生物藥劑與藥動(dòng)學(xué)部分資料課件

第八章單室模型X0kX1第八章單室模型X0kX1學(xué)習(xí)提要（一）掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算參數(shù)的方法。（二）熟悉靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方法，熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常數(shù)。（三）了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系。2學(xué)習(xí)提要（一）掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)靜脈注射第二節(jié)靜脈滴注第三節(jié)血管外給藥3學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)靜脈注射3singlecompartmentmodel☆☆藥物進(jìn)入全身循環(huán)后迅速向全身各部位分布在血液、組織與體液之間達(dá)到分布動(dòng)態(tài)平衡，即動(dòng)力學(xué)上的“均一狀態(tài)”整個(gè)機(jī)體可視為一個(gè)隔室依此建立的藥動(dòng)學(xué)模型稱為單室模型這些藥物稱為單室模型藥物4singlecompartmentmodel☆☆藥物進(jìn)給藥途徑：靜脈注射（iv）：又稱靜注，無(wú)吸收靜脈滴注（gattiv）：又稱滴注，無(wú)吸收血管外途徑：有吸收，以口服（op）為例5給藥途徑：566第一節(jié)靜脈注射（iv）一、血藥濃度☆☆1、模型的建立X0：靜脈注射的給藥劑量；X：t時(shí)刻體內(nèi)藥量

t=0時(shí)，X=X0（體內(nèi)靜注劑量）單位：g或者g/kg體重單室模型藥物靜脈注射給藥的動(dòng)力學(xué)模型圖7第一節(jié)靜脈注射（iv）一、血藥濃度☆☆X0：靜脈

單室模型靜注按一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程消除:：體內(nèi)藥物的消除速率：一級(jí)消除速率常數(shù)負(fù)號(hào)：消除過(guò)程使體內(nèi)藥量減少講解拉氏變換P404：附錄二8單室模型靜注按一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程消除:：體內(nèi)2、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

C-t

拉氏運(yùn)算子X(jué)的象函數(shù)92、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系C-t拉氏運(yùn)算子X(jué)的象函數(shù)9微分方程經(jīng)拉氏變換推導(dǎo)C-t關(guān)系

拉氏變換單室模型藥物靜注血藥濃度-時(shí)間曲線圖兩端除以V兩邊取對(duì)數(shù)10微分方程經(jīng)拉氏變換推導(dǎo)C-t關(guān)系拉氏變換3、基本參數(shù)k與C0的求算lgC-t作圖得一直線斜率→k截距→C0單室模型藥物靜注血藥濃度的對(duì)數(shù)-時(shí)間圖113、基本參數(shù)k與C0的求算lgC-t作圖得一直線單室模型藥討論：當(dāng)t=0時(shí)（外推）該直線截距a=lgC0→

C0=?斜率b=-k/2.303→k=？k=-2.303b12討論：當(dāng)t=0時(shí)（外推）該直線截距a=lgC0→C0=4、其他參數(shù)的求算（1）生物半衰期（biologicalhalflife）藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間（2）表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution）體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的比例常數(shù)

13P191：?jiǎn)未谓o藥，經(jīng)過(guò)5-6個(gè)t1/2藥物基本從體內(nèi)消除影響因素？？V血漿、V組織？？4、其他參數(shù)的求算（1）生物半衰期（biological（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（areaunderofthecurve）CtAUC14（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（areaunderof（4）體內(nèi)總清除率（totalbodyclearance,TBCL）機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物(消除速率與血藥濃度的比值)。

15加和性：（4）體內(nèi)總清除率（totalbodyclearance例題：某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2.0g，測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下表，求k，CL，t1/2，C0，V，AUC和14h的血藥濃度。時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.0816例題：某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2.0g，測(cè)得不同時(shí)間【解】對(duì)于單室模型藥物靜脈注射logC對(duì)t作直線回歸（注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理），得：a=0.4954,b=-0.0610,|r|=0.999（說(shuō)明相關(guān)性很好）將a、b代入公式得回歸方程：17【解】對(duì)于單室模型藥物靜脈注射17①②③④⑤⑥⑦

