2022年醫(yī)學(xué)專題-農(nóng)藥中毒

農(nóng)藥(nóngyào)中毒馬文軍第一頁(yè)，共七十四頁(yè)。農(nóng)藥中毒一、概述(ɡàishù)二、有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥三、氨基甲酸酯類農(nóng)藥四、有機(jī)磷農(nóng)藥與氨基甲酸酯農(nóng)藥的毒作用五、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒第二頁(yè)，共七十四頁(yè)。一、概述（一）定義

農(nóng)藥(pesticides)：指用于防止、控制或消滅一切(yīqiè)蟲害的化學(xué)物質(zhì)或化合物。農(nóng)藥也包括植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和衛(wèi)生殺蟲劑。

《中華人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例》中的定義為：用于預(yù)防、消滅或者控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長(zhǎng)的化學(xué)合成或來(lái)源于生物、其他天然物質(zhì)的一種或幾種混合物及其制劑。第三頁(yè)，共七十四頁(yè)。昆蟲、嚙齒類動(dòng)物、線蟲、真菌或其它有生命的危害物殺鼠調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長(zhǎng)農(nóng)林產(chǎn)品防腐、保鮮(bǎoxiān)預(yù)防損害堤壩害蟲在農(nóng)業(yè)、鐵路、公路、橋梁、機(jī)場(chǎng)、建筑物應(yīng)用。范圍廣

第四頁(yè)，共七十四頁(yè)。我國(guó)農(nóng)藥生產(chǎn)發(fā)展迅速，已成為(chéngwéi)世界第二大農(nóng)藥生產(chǎn)國(guó)，也是農(nóng)藥出口大國(guó)。?

我國(guó)農(nóng)藥行業(yè)發(fā)展迅速現(xiàn)已形成了包括原藥生產(chǎn)、制劑加工、原料中間體、科技開(kāi)發(fā)在內(nèi)的完整工業(yè)體系。農(nóng)藥生產(chǎn)能力和總產(chǎn)量居世界第二位，占全球產(chǎn)量的25%；農(nóng)藥出口額2003年達(dá)到7.3億美元，與1994年（1.52億美元）相比，增長(zhǎng)380.26%，成為世界農(nóng)藥出口大國(guó)。第五頁(yè)，共七十四頁(yè)?！舨糠之a(chǎn)品達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，如殺蟲劑吡蟲啉、溴氧菊酯，殺菌劑多菌靈、甲霜靈等。我國(guó)強(qiáng)制執(zhí)行的200多個(gè)國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，均采用或等同(děngtóng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。3000多個(gè)制劑產(chǎn)品，高效低殘留品種已占95%。

◆殺蟲劑在總產(chǎn)量中的比重不斷下降，而殺菌劑和除草劑的比重逐漸上升。◆我國(guó)農(nóng)藥出口也連年大幅度增長(zhǎng)。◆國(guó)際上嚴(yán)格限制的高污染、高消耗農(nóng)藥生產(chǎn)向我國(guó)轉(zhuǎn)移接觸(jiēchù)人群眾多

第六頁(yè)，共七十四頁(yè)。云南省某地區(qū)農(nóng)藥(nóngyào)中毒情況組別甲胺磷敵敵畏樂(lè)果甲基對(duì)硫磷敵百蟲其他有機(jī)磷生產(chǎn)性中生產(chǎn)性中毒56632215059128合計(jì)715344164711155危害(wēihài)社會(huì)安定第七頁(yè)，共七十四頁(yè)。（二）種類按成份分類(fēnlèi)：

原藥（產(chǎn)生生物活性的物質(zhì)）、制劑（含溶劑、助劑）按單、混劑分類：農(nóng)藥單劑、農(nóng)藥混劑。

按作用方式分類：

觸殺劑(ContactPoison)

胃毒劑(StomachPoison)

熏蒸劑毒劑(FumigantPoison)

內(nèi)吸毒劑(SystematicPoison)第八頁(yè)，共七十四頁(yè)。（二）種類(zhǒnglèi)

