藥物性肝病的診治及研究進(jìn)展詳解演示文稿

藥物性肝病的診治及研究進(jìn)展詳解演示文稿第一頁(yè)，共四十五頁(yè)。（優(yōu)選）藥物性肝病的診治及研究進(jìn)展第二頁(yè)，共四十五頁(yè)。

肝臟是藥物代謝主要臟器，也是藥物損傷的主要靶器官藥物及其代謝產(chǎn)物在肝臟濃度較高各種途徑攝入的藥物肝（首次通過(guò)作用）有毒物質(zhì) 無(wú)毒物質(zhì)無(wú)毒母體藥物有毒反應(yīng)性中間代謝產(chǎn)物 肝增毒作用

肝損害肝肝概述第三頁(yè)，共四十五頁(yè)。肝臟藥物代謝與影響因素進(jìn)入21世紀(jì)，藥品+保健品>3萬(wàn)種加上食品添加劑和環(huán)境污染物人類(lèi)暴露于6萬(wàn)種以上化學(xué)物質(zhì)威脅中影響藥物代謝因素個(gè)體差異：最高血漿濃度，達(dá)Cmax時(shí)間，半減期飲食、酒、吸煙、牛乳（Ca++）,茶（鞣酸）藥物互相作用，腸道，肝代謝，臟器分布，腎排泄概述第四頁(yè)，共四十五頁(yè)。

在全球所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損害發(fā)生率10%~15%，暴發(fā)性肝衰竭5%。美國(guó)：老年人黃疸中，20%是由藥物引起。暴發(fā)性肝衰竭者中，25%由于藥物所致，特別是撲熱息痛過(guò)量病死率達(dá)50%以上。日本：1964年－1973年，發(fā)生率增加10倍。法國(guó)：藥物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%肝損傷患者年齡超過(guò)50歲。流行病學(xué)第五頁(yè)，共四十五頁(yè)。6近年我國(guó)藥物性肝損傷發(fā)病率逐年上升中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化協(xié)會(huì)肝膽學(xué)組《急性藥物性肝損傷臨床監(jiān)測(cè)的共識(shí)意見(jiàn)（06年）》流行病學(xué)第六頁(yè)，共四十五頁(yè)。國(guó)外報(bào)導(dǎo)藥源性肝損害的發(fā)生率占所有藥物反應(yīng)病例的10～15%，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。藥源性肝損概述第七頁(yè)，共四十五頁(yè)。美國(guó)15－25％的爆發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)50％50%死亡藥物性15-25％概述第八頁(yè)，共四十五頁(yè)。廣州市第八人民醫(yī)院DILI發(fā)病率：

我院近6年住院病人資料顯示藥物性肝病近年來(lái)有明顯遞增趨勢(shì)，后3年（181例）比前3年（61例）增多近3倍。占同期急性肝病的14.33％。

與2003年郭慶英等報(bào)道的藥物性肝病發(fā)病率為9.70％相比有明顯上升趨勢(shì)。發(fā)病率升高的原因：

①近年來(lái)結(jié)核的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，同時(shí)因環(huán)境污染加劇及不良生活習(xí)慣等因素腫瘤的發(fā)病率升高。

②近年來(lái)應(yīng)用于臨床的藥物和保健藥品的種類(lèi)及數(shù)量亦有明顯增多，人們沒(méi)病都服藥，本組病例中就有多例是服用“排毒養(yǎng)顏膠囊，美容抗衰老藥，減肥藥”等保健藥致肝損害。

第九頁(yè)，共四十五頁(yè)。肝損害構(gòu)成比（%）西藥55％中草藥45％203例藥物性肝損害的相關(guān)藥物肝損害構(gòu)成比(%)抗生素（包括抗真菌藥）降血糖類(lèi)藥抗甲亢藥解熱鎮(zhèn)痛藥（包括抗風(fēng)濕）抗結(jié)核類(lèi)鎮(zhèn)靜、抗驚厥類(lèi)抗腫瘤藥心血管藥其他24.117.011.69.88.97.16.36.38.9概述第十頁(yè)，共四十五頁(yè)。病因分析：

