苯乙胺類擬腎上腺素藥物教學課件

苯乙胺類擬腎上腺素藥物苯乙胺類擬腎上腺素藥物1主要內容第一節(jié)結構與性質第二節(jié)鑒別試驗第三節(jié)特殊雜質檢查第四節(jié)含量測定（非水滴定法）2主要內容第一節(jié)結構與性質2

第一節(jié)

結構與性質331.1典型藥物與結構特點1.1.1基本結構（苯乙胺）屬于芳胺類中芳烴胺類含苯環(huán)的基團乙胺41.1典型藥物與結構特點1.1.1基本結構（苯乙胺）含苯環(huán)551.1基本結構（苯乙胺）腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、硫酸特布他林均屬于兒茶酚胺類（兒茶酚+氨基）藥物61.1基本結構（苯乙胺）腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石77制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色HA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同來源：原料殘留（氫化不完全）（2）堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強其相對酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。另取硫酸沙丁胺醇((C13H21NO3)2H2SO4)對照品適量，精密稱量，加流動相定量稀釋成96μg/ml的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結果與0.對照液：藥品配置成0.林均屬于兒茶酚胺類（兒茶酚+氨基）藥物5倍（）。即決定于酸給出質子的能力和溶劑接受質子的能力。例：硫酸沙丁胺醇片的含量測定(1)許多物質的酸/堿太弱，在水溶液中用堿/酸滴定沒有明顯的突躍，終點難以觀測；同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：（4）終點指示方法（高氯酸滴定）4氨基醇的雙縮脲反應①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失。(3)多元強酸或強堿或混合酸在水中全部離解為H+和OH-，在水中不能區(qū)分強酸或強堿，不能分步或分別滴定。3氧化反應（還原性反應）檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等1.1基本結構（苯乙胺）(1)具有鄰苯二酚或酚(2)具有烴胺側鏈，屬于芳烴胺類(3)具有手性碳8制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、1.1基本結1.2理化性質(1)酚羥基特性鄰苯二酚（或苯酚）結構，與金屬離子絡合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。(2)弱堿性烴胺基側鏈，仲胺氮－弱堿性。游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；其鹽可溶于水(3)旋光性：手性碳原子，具有旋光性(4)紫外/紅外吸收特性91.2理化性質(1)酚羥基特性9第二節(jié)鑒別試驗2.1與三氯化鐵反應酚羥基Fe3+絡合顯色(H+綠色)OH-變色(紫色)氧化高鐵鹽氧化(紫紅色)10第二節(jié)鑒別試驗2.1與三氯化鐵反應酚羥基Fe3+絡合顯第二節(jié)鑒別試驗2.2甲醛-硫酸反應酚羥基取代的可與甲醛在硫酸中反應，形成具有醌式結構的有色化合物11第二節(jié)鑒別試驗2.2甲醛-硫酸反應11與三氯化鐵反應、與甲醛－硫酸反應現象藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅→橙紅→深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色棕色→暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色12與三氯化鐵反應、與甲醛－硫酸反應現象藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎2.3氧化反應（還原性反應）酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現不同顏色腎上腺素碘或過氧化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉淡紅色溶液重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉無色或僅顯微紅色或淡紫色腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色132.3氧化反應（還原性反應）酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰芳環(huán)側鏈具有氨基醇——鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素等藥物2.4

氨基醇的雙縮脲反應14芳環(huán)側鏈具有氨基醇——鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上2.4氨基醇的雙縮脲反應芳環(huán)側鏈具有氨基醇結構可顯雙縮脲反應鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿CuSO4NaOH紫色乙醚醚層：不顯色水層：藍色CuSO4NaOH藍紫色乙醚醚層：紫紅色水層：藍色152.4氨基醇的雙縮脲反應芳環(huán)側鏈具有氨基醇結構可顯雙縮脲2.5脂肪伯胺的Rimini反應鑒別具有脂肪伯胺基的藥物，可用于重酒石酸間羥胺的鑒別重酒石酸間羥胺水溶亞硝基鐵氰化鈉碳酸氫鈉丙酮紅紫色注意：脂肪伯胺的Rimini反應中丙酮中不能含有甲醛，甲醛與伯胺基脫水縮合為仲胺，使反應無法進行。162.5脂肪伯胺的Rimini反應鑒別具有脂肪伯胺基的藥物，2.6吸收光譜特征法藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263172.6吸收光譜特征法藥物溶劑濃度λnm(nm)吸收度(第三節(jié)特殊雜質與檢查3.1酮體雜質檢查來源：原料殘留（氫化不完全）18第三節(jié)特殊雜質與檢查3.1酮體雜質檢查183.1酮體雜質檢查來源：原料殘留（氫化不完全）原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長幾乎沒有吸收193.1酮體雜質檢查原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸3.1酮體雜質檢查藥物雜質溶劑C(mg/ml)λ(nm)

