α硫辛酸臨床應(yīng)用課件

α硫辛酸臨床應(yīng)用α硫辛酸臨床應(yīng)用硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，是一種類似維他命的萬能抗氧化劑和抗發(fā)炎劑；其抗氧化能力是VC和VE的400倍。硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì)胞任何部位，提供人體全面效能。是細(xì)胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份，在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基，加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。促進(jìn)細(xì)胞吸收營養(yǎng)，排出廢物，修補(bǔ)受傷部位，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。α硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是α-硫辛酸Ref:α-Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，是一種類似維他命的萬能抗氧化α-硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應(yīng)場所、脂溶性、V-E）分子式為C8H14O2S2，相對分子質(zhì)量為206．33α-硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反硫辛酸藥理機(jī)制綜述高效抗氧化劑■捕捉清除自由基

■與金屬離子螯合

■修復(fù)受損細(xì)胞

■影響基因表達(dá)抗氧化劑的抗氧化劑影響機(jī)體代謝硫辛酸藥理機(jī)制綜述高效抗氧化劑硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)的能力。它可清除體內(nèi)常見的羥基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和過氧化亞硝基(ONOO·)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見的過氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基Ref：K氧化型a-硫辛酸（LA）SSOOH還原型a-硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸清除捕捉自由基機(jī)制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.氧化型a-硫辛酸（LA）SSOOH還原型a-硫辛酸（DHLA硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為還原型二氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑、可以同時(shí)清除反應(yīng)性氧簇(ROS)和反應(yīng)性氮簇(NO、NO·)兩大類自由基，即：硫辛酸對所有自由基均有清除作用。羥基自由基（·OH）過氧化氫（H2O2）單線態(tài)氧（1O2）一氧化氮自由基(NO·)過氧化亞硝基（·OONO）過氧化物自由基(ROO·)超氧自由基（O2·）次氯酸(HClO)硫辛酸二氫硫辛酸Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.硫辛酸清除自由基作用范圍硫辛酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為還原型二氫硫辛酸與金屬離子螯合Fe2＋、Cu2＋、Hg2＋等過渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧化過程中起催化作用，從而導(dǎo)致組織損傷。硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機(jī)體的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(2)Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers(2008)349-371與金屬離子螯合硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(2)Ref：N例如：研究表明，當(dāng)硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時(shí)，可以完全防止小鼠砷中毒。硫辛酸與金屬離子螯合機(jī)制Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.例如：研究表明，當(dāng)硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時(shí)，可以完全防止修復(fù)受損細(xì)胞硫辛酸不僅對長時(shí)間的氧化損傷有較強(qiáng)抵抗作用，而且對VC和VE不能修復(fù)的、較嚴(yán)重的細(xì)胞氧化損傷也可進(jìn)行有效修復(fù)。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氫硫辛酸具有水溶性，二者結(jié)合可以深入到細(xì)胞中的各個(gè)部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化劑卻沒有這一功能。硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(3)Ref：JordanSW,CronanJEJr.(1997)."Anewmetaboliclink.TheacylcarrierproteinoflipidsynthesisdonateslipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.272(29):17903–6.CronanJE,ZhaoX,JiangY.(2005)."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".AdvMicrobPhysiol.50:103–46.修復(fù)受損細(xì)胞硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(3)Ref：Jo影響基因表達(dá)NF-κB是一種能與免疫球蛋白κ鏈基因的增強(qiáng)子κB序列特異性結(jié)合的核蛋白因子，硫辛酸和二氫硫辛酸能夠調(diào)節(jié)NF-κB的激活。并且硫辛酸能夠阻止HIV復(fù)制，影響c-fos類原癌基因的表達(dá)，對自由基代謝過程中的中間產(chǎn)物H2O2造成的細(xì)胞DNA氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用。硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(4)Ref：WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,BuseMG.EffectofR(+)-alpha-lipoicacidonpyruvatemetabolismandfattyacidoxidationinrathepatocytes.Metabolism.(2004)53(2)165-73.影響基因表達(dá)硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(4)Ref：Wa硫辛酸影響基因表達(dá)、緩解硫辛酸干預(yù)糖尿病在體模型后，降低轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-?）等細(xì)胞因子的表達(dá)，防止氧化應(yīng)激損傷機(jī)體蛋白質(zhì)，降低機(jī)體氧化應(yīng)激性蛋白的表達(dá)水平。正常組織糖尿病組織硫辛酸干預(yù)Ref:MONAF.MELHEM.EffectsofDietarySupplementationof-LipoicAcidonEarlyGlomerularInjuryinDiabetesMellitus.JAmSocNephrol12:124-133,2001硫辛酸影響基因表達(dá)、緩解硫辛酸干預(yù)糖尿病在體模型后，降低轉(zhuǎn)化除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內(nèi)的產(chǎn)物二氫硫辛酸還可以激活生物體中其他抗氧化劑的代謝循環(huán)。二氫硫辛酸可通過還原反應(yīng)再生VC、谷胱甘肽等抗氧化劑，間接還原再生VE。例如：硫辛酸/二氫硫辛酸的還原電位為-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/還原型谷胱甘肽(GSH)的還原電位為-0.24v，因此，二氫硫辛酸可以使GSSG的二硫鍵斷裂生成巰基，從而還原再生GSH。另外，硫辛酸還可以阻止Cu2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被稱作：“抗氧化劑的抗氧化劑”又因其兼具水溶性脂溶性：“萬能抗氧化劑”硫辛酸藥理機(jī)制—抗氧化劑的抗氧化劑(4)Ref：CarlsonDA,SmithAR,FischerSJ,YoungKL,PackerL.TheplasmapharmacokineticsofR-(+)-lipoicacidadministeredassodiumR-(+)-lipoatetohealthyhumansubjects.AlternMedRev.(2007)12(4)343-51.除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在體內(nèi)的產(chǎn)物二氫硫辛酸還可以硫辛酸再生體內(nèi)其他抗氧化劑機(jī)制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原形式，在清除自由基的同時(shí)，以其強(qiáng)大的抗氧化能力再生維生素C和維生素E。Ref：LapennaD,CiofaniG,PierdomenicoSD,GiamberardinoMA,CuccurulloF.Dihydro-lipoicacidinhibits15-lipoxygenase-dependentlipidperoxidation.FreeRadicBiolMed.2003Dec15;35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.