大連醫(yī)科大學病理學(參考課件)

生物學行為、臨床表現(xiàn)不同

{惡性腫瘤良性腫瘤癌癥第五章腫瘤1生物學行為、臨床表現(xiàn)不同惡性腫瘤良性腫瘤癌癥第五章全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。

我國腫瘤發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢。惡性腫瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10萬；農(nóng)村地區(qū)第三位，死亡率106/10萬。按死亡率排列我國危害最重的惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大腸癌、白血病、惡性淋巴瘤、子宮頸癌等。2全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。2第一節(jié)腫瘤的概念

腫瘤（tumor)是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。3第一節(jié)腫瘤的概念3一個腫瘤一個細胞4一個腫瘤一個細胞4

第二節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1、數(shù)目單發(fā)、多發(fā)2、大小體積差別很大3、形狀乳頭狀、絨毛狀、息肉狀等（見附圖）4、顏色灰白色、黃色、紅色、黑色5、質(zhì)地

5第二節(jié)腫瘤的形態(tài)5二、腫瘤的特性（一）腫瘤的形態(tài)與結構1.腫瘤的形（1）形6二、腫瘤的特性（一）腫瘤的形態(tài)與結構1.（1）62.腫瘤的結構實質(zhì)與間質(zhì)（1）腫瘤的實質(zhì)：二、腫瘤的特性即腫瘤細胞，是腫瘤的主要成分。多數(shù)腫瘤只有一（2）腫瘤的間質(zhì)一般由結締組織及血管構成，有時可有淋巴管。72.腫瘤的結構實質(zhì)與間質(zhì)（1）腫瘤的實質(zhì)：二、腫瘤

第三節(jié)腫瘤的分化與異型性

分化

分化程度{由于分化程度不同，腫瘤的細胞形態(tài)和組織結構與相應的正常組織相比有不同程度差異，這種差異稱為異型性。高低未分化8第三節(jié)腫瘤的分化與異型性高低未分化8一、腫瘤的異型性（一）結構異型性空間排列方式（二）細胞異型性

細胞的體積、大小和形態(tài)核漿比核大小、形狀、染色

細胞核核仁核分裂象第三節(jié)腫瘤的分化與異型性9一、腫瘤的異型性第三節(jié)腫瘤的分化與異型性9瘤細胞核的多型性

核漿比比正常增大，核的大小、形狀、染色不一，巨核、雙核、多核與奇異形核，染色質(zhì)顆粒粗，分布不均，常堆積核膜下，核仁大、數(shù)量多，核分裂像增多，出現(xiàn)病理性核分裂像。10瘤細胞核的多型性核漿比比正常增大，核的大間變性腫瘤

惡性腫瘤細胞分化很差，異型性顯著。

間變性腫瘤多為高度惡性的腫瘤。11間變性腫瘤11第四節(jié)腫瘤的命名與分類一、命名原則（一）腫瘤命名的一般原則

1、良性腫瘤命名

2、惡性腫瘤命名（二）腫瘤命名的特殊情況二、分類12第四節(jié)腫瘤的命名與分類一、命名原則12（一）腫瘤的命名原則腫瘤的命名與分類1.良性腫瘤的命名“～～瘤”2.惡性腫瘤的命名（1）癌：上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌?！啊保?）肉瘤：間葉組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為肉瘤?！啊饬觥鄙贁?shù)惡性腫瘤不按上述原則命名。（二）腫瘤的分類13（一）腫瘤的命名原則腫瘤的命名與分類1.良性腫瘤的命名“～～腫瘤分類舉例14腫瘤分類舉例14腫瘤的生長與擴散1.腫瘤的生長（1）腫瘤的生長方式：1）膨脹性生長2）浸潤性生長3）外生性生長動畫演示動畫演示動畫演示生長方式是判斷腫瘤良、惡性的重要依據(jù)。15腫瘤的生長與擴散1.腫瘤的生長（1）腫瘤的生長方式：1）膨脹膨脹性生長16膨脹性生長16外生性生長17外生性生長17浸潤性生長18浸潤性生長18腫瘤生長動力學良、惡性腫瘤生長速度有差別影響腫瘤生長速度腫瘤細胞倍增時間

腫瘤細胞生長分數(shù)19腫瘤生長動力學影響腫瘤生長速度腫瘤細胞倍增時間腫瘤細胞生長腫瘤的生長速度腫瘤的倍增時間生長分數(shù)腫瘤細胞的生成與丟失Text1SMG2G1SG2+期20腫瘤的生長速度腫瘤的倍增時間生長分數(shù)腫瘤細胞的生成與丟失Te

