生物工程生產(chǎn)實(shí)習(xí)報(bào)告

生物工程消費(fèi)實(shí)習(xí)報(bào)告

前言

我學(xué)習(xí)的專業(yè)是生物工程，今年在一家動(dòng)物藥業(yè)公司進(jìn)展消費(fèi)實(shí)習(xí)，如今實(shí)習(xí)已經(jīng)完畢，回頭總結(jié)我的實(shí)習(xí)報(bào)告時(shí)，感受頗深，它使我在理論中理解了社會(huì)，讓我們學(xué)到了多在課堂上根本就學(xué)不到的知識(shí)，也翻開了視野、增長(zhǎng)了見識(shí)，更為我即將走向社會(huì)打下堅(jiān)實(shí)的根底，根本上到達(dá)了學(xué)校要求的實(shí)習(xí)目的。這份實(shí)習(xí)報(bào)告共分六個(gè)部分，在這六個(gè)部分中，前面五個(gè)部分主要從公司的概況、消費(fèi)、管理等方面加以客觀介紹，內(nèi)容來源有我在實(shí)習(xí)期間的所見所聞(主要)、從公司帶回來的一些資料、回來后通過查書和上網(wǎng)獲得一些知識(shí)等;最后一個(gè)部分那么是我這次實(shí)習(xí)的一些主觀認(rèn)識(shí)，下面我就逐一來談?wù)勥@六個(gè)部分。

第一部分企業(yè)概況

第二部分公司的總平面布置圖

分析：

1，就企業(yè)所選的廠址來看：它位于成都經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)龍泉驛區(qū)私營(yíng)園區(qū)內(nèi)，具備以下優(yōu)勢(shì)：①在土地費(fèi)用和納稅構(gòu)造等方面享有一定的優(yōu)惠政策;②在私營(yíng)園區(qū)內(nèi)分布有眾多的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，在研發(fā)、包裝、運(yùn)輸、效勞等環(huán)節(jié)形成共生的“地利〞條件有利于企業(yè)的開展;③龍泉當(dāng)?shù)厮Y源豐富且符合注射劑消費(fèi)所需水源要求，廉價(jià)方便。

2，就企業(yè)內(nèi)部廠房的分布來看：由于這是一家通過gmp驗(yàn)證的企業(yè)，因此它也符合gmp在廠房設(shè)計(jì)上的標(biāo)準(zhǔn)。①?gòu)纳蠄D來看，消費(fèi)區(qū)、輔助區(qū)和行政區(qū)布局合理緊湊，互不阻礙，既節(jié)約了土地資源，又可進(jìn)步消費(fèi)效率，比方其包材庫(kù)房、消費(fèi)車間、成品庫(kù)房在布局上就減少了往返行進(jìn)路程，節(jié)約了時(shí)間。②在針劑車間方位的選擇上也遵循了應(yīng)遠(yuǎn)離污染源，并在污染源的上風(fēng)側(cè)，有一定防護(hù)間隔，鍋爐在下風(fēng)側(cè)的原那么。

第三部分工藝流程簡(jiǎn)介

一,可滅菌小容量注射劑消費(fèi)工藝流程：

可滅菌小容量注射劑消費(fèi)工藝過程包括原輔料的準(zhǔn)備、注射用水的制備、安瓿處理、配液過濾、灌裝封口、滅菌檢漏、印字包裝、質(zhì)量檢查等工序。

(一)原輔料的準(zhǔn)備

1)領(lǐng)料：根據(jù)消費(fèi)指令內(nèi)容及車間消費(fèi)作業(yè)方案，分別領(lǐng)取原料、輔料。應(yīng)按消費(fèi)指令內(nèi)容仔細(xì)核對(duì)原、輔料名稱、代碼、規(guī)格、數(shù)量(重量)，必須做到物料的名稱、代碼、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。

2)原輔料進(jìn)入干凈室的凈化、滅菌：

原輔料到貨點(diǎn)收抽樣化驗(yàn)入庫(kù)入帳(分類分批

進(jìn)入貨位)稱量?jī)艋?除塵、剝除外包裝，

殺菌液擦抹)氣閘(緩沖)

