生化糖尿病課件

概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病糖尿病1型糖尿病2型糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性1血糖3.89~6.11mmol/L

氧化分解

CO2+H2O糖原合成

肝（?。┨窃姿嵛焯峭緩降?/p>

其它糖脂類、氨基酸合成代謝

脂肪氨基酸血糖的來源和去路食物糖消化吸收

肝糖原分解

非糖物質(zhì)糖異生

糖、脂肪、氨基酸代謝的協(xié)調(diào)肝、肌肉、脂肪組織等器官代謝的協(xié)調(diào)血氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（?。┨窃?糖代謝—葡萄糖的吸收腎、小腸：依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運（SGLT）其他：協(xié)助擴散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵Na+

G

G

Na+

K+主要存在于骨骼肌、脂肪細胞的胞漿中，僅在胰島素的信號刺激下，才能通過易位作用轉(zhuǎn)運到細胞膜上，促進飯后葡萄進入上述組織中儲存起來。糖代謝—葡萄糖的吸收腎、小腸：其他：Na+泵Na+G3糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-4糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-5糖代謝—糖酵解與糖異生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶-1(PFK-1)果糖二磷酸酶-1(FBP-1)F-2,6-2PPFK-2FBP-2胰島素去磷酸化而恢復(fù)活性激活劑糖代謝—糖酵解與糖異生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶6糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-7概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；糖代謝—糖酵解與糖異生③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-11）胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。糖代謝—糖酵解與糖異生CO2+H2O多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病果糖二磷酸酶-1(FBP-1)糖代謝—糖酵解與糖異生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活胰島素降低其mRNA水平乙酰CoA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式丙酮酸概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性8糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-11）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-9UDPG焦磷酸化酶G-1-PUTP

UDPG

PPi

糖原n+1UDP

G-6-PG糖原合酶

磷酸葡糖變位酶己糖(葡糖)激酶糖原n

Pi糖原磷酸化酶

葡糖-6-磷酸酶（肝）

糖原n

糖代謝—糖原合成與分解磷蛋白磷酸酶-1去磷酸化+-胰島素磷酸化酶磷酸化無活性磷酸化有活性UDPGG-1-PUTPUDPGPPi糖原10血糖3.89~6.11mmol/L

食物糖消化吸收

肝糖原分解

氧化分解

CO2+H2O糖原合成

肝（肌）糖原磷酸戊糖途徑等

其它糖脂類、氨基酸合成代謝

脂肪氨基酸血糖的來源和去路非糖物質(zhì)糖異生

胰島素相對不足血糖↑來源↑去路↓血食物糖消化吸收肝糖原分解氧化分解CO211血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生成糖基血紅蛋白血漿滲透壓升高重吸收的水減少尿液增多刺激渴覺中樞產(chǎn)生渴覺糖代謝血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生12脂肪代謝：脂類脂肪（甘油三酯）類脂磷脂膽固醇血脂甘油+脂肪酸水解甘油一酯途徑（小腸粘膜）甘油二酯途徑（肝、脂肪）脂肪動員膽汁酸水解CM-TG、肝合成的VLDL-TG入脂脂蛋白酯酶胰島素血液中TG、VLDL升高脂肪代謝：脂類脂肪（甘油三酯）類脂磷脂膽固醇血脂甘油+脂肪酸13脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶

甘油FFA甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶

脂肪代謝—脂肪動員胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(14

1.脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）

脂肪代謝—脂肪酸β-氧化脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPiCoA-SH脂肪酸脂酰CoA2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體（脂酸β-氧化的主要限速步驟）3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+三羧酸酮體超過腎閾值，引起酮尿膽固醇1.脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）脂肪代謝15氨基酸代謝—脫氨代謝氨基酸氨α-酮酸氨基酸尿素氨基酸丙酮酸或三羧酸循環(huán)中間物乙酰CoA和乙酰乙酸生糖或生酮三羧酸氧化氨基酸代謝—脫氨代謝氨基酸氨α-酮酸氨基酸尿素氨基酸丙酮酸或16糖尿病足周圍神經(jīng)病糖尿病酮癥糖尿病性腎病動脈粥樣硬化糖尿病視網(wǎng)膜癥糖尿病并發(fā)癥糖尿病足糖尿病并發(fā)癥17糖代謝受阻脂肪動員TG、LDL↑高血糖酮體生成↑酮尿損傷血管內(nèi)皮動脈粥樣硬化下肢浮腫壞疽微循環(huán)受阻視物模糊泡沫尿下肢麻木無冠瓣根部斑塊腎功能不全尿素氮↑白球比例↓高血壓糖尿多尿糖尿病足周圍神經(jīng)病糖尿病酮癥糖尿病性腎病糖尿病視網(wǎng)膜癥糖代謝受阻脂肪動員TG、LDL↑高血糖酮體生成↑酮尿損傷血管18甘油二酯脂肪酶概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病糖代謝—糖酵解與糖異生脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）（脂酸β-氧化的主要限速步驟）多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病低密度脂蛋白膽固醇6.（脂酸β-氧化的主要限速步驟）多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病CO2+H2O脂類、氨基酸合成代謝②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）ATPAMPPPi脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。脂肪代謝—脂肪酸β-氧化④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體糖代謝—糖酵解與糖異生一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體脂類、氨基酸合成代謝糖尿病治療措施合理飲食運動與適當體力勞動

藥物治療甘油二酯脂肪酶糖尿病治療措施合理飲食運動與適當體力勞動藥物19降糖藥種類一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；二類：減輕胰島素抵抗，減少糖吸收，增強胰島素敏感性的藥物——雙胍類藥；α-糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類藥物）臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。DDP-4抑制劑——西格列汀。選擇性SGLT-2(鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2）抑制劑。胰島素糖尿病治療措施降糖藥種類一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥20thankyou！thankyou！21

高血糖可增加血管內(nèi)皮細胞通透性，血管皮的屏障作用降低；

可使內(nèi)皮細胞分泌擴血管物質(zhì)一氧化氮減少，而合成縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素增多，影響血管的舒張和收縮功能；

會促進和增加膽固醇等脂質(zhì)沉積于受損的內(nèi)皮上，逐漸形成動脈粥樣硬化。高血糖對血管內(nèi)皮的損傷高血糖可增加血管內(nèi)皮細胞通透性，血管皮的屏障作用降低；22VLDLLDLLPLTGLDL受體單核-吞噬細胞系統(tǒng)-吞噬較多膽固醇后成為泡沫細胞沉積在動脈內(nèi)皮下VLDLLDLLPLTGLDL受體單核-吞噬細胞系統(tǒng)-吞噬較23總蛋白[TP]

50.8（60.0-84.0g/L）

白蛋白[GLB]22.0（35.0-54.0g/L）

白球比例[A/G]0.76（1.09-2.50）葡萄糖[GLU]10.0（3.9-6.1mmol/L）甘油三酯[TG]2.47（0.4-1.86mmol/L）膽固醇[CHOL]8.25（3.40-6.10mmol/L）