腫瘤細胞的生成＞丟失。缺血缺氧機體抗腫瘤免疫放療，化療腫瘤細胞丟失腫瘤的生長速度決定于腫瘤細胞的生成和丟失之比。21缺血缺氧機體抗腫瘤免疫放療，化療腫瘤細胞丟失腫瘤的生長速度決3、腫瘤血管生成腫瘤有誘導血管生成的能力。腫瘤細胞炎細胞VEGF內(nèi)皮細胞成纖維細胞223、腫瘤血管生成腫瘤有誘導血管生成的能力。腫瘤細胞炎細胞VE惡性腫瘤在生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（progression）。腫瘤的異質(zhì)性

各自的亞克隆演進和異質(zhì)性生長速度加快浸潤周圍組織發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移23惡性腫瘤在生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（p（三）腫瘤的生長與擴散（2）轉(zhuǎn)移（Metastasis）：

瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。動畫演示轉(zhuǎn)移途徑有三種：1）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌轉(zhuǎn)移的主要途徑。動畫演示2）血道轉(zhuǎn)移：是肉瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑。動畫演示3）種植性轉(zhuǎn)移：動畫演示24（三）腫瘤的生長與擴散（2）轉(zhuǎn)移（Metastasis）：

由細胞粘附因子介導的腫瘤細胞彼此之間的粘附力減少癌細胞與基底膜緊密附著(attachment)腫瘤細胞降解(degradation)細胞外基質(zhì)癌細胞移出(migration)腫瘤細胞表達上皮性鈣粘素下調(diào)腫瘤細胞高表達整合素腫瘤細胞分泌金屬蛋白酶類等基質(zhì)溶解酶腫瘤細胞分泌自分泌移動因子惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機制25由細胞粘附因子介導的腫瘤細胞癌細胞與基底膜緊密附著(atta（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動畫)：

瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。26（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動畫)：

瘤細胞從原第六節(jié)腫瘤的分級和分期

一、分級三級法

Ⅰ級為高分化Ⅱ級為中分化Ⅲ級為低分化二、分期T、N、MTT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮膚粘連T3＞5cmT22～5cmT3＞5cm27第六節(jié)腫瘤的分級和分期

一、分級三級法

Ⅰ級NN0區(qū)域淋巴結未累及N1同側腋窩淋巴結1～3個N2同側腋窩淋巴結4～9個N3同側腋窩淋巴結＞10個MM0無遠處轉(zhuǎn)移M1有遠處轉(zhuǎn)移28NN0MM0M128良性腫瘤（局部壓迫和阻塞癥狀）惡性腫瘤對機體影響嚴重

內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤異位內(nèi)分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征。惡病質(zhì)第七節(jié)腫瘤對機體的影響29良性腫瘤（局部壓迫和阻塞癥狀）惡病質(zhì)第七節(jié)良、惡性腫瘤的生物學特點有明顯區(qū)別（見附圖）交界性腫瘤：某些組織類型的腫瘤，除了有良性腫瘤和典型的惡性腫瘤之分，還存在一些組織形態(tài)和/或生物學行為介于兩者之間的腫瘤，稱為～。惡變/癌變瘤樣病變/假腫瘤性病變第八節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別30良、惡性腫瘤的生物學特點有明顯區(qū)別（見附圖）第八節(jié)良性腫良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別表5－1良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別區(qū)別點良性腫瘤惡性腫瘤組織結構分化程度高，異型性小，與其起源組織相似，核分分化程度低，異型性大，與其起源組織不相似，生長速度緩慢，很少發(fā)生出血、壞死迅速，常發(fā)生出血、壞死生長方式膨脹性和外生性生長，常有包膜，邊界清楚，移動浸潤性和外生性生長，常無包膜，邊界不清，移動轉(zhuǎn)移無轉(zhuǎn)移可有轉(zhuǎn)移復發(fā)很少復發(fā)較易復發(fā)對機體影響危害性小，主要為局部壓迫或危害性大，除壓迫阻塞外，常破壞局部組織器官，引起出血、壞死、感染，晚期出31良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別表5－1良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別區(qū)一、癌前病變可發(fā)展為癌大腸腺瘤、慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛、乳腺纖維囊性病、慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、潰瘍性結腸炎、皮膚慢性潰瘍、粘膜白斑第九節(jié)癌前病變、非典型增生和原位癌32一、癌前病變可發(fā)展為癌第九節(jié)癌前病變二、非典型增生細胞增生并出現(xiàn)異型性，但是還不足以診斷為惡性的狀況。

