大劑量氨溴索治療經(jīng)驗(yàn)課件

大劑量氨溴索治療經(jīng)驗(yàn)1大劑量氨溴索治療經(jīng)驗(yàn)1氨溴索鹽酸氨溴索(又稱鹽酸溴環(huán)己胺醇)化學(xué)名稱：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

2氨溴索鹽酸氨溴索(又稱鹽酸溴環(huán)己胺醇)2常規(guī)劑量氨溴索及其作用為一種黏液溶解劑，通過(guò)分解糖蛋白，降低氣管及支氣管分泌物的黏稠度，進(jìn)而促進(jìn)痰液的排除

WHO公布的氨溴索限定日劑量（DDD）為120mg/d.中性粘蛋白支氣管粘液腺酸性粘蛋白氨溴索?呼吸道粘液的粘度降低促進(jìn)排痰3常規(guī)劑量氨溴索及其作用為一種黏液溶解劑，通過(guò)分解糖蛋白，降大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出與抗生素協(xié)同抗炎、抗氧化增加表面活性物質(zhì)4大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)5大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Na+的吸收→增加氣道表面水含量增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖→加強(qiáng)水分的結(jié)合6調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Na+的吸收→大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)7大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)促進(jìn)纖毛上皮再生、恢復(fù)纖毛正常功能，加速粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)***氨溴索劑量：*與治療前相比：P<0.05一項(xiàng)在急性支氣管炎豚鼠模型進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察藥物對(duì)黏液纖毛傳輸(MCT)功能的影響JpnJPharmacol.2000;83:191.8增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)促進(jìn)纖毛上皮再生、恢復(fù)纖毛正常功能，加速粘膜纖大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)9大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘增加抗生素在肺組織中的濃度阿莫西林23%-65%CurrentTherapeuticResearch.1988頭孢呋辛47%-66%CurrentTherapeuticResearch.1988頭孢哌酮/舒巴坦32-165%中國(guó)新藥雜志，2003年。12（1）協(xié)同抗生素增加幅度參考文獻(xiàn)紅霉素24%-30%CurrentTherapeuticResearch.1988左氧氟沙星2倍Biopharmaceutics&DrugDisposition.Vol.16.393-401,199510增加抗生素在肺組織中的濃度協(xié)同抗生素增加幅大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)11大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘抗炎及抗氧化-抑制磷脂酶A2-活化乙酰轉(zhuǎn)移酶來(lái)減少游離的花生四烯酸釋放12抗炎及抗氧化-抑制磷脂酶A212沐舒坦獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化增加表面活性物質(zhì)13沐舒坦獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度刺激肺泡II型細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)

刺激肺泡II型上皮細(xì)胞的板層小體內(nèi)磷脂酰膽堿的組裝合成，為PS的親水端；并加速3H-棕櫚酸進(jìn)入板層小體，形成飽和脂肪酸的疏水端。此時(shí)即為PS的主要活性成分：二棕櫚酸磷脂酰膽堿-

DPPC。抑制溶酶體中磷脂酶A對(duì)磷脂酰卵磷脂的降解作用Lung1983;161:349.Lung1985;163:337.14刺激肺泡II型細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)

刺激肺泡II型上皮病例分享病人基本情況：女性76歲

反復(fù)咳嗽、咳痰10年余，氣促6年，加重伴嗜睡1天。COPD病史10年，合并肺心病6年。入院診斷：1.AECOPD肺性腦病II型呼吸衰竭2.肺心病。

反復(fù)在我院呼吸科住院，近一個(gè)月在社區(qū)接受過(guò)抗生素治療，無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。