低密度脂蛋白膽固醇6.04（1.10-3.50mmol/L）載脂蛋白β2.15（0.6-1.10mmol/L）

尿素氮[BUN]8.7（3.10-7.40mmol/L）

乳酸脫氫酶LDH362（109-245IU/L）總蛋白[TP]50.8（60.0-84.0g/L）

24概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病糖尿病1型糖尿病2型糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性25糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-26糖代謝—糖酵解與糖異生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活胰島素降低其mRNA水平乙酰CoA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式丙酮酸糖代謝—糖酵解與糖異生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮27血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生成糖基血紅蛋白血漿滲透壓升高重吸收的水減少尿液增多刺激渴覺中樞產(chǎn)生渴覺糖代謝血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生28糖代謝—糖原合成與分解臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。糖代謝—糖酵解與糖異生胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）脂肪代謝—脂肪酸β-氧化多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病甘油三酯[TG]2.（脂酸β-氧化的主要限速步驟）概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病脂類、氨基酸合成代謝甘油二酯脂肪酶胰島素降低其mRNA水平依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運（SGLT）概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。甘油三酯[TG]2.丙酮酸或三羧酸循環(huán)中間物糖代謝—糖酵解與糖異生因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗甘油三酯[TG]2.選擇性SGLT-2(鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2）抑制劑。脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖脂類、氨基酸合成代謝概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）脂肪代謝—脂肪酸β-氧化②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）血液中TG、VLDL升高果糖二磷酸酶-1(FBP-1)概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫?。ㄖ幡?氧化的主要限速步驟）多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體

1.脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）

脂肪代謝—脂肪酸β-氧化脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPiCoA-SH脂肪酸脂酰CoA2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體（脂酸β-氧化的主要限速步驟）3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+三羧酸酮體超過腎閾值，引起酮尿膽固醇糖代謝—糖原合成與分解糖代謝—糖酵解與糖異生1.脂肪酸29①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運（SGLT）①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）胰島素降低其mRNA水平糖代謝—糖酵解與糖異生葡萄糖[GLU]10.ATPAMPPPi脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）果糖二磷酸酶-1(FBP-1)脂肪代謝—脂肪酸β-氧化③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）0g/L）

白蛋白[GLB]22.胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員二類：減輕胰島素抵抗，減少糖吸收，增強胰島素敏感性的藥物——雙胍類藥；②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）脂肪代謝—脂肪酸β-氧化胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類藥物）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體甘油三酯[TG]2.二類：減輕胰島素抵抗，減少糖吸收，增強胰島素敏感性的藥物——雙胍類藥；一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；主要存在于骨骼肌、脂肪細胞的胞漿中，僅在胰島素的信號刺激下，才能通過易位作用轉(zhuǎn)運到細胞膜上，促進飯后葡萄進入上述組織中儲存起來。概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員糖代謝—糖酵解與糖異生血液中TG、VLDL升高脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶（脂酸β-氧化的主要限速步驟）葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生成糖基血紅蛋白糖代謝—糖酵解與糖異生胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；脂類、氨基酸合成代謝thankyou?、伲杭禾羌っ福ㄆ咸?6-磷酸酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體tha30概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病糖尿病1型糖尿病2型糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性31血糖3.89~6.11mmol/L

氧化分解

CO2+H2O糖原合成

肝（肌）糖原磷酸戊糖途徑等

其它糖脂類、氨基酸合成代謝

脂肪氨基酸血糖的來源和去路食物糖消化吸收

肝糖原分解

非糖物質(zhì)糖異生

糖、脂肪、氨基酸代謝的協(xié)調(diào)肝、肌肉、脂肪組織等器官代謝的協(xié)調(diào)血氧化分解CO2+H2O糖原合成肝（肌）糖原32糖代謝—葡萄糖的吸收腎、小腸：依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運（SGLT）其他：協(xié)助擴散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵Na+

G

G

Na+

K+主要存在于骨骼肌、脂肪細胞的胞漿中，僅在胰島素的信號刺激下，才能通過易位作用轉(zhuǎn)運到細胞膜上，促進飯后葡萄進入上述組織中儲存起來。糖代謝—葡萄糖的吸收腎、小腸：其他：Na+泵Na+G33糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-34糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-35糖代謝—糖酵解與糖異生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶-1(PFK-1)果糖二磷酸酶-1(FBP-1)F-2,6-2PPFK-2FBP-2胰島素去磷酸化而恢復(fù)活性激活劑糖代謝—糖酵解與糖異生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶36糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-37概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；糖代謝—糖酵解與糖異生③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-11）胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。糖代謝—糖酵解與糖異生CO2+H2O多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病果糖二磷酸酶-1(FBP-1)糖代謝—糖酵解與糖異生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活胰島素降低其mRNA水平乙酰CoA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式丙酮酸概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性38糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-11）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-39UDPG焦磷酸化酶G-1-PUTP

