異基因造血干細(xì)胞移植在NHL治療中的地位課件

異基因造血干細(xì)胞移植

在NHL治療中的地位王健民第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院血液科中國人民解放軍血液內(nèi)科中心異基因造血干細(xì)胞移植

在NHL治療中的地位王健民1NHL在常見腫瘤中分別占第9(男性),第10(女性)發(fā)達(dá)國家：12-15/10萬中國：1.6-2.1/10萬男性高于女性每年發(fā)病率平均增加4％,增長最迅速的惡性腫瘤之一非霍奇金淋巴瘤

(NonHodgkin’sLymphoma)流行病學(xué)NHL在常見腫瘤中分別占第9(男性),第10(女性)非霍奇金2濾泡性(22%)彌漫大B細(xì)胞(31%)ArmitageJOandWeisenbergerDD.JClinOncol.1998;16:2780–2795.套細(xì)胞(6%)外周T細(xì)胞(6%)2%其他亞型(9%)成人常見的NHL類型復(fù)合淋巴瘤(13%)小淋巴細(xì)胞(6%)邊緣區(qū)B細(xì)胞MALT型(5%)邊緣區(qū)B細(xì)胞結(jié)節(jié)型(1%)淋巴漿細(xì)胞(1%)國際淋巴瘤分類研究組：對(duì)1403例分類研究濾泡性(22%)彌漫大B細(xì)胞(31%)Armitage3分型分期分組NHL是一組異質(zhì)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，具有不同組織學(xué)特征、免疫表型、分子及細(xì)胞遺傳學(xué)異常和臨床過程，對(duì)化療反應(yīng)也不同。分型----霍奇金與非霍奇金淋巴瘤侵襲性（高度惡性）：包括濾泡性淋巴瘤（Ⅲ度）、彌漫大B、原發(fā)縱隔大B、Burkitt樣淋巴瘤、套細(xì)胞及外周T淋巴瘤分組：據(jù)年齡、臨床分期、結(jié)外浸潤、生存狀態(tài)、LDH水平

低危、中危、高中危、高危組分型分期分組NHL是一組異質(zhì)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，具有不同組織4淋巴瘤療效評(píng)價(jià)的幾點(diǎn)要素CR率提高?分子學(xué)緩解率提高?生存質(zhì)量?總體長期生存率是否有提高？治療的時(shí)機(jī)、療程或治療時(shí)間?放療、化療、手術(shù)、生物治療（免疫治療、分子靶向）、造血干細(xì)胞移植淋巴瘤療效評(píng)價(jià)的幾點(diǎn)要素CR率提高?5HSC供體自體移植異體移植

同基因移植

HLA相合同胞

HLA相合非血緣關(guān)系供體

HLA不完全相合親屬HSC部位骨髓移植外周血移植臍血移植造血干細(xì)胞移植預(yù)處理:清髓性移植非清髓移植HSC供體HSC部位造血干細(xì)胞移植預(yù)處理:6INDICATIONSFORBLOODANDMARROWTRANSPLANTATIONINNORTHAMERICA

2002TRANSPLANTS4,50005001,0001,5002,000Allogeneic(TotalN=7,200)Autologous(TotalN=10,500)2,5003,0004,0003,500Breast

CancerNHLMultiple

MyelomaAMLALLCMLMDS/

Other

LeukemiaCLLOther

CancerNeuroblastomaHodgkin

DiseaseNon-

Malignant

Disease7Auto:MM+NHLAllo:AML+ALL+CML+MDSINDICATIONSFORBLOODANDMARR7自體移植地位目前認(rèn)為，大劑量化療后應(yīng)用自體干細(xì)胞移植仍然是鞏固化療療效的最佳方法，可以改善PFS及OS對(duì)于化療敏感的復(fù)發(fā)患者，應(yīng)用大劑量放化療加自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法

2005年，美國有超過4000例NHL患者接受移植治療，80％是自體移植自體移植地位目前認(rèn)為，大劑量化療后應(yīng)用自體干細(xì)胞移植仍然是鞏8自體移植適應(yīng)證絕對(duì)適應(yīng)證:復(fù)發(fā)的對(duì)化療/放療敏感的中高度惡性的NHL相對(duì)適應(yīng)證:中高度惡性淋巴瘤高危型-首次CR復(fù)發(fā)耐藥低危型-復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)耐藥進(jìn)展期，敏感或耐藥，轉(zhuǎn)化型首次CR-年輕患者

自體移植適應(yīng)證絕對(duì)適應(yīng)證:復(fù)發(fā)的對(duì)化療/放療敏感的中高度9自體移植禁忌證相對(duì)禁忌證

:進(jìn)展型巨塊型高度惡性NHL一般狀況差（poorperformancestatus）活動(dòng)性嚴(yán)重感染嚴(yán)重心肺腎肝功能異常對(duì)頭顱放療無反應(yīng)的CNS浸潤自體移植禁忌證相對(duì)禁忌證:10異基因移植地位1999年IBMTR/ABMTR的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示:ASCT與allo-SCT用于治療NHL例數(shù)比為3.3∶1,對(duì)HD,這個(gè)比值更高。原因：常規(guī)治療手段方法的增多；大劑量化療后行自體干細(xì)胞移植取得了較好療效；早期臨床試驗(yàn)中，異基因移植伴有較高的移植相關(guān)死亡率（TRM），高達(dá)20-50%， 無進(jìn)展生存（PFS）與總生存率（OS）不高異基因移植地位1999年IBMTR/ABMTR的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示11目前，尚無足夠資料準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其療效和地位。原因主要有:

（1）各移植組報(bào)告病例數(shù)都不多，難以統(tǒng)計(jì)分析,但近年來病例數(shù)有增多的趨勢；（2）NHL的病理學(xué)分型多樣化，使研究入組較為困難；（3）造血干細(xì)胞來源、骨髓受侵與否疾病狀態(tài)、對(duì)化療的敏感性等的多樣化。異基因移植地位目前，尚無足夠資料準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其療效和地位。異基因移植地位12異基因移植優(yōu)勢及適應(yīng)癥移植物無殘留腫瘤細(xì)胞污染之虞、移植物抗淋巴瘤（GVL）作用等優(yōu)勢適應(yīng)癥：作為二線或三線治療方法，主要用于伴有骨髓浸潤的患者初治耐藥的IPI中/高度危險(xiǎn)性的NHL早期復(fù)發(fā)的患者（<12月）自體移植后復(fù)發(fā)者隨著移植技術(shù)的進(jìn)展,移植相關(guān)死亡率（TRM）已有所下降,allo-SCT的OS有所提高。在惡性淋巴瘤,尤其是某些類型NHL的總體治療策略中,allo-SCT得到越來越多的關(guān)注異基因移植優(yōu)勢及適應(yīng)癥移植物無殘留腫瘤細(xì)胞污染之虞、移植物抗13自體移植和異基因移植的優(yōu)缺點(diǎn)自體移植優(yōu)點(diǎn)不受供體來源限制無GVHD，移植相關(guān)并發(fā)癥少年齡范圍較寬缺點(diǎn)復(fù)發(fā)率較高異基因移植優(yōu)點(diǎn)移植物抗腫瘤作用，復(fù)發(fā)率較低缺點(diǎn)供體來源受限制GVHD等移植相關(guān)并發(fā)癥較多年齡范圍較窄自體移植和異基因移植的優(yōu)缺點(diǎn)自體移植異基因移植14惰性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤FL（占80%左右）邊緣區(qū)淋巴瘤MZL(粘膜相關(guān)淋巴瘤MALT)LPLCLL/SLLFLNCCN推薦一線治療：不同化療方案聯(lián)合美羅華二線治療：包括自體或異基因移植惰性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤FL（占80%左右）151993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)SchoutenHC,QianW,KvaloyS,etal.Highdosetherapyimprovesprogressionfreesurvivalandsurvivalinrelapsedfollicularnon-Hodgkin’slymphoma(NHL):resultsfromtherandomizedEuropeanCUPtrial.JClinOncol.Inpress.1993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較實(shí)驗(yàn)Sc161993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較SchoutenHC,QianW,KvaloyS,etal.Highdosetherapyimprovesprogressionfreesurvivalandsurvivalinrelapsedfollicularnon-Hodgkin’slymphoma(NHL):resultsfromtherandomizedEuropeanCUPtrial.JClinOncol.Inpress.結(jié)論：大劑量化療加自體干細(xì)胞移植可以顯著提高OS及PFS，凈化的效果不顯著1993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較Scho171990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IBMTR）176(19%)異基因移植,131(14%)凈化后的自體,597(67%)未凈化自體.vanBesienK,LoberizaFRJr,etal.Comparisonofautologousandallogeneichematopoieticstemcelltransplantationforfollicularlymphoma.Blood2003;102:3521-9.相合的異基因凈化后自體未凈化自體1990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IB181990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IBMTR）結(jié)論：自體與異基因總體療效差別并不是很大近些年，異基因移植水平有了很大提高vanBesienK,LoberizaFRJr,etal.Comparisonofautologousandallogeneichematopoieticstemcelltransplantationforfollicularlymphoma.Blood2003;102:3521-9.近些年，移植技術(shù)逐漸進(jìn)步1990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IB191993-2000年加拿大24名復(fù)發(fā)/難治FL大劑量

放/化療后allo-SCT結(jié)果ForrestDL,ThompsonK,.Allogeneichematopoieticstemcelltransplantationforprogressivefollicularlymphoma.BoneMarrowTransplant2002;29:973-8.1993-2000年加拿大24名復(fù)發(fā)/難治FL大劑量

放/化20慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）一種低度惡性腫瘤，平均診斷年齡72歲NCCN推薦的一線治療包括FC,CHOP±美羅華，阿倫單抗等20%患者對(duì)一線治療耐藥，平均生存期12m加用阿倫單抗可以延長生存期至16m即使治療有效患者在中位21m出現(xiàn)復(fù)發(fā)其他核苷類似物等新藥聯(lián)合Flu或加用美羅華，并沒有顯示比阿倫單抗更好療效自體移植NRM低于10%，但復(fù)發(fā)率在41-58%清髓性異基因移植因?yàn)镚VL效應(yīng)，復(fù)發(fā)率較低13-25%，NRM高達(dá)35-60%，但3年P(guān)FS可達(dá)41-56%慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）一種低211988-1997年美國23例B-CLLallo-SCT結(jié)果14人為難治耐藥，只有2人處于CR狀態(tài)預(yù)處理：TBI+CTX±vp-16

VP-16組死亡率較高

allo-SCT具有誘導(dǎo)進(jìn)展或難治B-CLL達(dá)CR潛力PavleticZS,ArrowsmithER,BiermanPJ,etal.OutcomeofallogeneicstemcelltransplantationforBcellchroniclymphocyticleukemia[J].BoneMarrowTransplant,2000,25(7):7179722.5yPFS65%5yOS62%5yRR5%1988-1997年美國23例B-CLLallo-SCT結(jié)221988-1996年28名復(fù)發(fā)難治低度惡性NHL

自體與異體移植比較18名對(duì)化療敏感的行自體移植，10名難治的行異基因移植，預(yù)處理，CTX+TBI結(jié)論：復(fù)發(fā)難治的低度惡性年輕的淋巴瘤患者，異基因移植效果比自體好VerdonckL,DekkerA,LokhorstH,PetersenE,NieuwenhuisH.Allogeneicversusautologousbonemarrowtransplantationforrefractoryandrecurrentlow-gradenon-Hodgkin’slymphoma.Blood1997;90:4201-5.1988-1996年28名復(fù)發(fā)難治低度惡性NHL

自體與異體23112例難治/復(fù)發(fā)惰性NHL自體與異基因比較（M.DAnderson，1991-2003年）自體68名；異體44名5年內(nèi)，雖然復(fù)發(fā)率低，但高TRM使異基因OS低于自體但觀察到5年之后，OS曲線較前顛倒異基因移植技術(shù)不斷提高，非清髓移植的開展減低了TRM自體移植繼發(fā)MDS/AML的遠(yuǎn)期并發(fā)癥亦促使其長期生存率的下降HosingC,SalibaRM,McLaughlinP,etal.Long3termresultsfavorallogeneicoverautologoushematopoieticstemcelltransplantationinpatientswithrefractoryorrecurrentindolentnon4Hodgkin'slymphoma[J].AnnOncol,2003,14(5):7375744.112例難治/復(fù)發(fā)惰性NHL自體與異基因比較（M.DAnd24惰性淋巴瘤移植后的GVL效應(yīng)異基因移植相較自體移植復(fù)發(fā)率明顯降低，GVL效應(yīng)存在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)移植后DLI結(jié)果，均顯示強(qiáng)大的GVL效應(yīng)TournilhacO2003年8/13CRMorrisE2004年4/7DLI后CRRussellNH2005年3/4CR惰性淋巴瘤移植后的GVL效應(yīng)異基因移植相較自體移植復(fù)發(fā)率明顯25惰性NHL小結(jié)auto-、allo-