按靶生物分類：

1、殺蟲劑有機(jī)磷殺蟲劑，有機(jī)氯殺蟲劑，氨基甲酸酯類殺蟲劑；用量最大。

2、殺菌劑無(wú)機(jī)殺菌劑，有機(jī)磷殺菌劑，有機(jī)砷殺菌劑；

3、除草劑燕麥敵；敵草?。?/p>

4、殺鼠劑：

5、殺螨劑：

6、殺螺劑：五氯酚鈉

7、植物生長(zhǎng)(shēngzhǎng)調(diào)節(jié)劑矮狀素，乙烯利；

第九頁(yè)，共七十四頁(yè)。（二）種類(zhǒnglèi)

按有機(jī)合成農(nóng)藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)(jiégòu)分類：

有機(jī)磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯、有機(jī)氯化合物、有機(jī)硫化合物、酰胺類化合物、脲類化合物、醚類化合物、酚類化合物、苯氧羧酸類、三氮苯類、二氮苯類、苯甲酸類、脒類、三唑類、雜環(huán)類、香豆素類、有機(jī)金屬化合物等。

第十頁(yè)，共七十四頁(yè)。

對(duì)人體的影響：急性中毒和長(zhǎng)期接觸后產(chǎn)生不良影響，有時(shí)農(nóng)藥的助劑和溶劑成為(chéngwéi)中毒的主要原因。第十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。（三）人體健康影響

1、職業(yè)危害農(nóng)藥生產(chǎn)、運(yùn)輸、保管等過(guò)程；農(nóng)業(yè)使用過(guò)程；經(jīng)皮吸收和經(jīng)呼吸道吸收；

2、非職業(yè)危害對(duì)蔬菜、水果的污染和殘留；

3、破壞生態(tài)環(huán)境在某些動(dòng)植物體內(nèi)(tǐnèi)富集或蓄積；

4、特殊危害致突變（mutation）；致畸（teratogenesis）；致癌（carcinogenesis）；遲發(fā)性神經(jīng)毒性（delayedneurotoxicity）；

5、自殺：農(nóng)村地區(qū)第十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。（三）危害(wēihài)2001年我國(guó)頒布了農(nóng)藥管理辦法：國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥登記制度，國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥許可證制度，國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)管理制度，國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥適用范圍的限制(xiànzhì)。禁止使用的農(nóng)藥有兩種：敵枯雙：對(duì)動(dòng)物有致畸作用，人有皮炎發(fā)生；二溴氯丙烷(DBCP)：動(dòng)物致畸和致癌，男性精子數(shù)減少，農(nóng)作物花生殘留；DDT，高殘留、分解慢，屬于pops；二溴乙烷：人、畜癌癥，遺傳損傷，胎兒畸形和肝臟腎臟損傷。艾氏劑和狄氏劑：有機(jī)氯農(nóng)藥，禁止使用。毒鼠強(qiáng)：高毒急性毒性類鼠藥，禁止生產(chǎn)和使用。第十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。（四）毒理學(xué)測(cè)試

1、一般毒性generaltoxicity

急性毒性

acutetoxicitytestLD50（經(jīng)口和經(jīng)皮）；LC50（吸入）目的：靶器官(qìguān)（targetorgan）亞（慢）性試驗(yàn)劑量選擇判斷：經(jīng)口LD50<0.5mg／kg，不作為農(nóng)藥；

LD50＝5000mg／kg，基本無(wú)毒性；經(jīng)皮LD50<4mg／kg，不作為農(nóng)藥；

LD50>4000mg／kg，基本無(wú)毒性；第十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。我國(guó)農(nóng)藥的急性毒性分級(jí)(fēnjí)標(biāo)準(zhǔn)

（大鼠試驗(yàn)）————————————————————-------毒性分類(fēnlèi)經(jīng)口LD50(mg/kg)經(jīng)皮LD50(mg/kg)吸入LC50(mg/kg)2hr___________________________________________________________劇毒<5<20<20高毒5~500~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒>5000>5000>5000————————————————————————————————-----------Acutetoxicityclassification,1995年頒布，除上述數(shù)據(jù)外，還需要中毒和死亡特征第十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。（四）毒理學(xué)測(cè)試2、蓄積性（accomulation)

蓄積系數(shù)K

=從試驗(yàn)開(kāi)始到出現(xiàn)50%動(dòng)物死亡時(shí)的累計(jì)總劑量/一次給藥的LD50劑量

K<1高度蓄積

K=1~3明顯蓄積

K=3~5中等蓄積

K>5輕度蓄積（極弱）（反復(fù)染毒實(shí)驗(yàn)(shíyàn)動(dòng)物對(duì)化學(xué)物發(fā)生過(guò)敏）第十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。3、亞（慢）性毒性時(shí)間(shíjiān)：1-6月目的：劑量-反應(yīng)關(guān)系，NOAEL、LOAEL、安全限量參考值毒作用特點(diǎn)與靶器官外推第十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。（四）毒理學(xué)測(cè)試(cèshì)