UDPG

PPi

糖原n+1UDP

G-6-PG糖原合酶

磷酸葡糖變位酶己糖(葡糖)激酶糖原n

Pi糖原磷酸化酶

葡糖-6-磷酸酶（肝）

糖原n

糖代謝—糖原合成與分解磷蛋白磷酸酶-1去磷酸化+-胰島素磷酸化酶磷酸化無活性磷酸化有活性UDPGG-1-PUTPUDPGPPi糖原40血糖3.89~6.11mmol/L

食物糖消化吸收

肝糖原分解

氧化分解

CO2+H2O糖原合成

肝（肌）糖原磷酸戊糖途徑等

其它糖脂類、氨基酸合成代謝

脂肪氨基酸血糖的來源和去路非糖物質(zhì)糖異生

胰島素相對不足血糖↑來源↑去路↓血食物糖消化吸收肝糖原分解氧化分解CO241血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生成糖基血紅蛋白血漿滲透壓升高重吸收的水減少尿液增多刺激渴覺中樞產(chǎn)生渴覺糖代謝血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生42脂肪代謝：脂類脂肪（甘油三酯）類脂磷脂膽固醇血脂甘油+脂肪酸水解甘油一酯途徑（小腸粘膜）甘油二酯途徑（肝、脂肪）脂肪動員膽汁酸水解CM-TG、肝合成的VLDL-TG入脂脂蛋白酯酶胰島素血液中TG、VLDL升高脂肪代謝：脂類脂肪（甘油三酯）類脂磷脂膽固醇血脂甘油+脂肪酸43脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶

甘油FFA甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶

脂肪代謝—脂肪動員胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(44

1.脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）

脂肪代謝—脂肪酸β-氧化脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPiCoA-SH脂肪酸脂酰CoA2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體（脂酸β-氧化的主要限速步驟）3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+三羧酸酮體超過腎閾值，引起酮尿膽固醇1.脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）脂肪代謝45氨基酸代謝—脫氨代謝氨基酸氨α-酮酸氨基酸尿素氨基酸丙酮酸或三羧酸循環(huán)中間物乙酰CoA和乙酰乙酸生糖或生酮三羧酸氧化氨基酸代謝—脫氨代謝氨基酸氨α-酮酸氨基酸尿素氨基酸丙酮酸或46糖尿病足周圍神經(jīng)病糖尿病酮癥糖尿病性腎病動脈粥樣硬化糖尿病視網(wǎng)膜癥糖尿病并發(fā)癥糖尿病足糖尿病并發(fā)癥47糖代謝受阻脂肪動員TG、LDL↑高血糖酮體生成↑酮尿損傷血管內(nèi)皮動脈粥樣硬化下肢浮腫壞疽微循環(huán)受阻視物模糊泡沫尿下肢麻木無冠瓣根部斑塊腎功能不全尿素氮↑白球比例↓高血壓糖尿多尿糖尿病足周圍神經(jīng)病糖尿病酮癥糖尿病性腎病糖尿病視網(wǎng)膜癥糖代謝受阻脂肪動員TG、LDL↑高血糖酮體生成↑酮尿損傷血管48甘油二酯脂肪酶概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病糖代謝—糖酵解與糖異生脂肪酸活化為脂酰CoA（線粒體外）（脂酸β-氧化的主要限速步驟）多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病低密度脂蛋白膽固醇6.（脂酸β-氧化的主要限速步驟）多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病CO2+H2O脂類、氨基酸合成代謝②：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）ATPAMPPPi脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進入線粒體有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。脂肪代謝—脂肪酸β-氧化④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體糖代謝—糖酵解與糖異生一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體脂類、氨基酸合成代謝糖尿病治療措施合理飲食運動與適當體力勞動

