抗腫瘤藥物相互作用課件整理

抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用探討抗腫瘤藥物的相互作用藥物相互作用理化相互作用藥效學相互作用不同藥物作用機制影響同一生理過程藥物動力學相互作用 一種藥物影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄情景教學法指的是，在教學活動中，為了高質量落實教學目標，教師依據(jù)教學內容及學生特點有針對性地為學生創(chuàng)設有助于提升學習興趣、可產(chǎn)生情感共鳴、能深度理解知識點的教學環(huán)境。大量的研究實踐表明，將情景教學法應用到初中生物課堂教學中，可大大提高學生學習生物學科的積極性，還可提高教學效率。那么，在初中生物課堂教學中如何應用情景教學法組織教學活動是教師急需思考的問題。一、借助實物教具創(chuàng)設情景，提高知識的形象性生物學科知識普遍具有微觀、抽象等特點，而初中生的思維仍舊以形象思維為主，這就使得學生想要全面而精準地掌握教材主要內容還有較大難度。在這種情況下，為真正提高初中生物的教學效率，就需要教師充分發(fā)揮實物的教具作用，盡可能用實物為學生創(chuàng)設出有助于他們直觀理解教學內容的教學情景，以加快學生對生物學科知識的理解速度與掌握程度。在生物課堂教學中，教師可采用的為學生創(chuàng)設實物教學情景的教具有掛圖、動物模型、植物標本、自然實物等，借助感官觸摸及視覺沖擊可使學生借助多種感官感知與體會生物知識，從而有效提高他們對教材內容理解的精準性。比如，在學習人教版初中生物教材七年級上冊“植物體的結構層次”相關內容時，教師就可把植物體的各個結構層次真實地展示給學生，并提問他們“這種植物的名稱是什么？”“大家看到它有多少個層次了嗎？”以逐步引導學生一個個認識植物體結構各個層次的名稱、特點及作用。另一方面，教師還可組織學生走出教室，親自到大自然中觀察與研究各種植物，使學生在與各種植物接觸的過程中產(chǎn)生濃厚的探究植物結構層次知識的積極性。教學實踐表明，初中生在教師用實物創(chuàng)設的教學情景中，可通過直觀的、細致的觀察獲得更真實、豐富的生物知識，有助于教學效率的大幅提升。二、借助實驗過程創(chuàng)設情景，加深知識理解程度初中生物是一?T以實驗為基礎的學科，人教版初中生物教材中的所有內容都是通過大量的實驗探究與總結出來的。因此，在日常教學中，為了使學生更加深刻地掌握教材理論知識的內涵，就需要教師積極為學生創(chuàng)設實驗情景，盡可能激發(fā)學生探究生物知識奧秘的積極性。在實際教學中，教師就可依照具體的教學目標與要求，引導學生參與到生物實驗方案的設計中，共同創(chuàng)設出符合學生學習興趣的實驗情景，從而為構建生物學科高效課堂奠定基礎。比如，在學習人教版初中生物教材七年級上冊“植株的生長”相關內容時，教師就可用實驗的方式為學生營造出生動、形象的教學情景，使學生在親自參與實驗的過程中更加明確、詳細地掌握水分進入植物體內的途徑都有哪些，從而為他們應用這些知識解決生活實踐問題創(chuàng)造有利條件。教學實踐表明，在教師創(chuàng)設的實驗教學情景中，學生因享有了親自參與實驗的機會，顯得學習積極性很高，并且通過實驗他們都能更加透徹地理解教材內容，有助于教學質量的顯著提高。三、借助技術設備創(chuàng)設情景，靈活選用教學方法隨著信息技術的快速發(fā)展，多媒體技術被普遍應用到生產(chǎn)與生活的各個環(huán)節(jié)中，發(fā)揮著巨大的促進作用。初中生物教師也與時俱進地將多媒體引入教學活動中，多媒體情景教學法在豐富教學形式、拓展教學內容方面彰顯出多種優(yōu)勢。在實際教學中，教師可借助多媒體設備在互聯(lián)網(wǎng)上盡可能多地搜集與教材知識相關的內容作為教學輔助素材，涵蓋網(wǎng)絡視頻、教學圖片、文獻資料等，可大大豐富教學資源的內容與形式，從而幫助學生更加全面、深刻地掌握教材知識點，最終顯著提高初中生物教學效率。