移植：5yDFS均約為50%Auto-晚期失敗原因：復(fù)發(fā)（主要）、繼發(fā)性血液腫瘤Allo-

復(fù)發(fā)率低，約為20%，多發(fā)生于移植后一年內(nèi)

早期TRM高，為主要致死原因GVL：

有證據(jù)，但尚不能下結(jié)論對(duì)有HLA相合親屬供體的患者：需要醫(yī)生和患者討論決定是否應(yīng)用異基因移植惰性NHL小結(jié)auto-、allo-移植：5yDFS均26侵襲性淋巴瘤包括FL（Ⅲ期）,DLBL,Burkitt,原發(fā)縱隔大B,套細(xì)胞性及各類外周T細(xì)胞性淋巴瘤NCCN推薦的一線方案包括6-8療程R-CHOP及CHOP類似方案，auto-SCT鞏固治療對(duì)大多數(shù)IPI0-1期的DLBL化療可以獲得較好長期生存一線治療后耐藥復(fù)發(fā)的患者預(yù)后很差，特別是早期復(fù)發(fā)患者（＜處治后12m）對(duì)多藥耐藥、自體移植失敗，均可考慮異基因移植allo-SCT侵襲性淋巴瘤包括FL（Ⅲ期）,DLBL,Burkitt,原27020406080100Probability,%Chemo-sensitive,1996-99(N=1,711)02613Years45ProbabilityofSurvivalafterAutotransplantsforDiffuseLargeB-CellLymphoma,1996-2004

-byDiseaseStatusandTransplantYear-P<0.001Chemo-sensitive,2000-04(N=3,122)Chemo-resistant,1996-99(N=283)Chemo-resistant,2000-04(N=258)020406080100Probability,%Chem28侵襲性NHL化療與自體移植比較109例復(fù)發(fā)中高度惡性NHL經(jīng)DHAP達(dá)CR，一組54例繼續(xù)DHAP化療一組55例auto-SCT最后兩組均受累淋巴結(jié)放療結(jié)論：對(duì)于復(fù)發(fā)難治侵襲性NHL，ABMT明顯優(yōu)于常規(guī)化療

60歲以下復(fù)發(fā)NHL，對(duì)化療敏感，應(yīng)選擇移植（P均＜0.05）5yDFS5yOS8yDFS8yOSRR3yRR毒副作用化療組12％32％11％27％89％11％相似自體移植組46％53％36％47％56％7％pillipT,GomezF,GuglielmiC,etal.Long2termoutcomeofrelapsednon-Hodgkin′sLymphoma(NHL)patientsincludedinthePARMAtrial:Incidenceoflaterelapses,long2termtoxicityandimpactoftherInternationalPrognosticeIndex(IPI)atrelapse[J].ProcAmSocClinOncol,1998,17:16a.侵襲性NHL化療與自體移植比較109例復(fù)發(fā)中高度惡性NHL經(jīng)291982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）異基因：1185名其中：低惡231，中惡147，高惡255，Burkitt71，淋巴母314，HD167自體：14687名AJPeniketAnEBMTregistrymatchedstudyofallogeneicstemcelltransplantsforlymphoma:allogeneictransplantationisassociatedwithalowerrelapseratebutahigherprocedure-relatedmortalityratethanautologousTransplantation.BoneMarrowTransplantation(2003)31,667–67851%42%1982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）異基301982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）AJPeniketAnEBMTregistrymatchedstudyofallogeneicstemcelltransplantsforlymphoma:allogeneictransplantationisassociatedwithalowerrelapseratebutahigherprocedure-relatedmortalityratethanautologousTransplantation.BoneMarrowTransplantation(2003)31,667–67838%41%37%25%1982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）AJ311982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）結(jié)論：異基因移植折高TRM抵消了低復(fù)發(fā)率異基因移植折確切作用有待于進(jìn)一步研究AJPeniketAnEBMTregistrymatchedstudyofallogeneicstemcelltransplantsforlymphoma:allogeneictransplantationisassociatedwithalowerrelapseratebutahigherprocedure-relatedmortalityratethanautologousTransplantation.BoneMarrowTransplantation(2003)31,667–678TRMTRM1982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）結(jié)論32allo-HSCT治療侵襲性淋巴瘤NorbertSchmitz,PeterDreger.Allogeneictransplantationinlymphoma:currentstatus。Haematologica2007;92:1533-1548.allo-HSCT治療侵襲性淋巴瘤NorbertSchmi33020406080100Probability,%Chemo-sensitive,Myeloablative(N=214)02613Years45ProbabilityofSurvivalafterHLA-identicalSiblingTransplantsforDiffuseLargeCellLymphoma,1998-2004

-byDiseaseStatusandConditioningRegimen-P=0.011Chemo-sensitive,RIC(N=56)Chemo-resistant,Myeloablative(N=75)Chemo-resistant,RIC(N=26)RIC= ReducedIntensity

Conditioning020406080100Probability,%Chem34020406080100Probability,%Auto(N=1,202)02613Years45ProbabilityofSurvivalafterTransplantsforMantleCellLymphoma,1998-2004