維生素E維生素E自由基過氧化物自由基脫氫過氧化物二氫硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脫氫維生素C維生素C輔酶Q10谷胱甘肽循環(huán)硫辛酸再生體內(nèi)其他抗氧化劑機(jī)制硫辛酸在線粒體中通過自身的還原影響代謝的抗氧化劑硫辛酸作為?；d體，存在于丙酮酸脫氫酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脫氫酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，參與三羧酸循環(huán)，在α酮酸氧化和脫羧過程中起到偶聯(lián)?；D(zhuǎn)移和電子轉(zhuǎn)移的作用，促進(jìn)丙酮酸的分解，使機(jī)體對葡萄糖的利用率明顯提高。硫辛酸藥理機(jī)制—影響代謝的抗氧化劑(4)Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.(2001)29(6)855-62.影響代謝的抗氧化劑硫辛酸藥理機(jī)制—影響代謝的抗氧化劑(4)R三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機(jī)體能量代謝中的作用部位三羧酸循環(huán)：硫辛酸在機(jī)體能量代謝中的作用部位α-硫辛酸的生物活性調(diào)節(jié)磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶↓氧化壓力↑過氧化物酶體增殖物激活受體改善代謝綜合征↓臟器脂肪含量 ↓保持適當(dāng)體重↓高血糖 ↑HDL-C含量、脂質(zhì)成分改善↓血漿甘油三酯 ↓血壓↑胰島素敏感性 ↓血漿胰島素對機(jī)體影響↓通過下丘腦抑制食欲 ↓進(jìn)食量↑肝臟抗氧化能力 ↑機(jī)體免疫力↑肝臟糖代謝能力 ↑心血管保護(hù)功能↑內(nèi)皮功能 ↑肌細(xì)胞糖代謝α-硫辛酸↓脂肪肝↓肝纖維化↑心臟保護(hù)↓心肌過氧化↓動(dòng)脈粥樣硬化↓心肌病理改變↑胰島保護(hù)↓脂肪含量↓腎小球硬化↑腎臟保護(hù)↓神經(jīng)病變↑神經(jīng)保護(hù)↓視網(wǎng)膜病變?chǔ)?硫辛酸的生物活性調(diào)節(jié)磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶↓氧化壓力硫辛酸的臨床應(yīng)用/糖尿病及其并發(fā)癥心腦血管疾病：腦血栓、腦梗死、冠心病、高血壓退行性神經(jīng)病變：老年性癡呆癥、帕金森病等肝臟疾?。壕凭灾靖尾?、非酒精性肝病、病毒性肝炎癌癥治療骨質(zhì)疏松及骨折眼科疾?。豪夏暌暰W(wǎng)膜黃斑變性、視力減退、白內(nèi)障放射性疾病美容養(yǎng)顏抗老化艾滋病患者食品保健品功能成分硫辛酸的臨床應(yīng)用硫辛酸的臨床應(yīng)用——糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變概述硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制硫辛酸臨床應(yīng)用效果硫辛酸使用方法硫辛酸的臨床應(yīng)用——糖尿病及其并發(fā)癥糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，累及感覺、運(yùn)動(dòng)及自主神經(jīng)產(chǎn)生各種各樣的臨床表現(xiàn)，所以近年來引起了廣泛的關(guān)注。糖尿病神經(jīng)病的患病率極不一致范圍自5%-100%占新發(fā)現(xiàn)的糖尿病患者7.5%、發(fā)病25年患病率為50%IDDM和NIDDM中沒有顯著性差異，NIDDM略高。世界各地區(qū)糖尿病神經(jīng)病變患病率情況糖尿病神經(jīng)病變概述糖尿病神經(jīng)病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，累糖尿病神經(jīng)病變主要癥狀與體征糖尿病神經(jīng)病變主要癥狀與體征糖尿病神經(jīng)病變病理改變軸索減少髓鞘改變洋蔥樣改變小血管改變糖尿病神經(jīng)病變病理改變軸索減少髓鞘改變洋蔥樣改變小血管改變糖尿病神經(jīng)病變既往治療方法？糖尿病神經(jīng)病變既往治療方法？既往發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者并發(fā)癥產(chǎn)生機(jī)制主要涉及四條通路：多元醇通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)形成增多、蛋白激酶C(PKC)途徑激活、氨基己糖途徑。最近的研究發(fā)現(xiàn)上述四種機(jī)制存在著單一的高血糖誘導(dǎo)的過程,即線粒體電子傳遞鏈超氧化物過量產(chǎn)生。高血糖誘導(dǎo)的線粒體ROS過量產(chǎn)生是引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的多條通路激活的共同途徑，是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制中的關(guān)鍵因素。Ref：BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplication.Nature,2001,414:813-20HeartOutcomesPreventionEvaluationStudyInvestigators.Effectsoframipriloncadiovascularandmicrovascularoutcomesinpeoplewithdiabetesmellitus:resultsofHOPEstudyandMICRO-HOPEsub-study.Lancet，2000,355:253-259氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的共同途徑既往發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者并發(fā)癥產(chǎn)生機(jī)制主要涉及四條通路：多元醇通糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說提出，線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導(dǎo)致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制。Ref：AreOxidativeStress?ActivatedSignalingPathwaysMediatorsofInsulinResistanceandβ-CellDysfunction?Diabetes.JLEvans,IDGoldfine,BAMaddux,GMGrodsky-Diabetes,2003氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的共同途徑糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說提出，線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導(dǎo)致包神經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢軸索改變髓鞘改變神經(jīng)再生受阻微血管血管功能障礙NO作用減低ET作用增強(qiáng)前列腺素/血栓素下降高血糖和胰島素缺乏線粒體內(nèi)氧自由基↑多元醇通路↑結(jié)構(gòu)蛋白糖基化↑氨基己糖途徑↑蛋白激酶C↑糖尿病神經(jīng)病變等并發(fā)癥氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的共同途徑神經(jīng)微血管高血糖和胰島素缺乏線粒體內(nèi)氧自由基↑多元醇通路↑結(jié)硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代謝減輕自由基對胰島β細(xì)胞的損害改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)修正神經(jīng)肽缺陷，使神經(jīng)肽、神經(jīng)生長因子恢復(fù)正常硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(1)一.促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)葡萄糖有氧代謝硫辛酸丙酮酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶線粒體內(nèi)輔酶A分離葡萄糖有氧代謝促進(jìn)葡萄糖有氧代謝激活增強(qiáng)促進(jìn)肝臟糖異生作用減弱胰島素受體激酶磷脂酰肌醇激酶增強(qiáng)葡萄糖攝取利用促進(jìn)硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(1)一.促進(jìn)丙酮酸分解、增強(qiáng)硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(2)二.減輕自由基對胰島β細(xì)胞的損害胰島β細(xì)胞中抗氧化的酶含量比其他組織細(xì)胞少很多，因此，β細(xì)胞更容易受到自由基的損害，硫辛酸可以針對自由基對β細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生直接的保護(hù)作用。正常胰島組織糖尿病胰島組織使用硫辛酸治療后Ref：XianwenYiandNobuyoMaeda.α-LipoicAcidPreventstheIncreaseinAtherosclerosisInducedbyDiabetesinApolipoproteinE–DeficientMiceFedHigh-Fat/Low-CholesterolDiet.Diabetes.2006,55(8):2238-2244硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(2)二.減輕自由基對胰島β細(xì)硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(3)三.改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性通過2-脫氧葡萄糖攝取實(shí)驗(yàn)觀察幾種抗氧化劑對胰島素敏感性的影響：硫辛酸（LA）顯著改善胰島素抵抗、提高胰島素敏感性，而且優(yōu)于V-C和V-E。Ref：ProtectionAgainstOxidativeStress—InducedInsulinResistanceinRatL6MuscleCellsbyMicromolarConcentrationsofα-LipoicAcid.Diabetes.2001,50(2):404-410

硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(3)三.改善胰島素抵抗、提高四.硫辛酸通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(4)正常對照糖尿病對照硫辛酸治療糖尿病Ref：GianturcoV,BellomoA,D'OttavioE,FormosaV,IoriA,MancinellaM,TroisiG,MariglianoV.Impactoftherapywithalpha-lipoicacid(ALA)ontheoxidativestressinthecontrolledNIDDM:apossiblepreventivewayagainsttheorgandysfunction?ArchGerontolGeriatr.(2009)49Suppl1:129-33.四.硫辛酸通過阻斷多元醇通路，防止神經(jīng)纖維水腫萎縮。硫辛酸五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（1）

。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(5)硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血流量（與患者比較：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊＊五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（1）五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（2）。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(5)硫辛酸改善糖尿病患者神經(jīng)血管阻力（與患者比較：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（2）。五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（3）。硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(5)硫辛酸提高糖尿病患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度（與患者比較：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊五.硫辛酸清除自由基，減少自由基對周圍神經(jīng)的損害（3）。六.硫辛酸增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)。Ref：StevensMJ,ObrosovaI,etal.EffectsofDL-alpha-lipoicacidonperipheralnerveconduction,bloodflow,energymetablism,andoxidativestressinexperimentaldiabeticneuropathy.Diabetes,2000,49:1006-1015硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變機(jī)制(6)糖尿病外周血管硫辛酸干預(yù)后六.硫辛酸增加周圍神經(jīng)血流量、減少神經(jīng)低灌注、改善微循環(huán)。α硫辛酸在國外作為處方藥用于糖尿病周圍神經(jīng)病變已過30年。四個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)：糖尿病周圍神經(jīng)病變患者補(bǔ)充硫辛酸（LA，600mg/d，3周）明顯緩解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神經(jīng)癥狀。德國HeinrichHeine大學(xué)的Ziegler等醫(yī)師報(bào)道了對328例非胰島素依賴型糖尿病及有癥狀周圍神經(jīng)病變患者的研究結(jié)果，病人接受1200mg及600mg硫辛酸3周后，由神經(jīng)病變所引起的疼痛及麻木感均有所減輕。硫辛酸臨床應(yīng)用資料（1）α硫辛酸在國外作為處方藥用于糖尿病周圍神經(jīng)病變已過30年。硫在德國，硫辛酸已被列為治療糖尿病并發(fā)癥的必然用藥，可在12個(gè)星期內(nèi)減輕神經(jīng)痛；口服及靜脈注射600mg劑量，可以長期舒解其病痛；在另一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，研究人員得出的結(jié)果是，320個(gè)因神經(jīng)痛住院的患者，服食了三個(gè)星期的硫辛酸后，癥狀有了80%的改善。美國FDA于1997年批準(zhǔn)硫辛酸上市，硫辛酸是目前唯一被確認(rèn)并已治療糖尿病多發(fā)性病變的藥物。硫辛酸臨床應(yīng)用資料（2）在德國，硫辛酸已被列為治療糖尿病并發(fā)癥的必然用藥，可在12個(gè)硫辛酸臨床應(yīng)用資料（3）近年來，國際周圍神經(jīng)協(xié)會(huì)（peripheralnervesociety）提出“總癥狀評(píng)分（totalsymtemscore）”來評(píng)估神經(jīng)癥狀及其缺陷。Ref:TheSensorySymptomsofDiabeticPolyneuropathyAreImprovedWithα-LipoicAcid：TheSYDNEYTrial.DiabetesCare.2003,26(3):770-776試驗(yàn)結(jié)果提示：硫辛酸能夠有效緩解糖尿病神經(jīng)病變的“疼痛、麻木感覺異常、灼痛”硫辛酸臨床應(yīng)用資料（3）近年來，國際周圍神經(jīng)協(xié)會(huì)（peripSYDNEY研究表明：靜滴α-硫辛酸600mg/d可顯著改善糖尿病多發(fā)神經(jīng)病變。Ziegler等薈萃分析發(fā)現(xiàn)：α-硫辛酸600mg/d安全、有效,可明顯改善糖尿病神經(jīng)病變。硫辛酸臨床應(yīng)用資料（4）SYDNEY研究表明：靜滴α-硫辛酸600mg/d可顯著改硫辛酸對糖尿病患者的臨床應(yīng)用綜述應(yīng)用硫辛酸（600mg）的第二天以后，周圍神經(jīng)癥狀開始減輕、特別是疼痛感的減輕；應(yīng)用硫辛酸（600mg）三周，可以減少糖尿病神經(jīng)病變的主要癥狀、同時(shí)改善神經(jīng)病變?nèi)毕?；?yīng)用硫辛酸（800-1800mg）4個(gè)月，可以改善內(nèi)臟自主神經(jīng)病變、改善下肢運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)功能。硫辛酸對糖尿病患者的臨床應(yīng)用綜述應(yīng)用硫辛酸（600mg）的第硫辛酸治療神經(jīng)科疾病的藥理機(jī)制及應(yīng)用硫辛酸的主要藥理機(jī)制——抗氧化神經(jīng)科疾病主要包括哪些？神經(jīng)科主要疾病與自由基的關(guān)系硫辛酸通過抗氧化治療神經(jīng)科疾病的具體機(jī)制硫辛酸臨床應(yīng)用效果硫辛酸使用方法硫辛酸治療神經(jīng)科疾病的藥理機(jī)制及應(yīng)用硫辛酸的主要藥理機(jī)制——糖尿病性神經(jīng)病變以動(dòng)脈粥樣硬化為病理生理基礎(chǔ)的疾病：如：一過性腦缺血發(fā)作（TIA）、腦血栓、腦梗塞、腦出血神經(jīng)系統(tǒng)血管再通過程中大量存在的“缺血-再灌注損傷”由自由基長期慢性損害導(dǎo)致的阿茲海默癥（老年癡呆癥）高血壓是腦中風(fēng)主要危險(xiǎn)因素，硫辛酸可以協(xié)助降壓高血脂亦是腦中風(fēng)重要危險(xiǎn)因素，硫辛酸可以協(xié)助降脂硫辛酸可以發(fā)揮良好療效的主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病糖尿病性神經(jīng)病變硫辛酸可以發(fā)揮良好療效的主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(1)氧化應(yīng)激心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能異常的主要原因內(nèi)皮細(xì)胞所有心血管危險(xiǎn)因素共同的靶點(diǎn)動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成、血栓形成、血栓破裂臨床疾患冠心病、心肌梗死、腦栓塞、腦出血作用機(jī)制：動(dòng)脈粥樣硬化主要因?yàn)榕菽?xì)胞（主要是巨噬細(xì)胞和）聚集和產(chǎn)生大量自由基，這些自由基大量損耗谷胱甘肽、破壞細(xì)胞膜、破壞核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬細(xì)胞粘附到血管壁，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展。Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(1)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞動(dòng)脈粥樣硬化一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(2)自由基→氧化應(yīng)激→動(dòng)脈粥樣硬化→腦中風(fēng)（腦栓塞、腦出血）腦缺血腦血栓腦出血?jiǎng)用}粥樣硬化、脂質(zhì)斑塊形成導(dǎo)致血流減少供血減少供血中斷出血血栓形成脂質(zhì)斑塊破裂引起出血一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(2)自由基→氧化應(yīng)激→動(dòng)脈粥樣硬一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(3)抑制機(jī)體對硝酸甘油產(chǎn)生耐藥性反應(yīng)抑制縮血管物質(zhì)作用、抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)展增加舒血管物質(zhì)的生成，如：一氧化氮、緩激肽

抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，并改善內(nèi)皮細(xì)胞功能抑制內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激和缺血再灌注損傷一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(3)抑制機(jī)體對硝酸甘油產(chǎn)生耐藥性一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(4)缺血-再灌注損傷是心腦血管病治療過程中的難題損傷原因：主要源于溶栓藥物治療心肌梗死患者或腦血栓患者時(shí)缺氧組織重新獲氧過程中自由基的爆發(fā)性集中產(chǎn)生硫辛酸作用機(jī)制：缺血再灌注時(shí)，腦組織中原有的SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）等抗氧化因子活力顯著降低，導(dǎo)致自由基清除能力下降，硫辛酸通過發(fā)揮強(qiáng)大的捕捉自由基功能發(fā)揮腦組織保護(hù)作用。一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(4)缺血-再灌注損傷是心腦血管病一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(5)高血壓是腦中風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素，硫辛酸具有協(xié)助降壓功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：規(guī)律使用硫辛酸（500mg/kg）9周后，血壓顯著下降，其機(jī)制可能涉及：減輕動(dòng)脈血管氧化壓力；增強(qiáng)鈣離子通道在平滑肌舒張時(shí)的鈣釋放、從而降低血管緊張度。臨床試驗(yàn)證明：長期使用硫辛酸（600mg/d，18個(gè)月）可以防止患者血壓升高，同時(shí)減少尿蛋白出現(xiàn)。Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.MorcosM,BorceaV,IsermannB,GehrkeS,EhretT,HenkelsM,SchiekoferS,HofmannM,AmiralJ,TritschlerH,ZieglerR,WahlP,NawrothPP.Effectofalpha-lipoicacidontheprogressionofendothelialcelldamageandalbuminuriainpatientswithdiabetesmellitus:anexploratorystudy.DiabetesResClinPract.2001;52:175–183.一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(5)高血壓是腦中風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(6)高血脂是腦中風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素，硫辛酸具有協(xié)助降脂功能。Later,Shih研究證明：給予動(dòng)物模型2.5mg/wk硫辛酸，能夠降低高血脂動(dòng)物40%的總膽固醇和42%的高密度脂蛋白；同時(shí)降低動(dòng)物血壓值。Ford等的研究表明：300mg/kg硫辛酸應(yīng)用于糖尿病大鼠2周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。Ref：Shih,J.C.AtherosclerosisinJapanesequailandtheeffectoflipoicacid.Fed.Proc.42:2494-2497.Ford,I.,Cotter,M.A.,Cameron,N.E.&Greaves,M.Theeffectsoftreatmentwith-lipoicacidoreveningprimroseoilonvascularhaemostaticandlipidriskfactors,bloodflow,andperipheralnerveconductioninthestreptozotocin-diabeticrat.Metabolism50:868-875.一.硫辛酸治療腦中風(fēng)機(jī)制(6)高血脂是腦中風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素一.硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況(1)Ref:QuinnJF,BussiereJR,HammondRS.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.Epub2006Jan31.RodriguezMC,etal.Beneficialeffectsofcreatine,CoQ10,andlipoicacidinmitochondrialdisorders.MuscleNerve.2000;35:235–42.應(yīng)用硫辛酸能夠提高缺血再灌注腦組織SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）活性水平SOD（超氧化物歧化酶）GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）一.硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況(1)Ref:Quin一.硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況(2)Ref:BenderA,etal.CreatinesupplementationinParkinsondisease:aplacebo-controlledrandomizedpilottrial.Neurology.2006;67:1262–4.Arandomized,double-blind,futilityclinicaltrialofcreatineandminocyclineinearlyParkinsondisease.Neurology.2006;66:664–71.應(yīng)用硫辛酸能夠降低缺血再灌注腦組織MDA（丙二醛）含量腦組織中MDA（丙二醛）含量注：MDA是常用的膜脂過氧化指標(biāo)，伴隨組織或器官膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)而產(chǎn)生，是組織受損程度的重要檢測指標(biāo)。一.硫辛酸治療腦中風(fēng)臨床應(yīng)用情況(2)Ref:Bend腦組織中氧化強(qiáng)度增高是AD重要病因。自由基對膜脂質(zhì)的過氧化作用以及對蛋白質(zhì)、DNA的氧化作用使細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境、能量代謝和遺傳等方面均發(fā)生破壞性變化，導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞死亡硫辛酸作為強(qiáng)效抗氧化劑，通過消除活性氧或阻止其形成，以延緩、阻止神經(jīng)細(xì)胞的退行性變化，發(fā)揮治療AD的作用。二.硫辛酸治療阿茲海默癥(老年癡呆)(1)腦組織中氧化強(qiáng)度增高是AD重要病因。自由基對膜脂質(zhì)的過氧化作將硫辛酸類藥物與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用，可以有效抑制癡呆病情發(fā)作，并使部分患者病情得到緩解。硫辛酸和L-肉堿合用能發(fā)揮抗衰老效能，提高記憶力。二.硫辛酸治療阿茲海默癥(老年癡呆)(2)Ref：QuinnJF,BussiereJR,HammondRS,MontineTJ,HensonE,JonesRE,StackmanRWJr.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.JosephF.Quinn.Chronicdietaryα-reducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576miceNeurobiologyofAging.28(2),2007,213-225認(rèn)知能力（%）記憶力（%）將硫辛酸類藥物與乙酰膽堿酯酶抑制劑合用，可以有效抑制癡呆病情硫辛酸治療肝臟疾病的藥理機(jī)制及應(yīng)用硫辛酸的主要藥理機(jī)制——抗氧化硫辛酸對哪些肝臟疾病有治療作用，或協(xié)同治療作用？硫辛酸通過抗氧化治療肝臟疾病的具體機(jī)制硫辛酸臨床應(yīng)用效果硫辛酸使用方法硫辛酸治療肝臟疾病的藥理機(jī)制及應(yīng)用硫辛酸的主要藥理機(jī)制——抗酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病幫助肝臟清除重金屬及各種毒素，治療藥物性肝病病毒性肝炎肝硬化硫辛酸能夠(協(xié)助)治療的肝臟疾病酒精性脂肪肝病硫辛酸能夠(協(xié)助)治療的肝臟疾病肝臟疾病與氧化應(yīng)激密切相關(guān)SOD(超氧化物歧化酶)含量↓GSH(谷胱甘肽過氧化酶)含量↓MDA(丙二醛)含量↑HNE(4-羥基壬烯酸)含量↑TNF(腫瘤壞死因子)等炎性因子↑TGF(轉(zhuǎn)化生長因子)含量↑PON1(對氧磷酯酶1)含量↑PPARa通路EKR1/2通路HSC活化膠原合成肝臟損傷肝纖維化氧化應(yīng)激肝臟疾病與氧化應(yīng)激密切相關(guān)SOD(超氧化物歧化酶)含量↓MD硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(1)酒精性肝病發(fā)病率逐年升高，但其治療尚無特效藥物，氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化是過量酒精造成肝損傷的重要原因。既往臨床上使用的治療酒精性肝病的抗氧化劑——VC、VE、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等只能清除某些特定自由基，或只在特定環(huán)境發(fā)揮效用。因而抗氧化性有一定的局限性。硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(1)酒精性肝病發(fā)病率逐年升高，硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(2)硫辛酸能夠有效降低酒精性肝病組織中ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)含量Ref：JudyA.Butler,Lipoicacidimproveshypertriglyceridemiabystimulatingtriacylglycerolclearanceanddownregulatinglivertriacylglycerolsecretion.ArchBiochemBiophys.2009May1;485(1):63–71.單位：U/L硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(2)硫辛酸能夠有效降低酒精性肝硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(3)硫辛酸能夠有效降低酒精性肝病組織中AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)含量Ref：JudyA.Butler,Lipoicacidimproveshypertriglyceridemiabystimulatingtriacylglycerolclearanceanddownregulatinglivertriacylglycerolsecretion.ArchBiochemBiophys.2009May1;485(1):63–71.KimMS,ParkJY,NamkoongC,JangPG,RyuJW,SongHS,YunJY,NamgoongIS,HaJ,ParkIS,LeeIK,ViolletB,YounJH,LeeHK,LeeKU.Anti-obesityeffectsofalpha-lipoicacidmediatedbysuppressionofhypothalamicAMP-activatedproteinkinase.NatMed.2004;10:727–733.單位：U/L硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(3)硫辛酸能夠有效降低酒精性肝Ref：KimMS,ParkJY,NamkoongC,JangPG,RyuJW,SongHS,YunJY,NamgoongIS,HaJ,ParkIS,LeeIK,ViolletB,YounJH,LeeHK,LeeKU.Anti-obesityeffectsofalpha-lipoicacidmediatedbysuppressionofhypothalamicAMP-activatedproteinkinase.NatMed.2004;10:727–733.硫辛酸對酒精性肝病的治療作用(4)硫辛酸能夠有效提高酒精性肝病組織中抗氧化酶的含量SOD（超氧化物歧化酶）（U/mg）GSH-Px（谷胱甘肽過氧化酶）（U/mg）Ref：KimMS,ParkJY,Namkoong硫辛酸對非酒精性脂肪肝病的治療作用(1)非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一種以無過量飲酒史以及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪沉積為特征的臨床病理綜合征。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，NAFLD的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅人類健康。硫辛酸對非酒精性脂肪肝病的治療作用(1)非酒精性脂肪肝病(n硫辛酸對非酒精性脂肪肝病的治療作用(2)硫辛酸聯(lián)合羅格列酮能夠顯著改善NAFLD患者肝臟指數(shù)Ref：AnguldP．Nonalocoholicfattyliverdisease．NEnglJMed，2002，346(6)：1221—1231．硫辛酸對非酒精性脂肪肝病的治療作用(2)硫辛酸聯(lián)合羅格列酮能硫辛酸對非酒精性脂肪肝病的治療作用(3)Ref：TessariP,CoracinaA,CosmaA,eta1．Hepaticlipidmetabolismandnon-alcoholicfattyliverdisease.NutrMetabCardiovascDis，2009，19(4)：291-302．SamuelVT，LiuZX，Qux，eta1．Mechanismofhepaticinsulinresistanceinnon-alcoholicfattyliverdisease．JBiChem，2004，279(31)：32345—32353．硫辛酸聯(lián)合羅格列酮能夠顯著改善NAFLD患者總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平總膽固醇(TC)[U/(L·kg)]甘油三酯(TG)[U/(L·kg)]硫辛酸對非酒精性脂肪肝病的治療作用(3)Ref：TessarFe2＋、Cu2+