此組資料顯示藥物性肝病涉及藥物的種類(lèi)很多，幾乎包括臨床各科用藥。

其中以抗結(jié)核(30.58%)，抗腫瘤藥物(21.49%)，保健藥物及中藥(17.77%)引起的較多，(其它見(jiàn)表)。

這與近年來(lái)結(jié)核病及腫瘤的發(fā)病率升高及人們喜歡服用保健藥物等有關(guān)。第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。引起藥物性肝病的藥物種類(lèi)

1:抗結(jié)核類(lèi)74（30.58%）7：其他類(lèi)11（4.55％）

利福平異煙肼乙胺丁醇抗風(fēng)濕（芬布芬，消炎痛）3（1.24％）

2：抗腫瘤類(lèi)52（21.49%）前列康（康恩貝）2（0.83％）

環(huán)磷酰胺甲氨蝶呤心血管藥（胺碘酮）1（0.41％）

5-氟尿嘧啶卡鉑順鉑抗震顫麻痹(多巴絲肼)1（0.41％）

3：中藥類(lèi)43（17.77%）抗麻風(fēng)藥物1（0.41％）

治療惡性腫瘤、子宮肌去痛片(索米痛片)1（0.41％）

瘤、皮膚病及用于排石及毒品(海洛因)1（0.41％）

減肥等的復(fù)方中藥部分含麻醉藥物(甲氧氟烷)1（0.41％）

黃藥子及蒼耳子等8：抗精神病類(lèi)10（4.13％）

4：抗甲亢類(lèi)14（5.79％）百憂(yōu)解（氟西?。^乃靜

甲硫咪唑丙硫氧嘧啶氯丙嗪三唑安定

5：降脂、養(yǎng)顏類(lèi)14（5.79％）9：抗癲癇類(lèi)6（2.48％）

力平脂（非諾貝特）氯貝丁酯卡馬西平（酰胺咪嗪）丙戊酸納

排毒養(yǎng)顏膠囊及洛伐他汀等10：抗糖尿病類(lèi)4（1.65％）

6：性激素類(lèi)11(4.55%)達(dá)美康優(yōu)降糖降糖靈（苯乙雙胍）

口服避孕藥黃體酮康力龍11：抗生素類(lèi)3（1.24％）

司坦唑醇）甲基睪丸酮氯霉素羅紅霉素酮康唑

第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。

肝毒性藥物細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞細(xì)胞膜破壞、膜流動(dòng)性下降膽鹽攝取下降谷胱甘肽合成下降肝細(xì)胞發(fā)病基礎(chǔ)第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。中毒性：可預(yù)測(cè)，直接毒性，劑量依賴(lài)，可復(fù)制特異體質(zhì)性：不可預(yù)測(cè)，非劑量依賴(lài)，不可復(fù)制分為：過(guò)敏（免疫）性:

多伴過(guò)敏癥狀(1～8周,甚至停藥后3～4周出現(xiàn))

代謝性:

與藥酶遺傳多態(tài)性相關(guān)（最長(zhǎng)可達(dá)1年）

藥物性肝損害機(jī)制第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。（一）免疫特異質(zhì)

臨床依據(jù)：（1）用藥后，出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹等肝外表現(xiàn)；（2）嗜酸性細(xì)胞增多、循環(huán)免疫復(fù)合物陽(yáng)性、藥物相關(guān)非器官特異性的自身抗體陽(yáng)性（3）肝組織學(xué)有嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)、肉芽腫形成等試圖針對(duì)某藥物/藥物代謝產(chǎn)物尋找其相應(yīng)特異抗體或致敏T細(xì)胞，多未獲結(jié)果，可能未知半抗原/藥物代謝中間產(chǎn)物僅短暫存在第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。（二）代謝特異質(zhì)：