比如，在學習人教版生物教材八年級下冊“基因的顯性和隱性”相關內容時，教師就可從互聯(lián)網(wǎng)上搜集一些與“嚴禁近親結婚”的知識展示給學生，并搜索一些親近結婚的凄慘故事播放給學生，使學生對導致近親結婚產(chǎn)生不良后果的根本原因進行積極的探究，從而通過大量的分析與思考使他們都能更加深刻地理解法律為什么嚴厲禁止近親結婚事件的發(fā)生。教學實踐表明，在多媒體營造的教學情景中，學生對新課內容有很強的好奇心，以便驅使他們更加主動地參與到教學活動中，最終精準獲得問題的答案?？傊?，生物教學是初中生認識自然、探究大自然奧秘的有效和主要途徑。因此，在日常教學中，教師應深度解讀教材內容并結合學生的認知特點，恰當選擇與設計具體的情景教學形式，盡可能為學生創(chuàng)設出生動、形象、有趣的教學情景，以最大限度激發(fā)學生學習生物學科知識的興趣，最終切實提高初中生物教學效率。《分層教學與小組自主合作學習的有效結合》是經(jīng)市教科所批準的市級“十二五”規(guī)劃立項課題.一、課題簡介課題研究的核心是分層與小組合作，促使二者的有效結合。嘗試在同一小組內實現(xiàn)優(yōu)優(yōu)，中中，差差分層，進而優(yōu)帶中，中帶差，培優(yōu)補差，相互帶動彌補，協(xié)作促進的教學模式，我們嘗試努力促活課堂，變靜為動，激活學生的參與意識，引導每個個體從零參與到主動參與。優(yōu)中低相互帶動，相互制約，努力讓各類學生主動抓取參與機會，嘗試參與小組自主管理，在參與中激活，在參與中成長。本課題實現(xiàn)同一小組內分層教學與小組自主合作學習的有效融合，尋找個體最近發(fā)展區(qū)契機，進而把相互協(xié)作延伸到學生課堂學習與生活的方方面面。嘗試如何把分層教學與小組合作學習探究結合起來，不是單純的分層教學，或者小組活動學習，而是分層與小組合作的有效結合。嘗試如何分層才能實現(xiàn)在同一小組內同質與異質結合。教學分層與小組自主合作學習實踐。嘗試管理分工分層與小組相互協(xié)作。二、課題研究背景和國內外相關研究1.課題的研究背景近年來，我校教學水平日益提高，學校為廣大教師和學生提供了廣闊的發(fā)展平臺，在尖子生突破以及競賽培養(yǎng)方面方面都有了巨大的發(fā)展，科技發(fā)明和素質教育方面更是碩果喜人。然而，如何在原有基礎上取得教學質量的大面積提高？如何突破目前的教學瓶頸？這是一直困擾著學校長足發(fā)展的主要問題。新入校的高一學生，個體差異較大，學習基礎，智力，能力，興趣，進步幅度參差不齊，而長期以來形成的統(tǒng)一的平行班班級授課制，“一鍋煮”、“一刀切”的教學模式，忽視并抹煞了學生之間的個別差異，帶有強制色彩的“整齊劃一”，不能保證學生素質的提高，為了促進學生的身心發(fā)展，從而最大限度地尊重個體的獨特存在，兼顧學生的全面發(fā)展和個性化成長，根據(jù)學生的學習水平、智能情況、個性特點、組織操作能力合理分層，實現(xiàn)“利用個體差異，促進全體發(fā)展”的目的。2.國內外研究的現(xiàn)狀前蘇聯(lián)著名心理學家維果茨基（Vygotsky）認為個體的發(fā)展都有一個最近的發(fā)展基礎和突破點，也就是最近的發(fā)展區(qū)，要讓不同類型的學生能在各自的起點上選擇不同難度，進度，進而達到最近發(fā)展區(qū)，就有必要“分層教學”。他還認為“兒童在合作中能做的事比獨立工作時多”，也就是“合作學習”，而合作學習能促使每個個體借助于合作更好地達到自己的最近發(fā)展區(qū)。近年來，關于分層教學的呼聲越來越強烈，旨在立足個體差異，改變“一刀切”，“整齊劃一”的教學模式，尊重每個個體的獨立存在，并力求顧及全面發(fā)展和個人成長，力求讓各層次學生均得到成功體驗。分層教學就是基于最近發(fā)展區(qū)理論，首先達到每個個體的最近發(fā)展區(qū)。