15病例分享病人基本情況：15治療方案4月12日入住我科。4月12日血?dú)馓崾径趸挤謮?3.8mmHg，氧分壓64.1mmHg。頭孢哌酮他唑巴坦2.5g/12h抗感染。氨溴索150mg/12h。呼吸機(jī)輔助通氣：模式SIMVFiO245%,f20次/分，PEEP5cmH2O,PSV10cmH2O16治療方案4月12日入住我科。16治療過(guò)程治療前（2016.4.12）治療后（2016.4.15）WBC(×109/L)17.527.58NE（×109/L)）93.35.23LY(×109/L）0.81.28Hb（g/L）96111PLT(×109/L)193158血常規(guī)17治療過(guò)程治療前（2016.4.12）治療后（2016.4.1治療過(guò)程治療前治療后PH7.267.38PaO2（mmHg）64.162.7PaCO2（mmHg）83.852.2SaO2（%）66.391動(dòng)脈血?dú)?8治療過(guò)程治療前治療后PH7.267.38PaO2（mmHg）治療過(guò)程血降鈣素原0.58ng/L0.13ng/LBeforeAfter19治療過(guò)程血降鈣素原0.58ng/L0.13ng/LBefor治療過(guò)程20治療過(guò)程20治療過(guò)程治療前治療后21治療過(guò)程治療前治療后21治療方案4月12日入住我科。4月12日血?dú)馓崾径趸挤謮?3.8mmHg，氧分壓64.1mmHg。頭孢哌酮他唑巴坦2.5g/12h抗感染。氨溴索150mg/12h。呼吸機(jī)輔助通氣：模式SIMVFiO245%,f20次/分，PEEP5cmH2O,PSV10cmH2O22治療方案4月12日入住我科。22后期治療抗生素治療方案不變沐舒坦150mgtid丙種球蛋白15gqdⅹ37天后患者一般情況明顯改善23后期治療抗生素治療方案不變23治療過(guò)程治療前（2016.4.12）治療后（2016.4.15）WBC(×109/L)17.527.58NE（×109/L)）93.35.23LY(×109/L）0.81.28Hb（g/L）96111PLT(×109/L)193158血常規(guī)24治療過(guò)程治療前（2016.4.12）治療后（2016.4.1治療過(guò)程治療前治療后PH7.267.38PaO2（mmHg）64.162.7PaCO2（mmHg）83.852.2SaO2（%）66.391動(dòng)脈血?dú)?5治療過(guò)程治療前治療后PH7.267.38PaO2（mmHg）治療過(guò)程血降鈣素原0.58ng/L0.13ng/LBeforeAfter26治療過(guò)程血降鈣素原0.58ng/L0.13ng/LBefor治療過(guò)程27治療過(guò)程27治療過(guò)程治療前治療后28治療過(guò)程治療前治療后28感謝你的聆聽!29感謝你的聆聽!29個(gè)人觀點(diǎn)供參考，歡迎討論個(gè)人觀點(diǎn)供參考，歡迎討論大劑量氨溴索治療經(jīng)驗(yàn)31大劑量氨溴索治療經(jīng)驗(yàn)1氨溴索鹽酸氨溴索(又稱鹽酸溴環(huán)己胺醇)化學(xué)名稱：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

32氨溴索鹽酸氨溴索(又稱鹽酸溴環(huán)己胺醇)2常規(guī)劑量氨溴索及其作用為一種黏液溶解劑，通過(guò)分解糖蛋白，降低氣管及支氣管分泌物的黏稠度，進(jìn)而促進(jìn)痰液的排除