A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)

2.0

310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水

2.0

310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.15鹽酸甲氧明酮胺水

1.5

347≤0.06方法：比較法203.1酮體雜質檢查藥物雜質溶劑C(mg/ml)λ3.1酮體雜質檢查取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度不得超過0.05，酮體的百分吸收系數為435，求酮體的限量213.1酮體雜質檢查取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等5倍（）。弱酸溶于堿性溶劑中能增強其酸BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA非水溶液滴定法適用于pKb>8的有機弱堿性藥物及其鹽類的含量測定。注：滴定供試品與標定高氯酸滴定液時的溫度差未超過10℃，可以用公式進行濃度校正；無色或僅顯微紅色或淡紫色（2）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R4紫外分光光度法及比色法注意：脂肪伯胺的Rimini反應中丙酮中不能含有甲醛，HA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同即決定于酸給出質子的能力和溶劑接受質子的能力。仲胺基的乙酰物——指示劑法和電位法都不行（4）終點指示方法（高氯酸滴定）高氯酸>氫溴酸>硫酸>鹽酸>硝酸>磷酸>有機酸1基本結構（苯乙胺）檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.芳環(huán)側鏈具有氨基醇——鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素等藥物固定相：ODS(十八烷基硅烷鍵合硅膠);苯乙胺類擬腎上腺素藥物游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；3.2光學純度的檢查藥物溶劑C(mg/ml)比旋度腎上腺素HCl(9→2000)

20

-50.0~-53.5鹽酸去氧腎上腺素水

20

-42~-47重酒石酸去甲腎上腺素水

50

-10.0~-12.0鹽酸麻黃堿水

50

-33~-35.5鹽酸偽麻黃堿水

50

+61.0~+62.5ChP采用比旋度法進行光學純度檢查目前常用的方法為毛細管電泳法和液相色譜法。22常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等3.2光學純度的檢查3.3有關物質檢查鹽酸去甲腎上腺素——薄層色譜法鹽酸苯乙雙胍——紙色譜法其他藥物（腎上腺素）——高效液相色譜法233.3有關物質檢查鹽酸去甲腎上腺素——薄層色譜法23腎上腺素有關物質檢查HPLC法：（1）色譜條件固定相：ODS(十八烷基硅烷鍵合硅膠);流動相：硫酸氫四甲基銨溶液-甲醇（95:5）（2）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R（3）自身稀釋對照法供試液：樣品配成1mg/ml的溶液對照液：藥品配置成0.002mg/ml的溶液要求：供試液色譜圖中單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（），各雜質峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（）。0.2%0.5%24腎上腺素有關物質檢查HPLC法：0.2%0.5%24鹽酸去氧腎上腺素中有關物質檢查TLC法：(1)色譜條件固定相：硅膠G板展開劑：異丙醇-三氯甲烷-濃氨溶液(85:5:15)顯色劑：重氮苯磺酸溶液(2)自身稀釋對照法供試液：20mg/ml對照液：0.1mg/ml要求：供試液雜質斑點與對照品主斑點比較不得更深（）0.5%25鹽酸去氧腎上腺素中有關物質檢查TLC法：0.5%25鹽酸苯乙雙胍中有關物質檢查紙色譜法色譜濾紙展開劑:乙酸乙酯-乙醇-水（6:3:1）顯色劑：10%鐵氰化鉀+10%亞硝酸鐵氰化鈉+10%NaOH檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.4826鹽酸苯乙雙胍中有關物質檢查紙色譜法26第四節(jié)含量測定4.1非水溶液滴定法4.2溴量法4.3亞硝酸鈉滴定法4.4紫外分光光度法及比色法4.5高效液相色譜法27第四節(jié)含量測定4.1非水溶液滴定法4.1非水溶液滴定法非水滴定法：在非水溶劑中進行的滴定分析方法稱為非水滴定法。非水溶劑有異味、有毒、而且價格又貴，為何發(fā)展非水滴定法？284.1非水溶液滴定法非水滴定法：在非水溶劑中進行的滴定分析（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。B+HClO4→BH+·ClO4-以水為溶劑的酸堿滴定法局限1基本結構（苯乙胺）(3)多元強酸或強堿或混合酸在水中全部離解為H+和OH-，在水中不能區(qū)分強酸或強堿，不能分步或分別滴定。加入醋酐時應防止氨基被乙?；?，導致堿性減弱。ChP采用比旋度法進行光學純度檢查5倍（）。251,257,263供試液：樣品配成1mg/ml的溶液B+HClO4→BH+·ClO4-來源：原料殘留（氫化不完全）無色或僅顯微紅色或淡紫色顯色劑：重氮苯磺酸溶液BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HA物本身在此波長幾乎沒有吸收非水溶液滴定法、溴量法、亞硝酸鈉法、紫外及BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；以水為溶劑的酸堿滴定法局限(1)許多物質的酸/堿太弱，在水溶液中用堿/酸滴定沒有明顯的突躍，終點難以觀測；(2)許多有機物在水中基本不溶或溶解甚少，不能在水中滴定；(3)多元強酸或強堿或混合酸在水中全部離解為H+和OH-，在水中不能區(qū)分強酸或強堿，不能分步或分別滴定。29（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。以水非水酸堿滴定法的特點

