中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系葉菜英

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系

葉菜英

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

AdrenocorticalHormoneAgents腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

（Adrenocorticalhormones）

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌激素的總稱，屬甾體化合物。按其生理作用可分為三大類：糖皮質(zhì)激素glucocorticoids,束狀帶合成和分泌）鹽皮質(zhì)激素mineralocorticoids,球狀帶合成和分泌性激素sexhormones,網(wǎng)狀帶可合成和分泌少腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素

束狀帯

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶性激素皮

質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(AdrenocorticalHormoneAgent)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(AdrenocorticalHormoneAgent)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone);影響水鹽代謝受腎素-血管緊張素(Renin-Angiotensin)調(diào)節(jié)，束狀帶：糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids)皮質(zhì)醇(cortisol);影響糖代謝及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)調(diào)節(jié),

網(wǎng)狀帶：性激素(SexHormones)糖皮質(zhì)激素1。生理效應(yīng)2。不良反應(yīng)3。藥理作用4。體內(nèi)過程5。用藥和療程6。臨床應(yīng)用7。藥物相互作用糖皮質(zhì)激素glucocorticoids，GC〔構(gòu)效關(guān)系〕皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇(甾體，Steroids),由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)?；钚曰鶊F：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。生理性必須的結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱C9引入-F，，C16引入-CH3或-OH則則抗炎炎作用用更強強、水水鹽代代謝作作用更更弱糖皮質(zhì)激素素化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)〔構(gòu)效關(guān)系系〕糖皮質(zhì)激素素與鹽皮質(zhì)質(zhì)激素比較較：可的松(cortisone)、氫氫化可的松松(hydrocortisone)：C17羥基基，C11有氧或羥羥基〔構(gòu)效關(guān)系系〕*C1～2雙鍵：糖代代謝及抗炎炎作用增加加、水鹽代代謝減弱（（潑尼松，，prednisone;潑潑尼松龍龍，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羥基基，使糖代代謝及抗炎炎作用更強強、水鹽代代謝更弱（（地塞米米松，dexamathasone);糖皮質(zhì)激素素glucocorticoids臨床常用的的皮質(zhì)激素素即指糖皮皮質(zhì)激素。。作用廣泛泛而復(fù)雜，，且隨劑量量的不同而而異。生理情況：影響物質(zhì)質(zhì)代謝過程程糖、脂肪、、蛋白質(zhì)及及水與電解解質(zhì)代謝超生理劑量量：具有抗炎炎、抗內(nèi)毒毒素、抗免疫和抗抗休克、以以及影響血血液系統(tǒng)、、神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)等作作用糖皮質(zhì)激素素生理效應(yīng)應(yīng)糖代謝：1。升高血血糖促進進糖原異生生。2。減慢葡葡萄糖分解解為CO2的氧化過程程3。減少組組織對葡萄萄糖的利用用。蛋白質(zhì)代謝謝：促進蛋白白質(zhì)分解抑抑制其合成成。脂肪代謝：促進進脂肪分解解，抑制其其合成。水與電解質(zhì)質(zhì)代謝：具有較弱弱的鹽皮質(zhì)質(zhì)激素的作作用糖皮質(zhì)激素素藥理作用用1、抗炎作作用：2、免疫抑抑制作用3、抗毒作用用4、抗休克克作用5，其它作作用（1）對血血液和造血血系統(tǒng)的作作用（2）對中樞神神經(jīng)系統(tǒng)的的作用1.糖皮質(zhì)質(zhì)激素抗炎作用：▲糖皮質(zhì)激激素具有強強大的抗炎炎作用，能能夠?qū)Ω鞣N種原因因引起的炎炎癥起抗炎炎作用?！鴾p輕炎炎癥早期的的滲出、水水腫、毛細細血管擴張張、白細胞胞浸潤和吞吞噬反應(yīng)，，從而改善善紅、腫、、熱、痛等等炎性癥狀狀?！芤种浦蒲装Y后期期毛細血管管增生和纖纖維母細胞胞增生，延延緩肉芽組組織生成，，防止粘連連和瘢痕形形成，減輕輕炎癥的后后遺癥。必須注意：糖皮質(zhì)激激素雖可抑抑制炎癥，，減輕癥狀狀，但同時時也可以降降低機體的的防御功能能，可致感感染擴散，，阻礙傷口口愈合。抗炎作用可可能與如下下一些因素素有關(guān)（1）1、穩(wěn)定溶酶體體膜2、增加肥大細細胞顆粒的的穩(wěn)定性3、使血管對兒兒茶酚胺敏敏感性增高高4、抑制白細細胞和巨噬噬細胞移行行血管外減減少炎癥浸浸潤性組織反反應(yīng)5，對纖維母細細胞DNA的合成有直直接抑制作作用抑制肉芽組組織反應(yīng)。?？寡鬃饔每煽赡芘c如下下一些因素素有關(guān)（1）：1、穩(wěn)定溶酶體體膜①減少溶酶體體內(nèi)水解酶酶的釋放。。②糖皮質(zhì)激激素（GCS）可通通過增加脂脂皮素（Lipocortin-1））的合成和和釋放而抑抑制脂質(zhì)介介質(zhì)LTs,PGs,及PAF的生成成（抑制PLA2）③GCS可可誘導(dǎo)出血血管緊張素素轉(zhuǎn)化酶（（ACE））從而降解解緩激肽產(chǎn)產(chǎn)生抗炎作作用。抗炎作用可可能與如下下一些因素素有關(guān)（2）：2、增加肥肥大細胞顆顆粒的穩(wěn)定定性，減少組胺胺的釋放，，從而減輕輕血管緊張張和降低毛毛細血管通通透性（圖圖示）。3、使血管管對兒茶酚酚胺敏感性性增高，收縮血管管，減輕局局部充血，，減少體液液外滲、抗炎作用可可能與如下下一些因素素有關(guān)（3）4、抑制白細細胞和巨噬噬細胞移行行血管外減少少炎癥浸潤潤性組織織反應(yīng)①GCS能通通過與G－－R結(jié)合－－nGRE相互作用用，抑制與與慢性炎癥癥有關(guān)的一一些細胞因因子，如白白介素（ILs）、、腫瘤壞死死因子α（（TNFαα）、巨噬噬細胞集落落刺激因子子（GM－－CSF））等的轉(zhuǎn)錄錄。從而抑抑制細胞因因子介導(dǎo)的的炎癥。②GCS也也可抑制巨巨噬細胞中中的一氧化化氮合成酶酶（NOS）而發(fā)揮揮抗炎作用用。5，對纖維母細細胞DNA的合成有直直接抑制作作用抑制肉芽組組織反應(yīng)。。2.糖皮質(zhì)質(zhì)激素免疫抑制作作用(1)免疫反應(yīng)是是一個及其其復(fù)雜的過過程，糖皮皮質(zhì)激素對對免疫反應(yīng)應(yīng)的許多環(huán)環(huán)節(jié)都有抑抑制作用機體受抗原原刺激后，，可產(chǎn)生一一系列反應(yīng)應(yīng)：①