根據(jù)異型性大小和累及范圍，分為輕、中、重三級。

輕異型性較小，累及上皮層的下1/3

中異型性中等，累及上皮層的下2/3

重異型性較大，累及上皮2/3以上但未達到全層33二、非典型增生細胞增生并出現(xiàn)異型性，但是還不足以診斷

三、原位癌局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤。常見于①鱗狀上皮或移行細胞被覆的部位，如子宮頸、食管、皮膚、膀胱等處。②鱗狀化生的粘膜表面，如鱗化的支氣管粘膜。上皮內(nèi)瘤變

輕度非典型增生中度非典型增生重度非典型增生Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級34三、原位癌局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤。輕度非癌前病變、原位癌、早期浸潤癌癌前病變是指一類具有癌變潛在可能性的良性常見的有：乳腺囊腫病結腸多發(fā)性息肉病慢性潰瘍原位癌上皮性惡性腫瘤的局限于粘膜上皮層內(nèi)（包括早期浸潤癌原位癌如突破基膜發(fā)生淺的浸潤35癌前病變、原位癌、早期浸潤癌癌前病變是指一類具有癌變潛在可能一、細胞生長與增殖的調(diào)控1、細胞生長與增殖的信號傳導過程生長因子信號轉(zhuǎn)導分子生長因子受體轉(zhuǎn)錄因子第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎36一、細胞生長與增殖的調(diào)控生長因子信號轉(zhuǎn)導分子生長因子受體轉(zhuǎn)錄生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)接蛋白激活GDPGTPGTP水解激活GAPRaf－1使Ras滅活磷酸法尼基膜錨激活MAP激酶通路轉(zhuǎn)錄激活myc蛋白細胞周期進行Ras－MAP激酶系統(tǒng)在生長因子介導的信號轉(zhuǎn)導和細胞周期調(diào)節(jié)過程中的重要作用突變體Ras滅活受阻37生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)接蛋白激活GDPGTPGTP水解激活G2、細胞周期的調(diào)控

細胞周期的進行依靠周期素和周期素依賴性激酶復合物的推動。周期素的量呈周期依賴性升降，在細胞周期的不同時期出現(xiàn)不同類型的周期素。382、細胞周期的調(diào)控細胞周期的進行依靠周MG2SG1G0生長抑制因子（TGF-β、p53等）生長因子（EGF、PDGF等）周期蛋白D/CDK4，6周期蛋白E/CDK2激活刺激CDK抑制物滅活高磷酸化pRb低磷酸化pRbDP1E2FE2FE2F位點E2F位點S期基因轉(zhuǎn)錄激活S期基因轉(zhuǎn)錄阻斷細胞周期調(diào)控中pRb的關鍵作用39MG2SG1G0生長抑制因子生長因子周期蛋白D/CDK4，6二、腫瘤發(fā)生的分子機制1、癌基因癌基因的激活方式有幾種(附圖)⑴點突變ras⑵基因擴增N－myc⑶染色體異位40二、腫瘤發(fā)生的分子機制1、癌基因4041412、腫瘤抑制基因

腫瘤抑制基因本身也是在細胞生長與增殖的調(diào)控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和p53基因。422、腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因本身也是在細胞電離輻射致癌劑正常細胞p53突變或丟失的DNA損傷缺氧p53活化，與DNA結合靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)P21（CDK抑制物）baxGADD45(DNA修復)G1期阻滯修復成功修復失?。ǖ蛲龌颍〥NA損傷p53依賴性基因不能活化不能發(fā)生細胞周期DNA損傷突變細胞細胞增殖，惡性腫瘤細胞凋亡正常細胞43電離輻射致癌劑正常細胞p53突變DNA損傷缺氧p53活化，3、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因4、端粒和腫瘤腫瘤的生長取決于細胞增殖/細胞死亡染色體末端DNA重復序列長度逐漸縮短正常復制某些腫瘤細胞、縮短的端粒端粒酶可443、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因腫瘤的生長取決于細胞增殖/細5、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程正常粘膜增生早期腺瘤轉(zhuǎn)移癌晚期腺瘤中期腺瘤癌APC突變DNA甲基化異常Ras突變DCC丟P53突變其他突變結腸直腸癌的多步驟發(fā)生模式455、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程正常粘膜增生早期腺瘤轉(zhuǎn)移癌晚期正常細胞DNA損傷突變凋亡調(diào)控基因異常癌基因激活腫瘤抑制基因失活修復環(huán)境因素多克隆增殖其他突變其他突變異質(zhì)化單克隆增殖惡性腫瘤形成的基本模式46正常細胞DNA損傷凋亡調(diào)控癌基因腫瘤抑制修復環(huán)境因素多克隆增第十一節(jié)環(huán)境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究結果來確定。可以導致惡性腫瘤發(fā)生的物質(zhì)統(tǒng)稱為致癌物。某些本身物致癌性的物質(zhì)，可以增加致癌物的致癌性，這些物質(zhì)成為促癌物。47第十一節(jié)環(huán)境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究結果來確定。4一、化學物質(zhì)（一）間接化學致癌物