美國緬因州貝瑟爾國家培訓實驗室對學生在每種方法指導下24小時學習材料的保持率統(tǒng)計圖顯示：被動學習（教師講授5%，學生閱讀10%，視聽結合20%，示范30%），主動學習（小組討論50%，實踐練習75%，向他人講授90%）關于合作學習的理論更是得到推崇，合作的形式不一，有同質組合，如優(yōu)優(yōu)組合、中中組合、差差組合，也有優(yōu)、中、差異質混合組合的做法?！昂献鲗W習”就是借助異質，突破最近發(fā)展區(qū)，達到個體成長。讓學生在參與中成長，在參與中提高。三、課題研究的創(chuàng)新點新課題的實施是一項全新的嘗試，把分層與小組合作學習進行有機結合，實現(xiàn)同一小組內不同個體間的先同質結合再梯級協(xié)作，為各類個體尋找到最近發(fā)展區(qū)，進而達到每個個體的積極參與，爭取參與，競爭意識，尋找更多更切合實際的互助協(xié)作，促進個體最優(yōu)化。努力嘗試在最近發(fā)展區(qū)理論支持下，實現(xiàn)分層教學與合作教學的和諧交融，并能實現(xiàn)小組內高效自主管理，對于教學有巨大的推動力。本課題的實施其創(chuàng)新點在于：1.讓各層學生都能參與，促各層形成交融態(tài)勢。目前，平行班設置必然會使班內學生學習水平參差不齊、性格差異較大。部分教師側重優(yōu)等生，中等生成為被忽視的角落，差等生成為管教蔑視群體，致使優(yōu)等生霸占課堂，中等生機會少，差等生沒機會。本著強調個體最優(yōu)化發(fā)展的原則，催醒個體參與意識，尋找同類個體的最近發(fā)展區(qū)，借助異質個體喚醒潛質，彌補不足，把分層與合作從貌似獨立狀態(tài)轉為有機融合，形成一種相互促進，相互帶動，相互激發(fā)，相互制約，相互和諧的新的交融態(tài)勢。2.促進教學的有效性我們嘗試在同一小組內實現(xiàn)優(yōu)優(yōu)，中中，差差分層，進而優(yōu)帶中，中帶差，培優(yōu)補差，相互帶動彌補，協(xié)作促進的教學模式，嘗試努力促活課堂，變靜為動，激活學生的參與意識，引導每個個體從零參與到主動參與。優(yōu)中低相互帶動，相互制約，努力讓各類學生主動抓取參與機會，嘗試參與小組自主管理。在參與中激活，在參與中成長。合作學習促進了學生的參與意識，加強了多邊互動，倡導師與生、生與生進行多邊互動，增加各類個體參與的機會。實現(xiàn)成員之間的互相幫助、啟發(fā)、探究、取長補短，進而更好地完成教學的目標，促進個體的最優(yōu)化發(fā)展。讓學生在合作中讓各層學生學會參與，學會管理。3.促進師生的兩個發(fā)展有效的課堂教學評價能夠促進師生的“兩個發(fā)展”。一是促進學生全面發(fā)展。新課程評價關注和促進學生的全面發(fā)展，不僅僅關注學生的知識和技能的獲得情況，更關注學生學習的過程、方法，以及相應的情感態(tài)度和價值觀等方面的發(fā)展。二是促進教師的專業(yè)化發(fā)展以及師生之間的和諧關系。合作學習促進了學生的參與意識，加強了多邊互動，倡導師與生、生與生進行多邊互動，增加各類個體參與的機會。師生之間的頻繁交流鞏固加強了師生間的感情，實現(xiàn)成員之間的互相幫助、啟發(fā)、探究、取長補短，進而更好地完成教學的目標，促進個體的最優(yōu)化發(fā)展。4.小組合作極大的調動了學生學習的積極性和參與意識。合作學習結束后，教師要對學生學習成果進行測驗和評價，并給予及時反饋總結。對小組合作學習的結果，采取個人評價和團體獎勵相結合，且以團體成績作為主要的評價依據(jù)，鼓勵組與組之間展開競爭。5.通過不斷的研究探索，最后通過分層，讓學生有所學，有所得，人盡其用，真正激發(fā)學生學習的自主性。抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用探討抗1抗腫瘤藥物相互作用課件整理2抗腫瘤藥物相互作用課件整理3抗腫瘤藥物相互作用課件整理4抗腫瘤藥物相互作用課件整理5大多藥物代謝涉及CYP1、2、3