抗原原被巨噬細細胞吞噬并并在胞內(nèi)將將其降解、、消化，最最后形成超超抗原或RNA抗原原復(fù)合體。。糖皮質(zhì)激素素免疫抑制作作用(2)①

此種種超抗原由由巨噬細胞胞提供T細細胞和B細細胞“識別別”，借此此傳達其免免疫信息。。②

經(jīng)““識別”抗抗原后的T細胞和B細胞分別別增殖分化化成免疫母母細胞，再再分別轉(zhuǎn)變變?yōu)橹旅簦ǎ庖撸┬⌒×馨图毎驖{細胞胞。后者產(chǎn)產(chǎn)生各類型型的抗體。。③

當抗抗原再次出出現(xiàn)而與致致敏小淋巴巴細胞結(jié)合合時發(fā)生細細胞性免疫疫反應(yīng)，產(chǎn)產(chǎn)生淋巴因因子以發(fā)揮揮作用。而而抗原與抗抗體接觸，，則在補體體的參與下下發(fā)生體液液性免疫（（圖30－－3）。3.糖皮質(zhì)質(zhì)激素抗毒作用▲提高機體體對細菌內(nèi)內(nèi)毒素的耐耐受力，但但不能保護護機體受細細菌外毒素素的損害。。▲在感染性性毒血癥中中本激素有有解熱和改改善中毒癥癥狀的作用用（此作用用與它能夠夠穩(wěn)定溶酶酶體膜有關(guān)關(guān)），也因因它能減少少內(nèi)熱原的的釋放并降降低體溫調(diào)調(diào)節(jié)中樞對對熱原的敏敏感性。4.糖皮質(zhì)質(zhì)激素抗休克作用用超大劑量的的該類藥物物已廣泛用用于各種嚴嚴重休克，，特別是中中毒性休克克的治療，，其機理可可能與下列列因素有關(guān)關(guān)：（1）擴張痙攣收收縮的血管管和加強心心臟收縮（2）降低血管對對某些縮血血管活性物物質(zhì)的敏感感性，解除除血管痙攣攣，使微循循環(huán)血流動動力學(xué)恢復(fù)復(fù)正常，改改善休克狀狀況。（3）穩(wěn)定定溶酶體膜膜，減少心心肌抑制因因子的形成成，防止心心輸出量降降低和內(nèi)臟臟血管收縮縮等循環(huán)障障礙。5.糖皮質(zhì)質(zhì)激素其它它作用（1）對血液液和造血系系統(tǒng)的作用用▲能刺激骨骨髓造血，，使紅細胞胞、血紅蛋蛋白量增加加。大劑量量使血小板板增多，提提高纖維蛋蛋白濃度，，縮短凝血血時間?！怪行园装准毎龆喽?，但降低低其游走和和吞噬作用用及消化、、糖酵解功功能，從而而減弱對炎炎癥區(qū)域的的浸潤和吞吞噬活動。?！鴮α馨徒M織織的影響呈呈雙相性：：腎上腺皮質(zhì)質(zhì)功能減退退者，淋巴巴組織增生生，淋巴細細胞增多，，而對腎上上腺皮質(zhì)功功能亢進者者，則淋巴巴組織萎縮縮，淋巴細細胞減少。。5.糖皮質(zhì)質(zhì)激素其它它作用（2）對中樞神神經(jīng)系統(tǒng)的的作用能提高中樞樞神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)的興奮性性，出現(xiàn)欣欣快、激動動、失眠等等，偶可誘誘發(fā)精神失失常.大劑量對兒兒童可引起起驚厥。吸收：口服、肌注注，皮膚、、眼結(jié)膜。?？诜⒆⑸渖渚孜帐?；局部用用藥大量可可致全身作作用.短效制劑口口服1-2小時起效效，作用持持續(xù)8-12小時時分布：90%與血血漿蛋白結(jié)結(jié)合（80%與皮質(zhì)質(zhì)激素轉(zhuǎn)運運球蛋白，，（transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)結(jié)結(jié)合，10%與白蛋蛋白結(jié)合）），10%為游離型型；肝、腎腎疾病時，，游離型GC增加。。[體內(nèi)過程程]1、轉(zhuǎn)運：氫化可的松松入血后大大部分與血血漿蛋白結(jié)結(jié)合（與球球蛋白結(jié)合合77％，，與白蛋白白結(jié)合15％）結(jié)合合型無活性性。轉(zhuǎn)運至至全身，游游離出來發(fā)發(fā)揮作用，，正常血游游離型僅占占5％，可可的松和強強的松需在在肝內(nèi)分別別轉(zhuǎn)化為氫氫化可的松松和強的松松龍才生效效。影響CBG合成的因因素(1)雌激素促進進CBG在在肝中合成成妊娠、雌激激素治療時時CBG增增高，游離離氫化可的的松減少肝、腎疾病病時CBG合成減少少，游離型型皮質(zhì)激素素增多影響CBG合成的因因素(2)主要在肝中中代謝，與與葡萄糖醛醛酸或硫酸酸結(jié)合，與與未結(jié)合部部分一起由由尿排出可的松與潑潑尼松須在在肝內(nèi)分別別轉(zhuǎn)化為氫氫化可的松松與潑尼松松龍而生效效嚴重肝功能能不全者須須給予氫化化可的松與與潑尼松龍龍與肝藥酶誘導(dǎo)導(dǎo)劑合用需加加大皮質(zhì)激素素劑量可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應(yīng)[體內(nèi)過程]代謝：肝臟肝臟內(nèi)還原代代謝（A環(huán)C4-5雙鍵鍵）肝功不良良時該代謝作作用減慢。合合用苯巴比妥妥、苯妥英鈉鈉使其代謝加加速。排泄：腎臟90%以上在在48小時內(nèi)內(nèi)出現(xiàn)于尿中中，尿中其代代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素素、17-羥羥酮皮質(zhì)素可可反映腎上腺腺-垂體功能能。[體內(nèi)過程]根據(jù)作用時間間長短GC分分為：短效<12h，中效12～36h，，長效>36h腎上腺皮質(zhì)激激素類藥物糖糖皮質(zhì)激激素作用機制經(jīng)典甾體激素素作用原理基因效應(yīng)：糖糖皮質(zhì)激素受受體（GR）介導(dǎo)非經(jīng)典作用原原理快速效應(yīng)抗炎作用機制制：GC的大部分分作用是通過過與細胞漿中的GC受體（GC-R)結(jié)結(jié)合后，經(jīng)由復(fù)雜雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)，增加或減減少靶基因DNA的表達達而實現(xiàn)的。。