-byDonorTypeandConditioningRegimen-P<0.001HLA-idsib,RIC(N=111)unrelated,RIC(N=60)HLA-idsib,Myeloablative(N=205)Unrelated,Myeloablative(N=46)020406080100Probability,%Auto351990-2001年日本233名NHLAllo-SCT結(jié)果154名(66%)HLA相合，無關(guān)供者60名(26%).90人(39%)CR.193人(83%)預(yù)處理含TBIKimSW,TanimotoTE,HirabayashiN,GotoS,etal.Myeloablativeallogeneichematopoieticstemcelltransplantationfornon-Hodgkinlymphoma:anationwidesurveyinJapan.Blood2006;108:382-9.36:205-13.42%39%21%1990-2001年日本233名NHLAllo-SCT結(jié)果361990-2001年日本233名NHLAllo-SCT結(jié)果154名(66%)HLA相合，無關(guān)供者60名(26%).90人(39%)CR.193人(83%)預(yù)處理含TBI結(jié)論：allo-SCT在部分NHL是治愈的手段，但預(yù)處理毒性及TRM很高對(duì)化療耐藥及預(yù)先已行自體移植是TRM高危因素KimSW,TanimotoTE,HirabayashiN,GotoS,etal.Myeloablativeallogeneichematopoieticstemcelltransplantationfornon-Hodgkinlymphoma:anationwidesurveyinJapan.Blood2006;108:382-9.36:205-13.1990-2001年日本233名NHLAllo-SCT結(jié)果37淋巴母細(xì)胞淋巴瘤LBL較少見，僅占NHL2％，80％是T細(xì)胞高侵襲性，多男性、年輕患者，常侵犯骨髓/中樞表現(xiàn)與T-ALL類似NCCN推薦的一線治療多為大劑量化療方案。如Hyper-CVAD，MTX+Ara-C等常規(guī)化療CR率：75-90％但復(fù)發(fā)率很高，復(fù)發(fā)患者療效差，長期生存率很低淋巴母細(xì)胞淋巴瘤LBL較少見，僅占NHL2％，80％是T細(xì)胞381989-1998年LBL自體與異基因比較

IBMTR/ABMTR204名淋巴母細(xì)胞淋巴瘤，其中76名異基因移植，128名自體LevineJE,HarrisRE,LoberizaFRJr,etal.Acomparisonofallogeneicandautologousbonemarrowtransplantationforlymphoblasticlymphoma[J].Blood,2003,101(7):247682482.3488.1989-1998年LBL自體與異基因比較

IBMTR/AB391989-1998年LBL自體與異基因比較

IBMTR/ABMTR自體異體自體療效差不多，高TRM與低RR相互抵消但自體移植復(fù)發(fā)率尚未達(dá)到穩(wěn)定平臺(tái)，所以遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)仍是問題需保留GVL，又減輕TRM，RIC可能是很好選擇LevineJE,HarrisRE,LoberizaFRJr,etal.Acomparisonofallogeneicandautologousbonemarrowtransplantationforlymphoblasticlymphoma[J].Blood,2003,101(7):247682482.3488.1989-1998年LBL自體與異基因比較

IBMTR/AB40減低劑量移植NST近十年來，減低劑量移植在NHL有逐漸增加趨勢減低TRM，保留GVL,改善PFS及OSSchmitzN,DregerP,GlassB,Allogeneictransplantationinlymphoma:currentstatus.Haematologica.2007Nov;92(11):1533-48.Review.減低劑量移植NST近十年來，減低劑量移植在NHL有逐漸增加趨41NST治療NHL可行性及優(yōu)勢中高度惡性淋巴瘤復(fù)發(fā)率20-40％NHL患者大多超過50歲，傳統(tǒng)清髓性移植毒性作用較大，GVHD發(fā)生率較高，TRM高相對(duì)低毒性的NST：優(yōu)勢：①患者年齡可＞55歲，或同時(shí)合并有心、肝、腎功能異常；②移植后骨髓抑制期短，造血功能恢復(fù)快可減少或不必成份輸血；③GVHD的發(fā)生程度較輕，且對(duì)治療的反應(yīng)較好；④對(duì)兒童的生長發(fā)育影響相對(duì)較??；

⑤DLI能更有效的清除腫瘤細(xì)胞；

NST治療NHL可行性及優(yōu)勢中高度惡性淋巴瘤復(fù)發(fā)率20-4042NST適應(yīng)證NST可用于治療各種淋巴瘤的患者，尤其是惰性淋巴瘤，對(duì)年齡＞50歲，移植前合并有某些器官功能障礙而不宜行大劑量放化療的患者為更好的選擇不同類型淋巴瘤對(duì)NST敏感性有差異低度惡性及套細(xì)胞淋巴瘤高度敏感中度惡性和HL中度敏感高度惡性淋巴瘤敏感性相對(duì)較低

（腫瘤增殖速度超過免疫治療反應(yīng)發(fā)生）NST適應(yīng)證NST可用于治療各種淋巴瘤的患者，尤其是惰性淋巴43NST預(yù)處理方案及GVHD預(yù)防一般由Flu、ATG為主，加CTX、Ara-c、Mel、IDA、Bu等組成GVHD預(yù)防一般CsA或FK506聯(lián)用短程MTXNST預(yù)處理方案及GVHD預(yù)防一般由Flu、ATG為主，加C44NST治療FL顯示較低的TRM及可喜的OSNST治療FL顯示較低的TRM及可喜的OS451999-2002日本112名NHL的NST結(jié)果平均年齡49歲，36人（32%）為自體移植后復(fù)發(fā)惰性45人，侵襲性58人，高度侵襲9人E

Kusumi1,M

Kami2,Reduced-intensityhematopoieticstem-celltransplantationformalignantlymphoma:aretrospectivesurveyof112adultpatientsinJapan.BoneMarrowTransplantation(2005)36,205–213.progressionprogression-freemortality3-yearoverallsurvivalrate18%25%59%1999-2002日本112名NHL的NST結(jié)果平均年齡4946無關(guān)供體與親緣供體是否有差別？1997-200364名難治或進(jìn)展的CLL患者（平均56歲）NAST：2GyTBI±Flu