分布：肝、小腸上皮（CYP3A4）、其他（腎、肺、腦、胎盤）細胞色素P450（CYP）大多藥物代謝涉及CYP1、2、3

分布：肝、小腸上皮（CYP6P糖蛋白 PGPs膜結合蛋白，耗ATP，將物質轉出細胞位于上皮的PGP阻止多種藥物吸收多藥耐藥蛋白 MDRP腸上皮中PGP與CYP3A4位置接近許多藥物同為PGP、CYP3A4抑制劑P糖蛋白 PGPs膜結合蛋白，耗ATP，將物質轉出細胞7抗腫瘤藥物的CYP和PGP特性抗腫瘤藥物的CYP和PGP特性8紫杉類藥物相互作用紫杉類藥物及賦形劑均有藥理活性CremophorEL（聚氧乙基蓖麻油） PGP介導的腸道排泄競爭性抑制 T1/2較長，終末清除半衰期80hTween80（聚山梨酯80） 可調節(jié)PGP 作用不肯定 清除迅速

紫杉醇、多西紫杉醇均為CYP3A和PGP底物紫杉類藥物相互作用紫杉類藥物及賦形劑均有藥理活性9紫杉類和蒽環(huán)類CremophorEL減少蒽環(huán)類清除TAXOL是PGP底物，與蒽環(huán)類競爭PGP介導的排泄紫杉類和蒽環(huán)類CremophorEL減少蒽環(huán)類清除10阿霉素與表阿霉素代謝DOX-OL（活性）DOX-OL-G（失活）EPI-OL（活性）EPI-OL-G（失活）EPI-G（失活）DOXEPIDOX=阿霉素DOX-OL=阿霉素洛爾EPI=表阿霉素EPI-OL=表阿霉素洛爾G=葡萄糖醛酸甙阿霉素與表阿霉素代謝DOX-OLDOX-OL-GEPI-OL11紫杉類與蒽環(huán)類相互作用

時序依賴性

先紫杉醇后蒽環(huán)類，蒽環(huán)類清除下降，骨髓毒性上升，心臟毒性？兩藥應用間隔24小時，可能避免藥代動力學相互作用紫杉類與蒽環(huán)類相互作用

時序依賴性12紫杉醇與蒽環(huán)類聯(lián)合使用

注意事項累積劑量 ADM及等效應藥物<360mg/m2(EPI720mg/m2)單次劑量 ADM及等效應藥物≤50mg/m2先蒽環(huán)類、后紫杉醇輸注時間間隔4-24小時紫杉醇與蒽環(huán)類聯(lián)合使用

注意事項累積劑量 13紫杉類和鉑類紫杉類和鉑類14紫杉類與其他藥物paclitaxel+CPT-11↑CPT-11SN38CremophorELdocetaxel+CPT-11↓TXT清除同為CYP3A底物paclitaxel+topotecan骨髓毒性↑紫杉類與其他藥物15蒽環(huán)類相互作用蒽環(huán)類相互作用16長春堿類與其他藥物L-ASP↓VCR肝代謝先VCR后ASPMMC↑急性肺毒性風險抗生素↓VCR肝代謝CYP3A抑制大環(huán)內脂類增加VCR毒性硝苯地平VCRt1/2↑鈣通道抑制劑↓VCR轉出細胞G-CSF神經(jīng)毒↑CSFs妨礙GM-CSF與VCR累積量相關神經(jīng)生長因子修復長春堿類與其他藥物L-ASP17伊立替康相互作用伊立替康SN38滅活CYP3A4CEUGTCYP3A4?NPCAPCCE羧酸脂酶UGT葡萄糖醛酰轉移酶伊立替康相互作用伊立替康SN38滅活CYP3A418伊馬替尼相互作用代謝主要途徑：CYP3A代謝次要途徑：CYP1A2，2D6，2D9，2C19伊馬替尼相互作用代謝主要途徑：CYP3A19芳香化酶抑制劑與他莫昔芬

相互作用芳香化酶抑制劑與他莫昔芬

相互作用20他莫昔芬與其他藥物CYP3A4誘導劑↓TAM水平卡馬西平、苯妥因苯巴比妥、利福平

CYP3A4抑制劑↑TAM水平酮康唑、紅霉素

TAM↑MMC溶血性尿毒綜合癥（HUS）3M+/-TAMHUS分別為9/94、0/45(MMC>30mg/m2)他莫昔芬與其他藥物CYP3A4誘導劑↓TAM水平21其他藥物（1）抗驚厥藥物強CYP誘導劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥因↑藥物清除率VP-16、VM-26、ADM、CPT-11、TAXOL、VCR、TAM、TOR（無明顯代謝酶影響：地西泮、卡巴咪嗪）抗腫瘤藥物干擾巴比妥類代謝↑CNS抑制FU類抗腫瘤藥物↓抗驚厥藥物濃度DDP、VCR機制？其他藥物（1）抗驚厥藥物22其他藥物（2）延長QT間期抗心律失常藥物大環(huán)內脂類克拉、紅霉素CYP3抑制劑抗抑郁劑SSRI作用同抗心律失常5HT3拮抗劑多拉司瓊、恩丹西酮誘導QT延長西沙比利CYP3底物酮康唑CYP3抑制劑其他藥物（2）延長QT間期235-HT3’s與細胞色素P450酶5-HT3’s與細胞色素P450酶24恩丹西酮已知的藥物相互作用恩丹西酮AUC下降利托那韋6,8恩丹西酮AUC下降利福平6,7ND利福布丁6術后譫妄帕羅西汀5罕見的皮膚反應–多灶固定藥物相互作用白細胞介素-24恩丹西酮止吐效價減低氟西汀3環(huán)磷酰胺AUC下降環(huán)磷酰胺1,2順鉑AUC下降順鉑1相互作用性質相互作用藥物AUC,曲線下面積;ND,無文獻報道1CagnoniPJetal.BoneMarrowTransplant1998;2GilbertCJetal.CancerChemotherPharmacol1998;3KoriechOMClinOncol(RCollRadiol)1995;4BernandSetal.Dermatology2000;5StanfordBJetal.JPsychopharmacol1999;6jag.on.ca/hiv/Asp_bin/int.asp?name=Ondansetron&ID=191;7anaesthetist/physiol/basics/metabol/cyp/o.htm;8crha-health.ab.ca/clin/sac/druginte.htm恩丹西酮已知的藥物相互作用恩丹西酮AUC下降利托那韋6,8恩25使用5-HT3’s的注意事項使用5-HT3’s的注意事項26謝謝！謝謝！2741、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間，才能認識自己?！聡?/p>