4、特殊危害

Ames試驗(yàn)：基因水平微核實(shí)驗(yàn)：染色體水平性細(xì)胞：精細(xì)胞染色體畸變

Ames試驗(yàn)：本試驗(yàn)采用鼠傷寒沙門氏菌的組氨酸缺陷性突變菌株，他們?cè)谌狈M氨酸的培養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，而在致突變物的作用下受試菌株可以發(fā)生(fāshēng)回復(fù)突變，獲得合成組氨酸的能力，在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。因此，菌落數(shù)越多，說(shuō)明致突變能力越強(qiáng)。第十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。Ames試驗(yàn)(shìyàn)原理鼠傷寒沙門氏菌組氨酸營(yíng)養(yǎng)(yíngyǎng)缺陷型原養(yǎng)型(his+)突變株(his-)±代謝活化系統(tǒng)受試物

正向(zhènɡxiànɡ)突變回復(fù)突變第十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。（五）職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查了解農(nóng)藥(nóngyào)中毒的分布、主要種類、預(yù)防措施評(píng)價(jià)第二十頁(yè)，共七十四頁(yè)。（六）預(yù)防農(nóng)藥管理的法規(guī)

1、制訂車間空氣中TWA；

2、制訂水和大氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，三廢排放標(biāo)準(zhǔn)；

3、制訂食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；

4、嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥管理的有關(guān)規(guī)定：生產(chǎn)(shēngchǎn)許可，專營(yíng)制度，限制和禁止使用高毒類農(nóng)藥；農(nóng)藥的容器和標(biāo)簽必須符合國(guó)家規(guī)定，有明確的成分標(biāo)識(shí)、毒性分級(jí)、急救措施等。

5、有關(guān)人員安全使用和管理農(nóng)藥的宣傳教育，第二十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。6、遵守安全操作規(guī)程：(1)運(yùn)輸：專人、專車，(2)營(yíng)銷：劇毒的農(nóng)藥要有專門的倉(cāng)庫(kù)或?qū)９瘢?3)配藥、拌種要有專門的容器。清洗容器，免水源污染。(4)噴藥：不要逆風(fēng)，正午、大風(fēng)作業(yè)。(5)施藥的工具：泄漏。嚴(yán)禁用嘴吸噴頭。(6)個(gè)人(gèrén)防護(hù)：長(zhǎng)衣長(zhǎng)褲，眼罩。嚴(yán)禁吸煙、吃飯，打藥后洗澡。(7)顯著標(biāo)志。禁止人員和動(dòng)物進(jìn)入。７、醫(yī)療衛(wèi)生措施就業(yè)前和定期體檢；再哺乳和孕期禁止從事農(nóng)藥作業(yè)，８、其他：在高毒類農(nóng)藥加入警告色，避免錯(cuò)誤使用。第二十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。農(nóng)藥(nóngyào)管理的法規(guī)中華人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例農(nóng)藥安全使用規(guī)定(guīdìng)：農(nóng)藥合理使用準(zhǔn)則農(nóng)村農(nóng)藥中毒衛(wèi)生管理辦法第二十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥

有機(jī)磷農(nóng)藥(OrganophosphatePesticidcx，OPP)

是世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛，用量最大的一類農(nóng)藥。多數(shù)品種為劇毒或高毒，常因操作不當(dāng)或保管不善及意外(yìwài)服用等引起人畜中毒。

WHO報(bào)道，全世界每年約300萬(wàn)人次農(nóng)藥中毒患者，80％有機(jī)磷農(nóng)藥。我國(guó)中毒患者約10萬(wàn)/年，70％～80％有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，病死率為10％~15％。農(nóng)藥(nóngyào)中毒和死亡中，有機(jī)磷農(nóng)藥引起的占絕大多數(shù)，第二十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥有機(jī)磷的價(jià)格較便宜。有機(jī)磷對(duì)害蟲的毒力低于擬除蟲菊酯，對(duì)人畜毒性(dúxìnɡ)高于擬除蟲菊酯，但在抗藥性、使用方式、應(yīng)用范圍等方面占優(yōu)勢(shì)。

