再生障礙性貧血貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院歡迎您課件(同名841)

再生障礙性貧血貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科再生障礙性貧血貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科1概念是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下，全血細(xì)胞減少和貧血，出血、感染綜合征，免疫抑制劑治療有效。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科概念是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。主要表現(xiàn)為骨髓造血功2分重型（SAA）和非重型（NSAA）。國(guó)內(nèi)曾將AA分為急性型（AAA）和慢性型（CAA）。后將AAA改稱為重型—I型（SAA-I），將CAA進(jìn)展成的急性型稱為重型再障—II型（SAA-II）貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科分重型（SAA）和非重型（NSAA）。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血3流行病學(xué)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科流行病學(xué)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科4病因和發(fā)病機(jī)制一、病因：①病毒感染；②化學(xué)因素；③長(zhǎng)期接觸放射素。一定遺傳背景貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科病因和發(fā)病機(jī)制一、病因：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科5二、發(fā)病機(jī)制（一）造血干、祖細(xì)胞缺陷：含量與質(zhì)的異常：量：AA者骨髓CD34+細(xì)胞明顯減少，且與病情正相關(guān)。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、發(fā)病機(jī)制貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科6質(zhì)：AA造血干祖細(xì)胞集落形成能力顯著降低；對(duì)造血生長(zhǎng)因子反應(yīng)差；免疫抑制治療后恢復(fù)造血不完整；部分AA有單克隆造血證據(jù)并可向PNH、MDS甚至白血病轉(zhuǎn)化。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科質(zhì)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科7（二）造血微環(huán)境異常：活檢發(fā)現(xiàn)造血細(xì)胞減少外，還有髓脂肪化、靜脈竇壁水腫、出血、毛細(xì)血管壞死；基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)情況差，分泌的各類造血調(diào)控因子不正常；有基質(zhì)細(xì)胞受損的AA作HSCT不易成功。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）造血微環(huán)境異常：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科8（三）免疫異常：AA者淋巴細(xì)胞比例增高；T細(xì)胞亞群失衡，T4/T8↓；T輔助性細(xì)胞I型CD8+T抑制細(xì)胞、CD25+細(xì)胞和γδTCR+T細(xì)胞比例增高；T細(xì)胞分泌的造血負(fù)調(diào)控因子明顯增多，髓系細(xì)胞凋亡亢進(jìn)；多數(shù)患者用免疫抑制劑有效。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（三）免疫異常：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科9臨床表現(xiàn)一、SAA（重型AA）（一）貧血：呈進(jìn)行性加重。（二）感染：多有發(fā)熱、常高熱很難控制，易合并敗血癥。（三）出血：均有出血，除皮膚粘膜外常有內(nèi)臟出血，甚至顱內(nèi)出血致死。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科臨床表現(xiàn)一、SAA（重型AA）貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科10二、NSAA（非重型AA）起病、進(jìn)展均較緩慢。相對(duì)病情較輕，部分可進(jìn)展為SAA。（一）貧血：貧血較SAA輕。（二）感染：感染較輕，易控制。（三）出血：較輕，內(nèi)臟出血少見。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、NSAA（非重型AA）貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科11實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象：SAA呈重度全血細(xì)胞減少，RC↓，其絕對(duì)值↓，NSAA也呈全血細(xì)胞減少，但程度不如SAA。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科12二、骨髓象：SAA多部位增生重度減低，造血細(xì)胞明顯減少，淋巴及非造血細(xì)胞比例明顯增高，骨髓小粒皆空虛，脂肪滴多。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、骨髓象：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科13NSAA多部位增生減低，脂肪組織多，造血細(xì)胞減少，淋巴及非造血C增多，多數(shù)骨髓小?？仗?。BM活檢顯示造血組織均勻減少。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科NSAA多部位增生減低，脂肪組織多，14三、發(fā)病機(jī)制檢查：CD4:CD8↓，Th1:Th2↑，CD8+T細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞和γδTCR+T細(xì)胞比例↑，血清IL-2、IFN-r、TNF等↑。骨髓細(xì)胞染色體核型正常，鐵染色貯鐵↑，NAP強(qiáng)陽(yáng)性，溶血檢查（-）。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科三、發(fā)病機(jī)制檢查：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科15診斷與鑒別診斷一、診斷：（一）AA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①全血細(xì)胞減少，RC<0.01，淋巴細(xì)胞比例增高；②一般無(wú)肝、脾大；貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科診斷與鑒別診斷一、診斷：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科16③骨髓多部位增生減低（<正常50%）或重度減低（<正常25%），造血細(xì)胞減少，非造血細(xì)胞比例增高，骨髓小?？仗摚ㄓ袟l件作活檢示造血組織均勻減少）；④除外引起全血細(xì)胞減少的其他疾病。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科③骨髓多部位增生減低（<正常50%）或重度減低（<正常25%17（二）AA分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、SAA-I：又稱AAA，發(fā)病急，貧血進(jìn)行性加重，常伴嚴(yán)重感染或（和）出血，血象具備以下三項(xiàng)中二項(xiàng)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）AA分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科18RC<15×109/L;N<0.5×109/Lplt<20×109/L骨髓增生廣泛重度減低。