心臟疾病的生物化學(xué)標(biāo)志物

xxx公司文件編號：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計，管理制度第十一章心臟疾病的生物化學(xué)標(biāo)志物第一節(jié)概述心臟是人體最重要的器官，猶如有效和耐久的泵，把血液送到全身，循環(huán)周始。心臟的這種特殊的工作方式，基于心臟獨特的解剖、組織結(jié)構(gòu)和生理、生物化學(xué)特點，也是理解心肌損傷標(biāo)志物的基礎(chǔ)一、解剖和生理（一）心臟解剖心臟是一個由心肌構(gòu)成的中空圓錐形器官，在心臟外壁，有供心臟能量和氧的血管，稱為冠狀動脈，前壁有兩支，后壁有一支。心臟主要由心肌纖維組成。心臟富含蛋白和利用能量的酶，如肌鈣蛋白、肌紅蛋白(myoglobin,MHb)、肌酸激酶（creatinekinase,CK）、乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LD），這些都成為心肌損傷的標(biāo)志物。（二）生理心臟每次搏動，包括了收縮期和舒張期。心臟有規(guī)律的收縮和舒張是由心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)所控制。二、病理心臟系統(tǒng)疾病有許多種，和臨床檢驗有關(guān)的疾病主要是冠心病、心肌疾病和心力衰竭。（一）冠狀動脈硬化和狹窄冠心病是目前最常見、危害最大的心臟疾患。冠狀動脈是供應(yīng)心肌營養(yǎng)的主要血管，由于種種原因，冠狀動脈發(fā)生粥樣變，血管硬化，管腔狹窄，心肌供血減少。在動脈硬化初期，由于冠狀動脈有較強的儲備能力，病人可無癥狀；當(dāng)冠狀動脈狹窄＜70％時，心肌血供減少尚可代償，休息時無癥狀，病人出現(xiàn)活動后心肌供血不足，表現(xiàn)為心絞痛（angina），繼而可出現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛,這時病人休息時也會出現(xiàn)心絞痛，而且持續(xù)時間較長(>20min)，一旦血管完全堵塞，心臟無血供，局部大面積心肌壞死，稱急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI，)，常致心源性猝死(suddendeath)。UA發(fā)生一年內(nèi)，20％發(fā)展至急性心肌梗死或死亡。急性冠狀綜合癥（acutecoronarysyndrome,ACS）的病理改變?yōu)榘邏K破裂和冠脈血栓導(dǎo)致冠脈嚴(yán)重狹窄或閉塞。（二）心肌疾病除了急性心肌梗死外，心臟還可因其他原因引起心肌肥厚、擴張、纖維化、甚至心肌小范圍變性、壞死，稱為心肌病；心肌細(xì)胞及其間隙的局部或彌漫性的急、慢性炎性病變，稱為心肌炎。（三）心力衰竭許多嚴(yán)重的心臟?。ㄈ缂毙孕募」Ｋ溃┑臍w宿是心力衰竭（簡稱心衰）又稱心臟功能不全。第二節(jié)冠心病危險因素學(xué)說一、概述(一)危險因子的概念危險因素（riskfactor）是指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。（二）危險因素的認(rèn)識和發(fā)展冠心病危險因素已達(dá)百余種，最有價值的可及早預(yù)防和治療的是高血脂、C–反應(yīng)蛋白（C–reactiveprotein,CRP）和凝血因子異常。二、與生物化學(xué)有關(guān)的冠心病危險因素(一)血脂高膽固醇是重要的危險因素，也是促進(jìn)動脈硬化的主要物質(zhì)。血膽固醇水平在5.2～5.7mmol/L時冠心病發(fā)病危險性相對穩(wěn)定，超過此值，冠心病危險將隨膽固醇水平的增加而升高。(二)炎癥炎癥在心血管病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。1.炎癥與冠心病(1)炎性細(xì)胞是早期動脈硬化形成的啟動步驟(2)炎癥產(chǎn)物促進(jìn)了動脈硬化的進(jìn)程(3)慢性炎癥導(dǎo)致平滑肌增生炎癥和其他重要的危險因素共同作用促進(jìn)平滑肌增生、內(nèi)膜下膠原纖維排列紊亂等組織學(xué)改變是動脈硬化的關(guān)鍵步驟。