第二十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥(nóngyào)(organophosphoruspesticide)（一）理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)與毒性

R1或R2

乙氧劑毒性>甲氧基Z為氧磷酸酯類；為硫硫代酸酯類X烷氧基、芳氧基或其它基團(tuán)酸或堿性，磷?；诙?yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥有機(jī)磷農(nóng)藥分類：(化學(xué)結(jié)構(gòu)和取代(qǔdài)基團(tuán)種類）磷酸酯類：敵百蟲硫代磷酸酯類：對(duì)硫磷、馬拉硫磷、樂(lè)果磷酰胺、硫代磷酰胺類：甲磷胺、乙酰甲磷胺焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺：雙硫磷第二十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥純品為白色結(jié)晶，大蒜或韭菜的特殊臭味比重>1，比水重常溫常壓下，有蒸汽溢出(yìchū)不耐熱，易爆炸第二十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥接觸機(jī)會(huì)

職業(yè)接觸機(jī)會(huì):工業(yè)生產(chǎn)中，出現(xiàn)跑、冒、滴、漏；檢修設(shè)備或設(shè)備發(fā)生故障，農(nóng)藥外溢；分裝呼吸道吸入或經(jīng)皮膚吸收農(nóng)業(yè)使用過(guò)程中，噴灑熏蒸滅蟲。(糧庫(kù))、拌種滅蟲(如棉花、馬鈴薯、蠶豆等)及涂莖滅蟲(用具在運(yùn)輸、裝卸、儲(chǔ)存(chǔcún)、供銷與保管第二十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。二、有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥▲日常生活接觸：如誤食或誤服、自殺、投毒等均可引起中毒濫用有機(jī)磷農(nóng)藥防治衛(wèi)生害蟲，如滅蚊、蠅、治療皮膚病如疥瘡(jièchuāng)；浸泡衣服及床上用品，口服有機(jī)磷驅(qū)蟲等；用污染較重的水源(水井、池塘)洗澡及洗衣服等，均可引起中毒第三十頁(yè)，共七十四頁(yè)。（二）毒理

1、吸收消化道、呼吸道和完整皮膚及粘膜。經(jīng)皮吸收為職業(yè)中毒主要途徑。

2、分布分布主要為肝臟，其次為腎、肺、脾；經(jīng)血腦屏障，胎盤屏障；

3、排泄(páixiè)隨尿排出。第三十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。

4、代謝代謝轉(zhuǎn)化為氧化和水解兩種方式。

氧化毒性增高水解毒性下降水解酶對(duì)氧磷（磷酸三酯水解酶）馬拉氧磷（羧酸(suōsuān)酯水解酶）人和溫血?jiǎng)游雉人狨ニ饷负控S富水解>氧化。昆蟲體內(nèi)該種酶水平很低，高效人畜低毒的殺蟲劑。樂(lè)果（酰胺酶）第三十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。幾種(jǐzhǒnɡ)殺蟲劑的選擇毒性(mg/kg)殺蟲劑名稱小鼠經(jīng)口LD50小鼠經(jīng)口LD50/家蠅LD50樂(lè)果285325甲基對(duì)硫磷3225敵百蟲39057二嗪農(nóng)4827馬拉硫磷112068第三十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。對(duì)硫磷在體內(nèi)(tǐnèi)的代謝（尿）磷酸三酯水解酶

（尿）+++第三十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。尿中可檢測(cè)的有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)的六種代謝產(chǎn)物及其母體化合物——————————————————代謝(dàixiè)產(chǎn)物主要母體化合物————————————————————————二甲基磷酸酯敵敵畏、敵百蟲、馬拉氧磷、樂(lè)果二乙基磷酸酯特普、對(duì)氧磷、內(nèi)吸氧磷二甲基硫代磷酸酯馬拉硫磷二乙基硫代磷酸酯對(duì)硫磷、皮蠅磷二甲基二硫代磷酸酯馬拉硫磷、樂(lè)果二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷————————————————————————第三十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。機(jī)理(jīlǐ)5、靶器官毒性表現(xiàn)及中毒機(jī)理