藥酶遺傳多態(tài)性造成代謝能力低下，中間代謝產(chǎn)物蓄積多數(shù)給藥時(shí)間較長(zhǎng)出現(xiàn),不伴過(guò)敏癥

藥物代謝酶一直是研究的重要靶點(diǎn)

第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥物或其代謝產(chǎn)物直接損傷肝臟。特異體質(zhì)性或免疫介導(dǎo)肝損傷。過(guò)敏反應(yīng)自身免疫性肝炎遺傳代謝缺陷發(fā)病機(jī)制第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。

脂溶性

水溶性第一相反應(yīng)

P450，氧化、還原、水解加入-OH、-COOH、-NH2、-SH水溶性化合物第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）（氧化反應(yīng)）葡萄糖醛酸酶硫酸、甲基、乙?；?、硫基谷胱甘肽（GSH）甘氨酸、谷氨酰胺高水溶性化合物膽汁排泄原形腎臟排泄原形分子量≤300第三相反應(yīng)（轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白藥物藥物肝內(nèi)代謝第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥物進(jìn)入肝細(xì)胞損害細(xì)胞器（線(xiàn)粒體、微粒體等）代謝激活（第一相反應(yīng)）活性中間體CYP450遺傳因素細(xì)胞壞死環(huán)境因素脂質(zhì)過(guò)氧化共價(jià)結(jié)合蛋白質(zhì)膜功能損害酶功能損害滅活解毒（第二相反應(yīng)）谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶環(huán)氧化水解酶穩(wěn)定代謝產(chǎn)物獲得抗原性基因突變變態(tài)反應(yīng)癌變，致畸從腎臟，皮膚，乳汁排出體外非免疫機(jī)制免疫機(jī)制細(xì)胞壞死凋亡重癥肝炎半抗原T淋巴細(xì)胞直接肝損害特發(fā)性肝損害轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)（第三相反應(yīng)）第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。

分類(lèi) 典型表現(xiàn)

肝炎樣改變 急性:有或無(wú)傳染性單核細(xì)胞增多癥樣炎癥 以碎屑樣壞死為特征融合壞死 帶狀壞死、多小葉壞死膽汁淤積 急性（有或無(wú)膽管病變）、慢性脂肪變性 巨泡型、微泡型、混合性肉芽腫 纖維化或肝硬化血管病變 Budd-chari綜合癥、肝內(nèi)肝靜脈硬化癥 肝紫斑病、肝竇擴(kuò)張、肝靜脈閉塞癥新生物 肝細(xì)胞腺病、肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌血管肉瘤其他 毛玻璃樣肝細(xì)胞、色素沉著病理改變第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)。

DILI病理半定量評(píng)分系統(tǒng)

（DILIpathologicSemiquantitativescoringsystem，DILI–PSS）

脂肪變性（0-3）大泡性1

微泡性2

膽汁淤積（0-1）1

炎癥（0-4）細(xì)胞凋亡1

嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)2

肉芽腫1

鐵沉積（0-1）1

DILI–PSS分?jǐn)?shù)5個(gè)可信度

8-9明確

7高度可能

5-6很可能

3-4可能

1-2不太可能胡錫琪.藥物性肝炎組織病理學(xué)評(píng)分探討.肝臟，2010(5)：317-319胡錫琪.藥物性肝損傷組織病理學(xué)評(píng)分探討;中華肝臟病雜志2002(3),176-178第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。

前驅(qū)期癥狀乏力、發(fā)熱、皮疹、瘙癢等，黃疸、肝脾腫大、肝區(qū)疼痛、叩擊痛、肝功能不全甚至發(fā)生肝性腦病

藥物致慢性肝損害者部分可有肝外表現(xiàn)如關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、皮膚粘膜病變等少數(shù)可并發(fā)亞急性肝壞死、肝硬化、門(mén)脈高壓