?30非水酸堿滴定法的特點

?30溶質在溶劑中的酸堿性若將酸HA溶于質子溶劑SH中，則發(fā)生下列質子轉移反應：HAH++A-SH+H+SH2+SH+HAA-+SH2+31溶質在溶劑中的酸堿性若將酸HA溶于質子溶劑SH中，則發(fā)生下列溶質在溶劑中的酸堿性HA在溶劑SH中的表觀離解常數KHA按下式計算:上式表明，酸HA在溶劑SH中的表觀酸強度決定于HA的酸度和溶劑SH的堿度。即決定于酸給出質子的能力和溶劑接受質子的能力。SH+HAA-+SH2+32溶質在溶劑中的酸堿性上式表明，酸HA在溶劑SH中的表觀酸強度溶質在溶劑中的酸堿性同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：堿B在溶劑SH中的表觀堿強度決定于B的堿度和溶劑SH的酸度；即決定于堿接受質子的能力和溶劑給出質子的能力。33溶質在溶劑中的酸堿性同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為溶質在溶劑中的酸堿性溶質在溶劑中表現的酸堿強度，不僅與自身的酸堿強度有關，還與溶劑的酸堿強度有關；弱酸溶于堿性溶劑中能增強其酸性，弱堿溶于酸性溶劑中能增強其堿性！34溶質在溶劑中的酸堿性溶質在溶劑中表現的酸堿強度，不僅與自34B+HClO4→BH+·ClO4-（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。HA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同HCl(9→2000)05，酮體的百分吸收系1基本結構（苯乙胺）原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色B+HClO4→BH+·ClO4-游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；酚羥基、弱堿性、旋光性、紫外吸收特性常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；弱酸溶于堿性溶劑中能增強其酸第一節(jié)稱樣量一般以消耗標準溶液6-8ml為宜，屬于半微量滴定。2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液鑒別具有脂肪伯胺基的藥物，可用于重酒石(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm002mg/ml的溶液非水酸堿滴定法的特點改變物質相對酸堿性增大有機物溶解度擴大酸堿滴定范圍35B+HClO4→BH+·ClO4-非水酸堿滴定法的特點改變物溶劑種類（1）酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強其相對堿度，最常用的酸性溶劑是冰醋酸。（2）堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強其相對酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。（3）兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。36溶劑種類（1）酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強其相非水溶液滴定法測定苯乙胺類藥物的條件37非水溶液滴定法測定苯乙胺類藥物的條件37基本原理游離堿

B+HClO4→BH+·ClO4-有機弱堿鹽：BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HAHA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同38基本原理游離堿38一般方法供試品冰醋酸+HClO4結晶紫結果空白試驗校正10-30ml+醋酐或醋酸汞等注意：加入醋酐時應防止氨基被乙?；?，導致堿性減弱。伯氨基的乙酰物——電位法仲胺基的乙酰物——指示劑法和電位法都不行避免方法：低溫條件加醋酐39一般方法供冰+HClO4結晶紫結空白試驗校正10-30ml+問題討論適用范圍酸根影響滴定劑的穩(wěn)定性終點指示方法其他干擾40問題討論適用范圍40問題討論（1）適用范圍非水溶液滴定法適用于pKb>8的有機弱堿性藥物及其鹽類的含量測定。包括有機弱堿，及其有機酸鹽、氫氯酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽，有機酸的堿金屬鹽等。藥物pKb值溶劑8-10冰醋酸10-12冰醋酸+酸酐>12醋酐41問題討論（1）適用范圍藥物pKb值溶劑8-10冰醋酸10-1問題討論（2）酸根的影響無機酸類在醋酸介質中的酸性大小：高氯酸>氫溴酸>硫酸>鹽酸>硝酸>磷酸>有機酸BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA42問題討論（2）酸根的影響B(tài)H+·A-+HClO4問題討論(2)酸根的影響①HX鹽的滴定