N1ZnZnDNA結(jié)合GCS結(jié)合C2HSP90蛋白質(zhì)改變細胞功能皮質(zhì)激素受體體功能區(qū)示意意圖[作用機制]與GCs受體（GCR）結(jié)合合后發(fā)揮作用用激素結(jié)合區(qū)：：與GCs特特異結(jié)合DNA結(jié)合區(qū)區(qū)：與特異DNA相互作作用Tau1區(qū)區(qū)/功能區(qū)：：影響轉(zhuǎn)錄性性基因活化、、介導(dǎo)激素-受受體進入核內(nèi)內(nèi)NC腎上腺皮質(zhì)激激素類藥物糖糖皮質(zhì)激激素糖皮質(zhì)激素受受體(GR)由約800個個氨基酸構(gòu)成成其C端與GCS結(jié)合；中央兩個鋅指指各結(jié)合4個個半胱氨酸，，為DNA結(jié)結(jié)合區(qū)N端的功能區(qū)區(qū)τ1與DNA結(jié)合合后的轉(zhuǎn)錄性性基因轉(zhuǎn)移活活化及與其他他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)結(jié)合有關(guān)激素結(jié)合功能能區(qū)τ2與進入核內(nèi)及及形成二聚體體有關(guān)GR未活化時時與一大分子子蛋白質(zhì)復(fù)合合物結(jié)合組成：兩個分分子的熱休克克蛋白90(Hsp90)；抑制性蛋白作用：維持受受體的折疊狀狀態(tài)，利于糖糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合合；避免GR未活活化時與靶基基因DNA發(fā)發(fā)生反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激激素類藥物糖糖皮質(zhì)激激素糖皮質(zhì)激素受受體(GR)腎上腺皮質(zhì)激激素類藥物糖糖皮質(zhì)激激素糖皮質(zhì)激素受受體(GR)GR受體激活活后的反應(yīng)GCS與GR結(jié)合Hsp90被解解離GCS-GR復(fù)合物活化化進進入核核內(nèi)與靶基因啟動動子序列的糖皮質(zhì)激素反反應(yīng)元件（GRE）負性糖皮質(zhì)激激素反應(yīng)元件件（nGRE）結(jié)合相相應(yīng)應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或或減少通過mRNA影響蛋白質(zhì)質(zhì)合成細胞漿SGRSGRnGREGRE基因mRNA轉(zhuǎn)錄HSP70HSP90GRIPS蛋白質(zhì)改變細胞功能能SGRIPHSP70HSP90CBGSCBG糖皮質(zhì)激素作作用機制GC＋GC-R結(jié)合合HSP90等等蛋白脫離GC?GC-R復(fù)合物物（活化的GC-R）（1）GCR的活化：GCR廣泛存存在于許多組組織的細胞漿漿中，處于非非激活狀態(tài)，，和幾種蛋白白（HSP90、HSP70、親免免疫蛋白等））結(jié)合成為復(fù)復(fù)合體。與特異性DNA位點（（promoter)結(jié)結(jié)合(glucocorticoidresponseelement,GRE;negativeglucocorticoidresponseelement,nGRE)進入細胞核內(nèi)內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄增加加或減少mRNA水平平改變生物學(xué)效應(yīng)改變相關(guān)蛋白白的水平活化的GC-R（2）活化的的GC-R與與其他轉(zhuǎn)錄因因子的相互作作用同樣調(diào)節(jié)節(jié)GCs發(fā)揮揮作用轉(zhuǎn)錄中介因子子(transcriptionalintermediaryfactors,TIF)共調(diào)因子(co-regulators)或相互作用促進靶基因表表達抑制轉(zhuǎn)錄因子子活性蛋白表表達(activatorprotein-1,AP-1)減少IL-2、IL-4、IL5等等表達抑制核因子-kB(NF-kB)表達減少炎細胞因因子、趨化因因子、粘附因因子等表達抗炎、抗免疫疫等效應(yīng)圖34-2糖糖皮質(zhì)激激素對基因轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄的影響非經(jīng)典作用原原理—快速效效應(yīng)非基因受體介介導(dǎo)效應(yīng)快速、短暫，，數(shù)分鐘起效效（如大劑量量抗過敏）與細胞膜類固固醇受體有關(guān)關(guān)，不通過胞胞漿受體生化效應(yīng)改變細胞膜離離子通透性，，氧化磷酸化化耦聯(lián)解離直接抑制陽離離子循環(huán)（不不減少細胞內(nèi)內(nèi)ATP產(chǎn)生生）抗炎作用機制制抑制炎性介質(zhì)質(zhì)的產(chǎn)生與釋釋放(PGE2,PGI2,LTX4)增加淋巴細胞胞合成脂皮素素lipocortin-1抑制PLA2導(dǎo)致PGs與與LTs(趨趨化)生成減減少；誘導(dǎo)血管緊張張素轉(zhuǎn)化酶（（ACE）降解緩激肽腎上腺皮質(zhì)激激素類藥物糖糖皮質(zhì)激激素