2.CRP與冠心病(1)CRP基本特性:CRP是系統(tǒng)感染的重要標(biāo)志物。(2)CRP和冠心病:多種危險因子干預(yù)試驗（multipleriskfactorinterventiontrial,MRFIT），分析各種影響冠心病的因素，其中CRP和冠心病密切相關(guān)，被看做獨立的危險因素。CRP激活補體系統(tǒng)和中性粒細(xì)胞粘附，吸引冠脈斑塊中的補體，在動脈硬化的形成和發(fā)展中起重要作用。(3)多因素分析(三)凝血因子冠心病病人常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，在斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成。冠脈內(nèi)血栓生成是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一，是特發(fā)性冠脈事件的最重要的原因。1.纖維蛋白原纖維蛋白原升高將增加血流粘滯度，增強血小板聚集性，促使血栓形成。2.凝血因子=7\*ROMANVII和PAI-1凝血因子=7\*ROMANVII當(dāng)組織損傷時，如斑塊破裂后，將釋放組織凝血活素，在血漿Ca2＋作用下和因子=7\*ROMANVII結(jié)合成復(fù)合體，激活因子Ⅹ，催化纖維蛋白原變成纖維蛋白，在動脈血栓的形成中起重要作用。第三節(jié)急性心肌損傷生物化學(xué)標(biāo)志物1979年WHO提出急性急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：=1\*GB3①典型的持續(xù)的胸痛史，=2\*GB3②典型的心電圖改變，包括ST段抬高和Q波出現(xiàn)，=3\*GB3③心肌酶學(xué)的改變。并認(rèn)為以上三項中的二項以上陽性可診斷為急性心肌梗死。一個理想的心肌損傷標(biāo)志物除了高敏感性和高特異性外，還應(yīng)該具有以下特性：=1\*GB3①主要或僅存在于心肌組織，在心肌中有較高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范圍的損傷；=2\*GB3②能檢測早期心肌損傷，且窗口期長；=3\*GB3③能估計梗死范圍大小，判斷預(yù)后；=4\*GB3④能評估溶栓效果。一、歷史演變1954年首先報告測定天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartateaminotransferase,AST）有助診斷AMI，1952年首先從牛心肌提純?nèi)樗崦摎涿?lactatedehydrogenase,LD)，1955年用于診斷急性心肌梗死。1963年發(fā)現(xiàn)了肌酸激酶(creatinekinase,CK)在急性心肌梗死時快速升高，1966年發(fā)表了CK-MB在急性心肌梗死診斷中作用的報告，CK和LD的同工酶檢測提高了診斷的特異性。1979年WHO提出急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清AST、LD、CK以及同功酶組成血清心肌酶譜，在60、70年代在診斷AMI中起過重要的作用。1985年出現(xiàn)應(yīng)用單抗測定CK-MB質(zhì)量(CK-MBmass)方法，CK-MBmass成為測定CK-MB的首選方法。1989年診斷急性心肌梗死的心肌肌鈣蛋白T（CardiactroponinT,cTnT）試劑誕生，1992年cTnT首次用于不穩(wěn)定性心絞痛，同時出現(xiàn)了心肌肌鈣蛋白I（CardiactroponinI,cTnI）。1994年CK-MB亞單位開始用于臨床病人的早期分篩，1996年發(fā)表大樣本的cTnT和cTnI的臨床應(yīng)用報告。近幾年內(nèi)，國內(nèi)外一致認(rèn)為肌紅蛋白和CK-MB亞型是急性心肌梗死早期標(biāo)志物，肌鈣蛋白是心肌損傷的確診標(biāo)志物。二、傳統(tǒng)的心肌酶譜（一）天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST在AMI發(fā)生后6～12h升高，24～48h達(dá)峰值，持續(xù)到第5天或一周降低。