原發(fā)性免疫缺陷病課件

免疫缺陷

病

Immunodeficiency1免疫缺陷病

Im免疫的本質識別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細胞免疫監(jiān)視功能2免疫的本質識別自身，排除異己抗感染清除衰老、死免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細胞免疫活性分子3免疫系統(tǒng)的組成3免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和腺胸T、B淋巴細胞分化成熟的場所

外周免疫器官：淋巴結、脾成熟T、B淋巴細胞定居、免疫應答的場所4免疫器官和組織4

免疫活性分子細胞因子（由免疫細胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細胞表面）--粘附分子--各種受體--其它表面標記其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等）5免疫活性免疫反應免疫細胞對抗原分子的識別、活化、發(fā)生效應的過程免疫反應類型特異性免疫反應：T和B淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參與）

6免疫反應6免疫反應過程抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細胞增殖(T、B)第三階段免疫效應CTL、NK、ADCC、補體、PMN第四階段淋巴細胞凋亡7免疫反應過程抗原第一階段抗原提呈宿主免疫反應

抗原提呈淋巴細胞增殖清除抗原淋巴細胞凋亡恢復正常

MφPathogen淋巴細胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen8宿主免疫反應抗原提呈淋巴細胞增殖清除抗免疫反應總是伴有炎癥反應治療臨床疾病的目的：

－保證適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗原?/p>

－阻止過分的炎癥反應9免疫反應總是伴有炎癥反應9小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子B淋巴細胞及免疫球蛋白單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)中性粒細胞補體10小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子10小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子胸腺：是T細胞分化成熟的場所胚胎第6周時，由第3、4咽囊上皮細胞發(fā)育而來出生時與體重之比最大，青春期后開始萎縮T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，也已具有免疫應答能力CD40L↓,CD28表達↓,輔助B細胞合成和轉化Ig的能力受限CD45RO+T細胞↓,CD45RA+T細胞↑(97%)IL-4↓,IFN-γ↓Th2細胞功能較Th1細胞占優(yōu)勢T細胞暫時性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細胞數(shù)量少有關,隨著抗原的反復刺激,T細胞的功能逐漸增強

11小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子11小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白骨髓B細胞成熟的場所B細胞足月新生兒B細胞數(shù)量略高于成人Th細胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細胞2歲時、產(chǎn)生IgA的B細胞5歲時達成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類12小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白12小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgG唯一能通過胎盤的Ig胎兒自身產(chǎn)生IgG的能力差臍血IgG大于或等于母體水平；早產(chǎn)兒較低來自母親的IgG在6個月時消失，3個月后自身合成的逐漸增多出生后3~4個月最低，8-10歲接近成人水平來自母體的IgG在生后數(shù)月內防止感染起著重要作用IgG2在2歲內上升慢,易患莢膜細菌感染13小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgG131412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內血清IgG動態(tài)變化141412108642g/L0小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgM不能通過胎盤個體發(fā)育最早的免疫球蛋白胚胎第12周即能合成，新生兒臍血IgM過高提示宮內感染出生后3~4月為成人的50%，1歲時為75%，于6~8歲達成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染15小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgM15小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgA不能通過胎盤個體發(fā)育最遲,12歲達成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不通過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應有關

16小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgAIgD、IgE16

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育17g/L141210864小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)由于缺乏補體、調理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細胞的抗原提呈功能較差中性粒細胞數(shù)目正常,但儲存空虛,嚴重感染易發(fā)生中性粒細胞減少輔助因子缺乏,趨化、粘附吞噬、殺菌細胞功能暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染18小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(A補體系統(tǒng)

不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點19補體系統(tǒng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點19小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點20小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

定義:由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境因素相關:繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺陷病21定義:由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計為1:10000我國累計病例估計3~6萬例原發(fā)性免疫缺陷病—概述22定義原發(fā)性免疫缺陷病—概述22原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失

宮內因素：感染風疹病毒CMV23原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致23原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名

現(xiàn)在以分子遺傳學基礎或功能障礙的機制來命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無丙種球蛋白血癥→嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷24原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a體缺陷４．吞噬功能缺陷251999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病25T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構成比:T細胞缺陷26T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷補體缺陷吞噬細胞缺陷2%51.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?.聯(lián)合免疫缺陷病

嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷

慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病271.以抗體缺陷為主的免疫缺陷幾種常見的免疫缺陷病271.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton病）

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細胞不能發(fā)育為成熟B細胞幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病281.X連鎖無丙種球蛋白血癥幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病1.X連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

僅見于男孩，生后4~12個月開始出現(xiàn)感染癥狀反復、嚴重的細菌感染，口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結和脾不能觸及外周血缺乏B細胞和Ig成熟B細胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低，同族血凝素缺如缺乏抗體應答，不能產(chǎn)生特異性抗體

—抗體缺陷病291.X連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

—抗體缺陷

XLA病例，19歲30XLA病例，19歲30

—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的PID發(fā)病率白種人：1/223~1/1000日本：1/18500我國：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰常顯/常隱遺傳,男女都可發(fā)生B細胞不能合成轉換IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA可無癥狀或患反復呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預后大多較好31—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1~2歲內死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細胞免疫功能32

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）32—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷

（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬~1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向

濕疹感染

其他實驗室檢查B細胞數(shù)量增多，T細胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應血小板減少,體積小

33—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS病例，男，10月，家族史陽性34WAS病例，男，10月，家族史陽性342.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細胞減少，增殖反應缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病352.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)—伴其他典型表現(xiàn)的胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全36胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長36慢性肉芽腫病(CGD)AR/XL，發(fā)病率1/25萬吞噬細胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復感染部位形成肉芽腫淋巴結腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(NBT)還原試驗：還原率﹤1%

—吞噬功能缺陷37慢性肉芽腫病(CGD)—吞噬功能缺陷37補體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎—補體缺陷38補體缺陷：—補體缺陷38原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)反復感染自身免疫疾病易患腫瘤39原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)39反復感染-是最常見的表現(xiàn)特點:反復嚴重持久感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)40反復感染-是最常見的表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)40病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染T細胞缺陷——病毒、真菌、結核和沙門菌屬等細胞內病原體感染補體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細胞功能缺陷——金葡球菌

多重、機會感染多原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)41病原體原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)41原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)

感染的時間：T細胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病,抗體缺陷為主，因存母體抗體，6~12月后發(fā)病感染的治療：抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效42原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)感染的時間：感染的治療：4原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關節(jié)炎等腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細胞淋巴瘤)最常見43原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病腫瘤43病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病臍帶脫落延遲GVH其他臨床特征家族史：家譜調查體檢和X線皮膚淋巴結、扁桃體、肝脾毛細血管擴張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷44病史體檢和X線原發(fā)性免疫缺陷病-診斷44初篩再篩特殊檢查B細胞缺陷血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標記檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細胞缺陷外周血淋巴細胞計數(shù)T細胞及亞群計數(shù)T細胞標記測定及細胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細胞功能測定:增殖反應活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細胞缺陷WBC計數(shù)：PMNＮＢＴ功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補體成分測定及其功能補體旁路、功能測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查45初篩再篩特殊檢查B細胞缺陷血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標記檢B細胞檢測血清Ig量測定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）原發(fā)性免疫缺陷病-篩查46原發(fā)性免疫缺陷病-篩查46T細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)*<1.5X109/L提示T細胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功能檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查47T細胞檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查47吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)<1.0X109/L,中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗正常人刺激后﹥90%，CGD<1%原發(fā)性免疫缺陷病-篩查48原發(fā)性免疫缺陷病-篩查48補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力(CH50)測定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結合的綿羊紅細胞正常值：50~100u/ml原發(fā)性免疫缺陷病-篩查49補體檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查49慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）50慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療

預防和治療感染保護性隔離預防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學支持鼓勵正常的學習和生活嚴重免疫缺陷、細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品51一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療預防和治療感染51替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴重感染及預防血漿:輸注白細胞:用于吞噬細胞缺陷伴嚴重感染細胞因子：胸腺素、轉移因子、IFN-γ酶:原發(fā)性免疫缺陷病-治療52替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植