滅菌室1(殺菌液)滅菌室3(紫外線照射、臭氧滅菌)風(fēng)淋室

(二)注射用水的制備

1)原水處理：飲用水往往含有懸浮物、無機(jī)鹽、有機(jī)物、細(xì)菌及熱原等雜質(zhì)，先要進(jìn)展預(yù)處理：采用濾過澄清法;將水通過砂濾桶，濾層通常由洗凈的碎石、粗砂、細(xì)砂、木碳、陶制濾棒組成。經(jīng)過濾過、吸附，可除去水中的懸浮粒子。這一步稱為原水的預(yù)處理。接下來主要采用二級(jí)反浸透法(靠外界壓力，使原水中的水透過膜，而雜質(zhì)被阻擋下來，原水中的雜質(zhì)濃度越來越高)，即可制得注射用水。其制備注射用水的工藝流程如下圖：

進(jìn)料水一級(jí)高壓泵

2)注射用水的搜集和保存：初餾水適當(dāng)棄去一部分，檢查合格前方能正式搜集。搜集時(shí)應(yīng)注意防止灰塵及其他污物落入，最好采用帶有無菌過濾裝置的搜集系統(tǒng)。在80攝氏度以上或滅菌后密封保存。

(三)安瓿處理

1)安瓿的切割與圓口：消費(fèi)中采用安瓿自動(dòng)切割機(jī)，其作用一是切割瓶口到需要的長(zhǎng)度;二是用火焰噴烘頸口截面使熔融光滑平整，從而減少以后工序中的破損率。切割、圓口完畢后拍出安瓿內(nèi)的玻屑，貯放時(shí)不宜重壓。

2)安瓿的洗滌：采用甩水洗滌法，就是將安瓿經(jīng)沖淋機(jī)灌滿濾凈的水，再用甩水機(jī)將水甩出，一般反復(fù)三次以到達(dá)清洗的目的。最后用孔每項(xiàng)0.45μm濾膜濾過的注射用水洗凈。

3)安瓿的枯燥或滅菌：空安瓿洗凈后，要進(jìn)展枯燥滅菌、冷卻。一般要在烘箱內(nèi)用120~140攝氏度溫度枯燥。滅菌好的空安瓿存放時(shí)間不應(yīng)超過24h。如已超過貯存時(shí)間那么必須重新洗滌、滅菌。

(四)配液過濾

1)稱量

①配料前核對(duì)原輔料品名、批號(hào)消費(fèi)廠、規(guī)格及數(shù)量，應(yīng)與原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單相符。必要時(shí)應(yīng)的小樣試驗(yàn)合格單。

②處方、計(jì)算、稱量及投料必須復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在原始記錄上簽名。

③剩余的原輔料應(yīng)封口貯存，在容器外標(biāo)明品名、批號(hào)、日期、剩余量及使用人簽名。

2)配制及粗濾

①使用的注射用水在80℃以上保溫下其貯存時(shí)間不宜超過12h。

②直接與藥液接觸的惰性氣體，用前需經(jīng)凈化處理，其所含微粒量應(yīng)符合規(guī)定的干凈度要求。

③藥液混勻后取樣，測(cè)定含量、ph值等。調(diào)整含量時(shí)須經(jīng)復(fù)核。

④砂棒或板柜過濾機(jī)按品種專用，用于同一品種連續(xù)配制時(shí)要每天清潔消毒規(guī)程消毒。

⑤凡接觸藥液的一切設(shè)備管道和容器具，應(yīng)根據(jù)品種制定清洗要求，定期用清潔劑進(jìn)展處理。更換品種時(shí)必須用清潔劑處理，處理后應(yīng)以注射用水洗滌至清潔。