由于AST不具備組織特異性，血清單純AST升高不能診斷心肌損傷。當(dāng)今學(xué)術(shù)界已不主張AST用于急性心肌梗死診斷。（二）乳酸脫氫酶（LD）及其同工酶臨床檢測急性心肌梗死時LD和LD同工酶的應(yīng)用原則：=1\*GB3①限制LD應(yīng)用，不作為常規(guī)檢查項目，對病人作個案處理，主要用于排除急性心肌梗死診斷；=2\*GB3②在胸痛發(fā)作24h后測定LD同工酶，作為CK-MB補充；=3\*GB3③LD出現(xiàn)較遲，如果CK-MB或cTn已有陽性結(jié)果，AMI診斷明確，就沒有必要再檢測LD和LD同工酶。（三）肌酸激酶（CK）及其同工酶1．CK概述CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶。CK是一種二聚體，由M和B兩個亞基組成，形成CK–MM、CK-MB和CK–BB同工酶。CK–BB存在于腦組織中，CK–MM和CK-MB存在各種肌肉組織中，不同肌肉同工酶的比例不同，骨骼肌中98％～99％是CK–MM，1％～2％是CK-MB；心肌內(nèi)80%左右也是CK–MM，但CK-MB占心肌總CK的l5%～25%。各種CK同工酶還可根據(jù)電泳的不同的等電點分出若干亞型，如CK-MB可分為CK-MB1和CK-MB2。2．CK的檢測方法最常用的CK檢測法為生物化學(xué)法，。檢測CK-MB的方法很多，新一代的方法是用單克隆抗體測量CK-MB的質(zhì)量(mass)，用二株抗CK-MB的單抗測定CK-MB蛋白量。CK同工酶亞型不是臨床常規(guī)項目，但在研究室開展很廣。最近利用高壓電泳分離CK同工酶亞型，快速、敏感為較為常用。3.臨床意義既可以用于較早期診斷AMI，也可以用于估計梗死范圍大小或再梗死。CK和CK-MB在AMI發(fā)生后4～6h即可超過正常上限，24h達(dá)峰值，48～72h回復(fù)正常，CK半壽期10～12h。CK作為急性心肌梗死標(biāo)志物物有以下優(yōu)點：=1\*GB3①快速、經(jīng)濟、有效，能準(zhǔn)確診斷急性心肌梗死，是當(dāng)今應(yīng)用最廣的心肌損傷標(biāo)志物。=2\*GB3②其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)，可大致判斷梗死范圍。=3\*GB3③能測定心肌再梗死。=4\*GB3④能用于判斷再灌注。其缺點是：=1\*GB3①特異性較差，特別難以和骨骼肌疾病、損傷鑒別。=2\*GB3②在急性心肌梗死發(fā)作6h以前和36h以后敏感度較低，只有CK-MB亞型可用于急性心肌梗死早期診斷。=3\*GB3③對心肌微小損傷不敏感。CK同工酶的特異性和敏感性高于總CK，目前臨床傾向用CK-MB替代CK作為心肌損傷的常規(guī)檢查項目。三、心肌肌鈣蛋白（一）總肌鈣蛋白1.肌鈣蛋白(Tn)的特性Tn復(fù)合體存在于各種骨骼肌胞漿的細(xì)絲中，由鈣介導(dǎo)調(diào)節(jié)肌肉收縮。平滑肌無肌鈣蛋白，由鈣調(diào)素調(diào)節(jié)平滑肌收縮。1973年將與鈣結(jié)合的部分稱肌鈣蛋白C（TnC）,含抑制因子部分稱為肌鈣蛋白I（TnI）,和原肌球蛋白結(jié)合部分稱為肌鈣蛋白T(TnT)。2.肌鈣蛋白的作用機理由于cTn窗口期長于LD，在診斷發(fā)現(xiàn)較遲的急性心肌梗死時可替代LD。和CK-MB比較，正常人血清中幾乎測不到cTn，因而它對急性心肌梗死有較高的分辨能力。CTn是心肌特有的，因而特異性高。在懷疑急性心肌梗死的病人，一般在入院，和入院后3h、6h、9h各測一次cTn和肌紅蛋白。（二）心肌肌鈣蛋白T