骨髓移植

HLA-同型移植

HLA-半合子移植

無關配型移植

臍血干細胞移植

外周血干細胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)原發(fā)性免疫缺陷病-治療干細胞移植53免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學指導;產(chǎn)前檢查:對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒再次懷孕者;原發(fā)性免疫缺陷病-預防54遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學指導;原發(fā)性免疫缺陷病免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復慢性感染；確診免疫缺陷病必須進行免疫學檢查；原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細胞移植和基因治療繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢復?？偨Y55免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復總結55問與答56問與答56新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

57新生兒血清IgG水平A．明顯低于正常成人57新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

58新生兒血清IgG水平A．明顯低于正常成人58免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個原發(fā)性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

59免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個原發(fā)性免疫缺陷病的A．8免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個原發(fā)性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

60免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個原發(fā)性免疫缺陷病的A．8個體發(fā)育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

61個體發(fā)育最快的免疫球蛋白是A．IgM61個體發(fā)育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

62個體發(fā)育最快的免疫球蛋白是A．IgM62能通過胎盤的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

63能通過胎盤的免疫球蛋白是A．IgM63能通過胎盤的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

64能通過胎盤的免疫球蛋白是A．IgM64全部免疫活性細胞均來源于

A．樹突狀細胞B．單核巨噬細胞C．骨殖多能干細胞D．胚胎多能干細胞E．淋巴干細胞

65全部免疫活性細胞均來源于A．樹突狀細胞65全部免疫活性細胞均來源于

A．樹突狀細胞B．單核巨噬細胞C．骨殖多能干細胞D．胚胎多能干細胞E．淋巴干細胞

66全部免疫活性細胞均來源于A．樹突狀細胞66嬰兒體內的母體IgG完全消失的時間是出生后

A．15-29天B．30-59天C．60-89天D．90-120天E．121-150天

67嬰兒體內的母體IgG完全消失的時間是出生后A．15-29天嬰兒體內的母體IgG完全消失的時間是出生后

A．15-29天B．30-59天C．60-89天D．90-120天E．121-150天

68嬰兒體內的母體IgG完全消失的時間是出生后A．15-29天以下哪項關于新生兒T細胞功能的描述是錯誤的

A．細胞毒性T細胞功能不足B．輔助B細胞的分化功能不足C．分泌細胞因子不足D．缺乏抗原刺激使T細胞功能不足E．TH2細胞功能不足

69以下哪項關于新生兒T細胞功能的描述是錯誤的A．細胞毒性T細以下哪項關于新生兒T細胞功能的描述是錯誤的

A．細胞毒性T細胞功能不足B．輔助B細胞的分化功能不足C．分泌細胞因子不足D．缺乏抗原刺激使T細胞功能不足E．TH2細胞功能不足

70以下哪項關于新生兒T細胞功能的描述是錯誤的A．細胞毒性T細成熟B細胞的表面標記是

A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD45

71成熟B細胞的表面標記是A．CD371成熟B細胞的表面標記是

A．CD3B．CD4C．CD8D．CD19E．CD45

72成熟B細胞的表面標記是A．CD372原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是

A．自身免疫性疾病B．反復或慢性感染C．淋巴系統(tǒng)腫瘤D．過敏性疾病E．消化道疾病

73原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是A．自身免疫性疾病73原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是

A．自身免疫性疾病B．反復或慢性感染C．淋巴系統(tǒng)腫瘤D．過敏性疾病E．消化道疾病74原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是A．自身免疫性疾病74四唑氮藍試驗（NBT）反映

A．中性粒細胞趨化功能B．中性粒細胞吞噬和殺菌功能C．細胞毒性T細胞功能D．抗體依賴性細胞毒效應E．抗原呈遞細胞功能

75四唑氮藍試驗（NBT）反映A．中性粒細胞趨化功能75四唑氮藍試驗（NBT）反映

A．中性粒細胞趨化功能B．中性粒細胞吞噬和殺菌功能C．細胞毒性T細胞功能D．抗體依賴性細胞毒效應E．抗原呈遞細胞功能

76四唑氮藍試驗（NBT）反映A．中性粒細胞趨化功能76最常見的免疫缺陷病是

A．選擇性IgA缺陷病B．X-連鎖無丙種球蛋白血癥C．普通變異性免疫缺陷病D．繼發(fā)性免疫缺陷病E．聯(lián)合免疫缺陷病

77最常見的免疫缺陷病是A．選擇性IgA缺陷病77最常見的免疫缺陷病是

A．選擇性IgA缺陷病B．X-連鎖無丙種球蛋白血癥C．普通變異性免疫缺陷病D．繼發(fā)性免疫缺陷病E．聯(lián)合免疫缺陷病

78最常見的免疫缺陷病是A．選擇性IgA缺陷病78易發(fā)生非典型（非結核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是

