溶出度測定法(二部)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

——————————文件類別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)/4文件名稱：溶出度測定法(二部)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號：09T-I631-01分發(fā)部門：質(zhì)量控制科——————————文件類別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)1/4文件名稱溶出度測定法(二部)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號：09T-I631-01起草人審核人批準(zhǔn)人日期：日期：日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部生效日期：分發(fā)部門：質(zhì)量控制科目的：建立溶出度測定法(二部)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并按規(guī)程進行檢驗，保證檢驗操作規(guī)范化。2.依據(jù)：2.1.《中華人民共和國藥典》2010年版。3.范圍：適用于所有用溶出度測定法(二部)檢驗的供試品。4.責(zé)任：檢驗員、質(zhì)量控制科主任、質(zhì)量管理部經(jīng)理對本規(guī)程負責(zé)。5.正文：5.1.溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。5.2.第一法（籃法）。5.2.1.儀器裝置。5.2.1.1.轉(zhuǎn)籃：分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼或其他惰性材料（所用材料不應(yīng)有吸附作用或干擾試驗中供試品活性藥物成分的測定）制成，其形狀尺寸如圖1所示（圖略）?；@體A由方孔篩網(wǎng)(絲徑為0.28mm±0.03mm，網(wǎng)孔0.40mm±0.04mm)制成，呈圓柱形，轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑為20.2mm±1.0mm，上下兩端都有封邊?；@軸B的直徑為9.75±0.35mm，軸的末端連一圓盤，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有一通氣孔(孔徑2.0mm±0.5mm)；蓋邊系兩層，上層直徑與轉(zhuǎn)籃外徑相同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑相同；蓋上的3個彈簧片與中心呈120°角。5.2.1.2.溶出杯：由硬質(zhì)玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部為半球形的1000ml杯狀容器，內(nèi)徑為102mm±4mm，高為185mm±25mm；溶出杯配有適宜的蓋子，防止在試驗過程中溶出介質(zhì)的蒸發(fā)；蓋上有適當(dāng)?shù)目?，中心孔為籃軸的位置，其他孔供取樣或測量溫度用。溶出杯置恒溫水浴中或其他適當(dāng)?shù)募訜嵫b置。5.2.1.3.籃軸與電動機相連，由速度調(diào)節(jié)裝置控制電動機的轉(zhuǎn)速，使籃軸的轉(zhuǎn)速在各種品種項下規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍之內(nèi)。運轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生明顯的晃動或振動（包括裝置所處的環(huán)境）。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時，籃軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm，轉(zhuǎn)籃下緣的擺動幅度不得偏離軸心1.0mm。5.2.1.4.儀器一般配有6套以上測定裝置。5.2.2.測定法：測定前，應(yīng)對儀器裝置進行必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處；須多次取樣時，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時，應(yīng)及時補充相同體積的溫度為37℃±0.5℃的溶出介質(zhì)，或在計算時加以較正），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片（粒、袋）的溶出量。5.2.3.結(jié)果判斷：符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定。5.2.3.1.6片(粒、袋)中，每片(粒、袋)的溶出量按標(biāo)示量計算，均不低于規(guī)定限度(Q)。5.2.3.2.6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q。5.2.3.3.6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q時，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。5.2.3.4.以上結(jié)果判斷中所示的10%、20%是指相對于標(biāo)示量的百分率（%）。5.3.第二法（槳法）。5.3.1.儀器裝置：除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外,其他裝置和要求與第一法相同。攪拌槳的下端及槳葉部分可使用涂有適當(dāng)?shù)亩栊圆牧希ㄈ缇鬯姆蚁?，其形狀尺寸如圖2所示（圖略）。槳桿旋轉(zhuǎn)時，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大于2mm；攪拌槳旋轉(zhuǎn)時A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。5.3.2.測定法：測定前，應(yīng)對儀器裝置進行必要的調(diào)試，使槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%。待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃，取供試品6片（袋、粒），分別投入6個溶出杯內(nèi)（當(dāng)品種項下規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降籃內(nèi)。沉降籃的性狀尺寸如圖3所示，圖略），注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處；須多次取樣時，操作同第一法），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取澄清濾液，照各品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片（袋、粒）的溶出量。5.3.3.結(jié)果判斷：同第一法。5.4.第三法（小杯法）。5.4.1.儀器裝置：如圖4(圖略)5.4.1.1.攪拌槳：形狀尺寸如圖5所示，槳桿上部直徑為9.75mm±0.35mm，槳桿下部直徑為6.0mm±0.2mm，槳桿旋轉(zhuǎn)時，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大于2mm；攪拌槳旋轉(zhuǎn)時，A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。5.4.1.2.溶出杯：由硬質(zhì)玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部為半球形的250ml杯狀容器，內(nèi)徑為62mm±3mm，高為126mm±6mm，其他要求同第一法儀器裝置（2）。5.4.1.3.槳桿與電動機相連，轉(zhuǎn)速應(yīng)在各品種項下規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍內(nèi)。其他要求同第二法。5.4.2.測定法：測定前，應(yīng)對儀器裝置進行必要的調(diào)試，使槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部15mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定的體積的偏差應(yīng)不超過±1%（當(dāng)品種項下規(guī)定需要使用沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)）。以下操作同第二法。取樣位置應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不小于6mm處。5.4.3.結(jié)果判斷：同第一法。5.5.【溶出條件和注意事項】。5.5.1.溶出度儀的適用性及性能確認試驗：除儀器的各項機械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外，還應(yīng)用溶出度標(biāo)準(zhǔn)片對儀器進行性能確認試驗，按照標(biāo)準(zhǔn)片的說明書操作，試驗結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)片的規(guī)定。5.5.2.溶出介質(zhì)：應(yīng)使用各品種項下規(guī)定的溶出介質(zhì)，并應(yīng)新鮮制備和經(jīng)脫氣處理【溶解的氣體在試驗過程中可能形成氣泡，從而影響試驗結(jié)果，因此溶解的氣體應(yīng)在試驗之前除去?？刹捎孟铝蟹椒ㄟM行脫氣處理：取溶出介質(zhì)，在緩慢攪拌下加熱至約41℃，并在真空條件下不斷攪拌5分鐘以上，或采用煮沸、超聲、抽濾等其他有效的