素改善OP患者的生存質(zhì)量NHP量表評(píng)分疼痛身體活動(dòng)精力睡眠社交隔離情感

DursunN,DursunEetal.

IntJClinPract.2001Oct;55(8):505-9.鈣劑組（n＝50）鮭魚降鈣素（n＝50）P=0.001P=0.037p<0.001vs基線P=0.077P=0.007P=0.003-60-40-200204060第57頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090758鮭魚鮭魚降鈣素

快速緩解骨痛，改善生活質(zhì)量快速緩解多種骨痛快速緩解骨質(zhì)疏松性骨痛骨轉(zhuǎn)換過(guò)快，骨吸收增加骨折、椎體變形骨骼肌張力障礙（疲勞、痙攣）快速改善患者生活質(zhì)量快速緩解骨質(zhì)疏松患者的疼痛：3天見效、1周明顯改善患者早日恢復(fù)活動(dòng)能力、精力、提高患者情感、社交能力治療1周，減少止痛藥用量第58頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090759鮭魚降鈣素對(duì)骨密度的作用第59頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090760Calcitonin和脊椎

BMDEndocrineReviews,2002;23(4):540-551第60頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六鮭魚降鈣素的安全性第61頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090762資料來(lái)源:MEDLINE和EMBASE檢索的重要文獻(xiàn) （1966～2000年）資料選擇:選擇30項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法:根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)規(guī)范要求進(jìn)行系統(tǒng)性綜述。降鈣素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥薈萃分析CranneyAetalENDOCRINEREVIEWS2002,23(4):540~551第62頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090763降鈣素導(dǎo)致的藥物不良事件少見報(bào)道治療組與對(duì)照組隨訪的缺失率相似鼻炎的RR=1.76(95%CI0.92~3.23,P=0.09)－4項(xiàng)降鈣素鼻噴劑研究(n=1663)結(jié)果CranneyAetalENDOCRINEREVIEWS2002,23(4):540~551第63頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090764鮭魚降鈣素與骨質(zhì)疏松顯著降低椎體骨折危險(xiǎn)性顯著降低椎體再發(fā)骨折危險(xiǎn)性改善骨質(zhì)量快速有效緩解骨痛，改善生活質(zhì)量卓越的安全性和依從性第64頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090765防治骨質(zhì)疏松藥物抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物膳食補(bǔ)充劑雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D第65頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090766AgonistBoneCVSAntagonistBreastUterusSelective

Estrogen

Receptor

Modulator第66頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090767不是雌激素、孕激素或其它激素結(jié)合在雌激素受體上在有些組織上有雌激素樣作用在有些組織上有阻斷雌激素的作用

SERMs第67頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090768SERMs

提高脊椎BMDDelmasPD,etal.JClinEndocrinolMetab87:3609-3617,2002月012243648-2-101234****脊椎骨密度2.02.62.72.6平均變化率PlaceboRLX60mg/d%*p<.001第68頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090769SERMs

提高脊椎BMD股骨頸月012243648-2-101234****1.91.32.12.1與基線相比平均變化率*p<.001雷洛昔芬組對(duì)照組DelmasPD,etal.JClinEndocrinolMetab87:3609-3617,2002第69頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090770SERMs

降低所有乳腺癌的發(fā)生率CauleyJetal.BreastCancerResTreatment65:125-34,2001RLX60mg/d年02.01.01.50.5乳腺癌發(fā)生率1234RR=0.38(95%CI=0.24-0.58)NNT=9462%*對(duì)照組%第70頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090771SERMs

不改變子宮內(nèi)膜厚度GoldsteinSRetal.ObstetGynecol95:95-103,2000平均變化

(mm)+SE

-10246036912月************PlaceboRLX60mg/dCCE0.625mg/d*p<0.05***p<0.001第71頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090772Raloxifene的作用降低首次及相繼發(fā)生的脊椎骨折的危險(xiǎn)性降低所有乳腺癌的發(fā)病率不改變子宮內(nèi)膜厚度在心血管病高危婦女中減少心血管事件40%增加靜脈血栓的危險(xiǎn)（與HRT和三苯氧胺相似）僅用于女性O(shè)P第72頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090773防治骨質(zhì)疏松藥物抑制骨吸收藥物促進(jìn)骨形成藥物膳食補(bǔ)充劑雙膦酸鹽鮭魚降鈣素SERMs雌激素PTH氟化物制劑鈣、維生素D第73頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090774單用雌激素：1970’s以前風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌中風(fēng) 乳腺癌？ 膽囊疾病？受益絕經(jīng)癥狀泌尿生殖道萎縮骨質(zhì)疏松？結(jié)腸癌？老年癡呆?第74頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090775HT利與弊再評(píng)估（當(dāng)前）風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌 心臟事件 （絕經(jīng)早期？） 中風(fēng) 血栓和栓塞受益

絕經(jīng)癥狀泌尿生殖道萎縮

骨質(zhì)疏松結(jié)腸癌老年癡呆?第75頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090776雌激素治療提高絕經(jīng)后婦女BMD椎骨*股骨頸*TheWritingGroupforthePEPITrial..JAMA，1996;276:1389-1396.0.920.930.940.950.960.970.980.991.001.011.02Baseline12360.840.850.860.870.88Baseline1236UnadjustedBMD(g/cm2)月對(duì)照組(n=125)CEE(0.625mg/d)(n=94)CEE-MPA(cyc)(n=139)CEE-MPA(con)(n=146)UnadjustedBMD(g/cm2)月*P<0.05*P<0.05第76頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090777WHI:HT降低骨折危險(xiǎn)JAMA,2002;288:321-333骨折E+PN=8506對(duì)照組N=8102HR95%CI髖骨44(0.10)62(0.15)0.660.45-0.98椎骨41(0.09)60(0.15)0.660.44-0.98其他579(1.31)701(1.70)0.770.69-0.86總計(jì)650(1.47)788(1.91)0.760.69-0.85第77頁(yè)，共87頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)50分，星期六2004090778絕經(jīng)早期開始明確的適應(yīng)證和禁忌證最低有效劑量局部問(wèn)題局部