粒徑與粒徑分布課件

粉體學(xué)1粉體學(xué)1一、固體制劑的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)固體制劑占臨床所用制劑70-80%散劑是其它固體劑型的基礎(chǔ)特點(diǎn):設(shè)備多、操作步驟多，影響因素多

微粉學(xué)2一、固體制劑的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)微粉學(xué)2（一）、微粉學(xué)（Micromeritics）研究粉體的基本性質(zhì)及應(yīng)用的科學(xué),也稱粉體學(xué)粉體即無數(shù)個(gè)固體粒子的集合體一般在1um-10mm范圍一級(jí)粒子（primaryparticles）二級(jí)粒子（secondparticles）具有流動(dòng)性、可壓性、抗變形性等：第四種物態(tài)？微粉學(xué)3（一）、微粉學(xué)（Micromeritics）粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑的表示方法幾何學(xué)徑：長徑、短徑、定向徑（接線徑、等分徑）等價(jià)徑（面積-、體積-、外接圓-）等

微粉學(xué)4粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑的表示方法篩分徑：細(xì)孔通過相當(dāng)徑（上下篩孔的平均值）有效徑：Stocks徑（沉降速度等價(jià)徑）比表面積徑：從比表面積計(jì)算（-等價(jià)徑）只能求平均值，不能給出分布平均粒徑：平均徑（算數(shù)-、幾何-、重量-、體積-）中位徑（累積中間值）眾數(shù)徑（頻率最高粒子的直徑）微粉學(xué)5粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒度分布的表示方法頻率分布：粒徑-頻率%（質(zhì)量%、數(shù)量%）累積分布：粒徑-頻率累積%（質(zhì)量%、數(shù)量%）

微粉學(xué)6粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑的測(cè)定方法測(cè)定范圍μm光學(xué)/電子顯微鏡：幾何學(xué)徑0.2-/0.001-篩分法：幾何學(xué)徑40沉降法：沉降速度等價(jià)徑0.5-200電感應(yīng)法：體積等價(jià)徑1-600激光散射法：體積等價(jià)徑0.0006-光阻法：體積等價(jià)徑（低濃度）2-50氣體透過/吸咐法：比表面積徑1-100/0.03-1

微粉學(xué)7粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)測(cè)定粒徑的意義粒子的大小與吸收多少、體內(nèi)分布相關(guān);粒子的大小與溶出快慢相關(guān);粒子的大小與沉降速度相關(guān);粒子大小/分布與粉體的流動(dòng)性、可壓性、聚集性等相關(guān)；粒徑分布不均勻容易分層，混合不均，引起含量差異;微粉學(xué)8粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒子形態(tài)（Particleshape）球形、立方形、片狀、柱狀、鱗狀、棒狀、針狀、塊狀、纖維狀等;影響到粒子的混合、粉碎、過篩、沉降等形態(tài)表示方法shapeindex（形態(tài)指數(shù)）:degreeofsphericility（球形度,πD2/L）degreeofcircularity（圓形度）shapefactor（形狀系數(shù)）:體積-（V/D3）、表面積-(S/D2)、比表面積-coefficientrugosity（皺度系數(shù)）微粉學(xué)9粒子形態(tài)（Particleshape）球形、立方形、片狀、粒子的比表面積（Specificsurfacearea）表示方法：體積比表面積（單位體積粉體的表面積）重量比表面積（單位重量粉體的表面積）測(cè)定意義：與固體粒子的表面吸附能力關(guān)系很大測(cè)定方法：氣體吸咐法、氣體透過法

微粉學(xué)10粒子的比表面積（Specificsurfacearea）粉體的密度與孔隙率（Densityandporosity）粉體的密度:ρ=W/V三種V真容積Vt:無任何孔隙的容積(粒子本身容積)粒容積Vg:無粒間空隙容積(內(nèi)孔隙+粒子本身V)堆容積V:顆粒間空隙+內(nèi)孔隙+粒子本身容積測(cè)定方法：分別為氮?dú)庵脫Q法、液體（汞）置換法、量筒振動(dòng)法高壓密度微粉學(xué)11粉體的密度與孔隙率（Densityandporosity粉體的密度與孔隙率三種密度