18①18習(xí)題單室模型藥物靜脈注射給藥的模型建立及血濃經(jīng)時(shí)過(guò)程的基本公式？單室模型靜脈注射給藥各個(gè)參數(shù)的求算？用拉普拉斯變換推導(dǎo)出單室模型藥物靜脈注射體內(nèi)藥量（X）與時(shí)間（t）的關(guān)系式？19習(xí)題單室模型藥物靜脈注射給藥的模型建立及血濃經(jīng)時(shí)過(guò)程的基課后作業(yè)單室模型藥物靜脈滴注和口服給藥的模型如何建立？用拉普拉斯變換推導(dǎo)出單室模型藥物靜脈滴注和口服給藥體內(nèi)藥量（X）與時(shí)間（t）的關(guān)系式？20課后作業(yè)單室模型藥物靜脈滴注和口服給藥的模型如何建立？20二、尿排泄數(shù)據(jù)21二、尿排泄數(shù)據(jù)21采用尿排泄數(shù)據(jù)符合的條件大部分藥物以原形從尿中排泄藥物經(jīng)腎排泄過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即尿中原形藥物產(chǎn)生的速率與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比22采用尿排泄數(shù)據(jù)符合的條件大部分藥物以原形從尿中排泄22尿排泄藥物從體內(nèi)排泄途徑：經(jīng)腎排泄+腎外途徑排泄尿排泄不以恒速進(jìn)行，尿藥Xu變化∞血藥X變化

消除速度常數(shù)k=ke+knr23尿排泄藥物從體內(nèi)排泄途徑：經(jīng)腎排泄+腎外途徑排泄消除速度常（一）尿排泄速率與時(shí)間的關(guān)系

（速率法，ratemethod）兩邊取對(duì)數(shù)

24（一）尿排泄速率與時(shí)間的關(guān)系

（速率法，rate

作圖

斜率→k截距→ke單室模型靜注尿藥排泄速率-時(shí)間半對(duì)數(shù)圖25作圖單室模型靜注<2t1/2，t1/2很短，則等集尿時(shí)間間隔26<2t1/2，t1/2很短，則等集尿時(shí)間間隔26（二）尿排泄量與時(shí)間關(guān)系

（虧量法，sigma-minusmethod）拉氏逆變換27（二）尿排泄量與時(shí)間關(guān)系拉氏逆變換27t→∞時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原形藥物總量累積尿排泄藥量-時(shí)間曲線28t→∞時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原形藥物總量累積尿排泄藥量-時(shí)間曲線虧量②①29虧量②①2930303131單室模型靜脈注射給藥，有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有三種：☆1.血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即求lgC-t直線2.尿藥排泄速度的對(duì)數(shù)對(duì)中點(diǎn)時(shí)間作圖，即求直線。3.尿藥排泄虧量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即求

直線。32單室模型靜脈注射給藥，有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有三種：☆1.尿藥排泄速率與血藥濃度的比值renalclearance33尿藥排泄速率與血藥濃度的比值renalclearance3例題P198，19934例題P198，19934小結(jié)單室模型尿藥數(shù)據(jù)處理法有幾種？單室模型靜脈注射給藥有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有幾種？35小結(jié)單室模型尿藥數(shù)據(jù)處理法有幾種？35第二節(jié)靜脈滴注36第二節(jié)靜脈滴注36一、血藥濃度☆☆

1、模型的建立k0：靜滴速率，零級(jí)輸入；k：一級(jí)消除速率常數(shù)37一、血藥濃度☆☆1、模型的建立k0：靜滴速率，零級(jí)輸入2、血藥濃度與時(shí)間關(guān)系請(qǐng)學(xué)生完整推導(dǎo)公式382、血藥濃度與時(shí)間關(guān)系請(qǐng)學(xué)生完整推導(dǎo)公式383、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）CssCss∞k0因393、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）CssCss∞k0因39C-t作圖Ct40C-t作圖Ct404、達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間（1）達(dá)坪分?jǐn)?shù)（2）(2)代入（1）解得結(jié)論：K↑(t1/2↓)，滴注時(shí)間↑，達(dá)到Css越快。結(jié)論：達(dá)到坪濃度某一分?jǐn)?shù)所需要的半衰期個(gè)數(shù)n值，