、Hg2＋等過渡金屬離子及砷等元素在機(jī)體的氧化過程中起催化作用，從而導(dǎo)致組織損傷。硫辛酸及二氫硫辛酸可以與這些金屬離子螯合，消除其催化作用，降低機(jī)體的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸可結(jié)合并分解肝內(nèi)毒素，減輕肝炎癥狀，恢復(fù)肝功能。美國醫(yī)師曾對3名食用毒蘑菇造成肝壞死的患者，采用硫辛酸治療。結(jié)果3名患者的病情在短時(shí)間內(nèi)得到控制，肝功能均恢復(fù)正常。硫辛酸幫助肝臟清除重金屬及各種毒素(1)Fe2＋、Cu2+、Hg2＋等過渡金屬離子及砷等元例如：研究表明，當(dāng)硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時(shí)，可以完全防止小鼠砷中毒。Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.硫辛酸幫助肝臟清除重金屬及各種毒素(2)例如：研究表明，當(dāng)硫辛酸與砷的摩爾比為8∶1時(shí)，可以完全防止硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(1)慢性病毒性肝炎患者，其體內(nèi)存在氧化應(yīng)激現(xiàn)象。因此，抗氧化劑輔助治療具有一定效果。Ref:FSerejo,IEmerit,PMFilipe,ACFernandes,etal,OxidativestressinchronichepatitisC:Theeffectofinterferontherapyandcorrelationwithpathologicalfeatures.CanJGastro.2003;17(11)：644—650硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(1)慢性病毒性肝炎患者，其體內(nèi)硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(2)F.Serejo博士及其同事選取20例慢性丙肝患者進(jìn)行研究，以評(píng)價(jià)硫辛酸治療前、治療中及治療后的氧化應(yīng)激指標(biāo)變化。采用硫辛酸干預(yù)治療12個(gè)月，每天600mg。分別于治療前6個(gè)月和隨訪6個(gè)月時(shí)進(jìn)行肝臟活檢，檢測相關(guān)指標(biāo)。Ref:FSerejo,IEmerit,PMFilipe,ACFernandes,etal,OxidativestressinchronichepatitisC:Theeffectofinterferontherapyandcorrelationwithpathologicalfeatures.CanJGastro.2003;17(11)：644—650硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(2)F.Serejo博士及其肝臟活檢評(píng)價(jià)染色體斷裂情況（ACS）（%）硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(3)長期使用硫辛酸，能夠保護(hù)肝臟細(xì)胞染色體斷裂肝臟活檢評(píng)價(jià)染色體斷裂情況（ACS）（%）硫辛酸對病毒性肝炎硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(3)長期使用硫辛酸，能夠降低肝臟組織丙二醛（MDA）含量丙二醛(MDA)(nmol/ml)注：MDA可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度，間接反映細(xì)胞損傷程度。硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(3)長期使用硫辛酸，能夠降低肝硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(4)長期使用硫辛酸，能夠降低III型前膠原氨基端前肽(PIIIP)含量III型前膠原氨基端前肽(PIIIP)（U/L）注：PIIIP可反映肝臟纖維化程度，是肝炎發(fā)展到肝硬化的重要指標(biāo)。硫辛酸對病毒性肝炎的治療作用(4)長期使用硫辛酸，能夠降低I硫辛酸在癌癥患者治療中的作用α-硫辛酸抑制癌癥的發(fā)生發(fā)展α-硫辛酸在放化療間期對患者的保護(hù)作用硫辛酸在癌癥患者治療中的作用α-硫辛酸抑制癌癥的發(fā)生發(fā)展硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(1)癌癥的發(fā)生發(fā)展與自由基關(guān)系密切，其形成和發(fā)展過程中體內(nèi)將產(chǎn)生大量自由基、并促進(jìn)癌癥發(fā)展，主要包括：輻射如熒光、紫外線、放射線激發(fā)體內(nèi)水產(chǎn)生自由基化學(xué)性致癌物如亞硝基、苯并芘等與細(xì)胞反應(yīng)的中間物抗癌藥物激發(fā)自由基產(chǎn)生香煙、油、霧等污染氣體中含有大量自由基硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(1)癌癥的發(fā)生發(fā)展與自由基關(guān)硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(2)自由基損傷細(xì)胞正常功能，進(jìn)一步促進(jìn)癌癥的發(fā)展自由基可以使脂質(zhì)過氧化從而破壞細(xì)胞內(nèi)很多關(guān)鍵細(xì)胞器，如：線粒體、微管、酶和蛋白質(zhì)，從而影響其正常功能自由基引起DNA損傷，染色體畸變和修飾基因表達(dá)，使細(xì)胞突變而惡化硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(2)自由基損傷細(xì)胞正常功能，硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(3)a-硫辛酸的分子量很小，能順利進(jìn)入細(xì)胞和細(xì)胞核，在容易受到攻擊的DNA周圍形成保護(hù)層，避免了遺傳物質(zhì)的傷害。此外，a-硫辛酸還能抵抗亞硝酸鹽對身體的致癌作用，并預(yù)防紫外線和各種輻射對皮膚的各種損傷與侵害。