A．X-連鎖無丙種球蛋白血癥B．X-連鎖高IgM血癥C．X-連鎖嚴重型聯(lián)合免疫缺陷病D．選擇性IgA缺陷病E．慢性肉芽腫病

79易發(fā)生非典型（非結核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病易發(fā)生非典型（非結核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是

A．X-連鎖無丙種球蛋白血癥B．X-連鎖高IgM血癥C．X-連鎖嚴重型聯(lián)合免疫缺陷病D．選擇性IgA缺陷病E．慢性肉芽腫病

80易發(fā)生非典型（非結核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病

免疫缺陷

病

Immunodeficiency81免疫缺陷病

Im免疫的本質識別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細胞免疫監(jiān)視功能82免疫的本質識別自身，排除異己抗感染清除衰老、死免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細胞免疫活性分子83免疫系統(tǒng)的組成3免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和腺胸T、B淋巴細胞分化成熟的場所

外周免疫器官：淋巴結、脾成熟T、B淋巴細胞定居、免疫應答的場所84免疫器官和組織4

免疫活性分子細胞因子（由免疫細胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細胞表面）--粘附分子--各種受體--其它表面標記其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等）85免疫活性免疫反應免疫細胞對抗原分子的識別、活化、發(fā)生效應的過程免疫反應類型特異性免疫反應：T和B淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執(zhí)行（補體等參與）

86免疫反應6免疫反應過程抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細胞增殖(T、B)第三階段免疫效應CTL、NK、ADCC、補體、PMN第四階段淋巴細胞凋亡87免疫反應過程抗原第一階段抗原提呈宿主免疫反應

抗原提呈淋巴細胞增殖清除抗原淋巴細胞凋亡恢復正常

MφPathogen淋巴細胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen88宿主免疫反應抗原提呈淋巴細胞增殖清除抗免疫反應總是伴有炎癥反應治療臨床疾病的目的：

－保證適當?shù)拿庖叻磻郧宄乖?/p>

－阻止過分的炎癥反應89免疫反應總是伴有炎癥反應9小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子B淋巴細胞及免疫球蛋白單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)中性粒細胞補體90小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子10小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子胸腺：是T細胞分化成熟的場所胚胎第6周時，由第3、4咽囊上皮細胞發(fā)育而來出生時與體重之比最大，青春期后開始萎縮T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，也已具有免疫應答能力CD40L↓,CD28表達↓,輔助B細胞合成和轉化Ig的能力受限CD45RO+T細胞↓,CD45RA+T細胞↑(97%)IL-4↓,IFN-γ↓Th2細胞功能較Th1細胞占優(yōu)勢T細胞暫時性功能下降,與缺乏抗原刺激,記憶T細胞數(shù)量少有關,隨著抗原的反復刺激,T細胞的功能逐漸增強

91小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點T淋巴細胞及細胞因子11小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白骨髓B細胞成熟的場所B細胞足月新生兒B細胞數(shù)量略高于成人Th細胞輔助不足，產(chǎn)生IgG的B細胞2歲時、產(chǎn)生IgA的B細胞5歲時達成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類92小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白12小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgG唯一能通過胎盤的Ig胎兒自身產(chǎn)生IgG的能力差臍血IgG大于或等于母體水平；早產(chǎn)兒較低來自母親的IgG在6個月時消失，3個月后自身合成的逐漸增多出生后3~4個月最低，8-10歲接近成人水平來自母體的IgG在生后數(shù)月內防止感染起著重要作用IgG2在2歲內上升慢,易患莢膜細菌感染93小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgG131412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內血清IgG動態(tài)變化941412108642g/L0小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgM不能通過胎盤個體發(fā)育最早的免疫球蛋白胚胎第12周即能合成，新生兒臍血IgM過高提示宮內感染出生后3~4月為成人的50%，1歲時為75%，于6~8歲達成人水平IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染95小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgM15小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgA不能通過胎盤個體發(fā)育最遲,12歲達成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不通過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態(tài)反應有關