真密度(truedensity):ρt=W/Vt粒密度(granuledensity):ρg=W/Vg堆密度(bulkdensity):ρb=W/V輕質(zhì)、重質(zhì)(堆密度相關(guān))與可壓性、流動(dòng)性、填充性等有關(guān)微粉學(xué)12粉體的密度與孔隙率三種密度微粉學(xué)12粉體的密度與孔隙率粉體的孔隙率(Porosity):孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例三種孔隙率ε內(nèi)=(Vg-Vt)/Vg=1-ρg/ρtε間=(V-Vg)/V=1-ρb/ρgε總=(V-Vt)/V=1-ρb/ρt與流動(dòng)性有關(guān),蔬松，流動(dòng)性差，分裝準(zhǔn)確性差與可壓性有關(guān)；與填充性有關(guān)；與崩解性有關(guān)微粉學(xué)13粉體的密度與孔隙率粉體的孔隙率(Porosity):孔隙容積粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的流動(dòng)性(Flowability)影響因素包括：粒子大?。?00um），形狀，含水量，電荷，助流劑等休止角(angleofrepose):粉體自由堆積成的錐形體的斜面與水平面的最大夾角休止角越小，流動(dòng)性越好；測(cè)定方法：微粉學(xué)14粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的流動(dòng)性(Flowability)微粉體的流動(dòng)性與填充性流速(flowvelocity):單位時(shí)間內(nèi)從一定孔徑中流出的速度測(cè)定方法：流速越大，流動(dòng)性越好

微粉學(xué)15粉體的流動(dòng)性與填充性流速(flowvelocity):微粉粉體的流動(dòng)性與填充性壓縮度/卡氏系數(shù)測(cè)定方法：C=((ρf-ρ0)/ρf)100%C=(1-ρ0/ρf)100%(ρf輕敲密度/ρ0松密度)C越大，壓縮度越大，粉未越松,流動(dòng)性越差,填充性差20%以下，流動(dòng)性好，以上變差，40%以上，極差微粉學(xué)16粉體的流動(dòng)性與填充性壓縮度/卡氏系數(shù)微粉學(xué)16粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的填充性松比容單位重量粉體的體積=V/W堆密度:單位體積粉體的重量ρ=W/V空隙率：孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例ε=(V-Vt)/V空隙比：孔隙容積占粉體真容積的比例e=(V-Vt)/Vt填充率：粉體真容積與堆容積的比g=Vt/V=1-ε如空隙率占20%，填充率就是80%微粉學(xué)17粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的填充性微粉學(xué)17粉體的壓縮性和粘附性粉體的壓縮性能

粉體具有一定的彈性，壓縮變形，復(fù)原粉體的粘附性能粉體由于表面積大和表面性能，粘附

微粉學(xué)18粉體的壓縮性和粘附性粉體的壓縮性能微粉學(xué)18固體藥物的吸濕吸濕:Moistureabsorption,hydroscopic定義：固體藥物表面吸附水分子的現(xiàn)象原因：空氣水蒸氣分壓>藥粉飽和水蒸氣分壓相反，發(fā)生風(fēng)化1.臨界相對(duì)濕度(Criticalrelativehumidity,CRH)藥物吸濕性急劇增加時(shí)所對(duì)應(yīng)的相對(duì)濕度水溶性藥物有特定的CRH，難溶性藥物無CRH高，藥物吸濕性弱微粉學(xué)19固體藥物的吸濕吸濕:Moistureabsorption,固體藥物的吸濕水溶性藥物混合物的吸濕性符合Elder假設(shè)CRHAB=CRHA×CRHB難溶性藥物混合物吸濕量有加和性固體的潤濕性接觸角的測(cè)定微粉學(xué)20固體藥物的吸濕水溶性藥物微粉學(xué)20固體制劑的溶出（Dissolution）Noyes－Whitney方程：dC/dt=KS(Cs-C)K=D/Vh可簡化：dC/dt=KSCs微粉學(xué)21固體制劑的溶出（Dissolution）Noyes－Whit粉體學(xué)22粉體學(xué)1一、固體制劑的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)固體制劑占臨床所用制劑70-80%散劑是其它固體劑型的基礎(chǔ)特點(diǎn):設(shè)備多、操作步驟多，影響因素多

微粉學(xué)23一、固體制劑的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)微粉學(xué)2（一）、微粉學(xué)（Micromeritics）研究粉體的基本性質(zhì)及應(yīng)用的科學(xué),也稱粉體學(xué)粉體即無數(shù)個(gè)固體粒子的集合體一般在1um-10mm范圍一級(jí)粒子（primaryparticles）二級(jí)粒子（secondparticles）具有流動(dòng)性、可壓性、抗變形性等：第四種物態(tài)？微粉學(xué)24（一）、微粉學(xué)（Micromeritics）粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑的表示方法幾何學(xué)徑：長徑、短徑、定向徑（接線徑、等分徑）等價(jià)徑（面積-、體積-、外接圓-）等

微粉學(xué)25粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑的表示方法篩分徑：細(xì)孔通過相當(dāng)徑（上下篩孔的平均值）有效徑：Stocks徑（沉降速度等價(jià)徑）比表面積徑：從比表面積計(jì)算（-等價(jià)徑）只能求平均值，不能給出分布平均粒徑：平均徑（算數(shù)-、幾何-、重量-、體積-）中位徑（累積中間值）眾數(shù)徑（頻率最高粒子的直徑）微粉學(xué)26粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒度分布的表示方法頻率分布：粒徑-頻率%（質(zhì)量%、數(shù)量%）累積分布：粒徑-頻率累積%（質(zhì)量%、數(shù)量%）