[藥理理作用]抗抗炎作用抑制細胞因子子的產(chǎn)生細胞因子的作作用機制(慢慢性炎癥);促進白細胞的的滲出、粘附附內(nèi)皮細胞、嗜嗜中性細胞及及巨噬細胞活活化血管通透性，，成纖維維細胞增生，，刺激LC增增殖、分化GCS抑制IL-1,2,5,6,8;TNFα,GM-CSF等細胞因因子的分泌，，并影響其生生物效應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激激素類藥物糖糖皮質(zhì)激激素

[藥理理作用]抗抗炎作用機機制抑制粘附因子子的產(chǎn)生(ICAM-1,E-選選擇素等);從轉(zhuǎn)錄水平直直接抑制粘附附分子的產(chǎn)生生通過細胞因子子反應(yīng)性作用用抑制一氧化氮氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性;NO血血漿滲出、水水腫形成、組組織損傷對炎癥細胞凋凋亡的影響細細胞增殖相關(guān)關(guān)基因(C-myc,C-myb)表達下調(diào)調(diào)特特異性核核酸內(nèi)切酶表表達增高細細胞凋亡（作作用用可可被被GR拮拮抗抗劑劑RU38486所所阻阻斷斷））腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素類類藥藥物物糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素[藥藥理理作作用用]抗抗炎炎作作用用機機制制抗炎炎作作用用機機制制：：抑制制炎炎性性介介質(zhì)質(zhì)及及調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)多多種種細細胞胞因因子子(cytokine)的的產(chǎn)產(chǎn)生生與與釋釋放放。。（1））抑制制炎炎性性介介質(zhì)質(zhì)的的產(chǎn)產(chǎn)生生與與釋釋放放：①誘誘導(dǎo)導(dǎo)脂脂皮皮素素1的的生生成成→→抑抑制制PLA2→AA↓↓→→PGE2、PGI2、LT生生成成↓↓→→抗抗炎炎；；②誘誘導(dǎo)導(dǎo)ACE(angiotensinconvertingenzyme)→→促促進進緩緩激激肽肽降降解解→→血血管管擴擴張張與與疼疼痛痛↓↓→→抗抗炎炎；；③粘粘附附分分子子及及趨趨化化因因子子的的表表達達↓↓白細細胞胞與與血血管管內(nèi)內(nèi)皮皮細細胞胞的的粘粘附附↓↓向炎炎癥癥部部位位的的游游走走與與滲滲出出↓↓抗炎炎作作用用機機制制：：（２２））調(diào)節(jié)節(jié)細細胞胞因因子子的的產(chǎn)產(chǎn)生生：致炎炎因因子子：：白白細細胞胞介介素素(interleukin,IL)-1-6、、８８、、11-13,腫腫瘤瘤壞壞死死因因子子(tumornecrosisfactor,TNF)等等；；抑抑制制致致炎炎因因子子的的基基因因轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄；；抗炎炎因因子子：：IL-10和和IL-1受受體體拮拮抗抗劑劑(IL-1receptorantagonist);促促進進抗抗炎炎因因子子的的表表達達。。（３３））抑制制NOS的的活活性性：NO能能增增加加炎炎性性部部位位的的滲滲出出、、水水腫腫形形成成及及組組織織損損傷傷等等。。生理理效效應(yīng)應(yīng)糖代代謝謝升高高血血糖糖（（糖糖原原合合成成））蛋白白質(zhì)質(zhì)代代謝謝負氮氮平平衡衡（（淋淋巴巴和和皮皮膚膚等等組組織織蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)分分解解增增加加，，合合成成抑抑制制））脂肪肪代代謝謝促進進分分解解，，抑抑制制合合成成---血血膽膽固固醇醇，，脂脂肪肪重重新新分分布布水電電解解質(zhì)質(zhì)代代謝謝潴鈉鈉排排鉀鉀；；利利尿尿；；低低血血鈣鈣核酸酸代代謝謝誘導(dǎo)導(dǎo)特特殊殊mRNA合合成成---轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄一一種種抑抑制制細細胞胞膜膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運運功功能能的的蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)---抑抑制制細細胞胞對對葡葡萄萄糖糖、、氨氨基基酸酸等等物物質(zhì)質(zhì)的的攝攝取取1.