96小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點IgAIgD、IgE16

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發(fā)育97g/L141210864小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)由于缺乏補體、調理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細胞的抗原提呈功能較差中性粒細胞數(shù)目正常,但儲存空虛,嚴重感染易發(fā)生中性粒細胞減少輔助因子缺乏,趨化、粘附吞噬、殺菌細胞功能暫時性低下，易發(fā)生化膿性感染98小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(A補體系統(tǒng)

不能通過胎盤，胎兒期已合成新生兒補體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點99補體系統(tǒng)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點19小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性

免疫功能低下主要是由于在宮內

未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點100小結

出生時免疫細胞及其生物學功能

定義:由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突變:原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)

環(huán)境因素相關:繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿econdary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)免疫缺陷病101定義:由于免疫細胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

基因突定義由于先天因素(多為遺傳因素)引起免疫器官、免疫細胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應缺如或降低，導致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率已發(fā)現(xiàn)有120種總發(fā)病率不清，估計為1:10000我國累計病例估計3~6萬例原發(fā)性免疫缺陷病—概述102定義原發(fā)性免疫缺陷病—概述22原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致

遺傳因素：基因突變或缺失

宮內因素：感染風疹病毒CMV103原發(fā)性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致23原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)疾病的人名或地名來命名

現(xiàn)在以分子遺傳學基礎或功能障礙的機制來命名

Bruton病→X-連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型無丙種球蛋白血癥→嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿everecombinedID，SCID)WAS→濕疹血小板減少伴免疫缺陷104原發(fā)性免疫缺陷病-分類命名原則

以往以發(fā)現(xiàn)1999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a體缺陷４．吞噬功能缺陷1051999年國際免疫協(xié)會分類1．特異性免疫缺陷病25T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構成比:T細胞缺陷106T細胞/B細胞聯(lián)合缺陷補體缺陷吞噬細胞缺陷2%51.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton病）2.聯(lián)合免疫缺陷病

嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病

濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷

慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病1071.以抗體缺陷為主的免疫缺陷幾種常見的免疫缺陷病271.X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton?。?/p>

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細胞不能發(fā)育為成熟B細胞幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病1081.X連鎖無丙種球蛋白血癥幾種常見的免疫缺陷病

—抗體缺陷病1.X連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton病）

僅見于男孩，生后4~12個月開始出現(xiàn)感染癥狀反復、嚴重的細菌感染，口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結和脾不能觸及外周血缺乏B細胞和Ig成熟B細胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低，同族血凝素缺如缺乏抗體應答，不能產(chǎn)生特異性抗體

—抗體缺陷病1091.X連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

—抗體缺陷

XLA病例，19歲110XLA病例，19歲30

—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的PID發(fā)病率白種人：1/223~1/1000日本：1/18500我國：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰常顯/常隱遺傳,男女都可發(fā)生B細胞不能合成轉換IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA可無癥狀或患反復呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預后大多較好111—抗體缺陷病2.選擇性IgA缺乏癥：最常見的

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于1~2歲內死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細胞免疫功能112

—聯(lián)合免疫缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）32—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷

（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬~1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向

濕疹感染

其他實驗室檢查B細胞數(shù)量增多，T細胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應血小板減少,體積小

113—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS病例，男，10月，家族史陽性114WAS病例，男，10月，家族史陽性342.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細胞減少，增殖反應缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失—伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1152.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)—伴其他典型表現(xiàn)的胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全116胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長36慢性肉芽腫病(CGD)AR/XL，發(fā)病率1/25萬吞噬細胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復感染部位形成肉芽腫淋巴結腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(NBT)還原試驗：還原率﹤1%

—吞噬功能缺陷117慢性肉芽腫病(CGD)—吞噬功能缺陷37補體缺陷：大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎—補體缺陷118補體缺陷：—補體缺陷38原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)反復感染自身免疫疾病易患腫瘤119原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)39反復感染-是最常見的表現(xiàn)特點:反復嚴重持久感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)120反復感染-是最常見的表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)40病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染T細胞缺陷——病毒、真菌、結核和沙門菌屬等細胞內病原體感染補體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細胞功能缺陷——金葡球菌