親緣供體40人無關(guān)供體24人

TRM差不多，無關(guān)供體因?yàn)檩^低的復(fù)發(fā)率，OS及PFS較高減低劑量移植可以延長進(jìn)展型CLL的平均生存時(shí)間56%75%44%75%22%22%34%5%SorrorML,MarisMB,HegenbartU,etal.Hematopoieticcelltransplantationafternonmyeloablativeconditioningforadvancedchroniclymphocyticleukemia.JClinOncol2005;23:3819-29.無關(guān)供體與親緣供體是否有差別？1997-200364名難471998-2001歐洲77名進(jìn)展型CLL的NST結(jié)果平均54歲，81%HLA相合，預(yù)處理：TBI，F(xiàn)lu，MEL等結(jié)論：對(duì)于進(jìn)展型CLL，RIC可以降低TRM，而保留GVL效應(yīng)18%31%31%56%56%72%PDreger1,RBrand2,Treatment-relatedmortalityandgraft-versus-leukemiaactivityafterallogeneicstemcelltransplantationforchroniclymphocyticleukemiausingintensity-reducedconditioning。Leukemia(2003)17,841–848.1998-2001歐洲77名進(jìn)展型CLL的NST結(jié)果平均5448NST治療侵襲性NHLNorbertSchmitz,PeterDreger.Allogeneictransplantationinlymphoma:currentstatus.Haematologica2007;92:1533-1548.NST治療侵襲性NHLNorbertSchmitz,Pe49118名DLBLNST結(jié)果52％行RIC，48％清髓性AviviI,CanalsC,etal.MatchedunrelateddonorstemcelltransplantationforpatientswithdiffuselargeBcelllymphoma:Aretrospectiveanalysisof118patientsregisteredthroughtheEuropeanGroupforBloodandMarrowTransplantation(EBMT).Blood2006;08:602[abstract].RIC清髓化療敏感難治NRM19%39%2y-OS50%25%PFS41%118名DLBLNST結(jié)果52％行RIC，48％清髓性Av50NST應(yīng)用于自體/清髓后復(fù)發(fā)患者

50例經(jīng)清髓的自體、異基因或同基因移植后復(fù)發(fā)的患者（進(jìn)展性24例，惰性12例，套細(xì)胞14例），現(xiàn)進(jìn)行RIC異基因移植，2GyTBI±flu。結(jié)果：套細(xì)胞及惰性淋巴瘤顯示了強(qiáng)大的GVL效應(yīng)，復(fù)發(fā)率很低，0-10％，侵襲性NHL中等FrédéricBaron,FactorsAssociatedWithOutcomesinAllogeneicHematopoieticCellTransplantationWithNonmyeloablativeConditioningAfterFailedMyeloablativeHematopoieticCellTransplantationVOLUME24NUMBER25SEPTEMBER12006NST應(yīng)用于自體/清髓后復(fù)發(fā)患者50例經(jīng)清髓的自體、異基51NST治療自體移植失敗的NHL20例中位51歲(21-60)分型:彌漫大B12;套細(xì)胞:5;濾泡型3以往的化療:4次(2-8),均經(jīng)自體移植失敗自體至NST的中位時(shí)間:24月(6-117)疾病狀況:化療敏感17例(85%)

耐藥3例(15%)MDAnderson,JCO2004;22:2419NST治療自體移植失敗的NHL20例MDAnderson,52NST治療自體移植失敗的NHLRituximab375mg/m2d-13Rituximab1000mg/m2d-6,+1,+8Flu30mg/m2,d-5~-3Cy750mg/m2,d-5~-3ATG15mg/kg,-5~-3formismatchedorMUDGVHD預(yù)防：FK506+MTXMSD+1,+3,+6MUD+1,+3,+6,+11MDAnderson,JCO2004;22:2419利妥昔單抗：1.增強(qiáng)化療敏感性，d-132.與氟達(dá)拉賓的協(xié)同作用,d-63.清除MRD，d+1,d+84.增強(qiáng)GVL作用5.減輕GVHD作用？NST治療自體移植失敗的NHLRituximab375mg53NST治療自體移植失敗的NHL結(jié)果:20例中19例獲CR1例在+115天時(shí)疾病進(jìn)展,經(jīng)DLI,發(fā)生GVHD,在+220天獲CR預(yù)期3年DFS95%MDAnderson,JCO2004;22:2419NST治療自體移植失敗的NHL結(jié)果:MDAnderson,54NST治療自體移植失敗的NHLMDAnderson,Blood.2008NST治療自體移植失敗的NHLMDAnderson,55NST治療自體移植失敗的NHLMDAnderson,Blood.2008OSEFSGVHDcGVHDOSandPFSwere85%and83%,respectively,withamedianfollow-upof60months(19-94).NST治療自體移植失敗的NHLMDAnderson,Blo56非清髓與清髓性移植的比較Seattle,Blood,2008非清髓與清髓性移植的比較Seattle,Blood,2057非清髓與清髓性移植的比較無不良預(yù)后因素HCT-CI=0結(jié)果經(jīng)移植前的年齡、化療情況、CMV感染情況、疾病種類與分期、供體、干細(xì)胞來源進(jìn)行校正后的結(jié)果清髓有不良預(yù)后因素HCT-CI≥1非清髓校正后的非清髓非清髓與清髓性移植的比較無不良預(yù)后因素結(jié)果經(jīng)移植前的年齡、化58NST小結(jié)相對(duì)毒性較低、NST可治愈大部分惡性淋巴瘤患者、降低TRM，尤其是惰性及套細(xì)胞淋巴瘤NST可以適用于高齡、有并發(fā)癥不能接受傳統(tǒng)移植患者對(duì)于年輕患者，NST移植相關(guān)危險(xiǎn)率低，甚至可以避免不育對(duì)于低度惡性淋巴瘤，一次真正的非清髓性預(yù)處理將足以產(chǎn)生GVT效應(yīng)甚至徹底清除惡性腫瘤細(xì)胞。目前利用NST治療惡性淋巴瘤尚存在許多有待解決的問題,如移植時(shí)機(jī)和病例的選擇,預(yù)處理方案的選擇,移植前后免疫抑制劑的應(yīng)用,DLI的時(shí)機(jī)、輸注數(shù)量和間隔時(shí)間等方面均有待進(jìn)一步探討。NST小結(jié)相對(duì)毒性較低、NST可治愈大部分惡性淋巴瘤患者、降59小結(jié)異基因移植較少用于DLBL,自體移植可能更適合于DLBL自體移植失敗者可接受異基因移植對(duì)高?；颊?需要評(píng)價(jià)NST的治療作用改進(jìn)療效,降低移植相關(guān)并發(fā)癥和死亡率新的GVHD防治方法新的GVL誘導(dǎo)策略新的DLI技術(shù)小結(jié)異基因移植較少用于DLBL,自體移植可能更適合于DLB60

Auto-SCTRIC清髓性DLCL首次復(fù)發(fā),對(duì)化療敏感二次以上的復(fù)發(fā)

autoSCT失敗難治性疾病,年輕患者FL首次復(fù)發(fā),對(duì)化療敏感二次以上的復(fù)發(fā)

autoSCT失敗難治性疾病,年輕患者M(jìn)CL首次緩解復(fù)發(fā),對(duì)化療敏感難治性疾病,年輕患者Auto-vsallo-SCTforlymphomas