不論半衰期長(zhǎng)短如何，任何藥物都是一樣的。例題P202414、達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間（1）達(dá)坪分?jǐn)?shù)（2）(2)代入（1）解得結(jié)二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算42二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算42-43-43三、負(fù)荷劑量（Loadingdose）

由于有些藥物t1/2太長(zhǎng)，達(dá)到Css時(shí)間相當(dāng)長(zhǎng)，需要首先靜注一定劑量藥物，使得藥物一開(kāi)始就達(dá)到Css

,而后以滴注維持這一濃度。

負(fù)荷劑量亦稱首劑量44三、負(fù)荷劑量（Loadingdose）由于有些C-t關(guān)系Ct滴注給藥快速靜注+滴注同時(shí)給藥45C-t關(guān)系Ct滴注給藥快速靜注+滴注同時(shí)給藥45體內(nèi)藥量經(jīng)時(shí)變化為：靜脈注射+靜脈滴注46體內(nèi)藥量經(jīng)時(shí)變化為：靜脈注射+靜脈滴注46第三節(jié)血管外給藥

47第三節(jié)血管外給藥47一、血藥濃度☆☆

1、模型的建立血管外給藥途徑：口服、肌注或皮下；透皮、黏膜給藥等與血管內(nèi)給藥相比的特點(diǎn)：存在吸收過(guò)程。48一、血藥濃度☆☆1、模型的建立48血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線tmax和Cmax：反映藥物吸收速率AUC：評(píng)價(jià)藥物吸收程度49血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線tmax和Cmax：反映藥物吸吸收和消除常用一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程描述50吸收和消除常用一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程描述502、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

512、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系51P207例1052P207例10523、達(dá)峰時(shí)間，峰濃度與曲線下面積

（1）達(dá)峰時(shí)間（tmax）和峰濃度（Cmax）

☆☆tmax由ka、k決定，與劑量無(wú)關(guān)吸收相消除相吸收速率=消除速率533、達(dá)峰時(shí)間，峰濃度與曲線下面積

（1）達(dá)峰時(shí)間（tmax）Cmax與X0成正比54Cmax與X0成正比54（2）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）P209例題1155（2）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）P209例題11554、殘數(shù)法求k和ka☆☆羽毛法、削去法、剩余法564、殘數(shù)法求k和ka☆☆羽毛法、削去法、剩余法56

作圖

斜率→k截距→若F、V已知，則求出ka57作圖57F、V未知，殘數(shù)法求吸收速率常數(shù)ka58F、V未知，殘數(shù)法求吸收速率常數(shù)ka58

作圖，得“殘數(shù)線”斜率→ka外推濃度-實(shí)測(cè)濃度=殘數(shù)濃度注意事項(xiàng)：1、必須

ka>>k，緩釋劑型除外。若k>ka，則殘數(shù)法先求的是ka，作殘數(shù)線得出的是k。2、必須在吸收相內(nèi)多次取樣，一般不少于3點(diǎn)為宜。3、在ka>>k前提下，取樣時(shí)間t應(yīng)充分大，使P211例題1259作圖，得“殘數(shù)線”P(pán)211例題125.Wagner-Nelson法求ka殘數(shù)法：藥物吸收符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。Wagner-Nelson法零級(jí)或零級(jí)與一級(jí)混合的過(guò)程。對(duì)吸收模型無(wú)要求，但對(duì)藥動(dòng)學(xué)模型有要求，主要適用于單室模型藥物。W-N法，一室模型法或待吸收分?jǐn)?shù)法。605.Wagner-Nelson法求ka殘數(shù)法：藥物吸收符合616162626363單室模型血管外給藥64單室模型血管外給藥646.滯后時(shí)間（lagtime）定義：血管外給藥從給藥后開(kāi)始到血液中出現(xiàn)藥物所需要的時(shí)間，常用tlag或t0表示。方法：圖解法、參數(shù)計(jì)算法及拋物線法。656.滯后時(shí)間（lagtime）定義：血管外給藥從給藥后開(kāi)二、尿排泄數(shù)據(jù)（自學(xué)）66二、尿排泄數(shù)據(jù)（自學(xué)）666767686869697070課堂小結(jié)靜脈注射靜脈滴注血管外給藥1.模型建立2.血藥法3.尿藥法（速率法和虧量法）。1.殘數(shù)法和W-N法求ka2.滯后時(shí)間1.Css