彌漫性肝脂肪變性可導(dǎo)致肝衰竭長(zhǎng)期大量服用雄激素、硫唑嘌呤、6-巰嘌呤和避孕藥可引起紫斑病或肝良、惡性腫瘤藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。全身表現(xiàn) 有關(guān)藥物過(guò)敏反應(yīng)

發(fā)熱、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多 氨苯砜、蘇靈大、苯妥英假性單核細(xì)胞增多癥 對(duì)氨基水楊酸、苯妥英、蘇靈大淋巴結(jié)增生、淋巴細(xì)胞增多和異形淋巴細(xì)胞抗核抗體 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四環(huán)素LE因子抗微粒體抗體 氯塞苯氧酸、雙肼苯噠嗪、氟烷造血系統(tǒng) 保泰松、苯妥英骨髓損傷

再生障礙性貧血

血小板減少癥

溶血性貧血腎損傷 甲氧氟烷、蘇靈大、苯茚二酮胃腸道（潰瘍、胰腺炎） 保泰松、四環(huán)素藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥物性肝損害類(lèi)型---根據(jù)臨床分型肝炎型：主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性、壞死、門(mén)脈區(qū)炎癥細(xì)胞浸

潤(rùn)，血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高。大多數(shù)停藥后上述變化

在短期內(nèi)消失，也有少數(shù)可出現(xiàn)門(mén)脈區(qū)纖維化、壞

死后肝硬化、急性肝萎縮。

膽汁郁滯型：主要表現(xiàn)為毛細(xì)膽管擴(kuò)張和膽栓，肝細(xì)胞內(nèi)有

膽汁沉著，血清內(nèi)結(jié)合型膽紅素、堿性磷酸酶、膽

固醇及轉(zhuǎn)氨酶均升高?；旌闲停杭嬗袃烧吒淖儭５诙捻?yè)，共四十五頁(yè)。

1、藥物治療與癥狀出現(xiàn)的時(shí)間關(guān)系（1）初次治療5-90天；后續(xù)治療1-15天（2）初次治療<5天或>90天；后續(xù)治療>15天（3）停藥時(shí)間≤15天2、病程特點(diǎn)（1）停藥后8天內(nèi)ALT從峰值下降≥50%（2）停藥后30天內(nèi)ALT從峰值下降≥50%（3）持續(xù)用藥ALT下降水平不確定3、危險(xiǎn)因素（1）飲酒或妊娠（2）無(wú)飲酒及妊娠（3）年齡≥55歲（4）年齡＜55歲4、伴隨用藥（1）伴隨用藥與發(fā)病時(shí)間符合（2）已知伴隨用藥的肝毒性且與發(fā)病時(shí)間符合（3）有伴隨用藥導(dǎo)致肝損傷的證據(jù)（如再用藥反應(yīng)等）

+2+1+1

+3+20

+10+10

-1-2-3指標(biāo)5、除外其他非藥物因素6個(gè)主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；膽道阻塞；酒精性肝?。ˋST/ALT≥2）;近期高血壓病或心臟病發(fā)作史。其他因素：潛在其他疾??；CMV、EBV或HSV感染（1）除外以上所有因素（2）可除外4~5個(gè)因素（3）可除外1~4個(gè)因素（4）高度可能為非藥物因素6、藥物肝毒性的已知情況（1）在說(shuō)明書(shū)中已注明（2）曾有報(bào)道但未在說(shuō)明書(shū)中注明（3）無(wú)相關(guān)報(bào)告

7、再用藥反應(yīng)（1）陽(yáng)性（單純用藥后ALT升高＞2倍正常值）（2）可疑陽(yáng)性（ALT＞2倍正常值，但同時(shí)伴有其他因素）（3）陰性（ALT升高＜2倍正常值）（4）未再用藥

+2+1-2-3

+2+10+2+1

-20>8，高度可能；6~8,可能性大；3~5,可能；1~2，不大可能；≤0,可除外指標(biāo)評(píng)分藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2004DDWJapan)判斷標(biāo)準(zhǔn):>8:非常可能；6~8：很可能；3~5：可能；1~2：不象；≤0：無(wú)關(guān)。第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。26藥物性肝損害的常見(jiàn)原因和臨床過(guò)程住院的276例藥物性肝損病例進(jìn)行回顧性研究（2000年至2005年）引起肝損藥物：