1、多環(huán)芳烴

2、致癌的芳香胺類

3、亞硝胺類物質(zhì)

4、真菌毒素（二）直接化學致癌物主要是烷化劑和酰化劑化學致癌物多是致突變劑48一、化學物質(zhì)化學致癌物多是致突變劑48二、物理致癌因素

陽光中的皮膚基底細胞癌惡性黑色素瘤紫外線電離輻射49二、物理致癌因素陽光中的皮膚基底惡性黑色素瘤紫外線電離輻三、病毒可導致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。（一）DNA腫瘤病毒（二）RNA腫瘤病毒RNA病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒HPVEBVHBV整合致宿主DNA生殖道和喉部等的乳頭瘤伯基特淋巴瘤肝細胞癌50三、病毒可導致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。HPVEBVH第十二節(jié)遺傳與腫瘤受累基因染色體定位相關腫瘤綜合征家族性視網(wǎng)膜母細胞瘤RB13q14.3視網(wǎng)膜母細胞瘤，骨肉瘤家族性腺瘤性息肉病APC5q21結直腸癌神經(jīng)纖維瘤?、裥蚇F117q12神經(jīng)纖維瘤，惡性纖維鞘瘤Li－Fraumei綜合征P5317p12－13肉瘤，乳腺癌，腦腫瘤，白血病著色性干皮病XPA,XPB等9q34,2q21等皮膚癌毛細血管擴張性共濟失調(diào)ATM11q12淋巴瘤Bloom綜合征BLM15q26.1白血病，實體腫瘤Fanconi貧血FACC,FACA9q22.3，16q24.3白血病Wilms瘤WT111p13Wilms瘤vonHippel－Lindau綜合征VHL3p25腎細胞癌，小腦血管母細胞瘤遺傳性非息肉病性結直腸癌MSH2等2p16結直腸癌家族性乳腺癌BRCA117q21乳腺癌，卵巢癌BRCA213q12乳腺癌常見的遺傳性腫瘤綜合征51第十二節(jié)遺傳與腫瘤受累基因染色體定位相關腫瘤綜合征家族性第十三節(jié)腫瘤免疫機體的抗腫瘤免疫反應主要是細胞免疫，其效應細胞有CTL、自然殺傷細胞和巨噬細胞等。腫瘤特異性抗原腫瘤相關抗原52第十三節(jié)腫瘤免疫機體的抗腫瘤免疫反應主要是細胞免疫，CTLNKIL-2NKT細胞受體MHCⅠ類分子NK受體（？）TNF-α巨噬細胞腫瘤細胞抗原IgGFc受體IFN-γ激活腫瘤免疫中的主要效應細53CTLNKIL-2NKT細胞受體MHCⅠ類分子NK受體（？）第十四節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤（一）上皮組織良性腫瘤1、乳頭狀瘤54第十四節(jié)常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤1、乳頭狀瘤542、腺瘤腺上皮的良性腫瘤，多見于腸道、乳腺、甲狀腺、卵巢等。（1）管狀腺瘤與絨毛狀腺瘤（2）囊腺瘤囊腺瘤卵巢黏液囊腺瘤多形性腺瘤552、腺瘤腺上皮的良性腫瘤，多見于腸道、乳腺、甲狀腺、卵巢等。乳腺腺瘤低倍乳腺腺瘤高倍56乳腺腺瘤低倍乳腺腺瘤高倍56（二）上皮組織惡性腫瘤上皮組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌。1、鱗狀細胞癌皮膚鱗癌食道鱗狀細胞癌57（二）上皮組織惡性腫瘤皮膚鱗癌食道鱗狀細胞癌57結腸腺癌結腸粘膜2、腺癌58結腸腺癌結腸粘膜2、腺癌583、基底細胞癌593、基底細胞癌594、移行細胞癌移行細胞癌60移行細胞癌60二、間葉組織腫瘤（一）間葉組織良性腫瘤1、脂肪瘤脂肪瘤大體鏡下61二、間葉組織腫瘤脂肪瘤大體鏡下2、血管瘤低倍高倍622、血管瘤低倍高倍623、淋巴瘤633、淋巴瘤634、平滑肌瘤子宮平滑肌瘤大體鏡下644、平滑肌瘤子宮平滑肌瘤大體5、軟骨瘤內(nèi)生性軟骨瘤655、軟骨瘤內(nèi)生性軟骨瘤65（二）間葉組織惡性腫瘤間葉組織惡性腫瘤成為肉瘤。癌肉瘤組織分化上皮組織間葉組織發(fā)病率較高，約為肉瘤的9倍較低。有些類型主要發(fā)生年輕人或兒童多見于40歲以上之成人有些類型主要見于中老年大體特點質(zhì)較硬、色灰白質(zhì)軟、色灰紅、魚肉狀鏡下特點多形成癌巢，實質(zhì)與間質(zhì)分界肉瘤細胞多彌漫分布，實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚，纖維組織常有增生不清，間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少網(wǎng)狀纖維見于癌巢周圍，肉瘤細胞間多有網(wǎng)狀纖維癌細胞間多無網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移癌與肉瘤的比較66（二）間葉組織惡性腫瘤癌肉瘤組織分化1、脂肪肉瘤脂肪肉瘤大體低倍鏡高倍鏡671、脂肪肉瘤脂肪肉瘤大體低倍鏡高倍2、橫紋肌肉瘤橫紋肌肉瘤大體鏡下682、橫紋肌肉瘤橫紋肌肉瘤大體鏡下684、血管肉瘤脾血管內(nèi)皮肉瘤694、血管肉瘤脾血管內(nèi)皮肉瘤695、纖維肉瘤隆突皮膚纖維肉瘤大體鏡下705、纖維肉瘤隆突皮膚纖維肉瘤大體鏡6、骨肉瘤X線大體鏡下7、軟骨肉瘤716、骨肉瘤X線大體鏡下7、軟骨肉瘤71三、神經(jīng)外胚葉腫瘤