有機(jī)磷化合物是神經(jīng)毒物，乙酰膽堿酯酶是它的靶點(diǎn)。進(jìn)入體內(nèi)(tǐnèi)的有機(jī)磷化合物與乙酰膽堿酯酶有高度的親和性，結(jié)合成磷酰化膽堿酯酶，使其失去正常的生理活性。第三十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。5、毒性(dúxìnɡ)機(jī)制

抑制膽堿酯酶活性

膽堿(dǎnjiǎn)重排水解(shuǐjiě)乙酸第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。提問(wèn)(tíwèn)（課堂）1、乙酰膽堿的生理功能2、毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)(biǎoxiàn)。3、酶的老化4、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷原則5、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療原則6、預(yù)防措施：第三十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。（三）臨床表現(xiàn)

1、急性中毒通常2～6小時(shí)。我國(guó)職業(yè)病診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ8-2002)中急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀歸納為毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。（1）毒覃堿樣癥狀惡心，嘔吐，多汗，流涎，瞳孔縮小，嚴(yán)重者呼吸困難，肺水腫。（2）煙堿樣癥狀肌肉震顫，痙攣（胸、面頰、上肢）；呼吸肌麻痹死亡。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭痛，頭暈，多夢(mèng)，失眠，昏迷；一般無(wú)后遺癥，遲發(fā)性周圍神經(jīng)病；心肌毒性作用，發(fā)生“電擊(diànjī)樣”死亡；“癔病樣”發(fā)作。第三十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。表

急性有機(jī)磷中毒病情分級(jí)(fēnjí)評(píng)分法

主要臨床表現(xiàn)記分

瞳孔縮小瞳孔>2mm瞳孔≤2mm瞳孔<1mm（針尖樣）012

肌束震顫無(wú)局部或非持續(xù)出現(xiàn)全身和持續(xù)出現(xiàn)012

呼吸頻率≦20次/min>20次/min>20次/min，有紫紺出現(xiàn)012

心動(dòng)過(guò)緩心率>60次/min心率41~60次/min心率<40次/min012

意識(shí)狀態(tài)清醒狀態(tài)意識(shí)障礙，但對(duì)語(yǔ)言有反應(yīng)意識(shí)障礙，對(duì)語(yǔ)言無(wú)反應(yīng)有驚厥0121病情(bìngqíng)分級(jí)：輕度中毒1～3分，中度中毒4～7分，重度中毒8～11分

第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)。

英國(guó)Senanayake曾對(duì)173例急性有機(jī)磷中毒的嚴(yán)重程度及預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后得出結(jié)論：患者初診時(shí)按上述標(biāo)準(zhǔn)得分(défēn)的高低與病死率、輔助呼吸器的使用率及中毒后24h內(nèi)阿托品應(yīng)用劑量3者之間密切相關(guān)。簡(jiǎn)單客觀，幫助預(yù)測(cè)中毒者的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，利于基層醫(yī)務(wù)工作者決定病人的轉(zhuǎn)留。

第四十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。1、急性(jíxìng)中毒其他臟器系統(tǒng)(xìtǒng)損害

a.上消化道損害

b.中毒性肝病

c.急性壞死性胰腺炎

d.中毒性心臟損害

e.肺部感染

f.中毒性腎損害第四十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。1、急性(jíxìng)中毒嚴(yán)重繼發(fā)癥a.腦水腫

b.驚厥

c.中間肌無(wú)力綜合征(IMS)IMS是急性膽堿能危象消失后，遲發(fā)性神經(jīng)病發(fā)生前出現(xiàn)的以顱神經(jīng)支配的肌群及肢體近端肌群肌力減弱或麻痹為特征的臨床綜合征，嚴(yán)重者可因呼吸麻痹而死亡。。

d.遲發(fā)性神經(jīng)病(organophosphorus-induceddelayedneurotoxicity,OPIDN):急性中毒癥狀消失后2-3周，出現(xiàn)周圍神經(jīng)病的臨床表現(xiàn)?；颊呖捎兴闹┥衣楸裕\(yùn)動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重者可癱瘓(tānhuàn)。這一表現(xiàn)稱之為有機(jī)磷化合物引起的遲發(fā)性神經(jīng)病。（軸索變性）原因可能是由于高濃度的乙酰膽堿引起橫紋肌纖維壞死，或是由于乙酰膽堿酯酶持續(xù)地受到抑制造成肌纖維壞死，或由于神經(jīng)(shénjīng)肌肉傳遞功能障礙直接造成呼吸肌麻痹