43、重復別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦?！旣悺づ宓俨┒鳌て諣?/p>

44、卓越的人一大優(yōu)點是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒。——貝多芬

45、自己的飯量自己知道?！K聯(lián)41、學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。——阿卜28抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用探討抗腫瘤藥物的相互作用藥物相互作用理化相互作用藥效學相互作用不同藥物作用機制影響同一生理過程藥物動力學相互作用 一種藥物影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄情景教學法指的是，在教學活動中，為了高質量落實教學目標，教師依據(jù)教學內容及學生特點有針對性地為學生創(chuàng)設有助于提升學習興趣、可產(chǎn)生情感共鳴、能深度理解知識點的教學環(huán)境。大量的研究實踐表明，將情景教學法應用到初中生物課堂教學中，可大大提高學生學習生物學科的積極性，還可提高教學效率。那么，在初中生物課堂教學中如何應用情景教學法組織教學活動是教師急需思考的問題。一、借助實物教具創(chuàng)設情景，提高知識的形象性生物學科知識普遍具有微觀、抽象等特點，而初中生的思維仍舊以形象思維為主，這就使得學生想要全面而精準地掌握教材主要內容還有較大難度。在這種情況下，為真正提高初中生物的教學效率，就需要教師充分發(fā)揮實物的教具作用，盡可能用實物為學生創(chuàng)設出有助于他們直觀理解教學內容的教學情景，以加快學生對生物學科知識的理解速度與掌握程度。在生物課堂教學中，教師可采用的為學生創(chuàng)設實物教學情景的教具有掛圖、動物模型、植物標本、自然實物等，借助感官觸摸及視覺沖擊可使學生借助多種感官感知與體會生物知識，從而有效提高他們對教材內容理解的精準性。比如，在學習人教版初中生物教材七年級上冊“植物體的結構層次”相關內容時，教師就可把植物體的各個結構層次真實地展示給學生，并提問他們“這種植物的名稱是什么？”“大家看到它有多少個層次了嗎？”以逐步引導學生一個個認識植物體結構各個層次的名稱、特點及作用。另一方面，教師還可組織學生走出教室，親自到大自然中觀察與研究各種植物，使學生在與各種植物接觸的過程中產(chǎn)生濃厚的探究植物結構層次知識的積極性。教學實踐表明，初中生在教師用實物創(chuàng)設的教學情景中，可通過直觀的、細致的觀察獲得更真實、豐富的生物知識，有助于教學效率的大幅提升。二、借助實驗過程創(chuàng)設情景，加深知識理解程度初中生物是一?T以實驗為基礎的學科，人教版初中生物教材中的所有內容都是通過大量的實驗探究與總結出來的。因此，在日常教學中，為了使學生更加深刻地掌握教材理論知識的內涵，就需要教師積極為學生創(chuàng)設實驗情景，盡可能激發(fā)學生探究生物知識奧秘的積極性。在實際教學中，教師就可依照具體的教學目標與要求，引導學生參與到生物實驗方案的設計中，共同創(chuàng)設出符合學生學習興趣的實驗情景，從而為構建生物學科高效課堂奠定基礎。比如，在學習人教版初中生物教材七年級上冊“植株的生長”相關內容時，教師就可用實驗的方式為學生營造出生動、形象的教學情景，使學生在親自參與實驗的過程中更加明確、詳細地掌握水分進入植物體內的途徑都有哪些，從而為他們應用這些知識解決生活實踐問題創(chuàng)造有利條件。教學實踐表明，在教師創(chuàng)設的實驗教學情景中，學生因享有了親自參與實驗的機會，顯得學習積極性很高，并且通過實驗他們都能更加透徹地理解教材內容，有助于教學質量的顯著提高。三、借助技術設備創(chuàng)設情景，靈活選用教學方法隨著信息技術的快速發(fā)展，多媒體技術被普遍應用到生產(chǎn)與生活的各個環(huán)節(jié)中，發(fā)揮著巨大的促進作用。