藥物治療甘油二酯脂肪酶糖尿病治療措施合理飲食運動與適當體力勞動藥物49降糖藥種類一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；二類：減輕胰島素抵抗，減少糖吸收，增強胰島素敏感性的藥物——雙胍類藥；α-糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類藥物）臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。DDP-4抑制劑——西格列汀。選擇性SGLT-2(鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白-2）抑制劑。胰島素糖尿病治療措施降糖藥種類一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥50thankyou！thankyou！51

高血糖可增加血管內(nèi)皮細胞通透性，血管皮的屏障作用降低；

可使內(nèi)皮細胞分泌擴血管物質(zhì)一氧化氮減少，而合成縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素增多，影響血管的舒張和收縮功能；

會促進和增加膽固醇等脂質(zhì)沉積于受損的內(nèi)皮上，逐漸形成動脈粥樣硬化。高血糖對血管內(nèi)皮的損傷高血糖可增加血管內(nèi)皮細胞通透性，血管皮的屏障作用降低；52VLDLLDLLPLTGLDL受體單核-吞噬細胞系統(tǒng)-吞噬較多膽固醇后成為泡沫細胞沉積在動脈內(nèi)皮下VLDLLDLLPLTGLDL受體單核-吞噬細胞系統(tǒng)-吞噬較53總蛋白[TP]

50.8（60.0-84.0g/L）

白蛋白[GLB]22.0（35.0-54.0g/L）

白球比例[A/G]0.76（1.09-2.50）葡萄糖[GLU]10.0（3.9-6.1mmol/L）甘油三酯[TG]2.47（0.4-1.86mmol/L）膽固醇[CHOL]8.25（3.40-6.10mmol/L）

低密度脂蛋白膽固醇6.04（1.10-3.50mmol/L）載脂蛋白β2.15（0.6-1.10mmol/L）

尿素氮[BUN]8.7（3.10-7.40mmol/L）

乳酸脫氫酶LDH362（109-245IU/L）總蛋白[TP]50.8（60.0-84.0g/L）

54概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病糖尿病1型糖尿病2型糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性55糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）②：6-磷酸果糖激酶-1（

果糖二磷酸酶-1）③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）④：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸3-酸甘油酸2-磷酸甘油酸丙酮酸磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乙酰輔酶ATACα-磷酸甘油甘油生糖氨基酸乳酸有四種同工酶，受到產(chǎn)物6-磷酸葡糖的反饋抑制。肝臟中的稱葡萄激酶，胰島素可誘導(dǎo)基因合成④糖代謝—糖酵解與糖異生①②草酰乙酸③①：己糖激酶（葡糖-6-56糖代謝—糖酵解與糖異生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活胰島素降低其mRNA水平乙酰CoA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式丙酮酸糖代謝—糖酵解與糖異生磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶草酰乙酸丙酮57血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生成糖基血紅蛋白血漿滲透壓升高重吸收的水減少尿液增多刺激渴覺中樞產(chǎn)生渴覺糖代謝血糖升高超過腎糖閾，尿液出現(xiàn)糖葡萄糖與血漿蛋白不可逆結(jié)合，生58糖代謝—糖原合成與分解臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。糖代謝—糖酵解與糖異生胰島素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪動員臨床新藥：GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑——艾塞那肽（百泌達）GLP-1類似物——利拉魯肽。多35～40歲之后發(fā)病，有的患者體內(nèi)胰島素產(chǎn)生過多，有的則以胰島素抵抗為主。③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）脂肪代謝—脂肪酸β-氧化多發(fā)于青少年，主要與遺傳有關(guān)，定位于人類阻止相容性復(fù)合體上的單個基因或基因群，是自身免疫病甘油三酯[TG]2.（脂酸β-氧化的主要限速步驟）概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病脂類、氨基酸合成代謝甘油二酯脂肪酶胰島素降低其mRNA水平依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運（SGLT）概念：部分或完全胰島素缺失、細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，以高血糖和糖尿為特征的一類疾病一類：促胰島素分泌的促泌劑——磺脲類藥，格列奈類藥；有四種同