微粉學(xué)27粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑的測(cè)定方法測(cè)定范圍μm光學(xué)/電子顯微鏡：幾何學(xué)徑0.2-/0.001-篩分法：幾何學(xué)徑40沉降法：沉降速度等價(jià)徑0.5-200電感應(yīng)法：體積等價(jià)徑1-600激光散射法：體積等價(jià)徑0.0006-光阻法：體積等價(jià)徑（低濃度）2-50氣體透過/吸咐法：比表面積徑1-100/0.03-1

微粉學(xué)28粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)測(cè)定粒徑的意義粒子的大小與吸收多少、體內(nèi)分布相關(guān);粒子的大小與溶出快慢相關(guān);粒子的大小與沉降速度相關(guān);粒子大小/分布與粉體的流動(dòng)性、可壓性、聚集性等相關(guān)；粒徑分布不均勻容易分層，混合不均，引起含量差異;微粉學(xué)29粒徑與粒徑分布(sizeanddistribution)粒子形態(tài)（Particleshape）球形、立方形、片狀、柱狀、鱗狀、棒狀、針狀、塊狀、纖維狀等;影響到粒子的混合、粉碎、過篩、沉降等形態(tài)表示方法shapeindex（形態(tài)指數(shù)）:degreeofsphericility（球形度,πD2/L）degreeofcircularity（圓形度）shapefactor（形狀系數(shù)）:體積-（V/D3）、表面積-(S/D2)、比表面積-coefficientrugosity（皺度系數(shù)）微粉學(xué)30粒子形態(tài)（Particleshape）球形、立方形、片狀、粒子的比表面積（Specificsurfacearea）表示方法：體積比表面積（單位體積粉體的表面積）重量比表面積（單位重量粉體的表面積）測(cè)定意義：與固體粒子的表面吸附能力關(guān)系很大測(cè)定方法：氣體吸咐法、氣體透過法

微粉學(xué)31粒子的比表面積（Specificsurfacearea）粉體的密度與孔隙率（Densityandporosity）粉體的密度:ρ=W/V三種V真容積Vt:無任何孔隙的容積(粒子本身容積)粒容積Vg:無粒間空隙容積(內(nèi)孔隙+粒子本身V)堆容積V:顆粒間空隙+內(nèi)孔隙+粒子本身容積測(cè)定方法：分別為氮?dú)庵脫Q法、液體（汞）置換法、量筒振動(dòng)法高壓密度微粉學(xué)32粉體的密度與孔隙率（Densityandporosity粉體的密度與孔隙率三種密度

真密度(truedensity):ρt=W/Vt粒密度(granuledensity):ρg=W/Vg堆密度(bulkdensity):ρb=W/V輕質(zhì)、重質(zhì)(堆密度相關(guān))與可壓性、流動(dòng)性、填充性等有關(guān)微粉學(xué)33粉體的密度與孔隙率三種密度微粉學(xué)12粉體的密度與孔隙率粉體的孔隙率(Porosity):孔隙容積占粉體總?cè)莘e的比例三種孔隙率ε內(nèi)=(Vg-Vt)/Vg=1-ρg/ρtε間=(V-Vg)/V=1-ρb/ρgε總=(V-Vt)/V=1-ρb/ρt與流動(dòng)性有關(guān),蔬松，流動(dòng)性差，分裝準(zhǔn)確性差與可壓性有關(guān)；與填充性有關(guān)；與崩解性有關(guān)微粉學(xué)34粉體的密度與孔隙率粉體的孔隙率(Porosity):孔隙容積粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的流動(dòng)性(Flowability)影響因素包括：粒子大?。?00um），形狀，含水量，電荷，助流劑等休止角(angleofrepose):粉體自由堆積成的錐形體的斜面與水平面的最大夾角休止角越小，流動(dòng)性越好；測(cè)定方法：微粉學(xué)35粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的流動(dòng)性(Flowability)微粉體的流動(dòng)性與填充性流速(flowvelocity):單位時(shí)間內(nèi)從一定孔徑中流出的速度測(cè)定方法：流速越大，流動(dòng)性越好

微粉學(xué)36粉體的流動(dòng)性與填充性流速(flowvelocity):微粉粉體的流動(dòng)性與填充性壓縮度/卡氏系數(shù)測(cè)定方法：C=((ρf-ρ0)/ρf)100%C=(1-ρ0/ρf)100%(ρf輕敲密度/ρ0松密度)C越大，壓縮度越大，粉未越松,流動(dòng)性越差,填充性差20%以下，流動(dòng)性好，以上變差，40%以上，極差微粉學(xué)37粉體的流動(dòng)性與填充性壓縮度/卡氏系數(shù)微粉學(xué)16粉體的流動(dòng)性與填充性粉體的填充性松比容單位重量粉體的體積