胚胎早期的外胚葉，有一部分發(fā)育為神經(jīng)系統(tǒng)，稱為神經(jīng)外胚葉，包括神經(jīng)管和神經(jīng)嵴。中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤約40％為膠質(zhì)瘤。小兒的惡性腫瘤中，顱內(nèi)惡性腫瘤的發(fā)病率僅次于白雪病。72三、神經(jīng)外胚葉腫瘤胚胎早期的外胚葉，有一部分黑色素瘤73黑色素瘤73

如果你將來從事腫瘤轉(zhuǎn)移研究的話，你準備做什么事？思考題74如果你將來從事腫瘤轉(zhuǎn)移研究的話，你準備做什么事？思考題7

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{惡性腫瘤良性腫瘤癌癥第五章腫瘤76生物學行為、臨床表現(xiàn)不同惡性腫瘤良性腫瘤癌癥第五章全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。

我國腫瘤發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢。惡性腫瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10萬；農(nóng)村地區(qū)第三位，死亡率106/10萬。按死亡率排列我國危害最重的惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大腸癌、白血病、惡性淋巴瘤、子宮頸癌等。77全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。2第一節(jié)腫瘤的概念

腫瘤（tumor)是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。78第一節(jié)腫瘤的概念3一個腫瘤一個細胞79一個腫瘤一個細胞4

第二節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1、數(shù)目單發(fā)、多發(fā)2、大小體積差別很大3、形狀乳頭狀、絨毛狀、息肉狀等（見附圖）4、顏色灰白色、黃色、紅色、黑色5、質(zhì)地

80第二節(jié)腫瘤的形態(tài)5二、腫瘤的特性（一）腫瘤的形態(tài)與結構1.腫瘤的形（1）形81二、腫瘤的特性（一）腫瘤的形態(tài)與結構1.（1）62.腫瘤的結構實質(zhì)與間質(zhì)（1）腫瘤的實質(zhì)：二、腫瘤的特性即腫瘤細胞，是腫瘤的主要成分。多數(shù)腫瘤只有一（2）腫瘤的間質(zhì)一般由結締組織及血管構成，有時可有淋巴管。822.腫瘤的結構實質(zhì)與間質(zhì)（1）腫瘤的實質(zhì)：二、腫瘤

第三節(jié)腫瘤的分化與異型性

分化

分化程度{由于分化程度不同，腫瘤的細胞形態(tài)和組織結構與相應的正常組織相比有不同程度差異，這種差異稱為異型性。高低未分化83第三節(jié)腫瘤的分化與異型性高低未分化8一、腫瘤的異型性（一）結構異型性空間排列方式（二）細胞異型性

細胞的體積、大小和形態(tài)核漿比核大小、形狀、染色

細胞核核仁核分裂象第三節(jié)腫瘤的分化與異型性84一、腫瘤的異型性第三節(jié)腫瘤的分化與異型性9瘤細胞核的多型性

核漿比比正常增大，核的大小、形狀、染色不一，巨核、雙核、多核與奇異形核，染色質(zhì)顆粒粗，分布不均，常堆積核膜下，核仁大、數(shù)量多，核分裂像增多，出現(xiàn)病理性核分裂像。85瘤細胞核的多型性核漿比比正常增大，核的大間變性腫瘤