1.心肌肌鈣蛋白T(cTnT)的檢測近年發(fā)現(xiàn)應(yīng)用cTnT對不穩(wěn)定心絞痛病人監(jiān)測可以發(fā)現(xiàn)一些輕度和小范圍心肌損傷。2.cTnT的臨床意義表11–1不同采樣時間cTnI和CK-MB診斷MI敏感度心臟標(biāo)志物發(fā)作后0～4h5～11h12～23h24～47hN=74N=123N=178N=108cTnI18.9%71.5%91.6%97.2%95%可信限10.8%～29.7%62.7%～79.3%86.5%～95.2%92.1%～99.4%CK-MB37.5%83.8%92.7%89.7%95%可信限26.4%～49.7%75.8%～89.9%87.8%～96.0%82.4%～94.8%在cTnT假陽性病人中，除了不穩(wěn)定性心絞痛外，有可能有微小梗死灶、心肌炎病人。cTnT還可用于評估溶栓療法的成功與否，觀察冠狀動脈是否復(fù)通。cTnT還常用于判斷急性心肌梗死大小。不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種，其嚴(yán)重程度介乎普通心絞痛和急性心肌梗死之間，對于這種微小的心肌損傷，CK-MB常常不敏感，陽性率僅為8％，cTnT對不穩(wěn)定性心絞痛陽性率達(dá)39％。對于心肌炎診斷，cTnT是比CK-MB敏感得多的指標(biāo)，但是cTnT陰性仍不能排除心肌炎的存在。

（三）心肌肌鈣蛋白I1.cTnI的特性恰當(dāng)選擇氨基酸序列，就可以制備出特異的抗cTnI單抗，只識別來自心肌的TnI，可使識別特異性達(dá)100%。2.cTnI的臨床意義cTnI是一個十分敏感和特異的急性心肌梗死標(biāo)志物。和cTnT一樣，cTnI可用于溶栓后再灌注的判斷。cTnI可敏感地測出小灶性可逆性心肌損傷存在。3.心肌肌鈣蛋白的評價(1)優(yōu)點1）由于心肌中肌鈣蛋白的含量遠(yuǎn)多于CK，因而敏感度高于CK，不僅能檢測出急性心肌梗死病人，而且能檢測微小損傷，如不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎。2）在恰當(dāng)選擇肌鈣蛋白特異的氨基酸序列作為抗原決定簇，篩選出的肌鈣蛋白抗體，其檢測特異性高于CK。3）有較長的窗口期，cTnT長達(dá)7天，cTnI長達(dá)10天，甚至14天。有利于診斷遲到的急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛、心肌炎的一過性損傷。4）雙峰的出現(xiàn)，易于判斷再灌注成功與否。5）肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導(dǎo)正確治療。胸痛發(fā)作6h后，血中心肌肌鈣蛋白濃度正常可排除急性心肌梗死。(2)缺點1）在損傷發(fā)作6h小時內(nèi)，敏感度較低，對確定是否早期使用溶栓療法價值較小。2）由于窗口期長，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差。四、肌紅蛋白從病理生理學(xué)角度講，心臟標(biāo)志物出現(xiàn)早晚與分子大小和其細(xì)胞中存在部位有關(guān)。標(biāo)志物分子量越小，越易透過細(xì)胞間隙至血液，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高濃度物質(zhì)比核內(nèi)或線粒體內(nèi)物質(zhì)及結(jié)構(gòu)蛋白更早在血中出現(xiàn)。。（一）生物化學(xué)特性Mb分子量小，僅17.8kD，小于CK-MB（84kD）更小于乳酸脫氫酶（134kD），且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故出現(xiàn)較早。到目前為止，它是AMI發(fā)生后最早的可測標(biāo)志物。（二）臨床應(yīng)用當(dāng)AMI病人發(fā)作后細(xì)胞質(zhì)中Mb釋放入血，2h即升高。6～9h達(dá)高峰，24～36h恢復(fù)至正常水平。Mb的陰性預(yù)測價值為100％，在胸痛發(fā)作2～12h內(nèi)，如Mb陰性可排除急性心肌梗死。由于Mb消除很快，因而是判斷再梗死的良好指標(biāo)。（三）肌紅蛋白的評價1.優(yōu)點1）在急性心肌梗死發(fā)作12h內(nèi)診斷敏感性很高，有利于早期診斷，是至今出現(xiàn)最早的急性心肌梗死標(biāo)志物。2）能用于判斷再灌注是否成功。3）能用于判斷再梗死。4）在胸痛發(fā)作2～12h內(nèi)，肌紅蛋白陰性可排除急性心肌梗死診斷。2.缺點1）特異性較差，但如結(jié)合CAⅢ，可提高診斷急性心肌梗死特異性。