多重、機會感染多原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)121病原體原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)41原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)

感染的時間：T細胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病,抗體缺陷為主，因存母體抗體，6~12月后發(fā)病感染的治療：抑菌劑無效，需殺菌劑、聯(lián)合、長療程才有效122原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)感染的時間：感染的治療：4原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關節(jié)炎等腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤(尤其B細胞淋巴瘤)最常見123原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病腫瘤43病史感染史發(fā)病年齡過去史：疫苗病臍帶脫落延遲GVH其他臨床特征家族史：家譜調查體檢和X線皮膚淋巴結、扁桃體、肝脾毛細血管擴張先天畸形X線：胸腺原發(fā)性免疫缺陷病-診斷124病史體檢和X線原發(fā)性免疫缺陷病-診斷44初篩再篩特殊檢查B細胞缺陷血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標記檢測血型抗體IgG亞類測定淋巴結活檢ASO血清特異性抗體測定(百白破)體外Ig合成基因分析T細胞缺陷外周血淋巴細胞計數(shù)T細胞及亞群計數(shù)T細胞標記測定及細胞活性測定,IL及受體X線:胸腺影T細胞功能測定:增殖反應活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應HLA定型、染色體分析基因突變分析吞噬細胞缺陷WBC計數(shù)：PMNＮＢＴ功能測定：移動或趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、酶活性測定基因突變分析補體缺陷ＣＨ５０、Ｃ３、Ｃ４其他補體成分測定及其功能補體旁路、功能測定原發(fā)性免疫缺陷病的篩查125初篩再篩特殊檢查B細胞缺陷血清Ig測定B細胞計數(shù)B細胞標記檢B細胞檢測血清Ig量測定*總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測*天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數(shù)（CD19、CD20）原發(fā)性免疫缺陷病-篩查126原發(fā)性免疫缺陷病-篩查46T細胞檢測外周血淋巴細胞計數(shù)*<1.5X109/L提示T細胞減少遲發(fā)皮膚超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測（CD3、CD4、CD8）T細胞功能檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查127T細胞檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查47吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)<1.0X109/L,中性粒細胞減少癥硝基四唑氮藍染料(NBT)還原試驗正常人刺激后﹥90%，CGD<1%原發(fā)性免疫缺陷病-篩查128原發(fā)性免疫缺陷病-篩查48補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力(CH50)測定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結合的綿羊紅細胞正常值：50~100u/ml原發(fā)性免疫缺陷病-篩查129補體檢測原發(fā)性免疫缺陷病-篩查49慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）130慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療

預防和治療感染保護性隔離預防用藥用殺菌劑,療程和劑量大心理學支持鼓勵正常的學習和生活嚴重免疫缺陷、細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVH選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品131一般治療原發(fā)性免疫缺陷病-治療預防和治療感染51替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG血癥高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴重感染及預防血漿:輸注白細胞:用于吞噬細胞缺陷伴嚴重感染細胞因子：胸腺素、轉移因子、IFN-γ酶:原發(fā)性免疫缺陷病-治療132替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)：有低IgG免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植

骨髓移植

HLA-同型移植

HLA-半合子移植

無關配型移植

臍血干細胞移植

外周血干細胞移植

胎兒肝臟移植

基因治療(尚處于探索階段)原發(fā)性免疫缺陷病-治療干細胞移植133免疫重建

胎兒胸腺移植/胸腺上皮移植遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學指導;產(chǎn)前檢查:對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒再次懷孕者;原發(fā)性免疫缺陷病-預防134遺傳咨詢:檢出致病基因攜帶者，給遺傳學指導;原發(fā)性免疫缺陷病免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復慢性感染；確診免疫缺陷病必須進行免疫學檢查；原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細胞移植和基因治療繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢復?？偨Y135免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復總結55問與答136問與答56新生兒血清IgG水平

A．明顯低于正常成人B．較其母體高10%-15%C．與正常成人相似D．未成熟兒高于成熟兒E．以上都不是

137新生兒血清IgG水平A．明顯低于正常成人57新生兒血清IgG水平

A