3)精濾

①藥液應(yīng)經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，才能進(jìn)展精濾。

②藥液精濾應(yīng)孔徑為0.45～0.65μm的濾膜進(jìn)展過濾。

③盛精濾品容器應(yīng)密閉，并標(biāo)明藥液品種、規(guī)格、批號(hào)。目檢色澤、澄明度，合格前方可流入下工序。

④藥液自溶解至滅菌在12h內(nèi)完成，特殊品種另定。

(五)灌裝封口

安瓿藥液灌封是滅菌制劑制備的關(guān)鍵操作，應(yīng)在同一室內(nèi)進(jìn)展，其干凈環(huán)境要嚴(yán)格控制(如干凈度為萬級(jí))，以免污染。采用機(jī)械灌封，由安瓿自動(dòng)灌封機(jī)完成。整個(gè)工藝過程包括安瓿的排整、灌注藥液、充氣和封口等。

1)空安瓿的排整：將密集堆放的滅菌安瓿，按照灌封機(jī)動(dòng)作周期的要求將固定只數(shù)的安瓿，按一定間隔間隔組排在傳送裝置上

2)灌注：采用灌封機(jī)進(jìn)展操作。灌封機(jī)是利用具有單向閥的計(jì)量活塞完成定體積藥液的抽取及灌注。機(jī)器上設(shè)有自動(dòng)止灌裝置。當(dāng)安瓿空缺時(shí)計(jì)量活塞不工作，即停頓灌注。

3)充氣：由于某些產(chǎn)品的穩(wěn)定性較差，在安瓿內(nèi)往往要通入惰性氣體以置換其中的空氣。所有充氣過程都是在充氣針頭插入安瓿內(nèi)的瞬時(shí)完成的。針頭的動(dòng)作要快速進(jìn)退與短時(shí)停留，氣閥要同時(shí)快速啟閉。

4)封口：是用火焰將已灌封好的安瓿頸部熔融密封。此工藝采用拉絲封口機(jī)。

(六)滅菌檢漏

1)濕熱蒸汽滅菌法：用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺死微生物的方法。

2)紫外線滅菌法：是指用紫外線照射殺死微生物的方法。本法適用于物體外表之滅菌，無菌室空氣及蒸餾水的滅菌;普通玻璃可吸收紫外線，因此裝于容器中的藥物不能滅菌。紫外線對(duì)人體照射過久會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎，紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在操作前開啟1—2小時(shí)滅菌而在操作時(shí)關(guān)閉。如假設(shè)必須在操作中使用時(shí)，那么工作者的皮膚及眼睛應(yīng)做適當(dāng)防護(hù)。

3)無菌操作法：無菌操作法是把整個(gè)過程控制在無菌操作的條件下進(jìn)展的一種操作方法。無菌操作所用的一切用具，材料及環(huán)境均需滅菌，操作也在無菌室或無菌柜內(nèi)進(jìn)展。操作人員進(jìn)入操作室之前要洗澡，并換上滅菌的工作服和清潔的鞋子和帽子以免造成污染時(shí)機(jī)。小量的無菌注射劑的制備，在層流干凈工作臺(tái)進(jìn)展操作。

4)檢漏：灌封工序完畢，所有制品還必須進(jìn)展一次檢漏，檢漏的目的是檢查安瓿封口的嚴(yán)密性以保證灌封后的密閉性。采用熱壓滅菌檢漏箱來進(jìn)展。

(七)燈檢

應(yīng)按?澄清度檢查細(xì)那么和判斷標(biāo)準(zhǔn)?規(guī)定的檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法逐支目檢。檢查人員視力應(yīng)為遠(yuǎn)間隔和近間隔視力測(cè)驗(yàn)均為0.9或0.9以上(不包裝矯正后視力),無色肓，每年檢查一次。檢查后的半成品應(yīng)注明檢查者的姓名或代號(hào)，由專人抽查，不符合要求時(shí)應(yīng)返工重檢。每批完畢后做好清場(chǎng)工作。燈檢不合格品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，置于適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)移交專人負(fù)責(zé)、保管或處理。