初中生物教師也與時俱進地將多媒體引入教學活動中，多媒體情景教學法在豐富教學形式、拓展教學內容方面彰顯出多種優(yōu)勢。在實際教學中，教師可借助多媒體設備在互聯(lián)網(wǎng)上盡可能多地搜集與教材知識相關的內容作為教學輔助素材，涵蓋網(wǎng)絡視頻、教學圖片、文獻資料等，可大大豐富教學資源的內容與形式，從而幫助學生更加全面、深刻地掌握教材知識點，最終顯著提高初中生物教學效率。比如，在學習人教版生物教材八年級下冊“基因的顯性和隱性”相關內容時，教師就可從互聯(lián)網(wǎng)上搜集一些與“嚴禁近親結婚”的知識展示給學生，并搜索一些親近結婚的凄慘故事播放給學生，使學生對導致近親結婚產(chǎn)生不良后果的根本原因進行積極的探究，從而通過大量的分析與思考使他們都能更加深刻地理解法律為什么嚴厲禁止近親結婚事件的發(fā)生。教學實踐表明，在多媒體營造的教學情景中，學生對新課內容有很強的好奇心，以便驅使他們更加主動地參與到教學活動中，最終精準獲得問題的答案。總之，生物教學是初中生認識自然、探究大自然奧秘的有效和主要途徑。因此，在日常教學中，教師應深度解讀教材內容并結合學生的認知特點，恰當選擇與設計具體的情景教學形式，盡可能為學生創(chuàng)設出生動、形象、有趣的教學情景，以最大限度激發(fā)學生學習生物學科知識的興趣，最終切實提高初中生物教學效率?！斗謱咏虒W與小組自主合作學習的有效結合》是經(jīng)市教科所批準的市級“十二五”規(guī)劃立項課題.一、課題簡介課題研究的核心是分層與小組合作，促使二者的有效結合。嘗試在同一小組內實現(xiàn)優(yōu)優(yōu)，中中，差差分層，進而優(yōu)帶中，中帶差，培優(yōu)補差，相互帶動彌補，協(xié)作促進的教學模式，我們嘗試努力促活課堂，變靜為動，激活學生的參與意識，引導每個個體從零參與到主動參與。優(yōu)中低相互帶動，相互制約，努力讓各類學生主動抓取參與機會，嘗試參與小組自主管理，在參與中激活，在參與中成長。本課題實現(xiàn)同一小組內分層教學與小組自主合作學習的有效融合，尋找個體最近發(fā)展區(qū)契機，進而把相互協(xié)作延伸到學生課堂學習與生活的方方面面。嘗試如何把分層教學與小組合作學習探究結合起來，不是單純的分層教學，或者小組活動學習，而是分層與小組合作的有效結合。嘗試如何分層才能實現(xiàn)在同一小組內同質與異質結合。教學分層與小組自主合作學習實踐。嘗試管理分工分層與小組相互協(xié)作。二、課題研究背景和國內外相關研究1.課題的研究背景近年來，我校教學水平日益提高，學校為廣大教師和學生提供了廣闊的發(fā)展平臺，在尖子生突破以及競賽培養(yǎng)方面方面都有了巨大的發(fā)展，科技發(fā)明和素質教育方面更是碩果喜人。然而，如何在原有基礎上取得教學質量的大面積提高？如何突破目前的教學瓶頸？這是一直困擾著學校長足發(fā)展的主要問題。新入校的高一學生，個體差異較大，學習基礎，智力，能力，興趣，進步幅度參差不齊，而長期以來形成的統(tǒng)一的平行班班級授課制，“一鍋煮”、“一刀切”的教學模式，忽視并抹煞了學生之間的個別差異，帶有強制色彩的“整齊劃一”，不能保證學生素質的提高，為了促進學生的身心發(fā)展，從而最大限度地尊重個體的獨特存在，兼顧學生的全面發(fā)展和個性化成長，根據(jù)學生的學習水平、智能情況、個性特點、組織操作能力合理分層，實現(xiàn)“利用個體差異，促進全體發(fā)展”的目的。2.國內外研究的現(xiàn)狀前蘇聯(lián)著名心理學家維果茨基（Vygotsky）認為個體的發(fā)展都有一個最近的發(fā)展基礎和突破點，也就是最近的發(fā)展區(qū)，要讓不同類型的學生能在各自的起點上選擇不同難度，進度，進而達到最近發(fā)展區(qū)，就有必要“分層教學”。他還認為“兒童在合作中能做的事比獨立工作時多”，也就是“合作學習”，而合作學習能促使每個個體借助于合作更好地達到自己的最近發(fā)展區(qū)。近年來，關于分層教學的呼聲越來越強烈，旨在立足個體差異，改變“一刀切”，“整齊劃一”的教學模式，尊重每個個體的獨立存在，并力求顧及全面發(fā)展和個人成長，力求讓各層次學生均得到成功體驗。