WHO公布的氨溴索限定日劑量（DDD）為120mg/d.中性粘蛋白支氣管粘液腺酸性粘蛋白氨溴索?呼吸道粘液的粘度降低促進(jìn)排痰33常規(guī)劑量氨溴索及其作用為一種黏液溶解劑，通過(guò)分解糖蛋白，降大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出與抗生素協(xié)同抗炎、抗氧化增加表面活性物質(zhì)34大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)35大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Na+的吸收→增加氣道表面水含量增加支氣管粘膜分泌中性粘多糖→加強(qiáng)水分的結(jié)合36調(diào)節(jié)漿液與粘液的分泌選擇性抑制氣道內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Na+的吸收→大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)37大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)促進(jìn)纖毛上皮再生、恢復(fù)纖毛正常功能，加速粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)***氨溴索劑量：*與治療前相比：P<0.05一項(xiàng)在急性支氣管炎豚鼠模型進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察藥物對(duì)黏液纖毛傳輸(MCT)功能的影響JpnJPharmacol.2000;83:191.38增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)促進(jìn)纖毛上皮再生、恢復(fù)纖毛正常功能，加速粘膜纖大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)39大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘增加抗生素在肺組織中的濃度阿莫西林23%-65%CurrentTherapeuticResearch.1988頭孢呋辛47%-66%CurrentTherapeuticResearch.1988頭孢哌酮/舒巴坦32-165%中國(guó)新藥雜志，2003年。12（1）協(xié)同抗生素增加幅度參考文獻(xiàn)紅霉素24%-30%CurrentTherapeuticResearch.1988左氧氟沙星2倍Biopharmaceutics&DrugDisposition.Vol.16.393-401,199540增加抗生素在肺組織中的濃度協(xié)同抗生素增加幅大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同抗炎、抗氧化

增加表面活性物質(zhì)41大劑量氨溴索獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘抗炎及抗氧化-抑制磷脂酶A2-活化乙酰轉(zhuǎn)移酶來(lái)減少游離的花生四烯酸釋放42抗炎及抗氧化-抑制磷脂酶A212沐舒坦獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制

調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出

與抗生素協(xié)同

抗炎、抗氧化增加表面活性物質(zhì)43沐舒坦獨(dú)特的保護(hù)機(jī)制調(diào)節(jié)漿液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度刺激肺泡II型細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)

刺激肺泡II型上皮細(xì)胞的板層小體內(nèi)磷脂酰膽堿的組裝合成，為PS的親水端；并加速3H-棕櫚酸進(jìn)入板層小體，形成飽和脂肪酸的疏水端。此時(shí)即為PS的主要活性成分：二棕櫚酸磷脂酰膽堿-

DPPC。抑制溶酶體中磷脂酶A對(duì)磷脂酰卵磷脂的降解作用Lung1983;161:349.Lung1985;163:337.44刺激肺泡II型細(xì)胞合成及分泌表面活性物質(zhì)

刺激肺泡II型上皮病例分享病人基本情況：女性76歲

反復(fù)咳嗽、咳痰10年余，氣促6年，加重伴嗜睡1天。COPD病史10年，合并肺心病6年。入院診斷：1.AECOPD肺性腦病II型呼吸衰竭2.肺心病。

反復(fù)在我院呼吸科住院，近一個(gè)月在社區(qū)接受過(guò)抗生素治療，無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。

45病例分享病人基本情況：15治療方案4月12日入住我科。4月12日血?dú)馓崾径趸挤謮?3.8mmHg，氧分壓64.1mmHg。頭孢哌酮他唑巴坦2.5g/12h抗感染。氨溴索150mg/12h。呼吸機(jī)輔助通氣：模式SIMVFiO245%,f20次/分，PEEP5cmH2O,PSV10cmH2O46治療方案4月12日入住我科。16治療過(guò)程治療前（2016.4.12）治療后（2016.4.15）WBC(×109/L)17.527.58NE（×109/L)）93.35.23LY(×109/L）0.81.28Hb（g/L）96111PLT(×109/L)193158血常規(guī)47治療過(guò)程治療前（2016.4.12）治療后（2016.4.1治療過(guò)程治療前治療后PH7.267.38PaO2（mmHg）64.162.7PaCO2（mmHg）83.852.2SaO2（%）66.391動(dòng)脈血?dú)?8治療過(guò)程治療前治療后PH7.267.38PaO2（mmHg）治療過(guò)程血降鈣素原0.58ng/L0.13ng/LBeforeAfter49治療過(guò)程血降鈣素原0.58ng/L0.13ng/LBefor治療過(guò)程50治療過(guò)程20治療過(guò)程治療前治療后51治療過(guò)程治療前治療后21治療方案4月12日入住我科。4月12日血?dú)馓崾径趸挤謮?3.8mmHg，氧