第四十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。

2、慢性中毒膽堿酯酶活性下降（功能蓄積），毒覃堿樣癥狀。

3、致敏作用和皮膚損害支氣管哮喘(xiàochuǎn)，接觸性皮炎或過(guò)敏性皮炎。（四）診斷與處理原則參考本書內(nèi)容：P180第四十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。全血或紅細(xì)胞膽堿酯酶活性癥狀(zhèngzhuàng)和體征第四十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。特效(tèxiào)解毒劑：阿托品—化解磷定第四十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類農(nóng)藥職業(yè)禁忌證①神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；②明顯的肝、腎疾病；③明顯的呼吸系統(tǒng)疾病；④全身性皮膚病；⑤全血膽堿酯酶活性明顯低于正常者。注意：妊娠和哺乳期婦女不能參加有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)作業(yè)。第四十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。某農(nóng)藥廠(1970~1990年)有機(jī)磷中毒(zhòngdú)發(fā)病率監(jiān)測(cè)階段IⅡⅢⅣ空氣中有機(jī)磷濃度超標(biāo)率／％79.559.231.014.9有機(jī)磷中毒總發(fā)病率／％15.411.83.10.4第四十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。

1997年6月2~4日，在黔陽(yáng)縣雪峰鎮(zhèn)龍家田小學(xué)，突然有一批學(xué)生相繼發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、頭暈等中毒癥狀，該小學(xué)共有教職工17人，學(xué)生303名，其中寄宿生110名，走讀生193名；師生中男性162人、女性158人．該校飲用水取自一口簡(jiǎn)易小水井。其所處位置最低，三面被柑橘樹(shù)環(huán)繞。水井容量(róngliàng)約125L，動(dòng)態(tài)流量約3L/min，水質(zhì)較為混濁，屬地表水與淺層底下水之混合水。5月25～31日水井周圍的柑橘樹(shù)被普遍噴灑農(nóng)藥。農(nóng)藥主要品種為“敵殺死”和“掃螨凈”，含有農(nóng)藥成分的水大量滲入該水井造成水源污染。6月2日學(xué)生飲用該水源水后出現(xiàn)頭痛、頭昏、惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)，最短潛伏期為5h，至4日上午有類似癥狀的學(xué)生人數(shù)猛增，兩天內(nèi)共有142人中毒發(fā)病，罹患率為41.77%；走讀生發(fā)病率為26.42％，教職工及寄宿生發(fā)病率為71.65％，二者之間的差異非常顯著(P<0.01)。中毒后出現(xiàn)低熱25人，惡心100人，嘔吐47人，腹痛81人、頭暈115人、乏力70人、流涎19人、大汗7人、痙攣及嗜睡各3人、分泌物增多與昏迷各3人(唐敬忠等，1998)。第四十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。例2：張某用自家噴灑過(guò)農(nóng)藥“1059”的小菜喂雞，雞中毒死亡，被家人宰殺食用。半小時(shí)內(nèi)，家中4歲男孩出現(xiàn)腹痛、惡心、嘔吐，其父母也相繼出現(xiàn)惡心、嘔吐，經(jīng)治療(zhìliáo)脫險(xiǎn)。第五十頁(yè)，共七十四頁(yè)。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(zhòngdú)患者血清膽堿酯酶活力動(dòng)態(tài)及分析第五十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。有機(jī)磷農(nóng)藥接觸(jiēchù)對(duì)女性生殖健康的影響接觸組601人、對(duì)照組873人，接觸組接觸有機(jī)磷農(nóng)藥為樂(lè)果(lèɡuǒ)、氧化樂(lè)果(lèɡuǒ)）第五十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)接觸對(duì)女性生殖健康的影響第五十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。有機(jī)磷農(nóng)藥接觸對(duì)女性(nǚxìng)生殖健康的影響第五十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。有機(jī)磷農(nóng)藥接觸對(duì)男性生殖(shēngzhí)健康的影響第五十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。三、氨基甲酸酯類農(nóng)藥（一）理化(lǐhuà)性質(zhì)氨基甲酸酯類的共同基本結(jié)構(gòu)

R1、R2為芳香烴、脂肪族鏈或其他環(huán)烴。R1、R2和X取代基不同，可形成多種化合物。如為甲基，殺蟲劑；如為芳香族集團(tuán)，除草劑；如為苯并咪唑，殺菌劑。易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。第五十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。氨基甲酸酯類農(nóng)藥(nóngyào)