惡性腫瘤細胞分化很差，異型性顯著。

間變性腫瘤多為高度惡性的腫瘤。86間變性腫瘤11第四節(jié)腫瘤的命名與分類一、命名原則（一）腫瘤命名的一般原則

1、良性腫瘤命名

2、惡性腫瘤命名（二）腫瘤命名的特殊情況二、分類87第四節(jié)腫瘤的命名與分類一、命名原則12（一）腫瘤的命名原則腫瘤的命名與分類1.良性腫瘤的命名“～～瘤”2.惡性腫瘤的命名（1）癌：上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌。“～～癌”（2）肉瘤：間葉組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為肉瘤?！啊饬觥鄙贁?shù)惡性腫瘤不按上述原則命名。（二）腫瘤的分類88（一）腫瘤的命名原則腫瘤的命名與分類1.良性腫瘤的命名“～～腫瘤分類舉例89腫瘤分類舉例14腫瘤的生長與擴散1.腫瘤的生長（1）腫瘤的生長方式：1）膨脹性生長2）浸潤性生長3）外生性生長動畫演示動畫演示動畫演示生長方式是判斷腫瘤良、惡性的重要依據(jù)。90腫瘤的生長與擴散1.腫瘤的生長（1）腫瘤的生長方式：1）膨脹膨脹性生長91膨脹性生長16外生性生長92外生性生長17浸潤性生長93浸潤性生長18腫瘤生長動力學良、惡性腫瘤生長速度有差別影響腫瘤生長速度腫瘤細胞倍增時間

腫瘤細胞生長分數(shù)94腫瘤生長動力學影響腫瘤生長速度腫瘤細胞倍增時間腫瘤細胞生長腫瘤的生長速度腫瘤的倍增時間生長分數(shù)腫瘤細胞的生成與丟失Text1SMG2G1SG2+期95腫瘤的生長速度腫瘤的倍增時間生長分數(shù)腫瘤細胞的生成與丟失Te

腫瘤細胞的生成＞丟失。缺血缺氧機體抗腫瘤免疫放療，化療腫瘤細胞丟失腫瘤的生長速度決定于腫瘤細胞的生成和丟失之比。96缺血缺氧機體抗腫瘤免疫放療，化療腫瘤細胞丟失腫瘤的生長速度決3、腫瘤血管生成腫瘤有誘導血管生成的能力。腫瘤細胞炎細胞VEGF內(nèi)皮細胞成纖維細胞973、腫瘤血管生成腫瘤有誘導血管生成的能力。腫瘤細胞炎細胞VE惡性腫瘤在生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（progression）。腫瘤的異質(zhì)性

各自的亞克隆演進和異質(zhì)性生長速度加快浸潤周圍組織發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移98惡性腫瘤在生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（p（三）腫瘤的生長與擴散（2）轉(zhuǎn)移（Metastasis）：

瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。動畫演示轉(zhuǎn)移途徑有三種：1）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌轉(zhuǎn)移的主要途徑。動畫演示2）血道轉(zhuǎn)移：是肉瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑。動畫演示3）種植性轉(zhuǎn)移：動畫演示99（三）腫瘤的生長與擴散（2）轉(zhuǎn)移（Metastasis）：

由細胞粘附因子介導的腫瘤細胞彼此之間的粘附力減少癌細胞與基底膜緊密附著(attachment)腫瘤細胞降解(degradation)細胞外基質(zhì)癌細胞移出(migration)腫瘤細胞表達上皮性鈣粘素下調(diào)腫瘤細胞高表達整合素腫瘤細胞分泌金屬蛋白酶類等基質(zhì)溶解酶腫瘤細胞分泌自分泌移動因子惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機制100由細胞粘附因子介導的腫瘤細胞癌細胞與基底膜緊密附著(atta（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動畫)：

瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。101（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動畫)：

瘤細胞從原第六節(jié)腫瘤的分級和分期

一、分級三級法

Ⅰ級為高分化Ⅱ級為中分化Ⅲ級為低分化二、分期T、N、MTT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮膚粘連T3＞5cmT22～5cmT3＞5cm102第六節(jié)腫瘤的分級和分期

一、分級三級法

Ⅰ級NN0區(qū)域淋巴結未累及N1同側腋窩淋巴結1～3個N2同側腋窩淋巴結4～9個N3同側腋窩淋巴結＞10個MM0無遠處轉(zhuǎn)移M1有遠處轉(zhuǎn)移103NN0MM0M128良性腫瘤（局部壓迫和阻塞癥狀）惡性腫瘤對機體影響嚴重