、

fss2.負(fù)荷劑量拉氏變換隔室模型單室模型71課堂小結(jié)靜脈注射1.模型建立1.殘數(shù)法和W-N法求ka1.C習(xí)題推導(dǎo)單室模型血管外給藥血藥濃度-時(shí)間的關(guān)系式。滯后時(shí)間是指

那段時(shí)間，滯后時(shí)間求法有、和

。單室模型吸收速度常數(shù)ka可用

法與

法求算。單室模型血管外給藥與靜脈注射轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程不同點(diǎn)是

。72習(xí)題推導(dǎo)單室模型血管外給藥血藥濃度-時(shí)間的關(guān)系式。72第八章單室模型X0kX73第八章單室模型X0kX1學(xué)習(xí)提要（一）掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算參數(shù)的方法。（二）熟悉靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方法，熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常數(shù)。（三）了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系。74學(xué)習(xí)提要（一）掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)靜脈注射第二節(jié)靜脈滴注第三節(jié)血管外給藥75學(xué)習(xí)內(nèi)容第一節(jié)靜脈注射3singlecompartmentmodel☆☆藥物進(jìn)入全身循環(huán)后迅速向全身各部位分布在血液、組織與體液之間達(dá)到分布動(dòng)態(tài)平衡，即動(dòng)力學(xué)上的“均一狀態(tài)”整個(gè)機(jī)體可視為一個(gè)隔室依此建立的藥動(dòng)學(xué)模型稱為單室模型這些藥物稱為單室模型藥物76singlecompartmentmodel☆☆藥物進(jìn)給藥途徑：靜脈注射（iv）：又稱靜注，無(wú)吸收靜脈滴注（gattiv）：又稱滴注，無(wú)吸收血管外途徑：有吸收，以口服（op）為例77給藥途徑：5786第一節(jié)靜脈注射（iv）一、血藥濃度☆☆1、模型的建立X0：靜脈注射的給藥劑量；X：t時(shí)刻體內(nèi)藥量

t=0時(shí)，X=X0（體內(nèi)靜注劑量）單位：g或者g/kg體重單室模型藥物靜脈注射給藥的動(dòng)力學(xué)模型圖79第一節(jié)靜脈注射（iv）一、血藥濃度☆☆X0：靜脈

單室模型靜注按一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程消除:：體內(nèi)藥物的消除速率：一級(jí)消除速率常數(shù)負(fù)號(hào)：消除過(guò)程使體內(nèi)藥量減少講解拉氏變換P404：附錄二80單室模型靜注按一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程消除:：體內(nèi)2、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

C-t

拉氏運(yùn)算子X(jué)的象函數(shù)812、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系C-t拉氏運(yùn)算子X(jué)的象函數(shù)9微分方程經(jīng)拉氏變換推導(dǎo)C-t關(guān)系

拉氏變換單室模型藥物靜注血藥濃度-時(shí)間曲線圖兩端除以V兩邊取對(duì)數(shù)82微分方程經(jīng)拉氏變換推導(dǎo)C-t關(guān)系拉氏變換3、基本參數(shù)k與C0的求算lgC-t作圖得一直線斜率→k截距→C0單室模型藥物靜注血藥濃度的對(duì)數(shù)-時(shí)間圖833、基本參數(shù)k與C0的求算lgC-t作圖得一直線單室模型藥討論：當(dāng)t=0時(shí)（外推）該直線截距a=lgC0→