中藥占首位（26.1%），其次為抗腫瘤藥物（17%）特點(diǎn)：

肝損的程度以輕-中度為主

臨床表現(xiàn)主要為乏力、納差、尿黃、惡心和右上腹不適等。預(yù)后： 88%治愈好轉(zhuǎn)

死亡率為5.1%

《中華肝臟雜志》2006-江蘇省人民醫(yī)院感染科第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。

中草藥與生物堿的肝毒性

多片面認(rèn)為有效和安全，忽視其潛在毒性應(yīng)用較10年前增加5倍非處方藥，2/3無(wú)醫(yī)師指導(dǎo)應(yīng)用特別要重視以下幾種：

1、吡咯雙烷生物堿野百合、千里光、天芥菜、狗舌草和紫草科植物，小柴胡湯、麻黃和金不換等中均有。劑量依賴(lài)性，通過(guò)CYP3A4代謝，產(chǎn)生毒性中間體可引起典型的肝竇阻塞綜合征（前稱(chēng)肝靜脈閉塞疾病，VOD）表現(xiàn)為腹痛、肝大、ALT升高和腹水，急性肝衰病死率20%～40%2、石蠶屬植物(Germander)

作為藥茶、利膽劑和減肥藥

第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。全身表現(xiàn) 有關(guān)藥物過(guò)敏反應(yīng)

發(fā)熱、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多 氨苯砜、蘇靈大、苯妥英假性單核細(xì)胞增多癥 對(duì)氨基水楊酸、苯妥英、蘇靈大淋巴結(jié)增生、淋巴細(xì)胞增多和異形淋巴細(xì)胞抗核抗體 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四環(huán)素LE因子抗微粒體抗體 氯塞苯氧酸、雙肼苯噠嗪、氟烷造血系統(tǒng) 保泰松、苯妥英骨髓損傷

再生障礙性貧血

血小板減少癥

溶血性貧血腎損傷 甲氧氟烷、蘇靈大、苯茚二酮胃腸道（潰瘍、胰腺炎） 保泰松、四環(huán)素急性藥物性肝損傷全身表現(xiàn)

約90%4周內(nèi)發(fā)病，以重型4周后多，平均潛伏期81天。瘦身和保健藥平均為83天。藥肝潛伏期最長(zhǎng)可350天。第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。臨床表現(xiàn)無(wú)癥狀性的肝酶輕度增高急性、慢性肝損

（肝細(xì)胞型/膽汁淤積型/混合型）大泡性/小泡性脂肪肝、脂肪性肝炎急性、亞急性肝功能衰竭肝硬化肝臟血管病變肝臟良惡性腫瘤第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。我院收治DILI臨床特征:

本組病例的癥狀：有乏力(85.5%)、納差、惡心(80.6%)、嘔吐(61.6%)、身目黃染(67.7%)、發(fā)熱(22.6%)、腹瀉(11.9%)及皮膚搔癢(11.6%)等

體征：黃疸(67.7%)、肝腫大(33.5%)及皮疹(11.9%)

實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)為肝功能異常，與普通病毒性肝炎相比無(wú)特異性，

如忽略了用藥史，易被誤診為原因不明病毒性肝炎。第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)。但實(shí)驗(yàn)室檢查中肝功能除ALT、AST，TB、DB上升及PTA下降外，此組病例顯示GGT異常高達(dá)90.91％，ALP異常達(dá)77.69％，兩者同時(shí)異常達(dá)74.79％；

還有71例（29.34％）經(jīng)治療后ALT、AST、TB、DB及PTA均恢復(fù)正常但GGT或ALP仍異常。故臨床上肝病病人應(yīng)常規(guī)檢查GGT及ALP并動(dòng)態(tài)觀察其變化，結(jié)合有無(wú)用藥史以排除藥物性肝病。、