排除方法：加入醋酸汞

Hg(Ac)2稍過量，一般為藥品量的1-3倍

BH+·X-+HClO4BH+·ClO4-+HX2HX+Hg(Ac)2HgX2+2HAc43問題討論(2)酸根的影響B(tài)H+·X-+HClO4問題討論(2)酸根的影響②H2SO4鹽的測定(BH+)2·SO4-+HClO4BH+·ClO4-+BH+·HSO4-排除方法：加入醋酐提高目視靈敏度③HNO3鹽的測定HNO3具有氧化性，使指示劑褪色。排除方法：測定時以電位法指示終點44問題討論(2)酸根的影響(BH+)2·SO4-+HCl原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥另取硫酸沙丁胺醇((C13H21NO3)2H2SO4)對照品適量，精密稱量，加流動相定量稀釋成96μg/ml的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結果與0.加入醋酐時應防止氨基被乙?；瑢е聣A性減弱。以水為溶劑的酸堿滴定法局限要求：供試液雜質斑點與對照品主斑點比較不得更深（）顯色劑：10%鐵氰化鉀+10%亞硝酸鐵氰化鈉+10%NaOH251,257,263展開劑：異丙醇-三氯甲烷-濃氨溶液(85:5:15)制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、251,257,263同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：鹽酸苯乙雙胍中有關物質檢查檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進對照液：藥品配置成0.同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；處測定吸光度不得超過0.(1)具有鄰苯二酚或酚BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HA問題討論(2)酸根的影響無機酸類在醋酸介質中的酸性大?。焊呗人?gt;氫溴酸>硫酸>鹽酸>硝酸>磷酸>有機酸④磷酸鹽或有機酸的測定酸性較弱，對滴定沒有影響45原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥問題討論(2問題討論(3)滴定劑的穩(wěn)定性高氯酸滴定液的濃度校正公式：注：滴定供試品與標定高氯酸滴定液時的溫度差未超過10℃，可以用公式進行濃度校正；若超過10℃，則應重新標定。46問題討論(3)滴定劑的穩(wěn)定性46問題討論（4）終點指示方法（高氯酸滴定）指示劑法和電位法常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等

結晶紫的酸式色為黃色，堿式色為紫色，從堿性到酸性區(qū)域顏色的變化涉及紫、藍、藍綠、綠、黃綠和黃色。注：指示劑的終點顏色變化，均需用電位滴定法來確定。47問題討論（4）終點指示方法（高氯酸滴定）47問題討論（5）其他非水滴定，所用儀器必須干燥無水，在非水介質中水既是酸性介質又是堿性介質滴定速度不宜太快冰醋酸、高氯酸均具有腐蝕性，應小心注意安全稱樣量一般以消耗標準溶液6-8ml為宜，屬于半微量滴定。48問題討論（5）其他484.2溴量法原理：藥物分子結構中的苯酚結構，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量溴定量地發(fā)生溴取代反應，再以碘量法硫代硫酸鈉滴定剩余的溴。應用（2010版ChP）鹽酸去氧腎上腺素、重酒石酸間羥胺原料藥。494.2溴量法原理：藥物分子結構中的苯酚結構，在酸性溶液中酚4.2溴量法例：鹽酸去氧腎上腺素（1）測定方法：取本品0.1，精密稱定，置碘量瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液50ml,在加鹽酸5ml,立即密塞，放置15min并時時振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml,立即密塞，振搖后，再用硫代硫酸鈉滴定液滴定，至近終點時加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。504.2溴量法例：鹽酸去氧腎上腺素（1）測定方法：取本品0.4.2溴量法定量過量1:3剩余例：鹽酸去氧腎上腺素（2）注意事項①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失。②不能加入太過量的溴液，以防酚羥基氧化或溴化。一般以過量2％為宜。③平行條件作空白，校正操作中溴及碘揮發(fā)。514.2溴量法定量過量1:3剩余例：鹽酸去氧腎4.3亞硝酸鈉法