Auto-SCTRICDLCL首次復(fù)發(fā),二次以上的復(fù)發(fā)61美國NCCNNHL治療指南2008版

關(guān)于造血干細(xì)胞移植DLBCL一線治療獲得PR者可行ASCT，或參加allo-SCT的臨床研究FL二線治療可選擇ASCT，或選擇行allo-SCTFL組織學(xué)轉(zhuǎn)化為DLBCL后，初治獲得CR/PR者可行ASCT或allo-SCTMCL一線緩解后行ASCT作為鞏固治療，allo-SCT的療效和安全性仍需臨床研究驗(yàn)證美國NCCNNHL治療指南2008版

關(guān)于造血干細(xì)胞移植62ThankYou!ThankYou!63異基因造血干細(xì)胞移植

在NHL治療中的地位王健民第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院血液科中國人民解放軍血液內(nèi)科中心異基因造血干細(xì)胞移植

在NHL治療中的地位王健民64NHL在常見腫瘤中分別占第9(男性),第10(女性)發(fā)達(dá)國家：12-15/10萬中國：1.6-2.1/10萬男性高于女性每年發(fā)病率平均增加4％,增長最迅速的惡性腫瘤之一非霍奇金淋巴瘤

(NonHodgkin’sLymphoma)流行病學(xué)NHL在常見腫瘤中分別占第9(男性),第10(女性)非霍奇金65濾泡性(22%)彌漫大B細(xì)胞(31%)ArmitageJOandWeisenbergerDD.JClinOncol.1998;16:2780–2795.套細(xì)胞(6%)外周T細(xì)胞(6%)2%其他亞型(9%)成人常見的NHL類型復(fù)合淋巴瘤(13%)小淋巴細(xì)胞(6%)邊緣區(qū)B細(xì)胞MALT型(5%)邊緣區(qū)B細(xì)胞結(jié)節(jié)型(1%)淋巴漿細(xì)胞(1%)國際淋巴瘤分類研究組：對(duì)1403例分類研究濾泡性(22%)彌漫大B細(xì)胞(31%)Armitage66分型分期分組NHL是一組異質(zhì)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，具有不同組織學(xué)特征、免疫表型、分子及細(xì)胞遺傳學(xué)異常和臨床過程，對(duì)化療反應(yīng)也不同。分型----霍奇金與非霍奇金淋巴瘤侵襲性（高度惡性）：包括濾泡性淋巴瘤（Ⅲ度）、彌漫大B、原發(fā)縱隔大B、Burkitt樣淋巴瘤、套細(xì)胞及外周T淋巴瘤分組：據(jù)年齡、臨床分期、結(jié)外浸潤、生存狀態(tài)、LDH水平

低危、中危、高中危、高危組分型分期分組NHL是一組異質(zhì)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，具有不同組織67淋巴瘤療效評(píng)價(jià)的幾點(diǎn)要素CR率提高?分子學(xué)緩解率提高?生存質(zhì)量?總體長期生存率是否有提高？治療的時(shí)機(jī)、療程或治療時(shí)間?放療、化療、手術(shù)、生物治療（免疫治療、分子靶向）、造血干細(xì)胞移植淋巴瘤療效評(píng)價(jià)的幾點(diǎn)要素CR率提高?68HSC供體自體移植異體移植

同基因移植

HLA相合同胞

HLA相合非血緣關(guān)系供體

HLA不完全相合親屬HSC部位骨髓移植外周血移植臍血移植造血干細(xì)胞移植預(yù)處理:清髓性移植非清髓移植HSC供體HSC部位造血干細(xì)胞移植預(yù)處理:69INDICATIONSFORBLOODANDMARROWTRANSPLANTATIONINNORTHAMERICA

2002TRANSPLANTS4,50005001,0001,5002,000Allogeneic(TotalN=7,200)Autologous(TotalN=10,500)2,5003,0004,0003,500Breast

CancerNHLMultiple

MyelomaAMLALLCMLMDS/

Other

LeukemiaCLLOther

CancerNeuroblastomaHodgkin

DiseaseNon-

Malignant

Disease7Auto:MM+NHLAllo:AML+ALL+CML+MDSINDICATIONSFORBLOODANDMARR70自體移植地位目前認(rèn)為，大劑量化療后應(yīng)用自體干細(xì)胞移植仍然是鞏固化療療效的最佳方法，可以改善PFS及OS對(duì)于化療敏感的復(fù)發(fā)患者，應(yīng)用大劑量放化療加自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法

2005年，美國有超過4000例NHL患者接受移植治療，80％是自體移植自體移植地位目前認(rèn)為，大劑量化療后應(yīng)用自體干細(xì)胞移植仍然是鞏71自體移植適應(yīng)證絕對(duì)適應(yīng)證:復(fù)發(fā)的對(duì)化療/放療敏感的中高度惡性的NHL相對(duì)適應(yīng)證:中高度惡性淋巴瘤高危型-首次CR復(fù)發(fā)耐藥低危型-復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)耐藥進(jìn)展期，敏感或耐藥，轉(zhuǎn)化型首次CR-年輕患者

自體移植適應(yīng)證絕對(duì)適應(yīng)證:復(fù)發(fā)的對(duì)化療/放療敏感的中高度72自體移植禁忌證相對(duì)禁忌證

:進(jìn)展型巨塊型高度惡性NHL一般狀況差（poorperformancestatus）活動(dòng)性嚴(yán)重感染嚴(yán)重心肺腎肝功能異常對(duì)頭顱放療無反應(yīng)的CNS浸潤自體移植禁忌證相對(duì)禁忌證:73異基因移植地位1999年IBMTR/ABMTR的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示:ASCT與allo-SCT用于治療NHL例數(shù)比為3.3∶1,對(duì)HD,這個(gè)比值更高。原因：常規(guī)治療手段方法的增多；大劑量化療后行自體干細(xì)胞移植取得了較好療效；早期臨床試驗(yàn)中，異基因移植伴有較高的移植相關(guān)死亡率（TRM），高達(dá)20-50%， 無進(jìn)展生存（PFS）與總生存率（OS）不高異基因移植地位1999年IBMTR/ABMTR的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示74目前，尚無足夠資料準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其療效和地位。原因主要有:

（1）各移植組報(bào)告病例數(shù)都不多，難以統(tǒng)計(jì)分析,但近年來病例數(shù)有增多的趨勢；（2）NHL的病理學(xué)分型多樣化，使研究入組較為困難；（3）造血干細(xì)胞來源、骨髓受侵與否疾病狀態(tài)、對(duì)化療的敏感性等的多樣化。異基因移植地位目前，尚無足夠資料準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其療效和地位。異基因移植地位75異基因移植優(yōu)勢及適應(yīng)癥移植物無殘留腫瘤細(xì)胞污染之虞、移植物抗淋巴瘤（GVL）作用等優(yōu)勢適應(yīng)癥：作為二線或三線治療方法，主要用于伴有骨髓浸潤的患者初治耐藥的IPI中/高度危險(xiǎn)性的NHL早期復(fù)發(fā)的患者（<12月）自體移植后復(fù)發(fā)者隨著移植技術(shù)的進(jìn)展,移植相關(guān)死亡率（TRM）已有所下降,allo-SCT的OS有所提高。在惡性淋巴瘤,尤其是某些類型NHL的總體治療策略中,allo-SCT得到越來越多的關(guān)注異基因移植優(yōu)勢及適應(yīng)癥移植物無殘留腫瘤細(xì)胞污染之虞、移植物抗76自體移植和異基因移植的優(yōu)缺點(diǎn)自體移植優(yōu)點(diǎn)不受供體來源限制無GVHD，移植相關(guān)并發(fā)癥少年齡范圍較寬缺點(diǎn)復(fù)發(fā)率較高異基因移植優(yōu)點(diǎn)移植物抗腫瘤作用，復(fù)發(fā)率較低缺點(diǎn)供體來源受限制GVHD等移植相關(guān)并發(fā)癥較多年齡范圍較窄自體移植和異基因移植的優(yōu)缺點(diǎn)自體移植異基因移植77惰性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤FL（占80%左右）邊緣區(qū)淋巴瘤MZL(粘膜相關(guān)淋巴瘤MALT)LPLCLL/SLLFLNCCN推薦一線治療：不同化療方案聯(lián)合美羅華二線治療：包括自體或異基因移植惰性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤FL（占80%左右）781993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)SchoutenHC,QianW,KvaloyS,etal.Highdosetherapyimprovesprogressionfreesurvivalandsurvivalinrelapsedfollicularnon-Hodgkin’slymphoma(NHL):resultsfromtherandomizedEuropeanCUPtrial.JClinOncol.Inpress.1993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較實(shí)驗(yàn)Sc791993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較SchoutenHC,QianW,KvaloyS,etal.Highdosetherapyimprovesprogressionfreesurvivalandsurvivalinrelapsedfollicularnon-Hodgkin’slymphoma(NHL):resultsfromtherandomizedEuropeanCUPtrial.JClinOncol.Inpress.結(jié)論：大劑量化療加自體干細(xì)胞移植可以顯著提高OS及PFS，凈化的效果不顯著1993-1997荷蘭140名FL化療與自體移植比較Scho801990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IBMTR）176(19%)異基因移植,131(14%)凈化后的自體,597(67%)未凈化自體.vanBesienK,LoberizaFRJr,etal.Comparisonofautologousandallogeneichematopoieticstemcelltransplantationforfollicularlymphoma.Blood2003;102:3521-9.相合的異基因凈化后自體未凈化自體1990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IB811990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IBMTR）結(jié)論：自體與異基因總體療效差別并不是很大近些年，異基因移植水平有了很大提高vanBesienK,LoberizaFRJr,etal.Comparisonofautologousandallogeneichematopoieticstemcelltransplantationforfollicularlymphoma.Blood2003;102:3521-9.近些年，移植技術(shù)逐漸進(jìn)步1990-1999年904名FL自體與異基因移植的比較（IB821993-2000年加拿大24名復(fù)發(fā)/難治FL大劑量

放/化療后allo-SCT結(jié)果ForrestDL,ThompsonK,.Allogeneichematopoieticstemcelltransplantationforprogressivefollicularlymphoma.BoneMarrowTransplant2002;29:973-8.1993-2000年加拿大24名復(fù)發(fā)/難治FL大劑量

放/化83慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）一種低度惡性腫瘤，平均診斷年齡72歲NCCN推薦的一線治療包括FC,CHOP±美羅華，阿倫單抗等20%患者對(duì)一線治療耐藥，平均生存期12m加用阿倫單抗可以延長生存期至16m即使治療有效患者在中位21m出現(xiàn)復(fù)發(fā)其他核苷類似物等新藥聯(lián)合Flu或加用美羅華，并沒有顯示比阿倫單抗更好療效自體移植NRM低于10%，但復(fù)發(fā)率在41-58%清髓性異基因移植因?yàn)镚VL效應(yīng)，復(fù)發(fā)率較低13-25%，NRM高達(dá)35-60%，但3年P(guān)FS可達(dá)41-56%慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）一種低841988-1997年美國23例B-CLLallo-SCT結(jié)果14人為難治耐藥，只有2人處于CR狀態(tài)預(yù)處理：TBI+CTX±vp-16

VP-16組死亡率較高

allo-SCT具有誘導(dǎo)進(jìn)展或難治B-CLL達(dá)CR潛力PavleticZS,ArrowsmithER,BiermanPJ,etal.OutcomeofallogeneicstemcelltransplantationforBcellchroniclymphocyticleukemia[J].BoneMarrowTransplant,2000,25(7):7179722.5yPFS65%5yOS62%5yRR5%1988-1997年美國23例B-CLLallo-SCT結(jié)851988-1996年28名復(fù)發(fā)難治低度惡性NHL

自體與異體移植比較18名對(duì)化療敏感的行自體移植，10名難治的行異基因移植，預(yù)處理，CTX+TBI結(jié)論：復(fù)發(fā)難治的低度惡性年輕的淋巴瘤患者，異基因移植效果比自體好VerdonckL,DekkerA,LokhorstH,PetersenE,NieuwenhuisH.Allogeneicversusautologousbonemarrowtransplantationforrefractoryandrecurrentlow-gradenon-Hodgkin’slymphoma.Blood1997;90:4201-5.1988-1996年28名復(fù)發(fā)難治低度惡性NHL