內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤異位內(nèi)分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征。惡病質(zhì)第七節(jié)腫瘤對機體的影響104良性腫瘤（局部壓迫和阻塞癥狀）惡病質(zhì)第七節(jié)良、惡性腫瘤的生物學特點有明顯區(qū)別（見附圖）交界性腫瘤：某些組織類型的腫瘤，除了有良性腫瘤和典型的惡性腫瘤之分，還存在一些組織形態(tài)和/或生物學行為介于兩者之間的腫瘤，稱為～。惡變/癌變瘤樣病變/假腫瘤性病變第八節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別105良、惡性腫瘤的生物學特點有明顯區(qū)別（見附圖）第八節(jié)良性腫良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別表5－1良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別區(qū)別點良性腫瘤惡性腫瘤組織結構分化程度高，異型性小，與其起源組織相似，核分分化程度低，異型性大，與其起源組織不相似，生長速度緩慢，很少發(fā)生出血、壞死迅速，常發(fā)生出血、壞死生長方式膨脹性和外生性生長，常有包膜，邊界清楚，移動浸潤性和外生性生長，常無包膜，邊界不清，移動轉(zhuǎn)移無轉(zhuǎn)移可有轉(zhuǎn)移復發(fā)很少復發(fā)較易復發(fā)對機體影響危害性小，主要為局部壓迫或危害性大，除壓迫阻塞外，常破壞局部組織器官，引起出血、壞死、感染，晚期出106良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別表5－1良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別區(qū)一、癌前病變可發(fā)展為癌大腸腺瘤、慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛、乳腺纖維囊性病、慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、潰瘍性結腸炎、皮膚慢性潰瘍、粘膜白斑第九節(jié)癌前病變、非典型增生和原位癌107一、癌前病變可發(fā)展為癌第九節(jié)癌前病變二、非典型增生細胞增生并出現(xiàn)異型性，但是還不足以診斷為惡性的狀況。

根據(jù)異型性大小和累及范圍，分為輕、中、重三級。

輕異型性較小，累及上皮層的下1/3

中異型性中等，累及上皮層的下2/3

重異型性較大，累及上皮2/3以上但未達到全層108二、非典型增生細胞增生并出現(xiàn)異型性，但是還不足以診斷

三、原位癌局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤。常見于①鱗狀上皮或移行細胞被覆的部位，如子宮頸、食管、皮膚、膀胱等處。②鱗狀化生的粘膜表面，如鱗化的支氣管粘膜。上皮內(nèi)瘤變

輕度非典型增生中度非典型增生重度非典型增生Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級109三、原位癌局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤。輕度非癌前病變、原位癌、早期浸潤癌癌前病變是指一類具有癌變潛在可能性的良性常見的有：乳腺囊腫病結腸多發(fā)性息肉病慢性潰瘍原位癌上皮性惡性腫瘤的局限于粘膜上皮層內(nèi)（包括早期浸潤癌原位癌如突破基膜發(fā)生淺的浸潤110癌前病變、原位癌、早期浸潤癌癌前病變是指一類具有癌變潛在可能一、細胞生長與增殖的調(diào)控1、細胞生長與增殖的信號傳導過程生長因子信號轉(zhuǎn)導分子生長因子受體轉(zhuǎn)錄因子第十節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎111一、細胞生長與增殖的調(diào)控生長因子信號轉(zhuǎn)導分子生長因子受體轉(zhuǎn)錄生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)接蛋白激活GDPGTPGTP水解激活GAPRaf－1使Ras滅活磷酸法尼基膜錨激活MAP激酶通路轉(zhuǎn)錄激活myc蛋白細胞周期進行Ras－MAP激酶系統(tǒng)在生長因子介導的信號轉(zhuǎn)導和細胞周期調(diào)節(jié)過程中的重要作用突變體Ras滅活受阻112生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)接蛋白激活GDPGTPGTP水解激活G2、細胞周期的調(diào)控

細胞周期的進行依靠周期素和周期素依賴性激酶復合物的推動。周期素的量呈周期依賴性升降，在細胞周期的不同時期出現(xiàn)不同類型的周期素。1132、細胞周期的調(diào)控細胞周期的進行依靠周MG2SG1G0生長抑制因子（TGF-β、p53等）生長因子（EGF、PDGF等）周期蛋白D/CDK4，6周期蛋白E/CDK2激活刺激CDK抑制物滅活高磷酸化pRb低磷酸化pRbDP1E2FE2FE2F位點E2F位點S期基因轉(zhuǎn)錄激活S期基因轉(zhuǎn)錄阻斷細胞周期調(diào)控中pRb的關鍵作用114MG2SG1G0生長抑制因子生長因子周期蛋白D/CDK4，6二、腫瘤發(fā)生的分子機制1、癌基因癌基因的激活方式有幾種(附圖)⑴點突變ras⑵基因擴增N－myc⑶染色體異位115二、腫瘤發(fā)生的分子機制1、癌基因40116412、腫瘤抑制基因