C0=?斜率b=-k/2.303→k=？k=-2.303b84討論：當(dāng)t=0時(shí)（外推）該直線截距a=lgC0→C0=4、其他參數(shù)的求算（1）生物半衰期（biologicalhalflife）藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間（2）表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution）體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的比例常數(shù)

85P191：?jiǎn)未谓o藥，經(jīng)過(guò)5-6個(gè)t1/2藥物基本從體內(nèi)消除影響因素？？V血漿、V組織？？4、其他參數(shù)的求算（1）生物半衰期（biological（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（areaunderofthecurve）CtAUC86（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（areaunderof（4）體內(nèi)總清除率（totalbodyclearance,TBCL）機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物(消除速率與血藥濃度的比值)。

87加和性：（4）體內(nèi)總清除率（totalbodyclearance例題：某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2.0g，測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下表，求k，CL，t1/2，C0，V，AUC和14h的血藥濃度。時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.0888例題：某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2.0g，測(cè)得不同時(shí)間【解】對(duì)于單室模型藥物靜脈注射logC對(duì)t作直線回歸（注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理），得：a=0.4954,b=-0.0610,|r|=0.999（說(shuō)明相關(guān)性很好）將a、b代入公式得回歸方程：89【解】對(duì)于單室模型藥物靜脈注射17①②③④⑤⑥⑦

90①18習(xí)題單室模型藥物靜脈注射給藥的模型建立及血濃經(jīng)時(shí)過(guò)程的基本公式？單室模型靜脈注射給藥各個(gè)參數(shù)的求算？用拉普拉斯變換推導(dǎo)出單室模型藥物靜脈注射體內(nèi)藥量（X）與時(shí)間（t）的關(guān)系式？91習(xí)題單室模型藥物靜脈注射給藥的模型建立及血濃經(jīng)時(shí)過(guò)程的基課后作業(yè)單室模型藥物靜脈滴注和口服給藥的模型如何建立？用拉普拉斯變換推導(dǎo)出單室模型藥物靜脈滴注和口服給藥體內(nèi)藥量（X）與時(shí)間（t）的關(guān)系式？92課后作業(yè)單室模型藥物靜脈滴注和口服給藥的模型如何建立？20二、尿排泄數(shù)據(jù)93二、尿排泄數(shù)據(jù)21采用尿排泄數(shù)據(jù)符合的條件大部分藥物以原形從尿中排泄藥物經(jīng)腎排泄過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，即尿中原形藥物產(chǎn)生的速率與體內(nèi)當(dāng)時(shí)的藥量成正比94采用尿排泄數(shù)據(jù)符合的條件大部分藥物以原形從尿中排泄22尿排泄藥物從體內(nèi)排泄途徑：經(jīng)腎排泄+腎外途徑排泄尿排泄不以恒速進(jìn)行，尿藥Xu變化∞血藥X變化

消除速度常數(shù)k=ke+knr95尿排泄藥物從體內(nèi)排泄途徑：經(jīng)腎排泄+腎外途徑排泄消除速度常（一）尿排泄速率與時(shí)間的關(guān)系

（速率法，ratemethod）兩邊取對(duì)數(shù)

96（一）尿排泄速率與時(shí)間的關(guān)系

（速率法，rate

作圖

斜率→k截距→ke單室模型靜注尿藥排泄速率-時(shí)間半對(duì)數(shù)圖97作圖單室模型靜注<2t1/2，t1/2很短，則等集尿時(shí)間間隔98<2t1/2，t1/2很短，則等集尿時(shí)間間隔26（二）尿排泄量與時(shí)間關(guān)系

（虧量法，sigma-minusmethod）拉氏逆變換99（二）尿排泄量與時(shí)間關(guān)系拉氏逆變換27t→∞時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原形藥物總量累積尿排泄藥量-時(shí)間曲線100t→∞時(shí)，最終經(jīng)腎排泄的原形藥物總量累積尿排泄藥量-時(shí)間曲線虧量②①101虧量②①291023010331單室模型靜脈注射給藥，有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有三種：☆1.血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即求lgC-t直線2.尿藥排泄速度的對(duì)數(shù)對(duì)中點(diǎn)時(shí)間作圖，即求直線。3.尿藥排泄虧量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即求