糖糖代代謝謝：：肝糖糖元元↑↑、、肌肌糖糖原原↑↑、、血血糖糖↑↑①促促進進糖糖元元異異生生，，②②使使葡葡萄萄糖糖分分解解減減慢慢③減減少少機機體體對對葡葡萄萄糖糖的的利利用用※加加重重、、誘誘發(fā)發(fā)糖糖尿尿病病2.蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)代代謝謝：：促進進分分解解，，抑抑制制合合成成※皮皮膚膚菲菲薄薄、、肌肌肉肉萎萎縮縮、、骨骨質(zhì)質(zhì)疏疏松松、、成成長長緩緩慢慢、、淋巴巴組組織織萎萎縮縮、、傷傷口口愈愈合合慢慢3.脂脂肪肪代代謝謝：：①促促進進分分解解，，抑抑制制合合成成②使使脂脂肪肪重重新新分分布布－－向向心心性性肥肥胖胖（胰島島素素分分泌泌↑↑→→促促進進脂脂肪肪堆堆積積→→四四肢肢不不敏敏感感、、面面背背部部敏敏感感））[生生理理效效應(yīng)應(yīng)](1)4.水水鹽鹽代代謝謝：：弱；；(1)保保鈉鈉排排鉀鉀→→高高血血壓壓、、水水腫腫(2)排排鈣鈣增增加加、、腸腸鈣鈣吸吸收收減減少少→→骨骨質(zhì)質(zhì)疏疏松松[生生理理效效應(yīng)應(yīng)(2)]5.血血液液、、造造血血系系統(tǒng)統(tǒng)*刺刺激激骨骨髓髓造造血血機機能能：：紅紅細細胞胞、、血血紅紅蛋蛋白白、、血血小小板板、、中中性性粒粒細細胞胞等等增增高高；；*抑抑制制淋淋巴巴細細胞胞DNA合合成成→淋巴巴細細胞胞減減少少*促促進進淋淋巴巴細細胞胞與與嗜嗜酸酸及及嗜嗜堿堿白白細細胞胞破破壞壞。。6.循循環(huán)環(huán)系系統(tǒng)統(tǒng)*增增加加血血管管平平滑滑肌肌對對兒兒茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性→→提高高血血管管張張力力、、維維持持血血壓壓7.應(yīng)應(yīng)激激反反應(yīng)應(yīng)*各各種種刺刺激激→→ACTH和和GC↑→→各各種種生生理理效效應(yīng)應(yīng)腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物糖糖皮質(zhì)激激素[藥理作作用]超生理劑劑量時1.允允許作作用(permissiveaction)糖皮質(zhì)激激素對有有些組織織細胞無無直接效效應(yīng)，但可給其其他激素素作用的的發(fā)揮創(chuàng)創(chuàng)造有利利條件；；如：增強強兒茶酚酚胺的血血管收縮縮作用；；增強胰高高血糖素素的升血血糖作用用2.抗抗炎作用用對抗各種種原因所所致炎癥癥（物理理、化學(xué)學(xué)、生物物、免疫疫等）炎癥初期期紅、腫腫、熱、、痛癥狀狀減輕;炎癥后期期延緩肉肉芽組織織生成，，防止瘢瘢痕形成成同時可降降低機體體的防御御功能，，導(dǎo)致感感染擴散散、阻礙礙創(chuàng)口愈愈合腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物糖糖皮質(zhì)激激素[藥理作作用]超超生生理劑量量時2.抗炎炎作用：：抗各種原原因引起起的炎癥癥，增加加機體耐耐受力及及降低炎炎癥的血血管反應(yīng)應(yīng)性及細細胞反應(yīng)應(yīng)性.抗炎癥各各個階段段的反應(yīng)應(yīng)早期：紅紅腫熱痛痛晚期：肉肉芽組織織，疤痕痕……※注意：在在減輕癥癥狀的同同時，也也降低了了防御功能能，也使使炎癥后后期組織織的修復(fù)復(fù)功能降低，易易使病灶灶擴散，，傷口愈愈合障礙礙。腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物糖糖皮質(zhì)激激素[藥理作作用]超超生生理劑量量時3.免免疫疫抑制作作用與抗抗過敏作作用免疫抑制制作用機機制誘導(dǎo)淋巴巴細胞DNA降降解;對淋巴細細胞物質(zhì)質(zhì)代謝的的影響：：抑制DNA、RNA蛋蛋白質(zhì)的的合成;減少少LC中中RNA聚合酶酶活力和和ATP的生成成。誘導(dǎo)淋巴巴細胞凋凋亡（T、B淋淋巴細胞胞）;抑制核轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄因子子NF-KB活活性（減減少炎性性細胞因因子的生生成）;NF-KB過度度激活可可導(dǎo)致多多種炎性性細胞因因子生成成，與移移植排斥斥反應(yīng)、、炎癥等等疾病密密切相關(guān)關(guān)抗過敏作作用機制制抑制抗原原-抗體體反應(yīng)引引起肥大大細胞脫脫顆粒釋釋放組胺胺、5-羥色胺胺、過敏敏性慢反反應(yīng)物質(zhì)質(zhì)、緩激激肽等腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物 糖皮皮質(zhì)激素素 藥理理作用⑶誘導(dǎo)導(dǎo)炎癥細細胞凋亡亡。