自體與異體86112例難治/復(fù)發(fā)惰性NHL自體與異基因比較（M.DAnderson，1991-2003年）自體68名；異體44名5年內(nèi)，雖然復(fù)發(fā)率低，但高TRM使異基因OS低于自體但觀察到5年之后，OS曲線較前顛倒異基因移植技術(shù)不斷提高，非清髓移植的開展減低了TRM自體移植繼發(fā)MDS/AML的遠(yuǎn)期并發(fā)癥亦促使其長期生存率的下降HosingC,SalibaRM,McLaughlinP,etal.Long3termresultsfavorallogeneicoverautologoushematopoieticstemcelltransplantationinpatientswithrefractoryorrecurrentindolentnon4Hodgkin'slymphoma[J].AnnOncol,2003,14(5):7375744.112例難治/復(fù)發(fā)惰性NHL自體與異基因比較（M.DAnd87惰性淋巴瘤移植后的GVL效應(yīng)異基因移植相較自體移植復(fù)發(fā)率明顯降低，GVL效應(yīng)存在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)移植后DLI結(jié)果，均顯示強(qiáng)大的GVL效應(yīng)TournilhacO2003年8/13CRMorrisE2004年4/7DLI后CRRussellNH2005年3/4CR惰性淋巴瘤移植后的GVL效應(yīng)異基因移植相較自體移植復(fù)發(fā)率明顯88惰性NHL小結(jié)auto-、allo-

移植：5yDFS均約為50%Auto-晚期失敗原因：復(fù)發(fā)（主要）、繼發(fā)性血液腫瘤Allo-

復(fù)發(fā)率低，約為20%，多發(fā)生于移植后一年內(nèi)

早期TRM高，為主要致死原因GVL：

有證據(jù)，但尚不能下結(jié)論對(duì)有HLA相合親屬供體的患者：需要醫(yī)生和患者討論決定是否應(yīng)用異基因移植惰性NHL小結(jié)auto-、allo-移植：5yDFS均89侵襲性淋巴瘤包括FL（Ⅲ期）,DLBL,Burkitt,原發(fā)縱隔大B,套細(xì)胞性及各類外周T細(xì)胞性淋巴瘤NCCN推薦的一線方案包括6-8療程R-CHOP及CHOP類似方案，auto-SCT鞏固治療對(duì)大多數(shù)IPI0-1期的DLBL化療可以獲得較好長期生存一線治療后耐藥復(fù)發(fā)的患者預(yù)后很差，特別是早期復(fù)發(fā)患者（＜處治后12m）對(duì)多藥耐藥、自體移植失敗，均可考慮異基因移植allo-SCT侵襲性淋巴瘤包括FL（Ⅲ期）,DLBL,Burkitt,原90020406080100Probability,%Chemo-sensitive,1996-99(N=1,711)02613Years45ProbabilityofSurvivalafterAutotransplantsforDiffuseLargeB-CellLymphoma,1996-2004

-byDiseaseStatusandTransplantYear-P<0.001Chemo-sensitive,2000-04(N=3,122)Chemo-resistant,1996-99(N=283)Chemo-resistant,2000-04(N=258)020406080100Probability,%Chem91侵襲性NHL化療與自體移植比較109例復(fù)發(fā)中高度惡性NHL經(jīng)DHAP達(dá)CR，一組54例繼續(xù)DHAP化療一組55例auto-SCT最后兩組均受累淋巴結(jié)放療結(jié)論：對(duì)于復(fù)發(fā)難治侵襲性NHL，ABMT明顯優(yōu)于常規(guī)化療

60歲以下復(fù)發(fā)NHL，對(duì)化療敏感，應(yīng)選擇移植（P均＜0.05）5yDFS5yOS8yDFS8yOSRR3yRR毒副作用化療組12％32％11％27％89％11％相似自體移植組46％53％36％47％56％7％pillipT,GomezF,GuglielmiC,etal.Long2termoutcomeofrelapsednon-Hodgkin′sLymphoma(NHL)patientsincludedinthePARMAtrial:Incidenceoflaterelapses,long2termtoxicityandimpactoftherInternationalPrognosticeIndex(IPI)atrelapse[J].ProcAmSocClinOncol,1998,17:16a.侵襲性NHL化療與自體移植比較109例復(fù)發(fā)中高度惡性NHL經(jīng)921982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）異基因：1185名其中：低惡231，中惡147，高惡255，Burkitt71，淋巴母314，HD167自體：14687名AJPeniketAnEBMTregistrymatchedstudyofallogeneicstemcelltransplantsforlymphoma:allogeneictransplantationisassociatedwithalowerrelapseratebutahigherprocedure-relatedmortalityratethanautologousTransplantation.BoneMarrowTransplantation(2003)31,667–67851%42%1982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）異基931982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）AJPeniketAnEBMTregistrymatchedstudyofallogeneicstemcelltransplantsforlymphoma:allogeneictransplantationisassociatedwithalowerrelapseratebutahigherprocedure-relatedmortalityratethanautologousTransplantation.BoneMarrowTransplantation(2003)31,667–67838%41%37%25%1982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）AJ941982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）結(jié)論：異基因移植折高TRM抵消了低復(fù)發(fā)率異基因移植折確切作用有待于進(jìn)一步研究AJPeniketAnEBMTregistrymatchedstudyofallogeneicstemcelltransplantsforlymphoma:allogeneictransplantationisassociatedwithalowerrelapseratebutahigherprocedure-relatedmortalityratethanautologousTransplantation.BoneMarrowTransplantation(2003)31,667–678TRMTRM1982-1998NHL自體與異基因移植比較（EBMT）結(jié)論95allo-HSCT治療侵襲性淋巴瘤NorbertSchmitz,PeterDreger.Allogeneictransplantationinlymphoma:currentstatus。Haematologica2007;92:1533-1548.allo-HSCT治療侵襲性淋巴瘤NorbertSchmi96020406080100Probability,%Chemo-sensitive,Myeloablative(N=214)02613Years45ProbabilityofSurvivalafterHLA-identicalSiblingTransplantsforDiffuseLargeCellLymphoma,1998-2004

-byDiseaseStatusandConditioningRegimen-P=0.011Chemo-sensitive,RIC(N=56)Chemo-resistant,Myeloablative(N=75)Chemo-resistant,RIC(N=26)RIC= ReducedIntensity

Conditioning020406080100Probability,%Chem97020406080100Probability,%Auto(N=1,202)02613Years45ProbabilityofSurvivalafterTransp