直線。104單室模型靜脈注射給藥，有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有三種：☆1.尿藥排泄速率與血藥濃度的比值renalclearance105尿藥排泄速率與血藥濃度的比值renalclearance3例題P198，199106例題P198，19934小結(jié)單室模型尿藥數(shù)據(jù)處理法有幾種？單室模型靜脈注射給藥有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有幾種？107小結(jié)單室模型尿藥數(shù)據(jù)處理法有幾種？35第二節(jié)靜脈滴注108第二節(jié)靜脈滴注36一、血藥濃度☆☆

1、模型的建立k0：靜滴速率，零級(jí)輸入；k：一級(jí)消除速率常數(shù)109一、血藥濃度☆☆1、模型的建立k0：靜滴速率，零級(jí)輸入2、血藥濃度與時(shí)間關(guān)系請(qǐng)學(xué)生完整推導(dǎo)公式1102、血藥濃度與時(shí)間關(guān)系請(qǐng)學(xué)生完整推導(dǎo)公式383、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）CssCss∞k0因1113、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）CssCss∞k0因39C-t作圖Ct112C-t作圖Ct404、達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間（1）達(dá)坪分?jǐn)?shù)（2）(2)代入（1）解得結(jié)論：K↑(t1/2↓)，滴注時(shí)間↑，達(dá)到Css越快。結(jié)論：達(dá)到坪濃度某一分?jǐn)?shù)所需要的半衰期個(gè)數(shù)n值，

不論半衰期長(zhǎng)短如何，任何藥物都是一樣的。例題P2021134、達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間（1）達(dá)坪分?jǐn)?shù)（2）(2)代入（1）解得結(jié)二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算114二、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算42-115-43三、負(fù)荷劑量（Loadingdose）

由于有些藥物t1/2太長(zhǎng)，達(dá)到Css時(shí)間相當(dāng)長(zhǎng)，需要首先靜注一定劑量藥物，使得藥物一開(kāi)始就達(dá)到Css

,而后以滴注維持這一濃度。

負(fù)荷劑量亦稱首劑量116三、負(fù)荷劑量（Loadingdose）由于有些C-t關(guān)系Ct滴注給藥快速靜注+滴注同時(shí)給藥117C-t關(guān)系Ct滴注給藥快速靜注+滴注同時(shí)給藥45體內(nèi)藥量經(jīng)時(shí)變化為：靜脈注射+靜脈滴注118體內(nèi)藥量經(jīng)時(shí)變化為：靜脈注射+靜脈滴注46第三節(jié)血管外給藥

119第三節(jié)血管外給藥47一、血藥濃度☆☆

1、模型的建立血管外給藥途徑：口服、肌注或皮下；透皮、黏膜給藥等與血管內(nèi)給藥相比的特點(diǎn)：存在吸收過(guò)程。120一、血藥濃度☆☆1、模型的建立48血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線tmax和Cmax：反映藥物吸收速率AUC：評(píng)價(jià)藥物吸收程度121血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線tmax和Cmax：反映藥物吸吸收和消除常用一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程描述122吸收和消除常用一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程描述502、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

1232、血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系51P207例10124P207例10523、達(dá)峰時(shí)間，峰濃度與曲線下面積

（1）達(dá)峰時(shí)間（tmax）和峰濃度（Cmax）

☆☆tmax由ka、k決定，與劑量無(wú)關(guān)吸收相消除相吸收速率=消除速率1253、達(dá)峰時(shí)間，峰濃度與曲線下面積

（1）達(dá)峰時(shí)間（tmax）Cmax與X0成正比126Cmax與X0成正比54（2）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）P209例題11127（2）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）P209例題11554、殘數(shù)法求k和ka☆☆羽毛法、削去法、剩余法1284、殘數(shù)法