2.免免疫抑制制作用①抑制巨巨嗜細胞胞對抗原原的吞噬噬和處理理；②加速敏敏感動物物淋巴細細胞的破破壞和解解體→血中淋巴巴球↓，，人的淋淋巴細胞胞↓；③治療量量抑制細細胞免疫疫，從而而抑制遲遲發(fā)性過敏反應(yīng)應(yīng)和異體體器官移移植的排排斥反應(yīng)應(yīng)，也減輕一些些自身免免疫性疾疾病的癥癥狀；④大劑量量干擾體體液免疫疫；⑤消除免免疫反應(yīng)應(yīng)所致的的炎癥反反應(yīng)。②加速敏敏感動物物淋巴細細胞的破破壞和解解體→血血中淋巴巴球↓；；人淋巴巴細胞移移行至組組織→血血中淋巴巴球↓；；3.免免疫抑制制作用①巨嗜細細胞的吞吞噬和處處理↓，，淋巴巴細胞的的識別↓↓、淋巴母細細胞的增增殖↓；；③治療量量抑制細細胞免疫疫，從而而抑制遲遲發(fā)性過過敏反應(yīng)應(yīng)和異體體器官移移植的排排斥反應(yīng)應(yīng)，也減減輕一些些自身免免疫性疾疾病的癥癥狀；④大劑量量干擾體體液免疫疫，抗體體生成減減少；⑤消除免免疫反應(yīng)應(yīng)所致的的炎癥反反應(yīng)。4.抗抗毒毒抗休克克作用作用機制制擴張痙攣攣收縮的的血管，，心肌收收縮力增增加，心心輸出量量增加;抑制炎性性因子產(chǎn)產(chǎn)生，降降低血管管對縮血血管物質(zhì)質(zhì)敏感性性—擴管管，改善善微循環(huán)環(huán);穩(wěn)定溶酶酶體膜，，減少心心肌抑制制因子MDF的的形成;MDF可可使心肌肌收縮力力下降，，心輸出出量減少少，內(nèi)臟臟血管收收縮提高機體體對細菌菌內(nèi)毒素素的耐受受力。腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物 糖皮皮質(zhì)激素素 藥理理作用3.抗抗毒作用用提高機體體對細菌菌內(nèi)毒素素的耐受受力。穩(wěn)穩(wěn)定溶酶酶體膜而而減少內(nèi)內(nèi)源性致致熱源的的釋放及及抑制下下丘腦體體溫調(diào)節(jié)節(jié)中樞的的反應(yīng)性性。4.抗抗休克是抗炎、、免疫抑抑制、抗抗毒作用用的綜合合結(jié)果，，也與以以下因素素有關(guān)：：①加強心心肌收縮縮力，心心輸出量量↑；②擴張痙痙攣血管管，降低低血管對對某些縮縮血管物物質(zhì)的敏敏感性，，改善微微循環(huán)；；③穩(wěn)定溶溶酶體膜膜，減少少心肌抑抑制因子子（myocardialdepressantfactor，，MDF）的形形成。5.其其他他作用退熱作用用抑制體溫溫中樞對對致熱原原的反應(yīng)應(yīng)、穩(wěn)定定溶酶體體膜、減減少內(nèi)源源性致熱熱原的釋釋放血液與造造血系統(tǒng)統(tǒng)刺激骨髓髓造血機機能。紅細胞、、血紅蛋蛋白增加加；血小板增增多，提提高纖維維蛋白原原濃度，，縮短凝凝血時間間；提高中性性白細胞胞數(shù)量，，但其功功能下降降；LC、嗜嗜酸性和和嗜堿性性粒細胞胞數(shù)量減減少（腎上腺腺皮質(zhì)功功能亢進進者）腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物 糖皮皮質(zhì)激素素 藥理理作用中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)減少腦中中γ––氨基丁丁酸的濃濃度，提提高中樞樞興奮性性;可誘發(fā)精精神失常常，兒童童致驚厥厥。消化系統(tǒng)統(tǒng)胃酸、胃胃蛋白酶酶分泌增增多，提提高食欲欲，促進進消化大劑量可可誘發(fā)或或加重潰潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣鈣，骨質(zhì)質(zhì)疏松腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物糖糖皮質(zhì)激激素藥藥理作作用其其他作作用5.血血液、造造血系統(tǒng)統(tǒng)刺激骨髓髓造血機機能。*增高高：紅細細胞、血血紅蛋白白、中性性粒細胞胞(功能低低下）；；大劑量量增多血血小板、、纖維蛋蛋白原，，凝血時時間縮短短。*降低低：淋巴巴細胞、、單核細細胞、嗜酸和嗜嗜堿白細細胞。6.中中樞樞神經(jīng)興奮性提提高，可可誘發(fā)發(fā)精神失失常，兒童致驚驚厥。7.其其他他作用增加胃酸酸與胃蛋蛋白酶分分泌，提高食欲欲，促進進消化；；大劑量誘誘發(fā)或加加重潰瘍瘍。腎上腺皮皮質(zhì)激素素類藥物物糖糖皮質(zhì)激激素臨床應(yīng)用用替代療法法：嚴重感染染或炎癥癥（合用用足量抗抗生素））自身免疫疫性疾病病及過敏敏性疾抗休克治治療血液病：：.