腫瘤抑制基因本身也是在細胞生長與增殖的調(diào)控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和p53基因。1172、腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因本身也是在細胞電離輻射致癌劑正常細胞p53突變或丟失的DNA損傷缺氧p53活化，與DNA結合靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)P21（CDK抑制物）baxGADD45(DNA修復)G1期阻滯修復成功修復失?。ǖ蛲龌颍〥NA損傷p53依賴性基因不能活化不能發(fā)生細胞周期DNA損傷突變細胞細胞增殖，惡性腫瘤細胞凋亡正常細胞118電離輻射致癌劑正常細胞p53突變DNA損傷缺氧p53活化，3、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因4、端粒和腫瘤腫瘤的生長取決于細胞增殖/細胞死亡染色體末端DNA重復序列長度逐漸縮短正常復制某些腫瘤細胞、縮短的端粒端粒酶可1193、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復基因腫瘤的生長取決于細胞增殖/細5、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程正常粘膜增生早期腺瘤轉(zhuǎn)移癌晚期腺瘤中期腺瘤癌APC突變DNA甲基化異常Ras突變DCC丟P53突變其他突變結腸直腸癌的多步驟發(fā)生模式1205、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程正常粘膜增生早期腺瘤轉(zhuǎn)移癌晚期正常細胞DNA損傷突變凋亡調(diào)控基因異常癌基因激活腫瘤抑制基因失活修復環(huán)境因素多克隆增殖其他突變其他突變異質(zhì)化單克隆增殖惡性腫瘤形成的基本模式121正常細胞DNA損傷凋亡調(diào)控癌基因腫瘤抑制修復環(huán)境因素多克隆增第十一節(jié)環(huán)境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究結果來確定?？梢詫е聬盒阅[瘤發(fā)生的物質(zhì)統(tǒng)稱為致癌物。某些本身物致癌性的物質(zhì)，可以增加致癌物的致癌性，這些物質(zhì)成為促癌物。122第十一節(jié)環(huán)境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究結果來確定。4一、化學物質(zhì)（一）間接化學致癌物

1、多環(huán)芳烴

2、致癌的芳香胺類

3、亞硝胺類物質(zhì)

4、真菌毒素（二）直接化學致癌物主要是烷化劑和?；瘎┗瘜W致癌物多是致突變劑123一、化學物質(zhì)化學致癌物多是致突變劑48二、物理致癌因素

陽光中的皮膚基底細胞癌惡性黑色素瘤紫外線電離輻射124二、物理致癌因素陽光中的皮膚基底惡性黑色素瘤紫外線電離輻三、病毒可導致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。（一）DNA腫瘤病毒（二）RNA腫瘤病毒RNA病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒HPVEBVHBV整合致宿主DNA生殖道和喉部等的乳頭瘤伯基特淋巴瘤肝細胞癌125三、病毒可導致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。HPVEBVH第十二節(jié)遺傳與腫瘤受累基因染色體定位相關腫瘤綜合征家族性視網(wǎng)膜母細胞瘤RB13q14.3視網(wǎng)膜母細胞瘤，骨肉瘤家族性腺瘤性息肉病APC5q21結直腸癌神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型NF117q12神經(jīng)纖維瘤，惡性纖維鞘瘤Li－Fraumei綜合征P5317p12－13肉瘤，乳腺癌，腦腫瘤，白血病著色性干皮病XPA,XPB等9q34,2q21等皮膚癌毛細血管擴張性共濟失調(diào)ATM11q12淋巴瘤Bloom綜合征BLM15q26.1白血病，實體腫瘤Fanconi貧血FACC,FACA9q22.3，16q24.3白血病Wilms瘤WT111p13Wilms瘤vonHippel－Lindau綜合征VHL3p25腎細胞癌，小腦血管母細胞瘤遺傳性非息肉病性結直腸癌MSH2等2p16結直腸癌家族性乳腺癌BRCA117q21乳腺癌，卵巢癌BRCA213q12乳腺癌常見的遺傳性腫瘤綜合征126第十二節(jié)遺傳與腫瘤受累基因染色體定位相關腫瘤綜合征家族性第十三節(jié)腫瘤免疫機體的抗腫瘤免疫反應主要是細胞免疫，其效應細胞有CTL、自然殺傷細胞和巨噬細胞等。腫瘤特異性抗原腫瘤相關抗原127第十三節(jié)腫瘤免疫機體的抗腫瘤免疫反應主要是細胞免疫，CT