氨基甲酸酯類農(nóng)藥是在有機(jī)磷和有機(jī)氯農(nóng)藥后發(fā)展起來(lái)(qǐlái)的一類合成農(nóng)藥。作為殺蟲劑，具有速效、觸殺、殘留期短、對(duì)人畜毒性較低的特點(diǎn)。常用的有：呋喃丹、西維因、速滅威等。第五十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。氨基甲酸酯類農(nóng)藥(nóngyào)經(jīng)口毒性為中等(zhōngděng)毒性，經(jīng)皮為低毒類農(nóng)藥。經(jīng)皮吸收緩慢第五十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。（二）毒理氨基甲酸酯與膽堿酯酶分子(fēnzǐ)結(jié)合。第五十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。第六十頁(yè)，共七十四頁(yè)。（三）臨床表現(xiàn)潛伏期2～4小時(shí)。毒覃堿樣癥狀不明顯。（四）處理(chǔlǐ)原則

阿托品對(duì)癥處理。第六十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。四、有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)與氨基甲酸酯農(nóng)藥(nóngyào)的毒作用有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)與氨基甲酸酯類農(nóng)藥(nóngyào)的區(qū)別有機(jī)磷農(nóng)藥氨基甲酸酯農(nóng)藥1、磷?；cCHE結(jié)合，氧化速度↑，毒性越大↑1、以分子與CHE結(jié)合，2、可用復(fù)能劑CHE復(fù)能2、不用復(fù)能劑，CHE抑制3、CHE“酶老化”易引起嚴(yán)重中毒（磷?；Y(jié)合）3、CHE“易復(fù)能”，不容易引起嚴(yán)重中毒（分子結(jié)合）第六十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。表

急性有機(jī)磷中毒與氯基甲酸酯類農(nóng)藥(nóngyào)中毒的鑒別要點(diǎn)項(xiàng)目有機(jī)磷中毒氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒接觸史有機(jī)磷氨基甲酸酯類農(nóng)藥體表或嘔吐物氣味蒜臭味無(wú)蒜臭味病程相對(duì)較長(zhǎng)相對(duì)較短阿托品用量大較小復(fù)能劑治療效果顯著不明顯中毒膽堿酯酶活性恢復(fù)緩慢恢復(fù)較快第六十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。五、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥(nóngyào)

中等毒性和低毒性化學(xué)物，主要用于農(nóng)業(yè)和衛(wèi)生害蟲的防治。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥：經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚吸收(xīshōu)。經(jīng)皮膚吸收(xīshōu)是最重要的吸收(xīshōu)方式。哺乳動(dòng)物（人體）降解（解毒）：主要通過(guò)肝酶水解及氧化，順式結(jié)構(gòu)水解反應(yīng)解毒，反式結(jié)構(gòu)氧化反應(yīng)解毒，一般反式結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥毒性小于順式結(jié)構(gòu)。第六十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。溴氰菊酯（敵殺死）---電蚊香(wénxiāng)片擬除蟲菊酯類農(nóng)藥(nóngyào)第六十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。急性中毒：職業(yè)性接觸經(jīng)皮膚和呼吸道吸收，癥狀一般較輕。皮膚刺激(cìjī)癥狀和全身神經(jīng)毒性：免疫毒性：誘發(fā)過(guò)敏性哮喘生殖毒性：降低哺乳動(dòng)物精子活動(dòng)度，精母細(xì)胞畸形率增加，睪酮水平下降心血管毒性：心肌酶譜活性增高，心悸第六十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。有機(jī)磷和擬除蟲菊酯類農(nóng)藥(nóngyào)類雌激素活性對(duì)象：5種有機(jī)磷農(nóng)藥：辛硫磷(Pho)、馬拉硫磷(Mal)、樂(lè)果(Dim)、久效磷(Mon)和水胺硫磷(Opt)4種擬除蟲菊酯農(nóng)藥：氰戊菊酯(Fen)、溴氰菊酯(Del)、氯氰菊酯(Cyp)和芐氯菊酯(Per)方法：大鼠子宮雌激素受體(ER)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合試驗(yàn)和人乳腺癌MCF-7細(xì)胞(xìbāo)增殖試驗(yàn)（評(píng)價(jià)擬雌激素活性的較為敏感的方法）結(jié)果：