局部應(yīng)應(yīng)用腎上腺腺皮質(zhì)質(zhì)激素素類藥藥物糖糖皮質(zhì)質(zhì)激素素臨床應(yīng)應(yīng)用(1)替代療療法：：急慢性性腎上上腺皮皮質(zhì)機機能減減退癥癥（腎腎上腺腺危象象）腦垂體體前葉葉機能能減退退癥腎上腺腺次全全切除除嚴重感感染或或炎癥癥（合合用足足量抗抗生素素）嚴重急急性感感染，，伴毒毒血癥癥；防止某某些炎炎癥后后遺癥癥。自身免免疫性性疾病病及過過敏性性疾病?。猴L(fēng)濕、、類風(fēng)風(fēng)濕性性疾病病其他自自身免免疫性性疾病病枯草熱熱、血血清熱熱血管神神經(jīng)性性水腫腫過敏性性鼻炎炎、支支氣管管哮喘喘過敏性性休克克等過過敏性性疾病病糖皮質(zhì)質(zhì)激素素臨床應(yīng)應(yīng)用(2)抗休克克治療療：感染中中毒性性休克克（合用用足量量抗生生素）），，及早早、短短時、、大劑量量突擊擊治療療；過敏性性休克克為次選選藥，，可與與首選選藥腎腎上腺腺素合合用；；心源性性休克克，須結(jié)結(jié)合病病因治治療；；低血容容量性性休克克，補液液補電電解質(zhì)質(zhì)等效效果不不佳時時，合合用超大劑劑量皮皮質(zhì)激激素糖皮質(zhì)質(zhì)激素素臨床應(yīng)應(yīng)用(3)糖皮質(zhì)質(zhì)激素素臨床應(yīng)應(yīng)用(4)血液病病：急淋、、再障障、粒粒細胞胞減少少癥、、血小小板減減少癥癥和和過敏敏性紫紫癜等等局部應(yīng)應(yīng)用皮膚病病：皮皮炎、、濕疹疹，肛肛門瘙瘙癢等等眼部疾疾病：：結(jié)膜膜炎、、角膜膜炎、、虹膜膜炎皮質(zhì)調(diào)調(diào)節(jié)系系統(tǒng)五、下丘腦腦-垂垂體前前葉-腎上上腺反饋調(diào)調(diào)節(jié)通通路正反饋饋調(diào)節(jié)節(jié)CRH，ADH促進進垂體體前葉葉分泌泌ACTH；ACTH，，腎素素-血血管緊緊張素素系統(tǒng)統(tǒng)促進進腎上上腺分分泌糖糖、鹽鹽皮質(zhì)質(zhì)激素素；腎上腺腺皮質(zhì)質(zhì)激素素發(fā)揮揮外周周作用用負反饋饋調(diào)節(jié)節(jié)長負反反饋：：糖皮皮質(zhì)激激素抑抑制下下丘腦腦分泌泌CRH垂體前前葉分分泌ACTH短負反反饋：：ACTH可抑抑制自自身與與CRH的的釋放放〔臨床床應(yīng)用用〕1.替代療療法適用于于治療療腎上上腺皮皮質(zhì)功功能不不全癥癥（腎腎上腺腺危象象）、、腦腦垂體體前葉葉功能能減退退癥及及腎上上腺次次全切切除術(shù)術(shù)后。?！矐?yīng)用用〕1.替代療療法適用于于治療療腎上上腺皮皮質(zhì)功功能不不全癥癥（腎腎上腺腺危象象）、、腦腦垂體體前葉葉功能能減退退癥及及腎上上腺次次全切切除術(shù)術(shù)后。。2.嚴重感感染原則上上用于于嚴重重感染染伴有有敗血血癥者者（中中毒性性菌痢痢………），，目的的為消消除對對機體體有害害的炎炎癥和和過敏敏反應(yīng)應(yīng)，緩緩解癥癥狀，，防止止腦、、心等等重要要器官官的損損害，，利于于病人人度過過危險險期。。必須指指出：：GC無無抗菌菌作用用，且且降低低機體體的防防御功功能，，必須須用足量量的抗抗生素素；病毒感感染一一般不不用，，無抗病病毒作作用，，用后后感染染易擴擴散；；防止某某些炎炎癥的的后遺遺癥，，避免粘粘連影影響功功能。。3.自身免免疫性性疾病病、過過敏性性疾病病、異異體器器官移移植排排斥反反應(yīng)。。風(fēng)濕病病、紅紅斑狼狼瘡、、腎病病綜合合征等等，緩緩解癥癥狀過敏性性皮炎炎、血血管神神經(jīng)性性水腫腫、輸輸血反反應(yīng)等等，緩緩解癥癥狀4.抗休克克輔助治治療。。感染染中毒毒性休休克為為首選選，過過敏性性休克克為次選選，心心源性性休克克要結(jié)結(jié)合病病因，，低血血容量量休克克補液液。5.血液病病急性淋淋巴細細胞性性白血血病，，再障障，粒粒細胞胞減少少，血小板板減少少癥等等。6.局部應(yīng)應(yīng)用皮膚，，眼,呼呼吸吸道。。腎上腺腺皮質(zhì)質(zhì)激素素類藥藥物糖糖皮質(zhì)質(zhì)激素素七、不不良反反應(yīng)長期大大量應(yīng)應(yīng)用引引起的的不良良反應(yīng)應(yīng)類腎上上腺皮皮質(zhì)功功能亢亢進綜綜合癥癥；誘發(fā)或或加重重感染染；消化系系統(tǒng)并并發(fā)癥癥；心血管管系統(tǒng)統(tǒng)并發(fā)發(fā)癥；；骨質(zhì)疏疏松，，肌肉肉萎縮縮，傷傷口愈愈合延延遲；；精神失失常。。