分層教學就是基于最近發(fā)展區(qū)理論，首先達到每個個體的最近發(fā)展區(qū)。美國緬因州貝瑟爾國家培訓實驗室對學生在每種方法指導下24小時學習材料的保持率統(tǒng)計圖顯示：被動學習（教師講授5%，學生閱讀10%，視聽結合20%，示范30%），主動學習（小組討論50%，實踐練習75%，向他人講授90%）關于合作學習的理論更是得到推崇，合作的形式不一，有同質組合，如優(yōu)優(yōu)組合、中中組合、差差組合，也有優(yōu)、中、差異質混合組合的做法?！昂献鲗W習”就是借助異質，突破最近發(fā)展區(qū)，達到個體成長。讓學生在參與中成長，在參與中提高。三、課題研究的創(chuàng)新點新課題的實施是一項全新的嘗試，把分層與小組合作學習進行有機結合，實現(xiàn)同一小組內不同個體間的先同質結合再梯級協(xié)作，為各類個體尋找到最近發(fā)展區(qū)，進而達到每個個體的積極參與，爭取參與，競爭意識，尋找更多更切合實際的互助協(xié)作，促進個體最優(yōu)化。努力嘗試在最近發(fā)展區(qū)理論支持下，實現(xiàn)分層教學與合作教學的和諧交融，并能實現(xiàn)小組內高效自主管理，對于教學有巨大的推動力。本課題的實施其創(chuàng)新點在于：1.讓各層學生都能參與，促各層形成交融態(tài)勢。目前，平行班設置必然會使班內學生學習水平參差不齊、性格差異較大。部分教師側重優(yōu)等生，中等生成為被忽視的角落，差等生成為管教蔑視群體，致使優(yōu)等生霸占課堂，中等生機會少，差等生沒機會。本著強調個體最優(yōu)化發(fā)展的原則，催醒個體參與意識，尋找同類個體的最近發(fā)展區(qū)，借助異質個體喚醒潛質，彌補不足，把分層與合作從貌似獨立狀態(tài)轉為有機融合，形成一種相互促進，相互帶動，相互激發(fā)，相互制約，相互和諧的新的交融態(tài)勢。2.促進教學的有效性我們嘗試在同一小組內實現(xiàn)優(yōu)優(yōu)，中中，差差分層，進而優(yōu)帶中，中帶差，培優(yōu)補差，相互帶動彌補，協(xié)作促進的教學模式，嘗試努力促活課堂，變靜為動，激活學生的參與意識，引導每個個體從零參與到主動參與。優(yōu)中低相互帶動，相互制約，努力讓各類學生主動抓取參與機會，嘗試參與小組自主管理。在參與中激活，在參與中成長。合作學習促進了學生的參與意識，加強了多邊互動，倡導師與生、生與生進行多邊互動，增加各類個體參與的機會。實現(xiàn)成員之間的互相幫助、啟發(fā)、探究、取長補短，進而更好地完成教學的目標，促進個體的最優(yōu)化發(fā)展。讓學生在合作中讓各層學生學會參與，學會管理。3.促進師生的兩個發(fā)展有效的課堂教學評價能夠促進師生的“兩個發(fā)展”。一是促進學生全面發(fā)展。新課程評價關注和促進學生的全面發(fā)展，不僅僅關注學生的知識和技能的獲得情況，更關注學生學習的過程、方法，以及相應的情感態(tài)度和價值觀等方面的發(fā)展。二是促進教師的專業(yè)化發(fā)展以及師生之間的和諧關系。合作學習促進了學生的參與意識，加強了多邊互動，倡導師與生、生與生進行多邊互動，增加各類個體參與的機會。師生之間的頻繁交流鞏固加強了師生間的感情，實現(xiàn)成員之間的互相幫助、啟發(fā)、探究、取長補短，進而更好地完成教學的目標，促進個體的最優(yōu)化發(fā)展。4.小組合作極大的調動了學生學習的積極性和參與意識。合作學習結束后，教師要對學生學習成果進行測驗和評價，并給予及時反饋總結。對小組合作學習的結果，采取個人評價和團體獎勵相結合，且以團體成績作為主要的評價依據(jù)，鼓勵組與組之間展開競爭。5.通過不斷的研究探索，最后通過分層，讓學生有所學，有所得，人盡其用，真正激發(fā)學生學習的自主性?？鼓[瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用抗腫瘤藥物相互作用探討抗29抗腫瘤藥物相互作用課件整理30抗腫瘤藥物相互作用課件整理31抗腫瘤藥物相互作用課件整理32抗腫瘤藥物相互作用課件整理33大多藥物代謝涉及CYP1、2、3