(八)印字包裝

注射劑經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)合格前方可印字與包裝。每支注射劑均須印上品名、規(guī)格、批號(hào)等。用安瓿印字機(jī)進(jìn)展印字。所印字跡應(yīng)明晰可見，且不易抹掉。裝安瓿的紙盒內(nèi)應(yīng)襯有瓦楞紙，并應(yīng)放有割頸用小砂石片及使用說明書。盒外應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上須注明以下內(nèi)容：①注射劑名稱;②內(nèi)裝支數(shù);③每支容量與主藥含量;④批號(hào)、制造日期與失效日期;⑤處方;⑥制造廠名稱和地址;⑦應(yīng)用范圍、用法、用量、禁忌;⑧貯藏方法與條件。

(九)質(zhì)量檢查

包括對(duì)物料、消費(fèi)過程、包裝、成品入庫(kù)及發(fā)運(yùn)等的控制。

1)物料的控制：

①物料的采購(gòu)：根據(jù)采購(gòu)方案,首先考察供應(yīng)商的根本情況：產(chǎn)品質(zhì)量信譽(yù)，工藝程度，質(zhì)量管理程度等，并按gmp要求，對(duì)供應(yīng)廠商進(jìn)展產(chǎn)品、工藝、設(shè)備進(jìn)展驗(yàn)證，然后，將通過驗(yàn)證的廠商列為物料定點(diǎn)采購(gòu)單位。

②物料的入庫(kù)、貯存與發(fā)放：原料、輔料及包裝品的質(zhì)量監(jiān)控始于驗(yàn)收入庫(kù)。物料到貨后承受人員應(yīng)查核送貨憑證與訂貨合同一致，票物相符。注意外包裝是否完好，標(biāo)簽是否正常，無異常情況始可入庫(kù);物料應(yīng)分庫(kù)存放，對(duì)有溫度、濕度及特殊要求的物料應(yīng)按規(guī)定條件貯存;藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管和領(lǐng)用，應(yīng)由專柜或?qū)?kù)存放。憑包裝指令，計(jì)數(shù)發(fā)放。發(fā)放、使用和銷毀應(yīng)有記錄;物料發(fā)放時(shí)應(yīng)根據(jù)進(jìn)料日期先進(jìn)先出，易變易出，毒、麻及貴重藥出庫(kù)要雙人復(fù)核。按照消費(fèi)指令所列的物料品名、編號(hào)、批號(hào)、規(guī)格和數(shù)量等進(jìn)展發(fā)放，做好并保持適當(dāng)?shù)挠涗洝?/p>

2)消費(fèi)過程的控制：(從下達(dá)消費(fèi)批令開場(chǎng)，開領(lǐng)料單給倉(cāng)庫(kù)，經(jīng)核對(duì)配送原材料到消費(fèi)部，經(jīng)核對(duì)后，按標(biāo)準(zhǔn)操作程序稱量、配料。每次稱量必須核對(duì)無誤方可投料，并及時(shí)做操作記錄，記錄投料的每種成分、檢驗(yàn)報(bào)告號(hào)和投料順序，對(duì)任何偏離標(biāo)準(zhǔn)的操作都應(yīng)向消費(fèi)部門和該產(chǎn)品負(fù)責(zé)質(zhì)控人員報(bào)告)

①制水：在注射劑的消費(fèi)中70%的質(zhì)量問題與水的質(zhì)量有關(guān)，其評(píng)價(jià)指標(biāo)主要包括電阻率、菌落數(shù)(cfu)、細(xì)菌內(nèi)毒數(shù)(eu)

②洗瓶：監(jiān)控的工程是玻璃輸液瓶經(jīng)清洗后的清潔度?？扇∏逑春蟮妮斠浩浚嘌b注射用水振搖，制得水樣，然后按注射用水檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)不溶性微粒、電阻率、微生物和內(nèi)毒素等指標(biāo)。