如SAA-I中N<0.2×109/L，則為極度重型AA（VSAA）。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科RC<15×109/L;貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科192、NSAA：又稱CAA，為達(dá)不到SAA-I型診斷標(biāo)準(zhǔn)的AA，如NSAA病情惡化，臨床、血象、髓象達(dá)到SAA-I的標(biāo)準(zhǔn)，則稱為SAA-II型。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科2、NSAA：又稱CAA，為達(dá)不到SAA-I型診斷標(biāo)準(zhǔn)的AA20二、鑒別診斷：（一）PNH：（二）MDS中的RA：（三）Fanconi貧血（FA）（四）免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少（五）急性造血功能停滯（六）AL（七）惡組貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、鑒別診斷：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科21治療一、支持治療（一）保護(hù)措施：1、預(yù)防感染；2、避免出血；3、避免接觸危險(xiǎn)因素；4、必要的心理護(hù)理。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科治療一、支持治療貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科22（二）對(duì)癥治療：1、糾正貧血；2、控制出血；3、控制感染4、其它。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）對(duì)癥治療：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科23二、針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療：（一）免疫抑制治療：1、ALG/ATG：應(yīng)用于SAA。馬ALG10-15mg/kg.d×5d，兔ATG3-5mg/kg.d×5d。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科242、CSA：適用于全部AA，6mg/kg.d左右，一般療程>1年。個(gè)體化，應(yīng)按照患者造血功能和T細(xì)胞恢復(fù)情況，藥物不良反應(yīng)等調(diào)正用藥劑量與療程。藥物不良反應(yīng)：肝、腎損害等。3、其它CD3單抗、MMF、CTX、甲強(qiáng)龍等。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科2、CSA：適用于全部AA，6mg/kg.d左右，一25（二）促造血治療：1、雄激素：用于全部AA。①康力龍；②安雄；③達(dá)那唑；④丙睪。療程及劑量視效果和不良反應(yīng)而定。不良反應(yīng)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）促造血治療：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科262、造血生長(zhǎng)因子：全部AA，特別SAA。有：①GM-CSF或G-CSF：5ug/kg.d；②EPO：50-100u/kg.d。在免疫抑制治療后應(yīng)用，維持3個(gè)月以上為宜。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科2、造血生長(zhǎng)因子：全部AA，特別SAA。有：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教27（三）HSCT：40歲以下，無(wú)感染及其他并發(fā)癥，有合適供體的SAA患者可考慮。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（三）HSCT：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科28預(yù)防加強(qiáng)保護(hù)，防治感染，避免用損骨髓藥物等。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科預(yù)防加強(qiáng)保護(hù)，防治感染，避免用損骨髓藥物等。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)29預(yù)后貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科預(yù)后貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科30謝謝！貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科謝謝！貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科31再生障礙性貧血貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科再生障礙性貧血貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科32概念是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下，全血細(xì)胞減少和貧血，出血、感染綜合征，免疫抑制劑治療有效。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科概念是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥。主要表現(xiàn)為骨髓造血功33分重型（SAA）和非重型（NSAA）。國(guó)內(nèi)曾將AA分為急性型（AAA）和慢性型（CAA）。后將AAA改稱為重型—I型（SAA-I），將CAA進(jìn)展成的急性型稱為重型再障—II型（SAA-II）貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科分重型（SAA）和非重型（NSAA）。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血34流行病學(xué)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科流行病學(xué)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科35病因和發(fā)病機(jī)制一、病因：①病毒感染；②化學(xué)因素；③長(zhǎng)期接觸放射素。一定遺傳背景貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科病因和發(fā)病機(jī)制一、病因：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科36二、發(fā)病機(jī)制（一）造血干、祖細(xì)胞缺陷：含量與質(zhì)的異常：量：AA者骨髓CD34+細(xì)胞明顯減少，且與病情正相關(guān)。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、發(fā)病機(jī)制貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科37質(zhì)：AA造血干祖細(xì)胞集落形成能力顯著降低；對(duì)造血生長(zhǎng)因子反應(yīng)差；免疫抑制治療后恢復(fù)造血不完整；部分AA有單克隆造血證據(jù)并可向PNH、MDS甚至白血病轉(zhuǎn)化。