硫辛酸為什么能夠應(yīng)用于腫瘤治療(3)a-硫辛酸的分子量很小硫辛酸在眼科的臨床應(yīng)用糖尿病眼底病變黃斑病變白內(nèi)障……硫辛酸在眼科的臨床應(yīng)用糖尿病眼底病變?nèi)蛎磕甏蟾庞?000-2500萬人患老年性視網(wǎng)膜黃斑病變，約50%的患者因此失明。該病變的主要原因是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞受到氧化損傷，導(dǎo)致線粒體功能衰弱。硫辛酸作為線粒體的營養(yǎng)物質(zhì)，能對視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，從而可以作為藥物輔助成分，有效治療和預(yù)防老年性視網(wǎng)膜黃斑病變，防止患者失明。硫辛酸的臨床應(yīng)用—黃斑病變Ref：MarrtttmAC．SandersRA．WatktnsJB．Effectsofalphaltpotcacidonbtolnarkersofoxidativestressinstreptozotoctn-tnduceddiabeticrats[J]．JNutrBtochem2003；14：288-294全球每年大概有2000-2500萬人患老年性視網(wǎng)膜黃斑病變，白內(nèi)障是糖尿病主要的眼部并發(fā)癥之一，其發(fā)生機(jī)制為過多的葡萄糖和半乳糖被醛糖還原酶轉(zhuǎn)化成多元醇，使多元醇積聚，導(dǎo)致晶狀體滲透壓增加，繼而發(fā)生白內(nèi)障或?yàn)榫铙w膜和脂質(zhì)的過氧化，使晶狀體中谷胱甘肽丟失，形成過氧化氫和脂質(zhì)過氧化物，導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生硫辛酸的臨床應(yīng)用—白內(nèi)障Ref：FusunK，Invitroeffectoflipoicacidonglutathioneconcentrationsinlensinmodeldiabeticcatractogenesis．BiochemistryandMolecularBiology，1998，46：(3)：585—595．白內(nèi)障產(chǎn)生原因白內(nèi)障是糖尿病主要的眼部并發(fā)癥之一，其發(fā)生機(jī)制為過多的葡萄糖硫辛酸的抗氧化特性能有效抑制白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展而起預(yù)防和治療作用。硫辛酸的臨床應(yīng)用—白內(nèi)障（1）晶狀體散亂光強(qiáng)度測定、晶體中谷胱甘肽濃度硫辛酸的抗氧化特性能有效抑制白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展而起預(yù)防和治療作用硫辛酸的抗氧化特性能有效抑制白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展而起預(yù)防和治療作用。硫辛酸的臨床應(yīng)用—白內(nèi)障（2）晶狀體混濁度、晶體中GSH含量硫辛酸的抗氧化特性能有效抑制白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展而起預(yù)防和治療作用硫辛酸的臨床應(yīng)用—骨質(zhì)疏松及骨折(1)骨質(zhì)疏松分為三類。第一類是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，占90%，包括老年性骨質(zhì)舒松和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。第二類是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，占10%，是由于疾病、藥物等其他因素引起的骨質(zhì)疏松。第三類是特發(fā)性骨質(zhì)疏松，較罕見，主要見于8-14歲青少年或成年人，多有家族遺傳史或由哺乳原因引起。隨著人口老齡化，我國骨質(zhì)疏松癥患者今年預(yù)計(jì)達(dá)1億，占總?cè)丝诘?.69%，有6000多萬人患骨量減少。不同年齡段的個(gè)體可能有多種不同治療方案，要因人而異，最好選擇藥物治療、聯(lián)合藥物治療或綜合治療。硫辛酸的臨床應(yīng)用—骨質(zhì)疏松及骨折(1)骨質(zhì)疏松分為三類。第一骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制：長時(shí)間氧化應(yīng)激和氧化壓力增加導(dǎo)致骨量減少、骨組織的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，引起骨脆性增加，骨強(qiáng)度降低，從而容易發(fā)生骨折。國內(nèi)《骨質(zhì)疏松和骨代謝性疾病診療指南》規(guī)定：已經(jīng)診斷為骨質(zhì)疏松或嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者，單純補(bǔ)鈣絕對不行，一定要聯(lián)合用藥治療。針對骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制（氧化壓力破壞骨組織），硫辛酸是對抗骨組織結(jié)構(gòu)破壞的最佳選擇。硫辛酸的臨床應(yīng)用—骨質(zhì)疏松及骨折(2)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制：長時(shí)間氧化應(yīng)激和氧化壓力增加導(dǎo)致骨量減少、當(dāng)人體受到放射性物質(zhì)的高能輻射時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生大量的自由基。硫辛酸能夠有效清除這些自由基，減輕射線對人體的危害。它已成功用于前蘇聯(lián)切爾諾貝利核事故幸存兒童的治療。值得注意的是，VE卻沒有這種治療作用。硫辛酸對治療和預(yù)防急性肝炎、肝硬化與肝昏迷、脂肪肝等肝臟疾病，減輕缺血再灌注損傷，防治重金屬離子中毒亦有良好效果，對亞急性壞死性腦脊髓炎，鏈霉素和卡那霉素引起的中毒性和噪音性內(nèi)耳重聽癥等疾病有一定的治療作用。