2）窗口期太短，回降到正常范圍太快，峰值在12h,急性心肌梗死發(fā)作后16h后測定易見假陰性。五、正在探索中的新標(biāo)志物（一）肌球蛋白輕鏈和重鏈（二）糖原磷酸化酶（三）脂肪酸結(jié)合蛋白質(zhì)目前臨床診斷急性心肌梗死常用標(biāo)志物動態(tài)變化趨勢見圖11–6，表11－6小結(jié)了這些指標(biāo)的有關(guān)參數(shù)。表11–6臨床常用的診斷急性心肌梗死常用標(biāo)志物一覽表心肌標(biāo)志物分子量(kD)判斷值出現(xiàn)時間（h）達(dá)峰時間（h）恢復(fù)時間（h）升高倍數(shù)Mb17.8100μg/L0.5～25～1218～305～20CK86200U/L3～810～3672～965～25CK-MB86>25U/L,3μg/L3～89～3048～725～20MB亞型86MB2>2.6U/L1～44～812～243～5MB2/MB1>1.5LD135>200U/L8～1824～726～10d3～5LD1135>40%總LD8～1824～726～10d5～10cTnT39.7LD1/LD2>10.1μg/L3～610～245～10d30～200cTnI22.51.5～3.1μg/L3～614～207～14d20～50六、心臟疾病生物化學(xué)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用根據(jù)臨床病理，冠心病的自然病程分4個主要階段：=1\*GB3①脂肪沉積、脂肪條紋形成，=2\*GB3②粥樣斑塊形成，冠狀動脈血流減少，=3\*GB3③粥樣斑塊破裂，冠狀動脈內(nèi)血栓形成，心肌缺血，=4\*GB3④一支以上冠狀動脈完全阻塞或痙攣，心肌壞死。前兩個階段病人無癥狀，在心肌缺血階段可發(fā)生穩(wěn)定性心絞痛（也有人稱休息心絞痛）和不穩(wěn)定性心絞痛（變異性心絞痛），最后發(fā)展為心肌梗死。不同階段有其特有的指標(biāo)。（一）粥樣斑塊形成及冠狀動脈血流減少，1.應(yīng)用危險因素評估冠心病(1)PROCAM(prospectivecardiovascularmunsterstudy)預(yù)測方案（2）Framingham預(yù)測方案2.hsCRP冠心病人hsCRP升高比較穩(wěn)定，當(dāng)初次測定升高時，建議首先尋找慢性感染灶或抗感染治療，2周～4周后復(fù)查，在排除了感染因素以后，hsCRP是一個良好的冠心病發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)。45歲以上的男性如果TC／HDL-C和hsCRP持續(xù)升高，應(yīng)常規(guī)定期復(fù)查，高度警惕冠心病事件。（二）冠狀動脈內(nèi)血栓形成期血栓在冠心病發(fā)展中起重要作用，現(xiàn)在已有了一些正在研究指標(biāo)，觀察動脈內(nèi)是否有血栓形成。1.P–選擇素（P–selectin）血小板的激活和聚集是形成不溶性凝血塊的重要一步，P–選擇素反映了血小板的激活，亦可用于評價抗血小板聚集藥物的治療效果。2.D–二聚體和血栓預(yù)示蛋白D–二聚體（D–dimer）和血栓預(yù)示蛋白（ThrombusPrecursorProtein,TpP）在機體凝血過程中，纖維蛋白原在凝血酶（因子Ⅱa）作用下變成不溶性纖維蛋白，最后形成纖維蛋白多聚體。（三）心肌缺血的標(biāo)志物表11–7冠心病早期診斷標(biāo)志物一覽表心臟標(biāo)志物病理、生物化學(xué)作用分子大小(kD)臨床作用C反應(yīng)蛋白急性時相蛋白115～140炎癥標(biāo)志物血栓預(yù)示蛋白不溶性纖維蛋白前期水解肽＞300檢測早期血栓P–選擇素血小板粘附活性140檢測血小板聚集糖原磷酸化酶BB促糖原分解188早期缺血標(biāo)志物脂肪酸結(jié)合蛋白脂肪酸載體15排除急性心肌梗死（四）急性心肌梗死標(biāo)志物應(yīng)用中的幾個問題1.急診室的胸痛甄別2.心臟標(biāo)志物的檢測頻度心臟標(biāo)志物的敏感性往往和發(fā)作后的時間有密切關(guān)系，峰值濃度和判斷梗死面積有關(guān)，這些都有賴于合理的檢測頻度。3.