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科質(zhì)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科38（二）造血微環(huán)境異常：活檢發(fā)現(xiàn)造血細(xì)胞減少外，還有髓脂肪化、靜脈竇壁水腫、出血、毛細(xì)血管壞死；基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)情況差，分泌的各類造血調(diào)控因子不正常；有基質(zhì)細(xì)胞受損的AA作HSCT不易成功。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）造血微環(huán)境異常：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科39（三）免疫異常：AA者淋巴細(xì)胞比例增高；T細(xì)胞亞群失衡，T4/T8↓；T輔助性細(xì)胞I型CD8+T抑制細(xì)胞、CD25+細(xì)胞和γδTCR+T細(xì)胞比例增高；T細(xì)胞分泌的造血負(fù)調(diào)控因子明顯增多，髓系細(xì)胞凋亡亢進(jìn)；多數(shù)患者用免疫抑制劑有效。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（三）免疫異常：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科40臨床表現(xiàn)一、SAA（重型AA）（一）貧血：呈進(jìn)行性加重。（二）感染：多有發(fā)熱、常高熱很難控制，易合并敗血癥。（三）出血：均有出血，除皮膚粘膜外常有內(nèi)臟出血，甚至顱內(nèi)出血致死。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科臨床表現(xiàn)一、SAA（重型AA）貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科41二、NSAA（非重型AA）起病、進(jìn)展均較緩慢。相對(duì)病情較輕，部分可進(jìn)展為SAA。（一）貧血：貧血較SAA輕。（二）感染：感染較輕，易控制。（三）出血：較輕，內(nèi)臟出血少見。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、NSAA（非重型AA）貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科42實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象：SAA呈重度全血細(xì)胞減少，RC↓，其絕對(duì)值↓，NSAA也呈全血細(xì)胞減少，但程度不如SAA。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科43二、骨髓象：SAA多部位增生重度減低，造血細(xì)胞明顯減少，淋巴及非造血細(xì)胞比例明顯增高，骨髓小粒皆空虛，脂肪滴多。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、骨髓象：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科44NSAA多部位增生減低，脂肪組織多，造血細(xì)胞減少，淋巴及非造血C增多，多數(shù)骨髓小?？仗摗M活檢顯示造血組織均勻減少。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科NSAA多部位增生減低，脂肪組織多，45三、發(fā)病機(jī)制檢查：CD4:CD8↓，Th1:Th2↑，CD8+T細(xì)胞、CD25+T細(xì)胞和γδTCR+T細(xì)胞比例↑，血清IL-2、IFN-r、TNF等↑。骨髓細(xì)胞染色體核型正常，鐵染色貯鐵↑，NAP強(qiáng)陽(yáng)性，溶血檢查（-）。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科三、發(fā)病機(jī)制檢查：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科46診斷與鑒別診斷一、診斷：（一）AA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①全血細(xì)胞減少，RC<0.01，淋巴細(xì)胞比例增高；②一般無(wú)肝、脾大；貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科診斷與鑒別診斷一、診斷：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科47③骨髓多部位增生減低（<正常50%）或重度減低（<正常25%），造血細(xì)胞減少，非造血細(xì)胞比例增高，骨髓小?？仗摚ㄓ袟l件作活檢示造血組織均勻減少）；④除外引起全血細(xì)胞減少的其他疾病。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科③骨髓多部位增生減低（<正常50%）或重度減低（<正常25%48（二）AA分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、SAA-I：又稱AAA，發(fā)病急，貧血進(jìn)行性加重，常伴嚴(yán)重感染或（和）出血，血象具備以下三項(xiàng)中二項(xiàng)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）AA分型診斷標(biāo)準(zhǔn)：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科49RC<15×109/L;N<0.5×109/Lplt<20×109/L骨髓增生廣泛重度減低。如SAA-I中N<0.2×109/L，則為極度重型AA（VSAA）。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科RC<15×109/L;貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科502、NSAA：又稱CAA，為達(dá)不到SAA-I型診斷標(biāo)準(zhǔn)的AA，如NSAA病情惡化，臨床、血象、髓象達(dá)到SAA-I的標(biāo)準(zhǔn)，則稱為SAA-II型。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科2、NSAA：又稱CAA，為達(dá)不到SAA-I型診斷標(biāo)準(zhǔn)的AA51二、鑒別診斷：（一）PNH：（二）MDS中的RA：（三）Fanconi貧血（FA）（四）免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少（五）急性造血功能停滯（六）AL（七）惡組貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科二、鑒別診斷：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科52治療一、支持治療（一）保護(hù)措施：1、預(yù)防感染；2、避免出血；3、避免接觸危險(xiǎn)因素；4、必要的心理護(hù)理。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科治療一、支持治療貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科53（二）對(duì)癥治療：1、糾正貧血；2、控制出血；3、控制感染4、其它。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科（二）對(duì)癥治療：貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科54二、針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療：（一）免疫抑制治療：1、ALG/ATG：應(yīng)用于SAA。馬ALG10-15mg/kg.d×5d，兔ATG3-5mg/kg.d×5d。貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室血液科