硫辛酸的臨床應(yīng)用—放射性疾病當(dāng)人體受到放射性物質(zhì)的高能輻射時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生大量的自由基。硫辛硫辛酸具有令人驚訝的抗氧化能力，能將造成肌膚老化的活性氧成分去除，且由于比V-E的分子還要小，同時(shí)兼具水溶性及脂溶性，所以皮膚吸收相當(dāng)容易。由其對于黑眼圈、皺紋及斑點(diǎn)等效能卓著，再加上強(qiáng)化代謝功能會(huì)讓身體的血液循環(huán)變好，所以能改善肌膚、縮小毛孔。目前硫辛酸已是美國No.1的抗老化營養(yǎng)劑。只要攝取足夠的硫辛酸，就能最大限度的減少紫外線對肌膚的傷害，還可以緩和隨年齡增加而造成的肌膚損害，保持肌膚滋潤。硫辛酸的臨床應(yīng)用—美容養(yǎng)顏抗老化硫辛酸具有令人驚訝的抗氧化能力，能將造成肌膚老化的活性氧成分導(dǎo)致艾滋病的反轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）主要破壞免疫細(xì)胞中的T淋巴輔助細(xì)胞（T-helpercells）。氧化壓力是病毒侵襲破壞免疫系統(tǒng)的主要因素。當(dāng)T淋巴輔助細(xì)胞被HIV削弱時(shí)，這些細(xì)胞就會(huì)失去其制造及運(yùn)送夫氨基硫的能力，而夫氨基硫是T細(xì)胞中主要的抗氧化物。研究表明：給12位艾滋病患者使用硫辛酸（150mg，每日三次）兩周后，所有病人血液中的夫氨基硫濃度都有增加，而其中九人T淋巴輔助細(xì)胞的數(shù)量有顯著增加。硫辛酸的臨床應(yīng)用—艾滋病患者導(dǎo)致艾滋病的反轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）主要破壞免疫細(xì)硫辛酸已被美、日等國批準(zhǔn)為食品和保健品的功能成分。它已在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用于營養(yǎng)飲料、運(yùn)動(dòng)員用礦泉水等飲料中，是一個(gè)很普遍的營養(yǎng)補(bǔ)充品。

硫辛酸具有緩解肌體過度疲勞，延緩衰老與美容養(yǎng)顏等多種功效。對于容易出現(xiàn)干燥細(xì)紋或是老化的皮膚，可選擇以硫辛酸為主要成分的抗皺皮膚保養(yǎng)品。

硫辛酸的臨床應(yīng)用—食品保健品功能成分硫辛酸已被美、日等國批準(zhǔn)為食品和保健品的功能成分。它已在世界關(guān)于硫辛酸，我們還需要知道……α-硫辛酸的分類及穩(wěn)定性？α-硫辛酸和甲鈷胺用法有何異同？α-硫辛酸有什么副作用？α-硫辛酸使用注意事項(xiàng)？……關(guān)于硫辛酸，我們還需要知道……α-硫辛酸的分類及穩(wěn)定性？硫辛酸的分類R-硫辛酸右旋S-硫辛酸左旋分子手性旋光性發(fā)揮主要的生物活性基本上沒有生物活性的，但也沒有副作用α-硫辛酸（AlphaLipoicAcid）就是普通硫辛酸，是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。硫辛酸的分類R-硫辛酸S-硫辛酸分子手性旋光性發(fā)揮主要的生物純的硫辛酸是可以結(jié)晶的，是一種黃色粉末，但穩(wěn)定性較差，所以在制備過程中，尤其是R-LipoicAcid右旋硫辛酸，一般都是跟金屬離子結(jié)合形成硫辛酸鹽，這樣就比較穩(wěn)定，不容易失效。另外，國內(nèi)外市場上所有的硫辛酸產(chǎn)品都是合成的，沒有天然硫辛酸作為藥物保健品銷售。硫辛酸的穩(wěn)定性純的硫辛酸是可以結(jié)晶的，是一種黃色粉末，但穩(wěn)定性較差，所以在硫辛酸的穩(wěn)定性硫辛酸注射凍干粉劑型比水針顯著穩(wěn)定凍干粉劑型可以有效保護(hù)藥物有效成分以及結(jié)構(gòu)。凍干劑型則需要凍干機(jī)、軋蓋機(jī)、洗瓶機(jī)、膠塞清洗機(jī)等專業(yè)設(shè)備，將液體去除直至水分含量低于3％。藥物保存穩(wěn)定性好、不容易變質(zhì)，有效期顯著延長，一般可達(dá)3-4年。水針硫辛酸從生產(chǎn)到患者使用都呈液體狀態(tài)，這種劑型生產(chǎn)成本較低，但穩(wěn)定性差、有效期較短。此外，水針劑型需要穩(wěn)定劑苯甲醇、乙二胺等，可能引起輸液反應(yīng)等副作用。硫辛酸的穩(wěn)定性硫辛酸注射凍干粉劑型比水針顯著穩(wěn)定凍干粉劑型可硫辛酸的安全性硫辛酸參與三羧酸循環(huán)，是丙酮酸脫氫酶和酮戊二酸脫氫酶的輔酶，直接參與丙酮酸和葡萄糖的代謝，是人體必不可少的關(guān)鍵物質(zhì)。因其兼具水溶性和脂溶性特征，所以在人體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象。（Ref：Endocrine(2006)29:27-32；2007,16(3):291-302）1.硫辛酸是人體本身必不可少的物質(zhì)硫辛酸的安全性硫辛酸參與三羧酸循環(huán)，是丙酮酸脫氫酶和酮戊二酸硫辛酸的安全性藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果：正常人使用硫辛酸半衰期為30min，而氧化應(yīng)激狀態(tài)的患者、如：糖尿病患者、心腦血管病患者、處于缺血再灌注窗口期的患者，其體內(nèi)過氧化物蓄積，使用硫辛酸后的半衰期將大為縮短，有報(bào)道稱：約變?yōu)?7min。（Ref：BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.）2.硫辛酸半衰期很短，只有30min硫辛酸的安全性藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果：正常人使用硫辛酸半衰期為30m硫辛酸的安全性硫辛酸在發(fā)揮抗氧化過程中，消耗硫胺。而使用一段時(shí)期之后，就可能導(dǎo)致體內(nèi)硫胺減少，繼而發(fā)生V-B1缺乏癥。具體表現(xiàn)有：消化系統(tǒng)癥狀：厭食、腹脹、腹瀉或便秘、體重減輕等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：嗜睡、肢體發(fā)麻、痙攣、頭痛、復(fù)視、震顫等。心血管系統(tǒng)癥狀：心悸、甚至出現(xiàn)奔馬律等改變。血液系統(tǒng)：血小板粘附聚集功能降低，存在出血傾向。出現(xiàn)上述反應(yīng)的患者，應(yīng)在使用硫辛酸的過程中，酌情補(bǔ)充V-B1，建議使用量為：當(dāng)硫辛酸使用量為600mg/d時(shí)，V-B1補(bǔ)充量為：10mg，也可使用VB合劑。（Ref：EndocrPract.2002Jan-Feb;8(1):29-35..）3.對于一些罕見、但是存在過的副作用的解釋硫辛酸的安全性硫辛酸在發(fā)揮抗氧化過程中，消耗硫胺。而使用一段硫辛酸V.S.甲鈷胺？α-硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最強(qiáng)。通過抑制脂質(zhì)氧化，清除自由基，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度；減輕糖尿病氧化應(yīng)激損傷。并還原、再生谷胱甘肽、維生素E、C、輔酶Q等細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，從而改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀。甲鈷胺是維生素B12衍生物，進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞器，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)再生。甲鈷胺促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，從而促進(jìn)DNA、RNA的合成。并且它促使構(gòu)成髓鞘的主要成分脂質(zhì)卵磷脂合成，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織。硫辛酸V.S.甲鈷胺？α-硫辛酸在已知天然抗氧劑中效果最硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，與單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺療效比較，療效顯著增強(qiáng)。