分布：肝、小腸上皮（CYP3A4）、其他（腎、肺、腦、胎盤）細胞色素P450（CYP）大多藥物代謝涉及CYP1、2、3

分布：肝、小腸上皮（CYP34P糖蛋白 PGPs膜結合蛋白，耗ATP，將物質轉出細胞位于上皮的PGP阻止多種藥物吸收多藥耐藥蛋白 MDRP腸上皮中PGP與CYP3A4位置接近許多藥物同為PGP、CYP3A4抑制劑P糖蛋白 PGPs膜結合蛋白，耗ATP，將物質轉出細胞35抗腫瘤藥物的CYP和PGP特性抗腫瘤藥物的CYP和PGP特性36紫杉類藥物相互作用紫杉類藥物及賦形劑均有藥理活性CremophorEL（聚氧乙基蓖麻油） PGP介導的腸道排泄競爭性抑制 T1/2較長，終末清除半衰期80hTween80（聚山梨酯80） 可調節(jié)PGP 作用不肯定 清除迅速

紫杉醇、多西紫杉醇均為CYP3A和PGP底物紫杉類藥物相互作用紫杉類藥物及賦形劑均有藥理活性37紫杉類和蒽環(huán)類CremophorEL減少蒽環(huán)類清除TAXOL是PGP底物，與蒽環(huán)類競爭PGP介導的排泄紫杉類和蒽環(huán)類CremophorEL減少蒽環(huán)類清除38阿霉素與表阿霉素代謝DOX-OL（活性）DOX-OL-G（失活）EPI-OL（活性）EPI-OL-G（失活）EPI-G（失活）DOXEPIDOX=阿霉素DOX-OL=阿霉素洛爾EPI=表阿霉素EPI-OL=表阿霉素洛爾G=葡萄糖醛酸甙阿霉素與表阿霉素代謝DOX-OLDOX-OL-GEPI-OL39紫杉類與蒽環(huán)類相互作用

時序依賴性

先紫杉醇后蒽環(huán)類，蒽環(huán)類清除下降，骨髓毒性上升，心臟毒性？兩藥應用間隔24小時，可能避免藥代動力學相互作用紫杉類與蒽環(huán)類相互作用

時序依賴性40紫杉醇與蒽環(huán)類聯(lián)合使用

注意事項累積劑量 ADM及等效應藥物<360mg/m2(EPI720mg/m2)單次劑量 ADM及等效應藥物≤50mg/m2先蒽環(huán)類、后紫杉醇輸注時間間隔4-24小時紫杉醇與蒽環(huán)類聯(lián)合使用

注意事項累積劑量 41紫杉類和鉑類紫杉類和鉑類42紫杉類與其他藥物paclitaxel+CPT-11↑CPT-11SN38CremophorELdocetaxel+CPT-11↓TXT清除同為CYP3A底物paclitaxel+topotecan骨髓毒性↑紫杉類與其他藥物43蒽環(huán)類相互作用蒽環(huán)類相互作用44長春堿類與其他藥物L-ASP↓VCR肝代謝先VCR后ASPMMC↑急性肺毒性風險抗生素↓VCR肝代謝CYP3A抑制大環(huán)內脂類增加VCR毒性硝苯地平VCRt1/2↑鈣通道抑制劑↓VCR轉出細胞G-CSF神經(jīng)毒↑CSFs妨礙GM-CSF與VCR累積量相關神經(jīng)生長因子修復長春堿類與其他藥物L-ASP45伊立替康相互作用伊立替康SN38滅活CYP3A4CEUGTCYP3A4?NPCAPCCE羧酸脂酶UGT葡萄糖醛酰轉移酶伊立替康相互作用伊立替康SN38滅活CYP3A446伊馬替尼相互作用代謝主要途徑：CYP3A代謝次要途徑：CYP1A2，2D6，2D9，2C19伊馬替尼相互作用代謝主要途徑：CYP3A47芳香化酶抑制劑與他莫昔芬

相互作用芳香化酶抑制劑與他莫昔芬

相互作用48他莫昔芬與其他藥物CYP3A4誘導劑↓TAM水平卡馬西平、苯妥因