心臟標(biāo)志物的決定限ACS是一個包括動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成、冠狀血管完全和不完全阻塞復(fù)雜的多樣的病理過程。其臨床表現(xiàn)輕重不一，從完全無癥狀到不穩(wěn)定性心絞痛直到大面積的心肌梗死。對肌鈣蛋白那樣的敏感、特異的心臟標(biāo)志物，有必要設(shè)立兩個決定限。低的異常值決定有無心肌損傷，高的異常值就是診斷AMI的傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)。4.再灌注在急性心肌梗死發(fā)生后，臨床常采取緊急的冠狀血管置換術(shù)（俗稱“搭橋”手術(shù)）、溶栓療法和經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)（PTCA）等治療措施。這些措施目的是使阻塞的動脈復(fù)通（再灌注），降低死亡率。心肌標(biāo)志物作為無創(chuàng)的再灌注成功與否的評估指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于臨床。5.手術(shù)前后的急性心肌梗死心肌標(biāo)志物還能用于檢測接受非心臟手術(shù)病人在手術(shù)期有無急性心肌梗死。6.方法學(xué)研究新心肌標(biāo)志物正在不斷被開發(fā)并用于評估ACS病人。7.心臟標(biāo)志物應(yīng)用原則最近對心臟標(biāo)志物應(yīng)用取得了以下共識：（1）心臟肌鈣蛋白(cTnT或cTnI)取代CK-MB成為檢出心肌損傷的首選標(biāo)準(zhǔn)。（2）臨床檢驗中只需開展一項心臟肌鈣蛋白測定(cTnT或者cTnI)。沒有必要同時進(jìn)行二項心臟肌鈣蛋白測定。如已經(jīng)常規(guī)提供一項心臟肌鈣蛋白測定，建議不必同時進(jìn)行CK-MB質(zhì)量測定。（3）放棄所謂的心肌酶學(xué)測定，即不再將乳酸脫氫酶（LD)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、和α—羥丁酸脫氫酶(HBDH)用于診斷ACS患者。不考慮繼續(xù)使用肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)活性測定法和乳酸脫氫酶同工酶測定法來診斷ACS患者。如果因某些原因暫不開展cTnT或cTnI測定，可以保留CK和CK-MB測定以診斷ACS患者，但建議使用CK-MB質(zhì)量測定法。（4）肌紅蛋白列為常規(guī)早期心臟標(biāo)志物。由于其診斷特異性不高，主要用于早期除外AMI診斷。CK-MB亞型雖有文獻(xiàn)證實如同肌紅蛋白一樣也在MI早期迅速改變，但目前尚無簡單可靠的測定方法，無法常規(guī)用于早期診斷MI。（5）如果患者已有典型的可確診急性心肌梗死的ECG變化，應(yīng)立即進(jìn)行針對急性心肌梗死的治療。對這些患者進(jìn)行心臟標(biāo)志物的檢查有助于進(jìn)一步確認(rèn)急性心肌梗死的診斷，判斷梗死部位的大小，檢查有無合并癥如再梗死或者梗死擴展。應(yīng)減少抽血頻度，如第一天抽血二次。（6）對那些發(fā)病6h后的就診患者，不需要檢測早期標(biāo)志物物如肌紅蛋白。此時只需測定確定標(biāo)志物物如心肌肌鈣蛋白。第五節(jié)心力衰竭和高血壓病的生物化學(xué)改變一、B鈉尿肽概述充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF），簡稱心衰,是許多心血管病如急性心肌梗死、擴張性心肌病、瓣膜病、先天性心臟病的后期表現(xiàn)，其中更以左心心衰更為常見。最近發(fā)現(xiàn)：心鈉肽（atrialnatriureticpeptides,ANP）又稱心鈉素，B鈉尿肽又稱腦鈉肽(B–typenatriureticpeptides或brainnatriureticpeptides,BNP)，是調(diào)節(jié)體液、體內(nèi)鈉平衡、血壓的重要激素，當(dāng)心血容積增加和左室壓力超負(fù)荷時即可大量分泌。尿鈉肽的臨床意義在心衰由于合成增加，ANP和BNP明顯異常，而且其增加的程度和心衰的嚴(yán)重度成正比，和射血分?jǐn)?shù)成反比，并隨治療有效而