α-硫辛酸600mg/d靜脈滴注，甲鈷胺500μg/d靜脈滴注。硫辛酸V.S.甲鈷胺？硫辛酸注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病硫辛酸臨床用法用量及注意事項(xiàng)本品可加入生理鹽水靜脈滴注，如300mg的硫辛酸加入100-250ml生理鹽水中，靜脈滴注時(shí)間約為40-60分鐘；600mg硫辛酸加入250ml生理鹽水，靜滴60-90min。除非有特別醫(yī)囑，2-4周為一療程。靜脈注射應(yīng)緩慢，最大速度為每分鐘50mg硫辛酸。用于肌內(nèi)注射，每個(gè)注射部位硫辛酸用量不得超過50mg。如需大劑量給藥，每個(gè)注射部位最大注射量50mg，分?jǐn)?shù)個(gè)不同部位給藥。硫辛酸臨床用法用量及注意事項(xiàng)本品可加入生理鹽水靜脈滴注，如3哺乳女性和孕婦不適合使用硫辛酸，因?yàn)樯袩o足夠臨床試驗(yàn)確定它是否會(huì)影響胎兒發(fā)育。硫辛酸能夠降低血糖水平，糖尿病患者應(yīng)該定期檢查血糖水平，避免出現(xiàn)低血糖癥。甲狀腺機(jī)能減退或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者應(yīng)避免大劑量使用硫辛酸。因?yàn)榱蛐了峥赡芘c甲狀腺素等治療藥物發(fā)生交互反應(yīng)而出現(xiàn)心悸；小劑量使用未出現(xiàn)異常反應(yīng)。硫辛酸活性成分對光敏感，輸液過程中應(yīng)使用鋁箔包裹避光。硫辛酸不能與葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍應(yīng)用。本品因可螯合清除重金屬，可能抑制順鉑的療效。硫辛酸臨床用法用量及注意事項(xiàng)哺乳女性和孕婦不適合使用硫辛酸，因?yàn)樯袩o足夠臨床試驗(yàn)確定它是α硫辛酸臨床應(yīng)用α硫辛酸臨床應(yīng)用硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，是一種類似維他命的萬能抗氧化劑和抗發(fā)炎劑；其抗氧化能力是VC和VE的400倍。硫辛酸兼具脂溶性與水溶性特性，在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后可到達(dá)細(xì)胞任何部位，提供人體全面效能。是細(xì)胞代謝通路中，制造能量環(huán)節(jié)不可或缺的成份，在細(xì)胞內(nèi)外抵抗自由基，加強(qiáng)細(xì)胞的修復(fù)能力。促進(jìn)細(xì)胞吸收營養(yǎng)，排出廢物，修補(bǔ)受傷部位，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。α硫辛酸可以除去重金屬，幫助肝臟清除身體中的其他毒素。什么是α-硫辛酸Ref:α-Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，是一種類似維他命的萬能抗氧化α-硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反應(yīng)場所、脂溶性、V-E）分子式為C8H14O2S2，相對分子質(zhì)量為206．33α-硫辛酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式羥基（水溶性、V-C）二硫鍵（氧化還原反硫辛酸藥理機(jī)制綜述高效抗氧化劑■捕捉清除自由基

■與金屬離子螯合

■修復(fù)受損細(xì)胞

■影響基因表達(dá)抗氧化劑的抗氧化劑影響機(jī)體代謝硫辛酸藥理機(jī)制綜述高效抗氧化劑硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基硫辛酸具有雙硫五元環(huán)結(jié)構(gòu)，具有顯著的親電性和與自由基反應(yīng)的能力。它可清除體內(nèi)常見的羥基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和過氧化亞硝基(ONOO·)等自由基和過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。其還原產(chǎn)物二氫硫辛酸還能清除體內(nèi)常見的過氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700硫辛酸藥理機(jī)制——高效抗氧化劑(1)捕捉清除自由基Ref：K氧化型a-硫辛酸（LA）SSOOH還原型a-硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸清除捕捉自由基機(jī)制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.氧化型a-硫辛酸（LA）SSOOH還原型a-硫辛酸（DHLA硫辛