其他他：：負負氮氮平平衡衡；；骨質(zhì)質(zhì)疏疏松松；；食欲欲增增加加；；低血血鉀鉀；；高血血糖糖傾傾向向；；消化化性性潰潰瘍瘍；；欣快快（（有有時時出出現(xiàn)現(xiàn)抑制制及及情情緒緒不不穩(wěn)穩(wěn)定定））長期期應(yīng)應(yīng)用用糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素后后的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)停藥藥反反應(yīng)應(yīng)醫(yī)源源性性腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)功功能能不不全全或或萎萎縮縮（緩緩慢慢減減量量，，減減低低維維持持量量或或隔隔日日給給藥藥，，停停藥藥后后應(yīng)應(yīng)激激情情況況下下補補充充給給藥藥））反跳跳現(xiàn)現(xiàn)象象：：原原病病復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)或或加加重重（加加大大劑劑量量給給藥藥，，控控制制癥癥狀狀后后逐逐漸漸減減量量、、停停藥藥））腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素類類藥藥物物糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素不良良反反應(yīng)應(yīng)腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素類類藥藥物物糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素八、、禁禁忌忌癥癥嚴重重精精神神病病和和癲癲癇癇；；活動動性性消消化化性性潰潰瘍瘍；；骨折折、、創(chuàng)創(chuàng)傷傷修修復(fù)復(fù)期期；；腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)功功能能亢亢進進；；嚴重重高高血血壓壓，，糖糖尿尿病病，，孕孕婦婦；；抗菌菌藥藥不不能能控控制制的的感感染染等等。?！膊徊涣剂挤捶磻?yīng)應(yīng)〕〕1.長長期期大大量量應(yīng)應(yīng)用用引引起起：：(1)類類腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)功功能能亢亢進進綜綜合合征征（（柯興興征征，，cushingsyndrome）(2)誘誘發(fā)發(fā)或或加加重重感感染染(3)誘誘發(fā)發(fā)或或加加重重潰潰瘍瘍、、穿穿孔孔(4)高高血血壓壓、、動動脈脈粥粥樣樣硬硬化化(5)骨骨質(zhì)質(zhì)疏疏松松、、肌肌肉肉萎萎縮縮、、傷傷口口愈愈合合慢慢，，發(fā)發(fā)育育障障礙礙，，致致畸畸胎胎(6)精精神神失失常常2.停停藥藥反反應(yīng)應(yīng)(1)醫(yī)醫(yī)源源性性腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)功功能能不不全全*長長期期應(yīng)應(yīng)用用GCs→→下下丘丘腦腦-垂垂體體-腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)系系統(tǒng)統(tǒng)抑抑制制→→ACTH分分泌泌↓↓→→腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)功功能能↓↓；；*此時時停停藥藥：外外源源性性減減少少、、內(nèi)內(nèi)源源性性不不足足→→醫(yī)醫(yī)源源性性腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)功功能能不不全全；；惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、肌肌無無力力、、低低血血糖糖、、低低血血壓壓等等。?！胺捶刺F(xiàn)現(xiàn)象象””，，長長期期用用藥藥因因減減量量太太快快或或是是突突然然停停藥藥所所致致原原發(fā)發(fā)病病復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)或或加加重重：：對對激激素素的的依依賴賴性性及及病病情情尚尚未未控控制制。。*注注意意：：①①不不要要突突然然停停藥藥，，②②盡盡量量降降低低每每日日維維持持量量或或采采用用隔隔日日給給藥藥，，③③停停藥藥數(shù)數(shù)月月后后遇遇應(yīng)應(yīng)激激情情況況要要給給予予足足量