③配制：本工序包括稱量，濃配，稀配、檢驗(yàn)及過濾等過程。

a藥液經(jīng)含量、ph值檢驗(yàn)合格前方可精濾。調(diào)整含量須重新測(cè)定。精濾藥液經(jīng)澄明度檢查合格后直接進(jìn)入灌裝工序。

b直接與藥液接觸的惰性氣體，使用前必須經(jīng)凈化處理，其所含微粒量要符合規(guī)定的干凈度要求。

④灌封：應(yīng)經(jīng)常檢查裝量半成品澄明度，藥液從稀配到灌裝完畢一般不宜超過24h。

⑤滅菌：監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)：每100ml藥液中污染菌不得超過100個(gè)。

⑥燈檢：不得有可見微粒。

3)包裝的控制：在開場(chǎng)包裝操作前，質(zhì)檢人員和包裝管理員必須檢查核實(shí)以下內(nèi)容：包裝線清場(chǎng)和設(shè)備清洗情況;包裝材料容器、標(biāo)簽品種和數(shù)量;被包裝產(chǎn)品品種數(shù)量，以保證沒有外來的藥物和標(biāo)簽混入，保證使用的容器、標(biāo)簽及其文字內(nèi)容正確無誤，確認(rèn)產(chǎn)量在消費(fèi)指令的理論是允許誤差范圍。

4)成品入庫(kù)及發(fā)放的控制：包裝完成后的產(chǎn)品，經(jīng)質(zhì)管部門檢驗(yàn)符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)發(fā)放合格證可以入庫(kù)。入庫(kù)時(shí)必須經(jīng)過驗(yàn)收和辦理入庫(kù)手續(xù)。發(fā)運(yùn)產(chǎn)品應(yīng)按照“及時(shí)、準(zhǔn)確、平安、經(jīng)濟(jì)〞的原那么，并及時(shí)做好出庫(kù)發(fā)運(yùn)記錄。

二，散劑的制備：

其流程圖如下：

散劑：系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服，也可外用。散劑的特點(diǎn)：①粉碎程度大，比外表積大、易分散、起效快;②外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用;③制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，可配和飼料一起食用;④貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。

(一)物料前處理：在固體劑型中，通常是將藥物與輔料總稱為物料，故而，所謂的物料前處理是指將物料處理到符合粉碎要求的程度，假如是西藥，應(yīng)將原、輔料充分枯燥，以滿足粉碎要求;假如是中藥，那么應(yīng)根據(jù)處方中的各個(gè)藥材的性狀進(jìn)展適當(dāng)?shù)奶幚?，使之枯燥成凈藥材以供粉碎?/p>

(二)粉碎與篩分：此處采用干法粉碎。指將藥物枯燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法，采用高效粉碎機(jī)進(jìn)展操作。篩分是指利用篩分器將粒度不同的固體顆?；旌衔飫e離成假設(shè)干部分的單元操作。采用zs515旋渦振動(dòng)式分篩機(jī)進(jìn)展操作。

(三)混合：指使多種固體粉末互相穿插分散的操作。因散劑要到達(dá)藥物均勻分散狀態(tài)，故混合操作是制備散劑的關(guān)鍵工序。在散劑制備過程中，采用攪拌混合法與過篩混合法配合使用。

(四)分劑量：將混合均勻的散劑，按重量要求分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。此處用容量法進(jìn)展分劑，很方便，誤差在允許范圍內(nèi)。容量法分劑量必須注意散劑的密度、粉末成分的性質(zhì)、疏松及嚴(yán)密程度、鏟粉用力輕重、快慢、方向、深淺、刮粉角度以及分劑量速度等，均可影響分劑量的準(zhǔn)確性，力求及時(shí)調(diào)整，保持條件一致，以減少誤差。

(五)散劑的質(zhì)量檢查：要檢查的內(nèi)容有：①均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其外表壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。②水分取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。③裝量差異單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。

(六)包裝貯存：散劑包裝與儲(chǔ)存的重點(diǎn)在于防潮，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。選用適宜的包裝材料與貯藏條件可延緩散劑的吸濕。常用的包裝材料有有光紙、玻璃紙