此外肝功能異常的特點(diǎn)：大部分ALT、AST及TB上升呈重度升高，而GGT及ALP多數(shù)呈中度升高。第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。

242例藥物性肝病ALTASTGGTALP檢測(cè)結(jié)果

（單位：U/L）

80~120121~400>400（其中>1000）

____________________________________________________ALT16(6.61%)87(35.95%)139(57.44%)69(28.51%)

AST33(13.64%)89(36.78%)114(47.11%)42(17.36%)

GGT81(33.47％)103(42.56%)36(14.88%)12(4.96%)

ALP20(8.26%)159(65.70％)29(11.98%)3(1.24%)

______________________________________________________

注：ALP在80~120U/L屬正常范圍。

第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。血常規(guī)：

有28.51％時(shí)病人血中嗜酸性粒細(xì)胞升高，考慮藥物引起肝損害部分是由于過(guò)敏反應(yīng)引起，這與部分病人病理顯示有過(guò)敏反應(yīng)吻合。其他實(shí)驗(yàn)室檢查：

部分病例還出現(xiàn)

①電解質(zhì)異常(20.2%）主要為低鉀血癥。②腎功能損害(18.2%)：尿蛋白陽(yáng)性及血尿素氮升高。③肝性腦病、腦水腫(10.5%)。④消化道出血(9.3%)。⑤心肌損害(3.7%)：LDH及CK升高。⑥敗血癥(3.3%)。以上臨床特點(diǎn)表明藥物性肝病診斷上無(wú)特異性，可出現(xiàn)多臟器功能損害。第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。部分病理檢查結(jié)果

其中有29例行肝臟病理結(jié)果呈多樣性，89.66％為急性或亞急性病變，包括肝壞死、肝內(nèi)淤膽、肝內(nèi)脂肪變性及混合型、過(guò)敏反應(yīng)等；無(wú)特異性。

少部分提示有肝纖維化，這與長(zhǎng)期服藥有關(guān)（中藥、抗結(jié)核藥、抗精神病藥）。

另外有14.46％的藥物性肝病無(wú)任何癥狀及體征出現(xiàn)，臨床醫(yī)生在工作中應(yīng)引起注意，以免漏診。第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。分類(lèi)：急性藥物性肝損傷約90%在4周內(nèi)發(fā)病，重型4周后多，平均潛伏期81天。

瘦身和保健藥平均為83天。藥肝潛伏期最長(zhǎng)可350天。

全身表現(xiàn) 有關(guān)藥物過(guò)敏反應(yīng)

發(fā)熱、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多 氨苯砜、蘇靈大、苯妥英假性單核細(xì)胞增多癥 對(duì)氨基水楊酸、苯妥英、蘇靈大淋巴結(jié)增生、淋巴細(xì)胞增多和異形淋巴細(xì)胞抗核抗體 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四環(huán)素LE因子抗微粒體抗體 氯塞苯氧酸、雙肼苯噠嗪、氟烷造血系統(tǒng) 保泰松、苯妥英骨髓損傷

再生障礙性貧血

血小板減少癥

溶血性貧血腎損傷 甲氧氟烷、蘇靈大、苯茚二酮胃腸道（潰瘍、胰腺炎） 保泰松、四環(huán)素第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。分類(lèi)：慢性藥物性肝炎上世紀(jì)70年代認(rèn)識(shí)到藥物可誘導(dǎo)自身免疫性肝炎（AIH）相彷的肝損傷現(xiàn)已知大多藥物性慢性肝炎與AIH相關(guān)不明原因的慢性肝炎應(yīng)考慮藥物誘導(dǎo)的AIH，所服用的任何藥物都應(yīng)懷疑藥物撤除后仍有6%可發(fā)生慢性肝病第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。發(fā)病時(shí)間差異太大臨床表現(xiàn)與用藥關(guān)系隱蔽大多數(shù)肝