鹽酸克倫特羅——芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示終點。524.3亞硝酸鈉法鹽酸克倫特羅——芳伯氨基，重氮化，永停滴4.3亞硝酸鈉法永停滴定法：在終點前回路中沒有電流，電流計指針指零；當滴定終點時，溶液中有微量過量的NaNO2，使得在兩個電極上發(fā)生氧化還原反應，回路中有電流產生，使指針發(fā)生偏轉并且不在返回零點。534.3亞硝酸鈉法永停滴定法：在終點前回路中沒有電流，電流計4.4紫外分光光度法紫外分光光度法制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、重酒石酸間羥胺注射液）例：鹽酸甲氧明注射液含量測定：精密量取本品適量（約相當于鹽酸甲氧明100mg），置250ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml,至100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；照紫外-可見分光光度法，在290nm的波長處測吸光度，按鹽酸甲氧明的吸收系數為137計算，即得?！障禂捣?44.4紫外分光光度法紫外分光光度法544.4紫外分光光度法比色法分子中具有芳伯胺基的藥物采用重氮化-偶合反應顯色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進行比色測定。Chp2010采用比色法測定鹽酸克倫羅特栓和鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。對照品法554.4紫外分光光度法比色法對照品法554.5高效液相法Chp2010采用高效液相色譜法作為鹽酸腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸多巴胺注射液、硫酸沙丁胺醇注射液、鹽酸苯乙雙胍片等。564.5高效液相法Chp2010采用高效液相色譜法作為鹽酸腎4.5高效液相法例：硫酸沙丁胺醇片的含量測定色譜條件：固定相：ODS(十八烷基硅烷鍵合硅膠);流動相：磷酸二氫鈉-甲醇（85:15）系統(tǒng)性試驗：按硫酸沙丁胺醇峰不低于3000574.5高效液相法例：硫酸沙丁胺醇片的含量測定574.5高效液相法例：硫酸沙丁胺醇片的含量測定測定法：外標法取本品20片，精密稱定w1，研細，精密稱取適量w2（約相當于硫酸沙丁胺醇4mg），至50ml量瓶中，用流動相適量，振搖使硫酸沙丁胺醇溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖.另取硫酸沙丁胺醇((C13H21NO3)2H2SO4)對照品適量，精密稱量，加流動相定量稀釋成96μg/ml的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結果與0.8299相乘，即得。584.5高效液相法例：硫酸沙丁胺醇片的含量測定58小結1.結構與性質酚羥基、弱堿性、旋光性、紫外吸收特性2.鑒別反應鐵鹽、甲醛硫酸反應、還原性、氨基醇的雙縮脲反應、脂肪伯胺的Rimini反應3.雜質檢查酮體雜質檢查4.含量測定非水溶液滴定法、溴量法、亞硝酸鈉法、紫外及比色法、HPLC59小結1.結構與性質59練習下列哪個藥物能與三氯化鐵反應產生顏色A腎上腺素B鹽酸麻黃堿C鹽酸偽麻黃堿D鹽酸苯乙雙胍60練習下列哪個藥物能與三氯化鐵反應產生顏色60（2）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R無色或僅顯微紅色或淡紫色Chp2010采用比色法測定鹽酸克倫羅特栓和鹽酸(3)旋光性：手性碳原子，具有旋光性來源：原料殘留（氫化不完全）2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液若超過10℃，則應重新標定。05，酮體的百分吸收系上式表明，酸HA在溶劑SH中的表觀酸強度決定于HA的酸度和溶劑SH的堿度。同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：（2）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R來源：原料殘留（氫化不完全）4氨基醇的雙縮脲反應B+HClO4→BH+·ClO4-第三節(jié)特殊雜質與檢查系數為137計算，即得。①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失。身的酸堿強度有關，還與溶劑的酸堿強度甲醛與伯胺基脫水縮合為仲胺，使反應無法進行。伯氨基的乙酰物——電位法結晶紫的酸式色為黃色，堿式色為紫色，從堿性謝謝觀看?。?）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R謝謝觀看！61苯乙胺類擬腎上腺素藥物苯乙胺類擬腎上腺素藥物62主要內容第一節(jié)結構與性質第二節(jié)鑒別試驗第三節(jié)特殊雜質檢查第四節(jié)含量測定（非水滴定法）63主要內容第一節(jié)結構與性質2

第一節(jié)

結構與性質6431.1典型藥物與結構特點1.1.1基本結構（苯乙胺）屬于芳胺類中芳烴胺類含苯環(huán)的基團乙胺651.1典型藥物與結構特點1.1.1基本結構（苯乙胺）含苯環(huán)6651.1基本結構（苯乙胺）腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、硫酸特布他林均屬于兒茶酚胺類（兒茶酚+氨基）藥物671.1基本結構（苯乙胺）腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石687制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色HA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同來源：原料殘留（氫化不完全）（2）堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強其相對酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。另取硫酸沙丁胺醇((C13H21NO3)2H2SO4)對照品適量，精密稱量，加流動相定量稀釋成96μg/ml的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結果與0.對照液：藥品配置成0.林均屬于兒茶酚胺類（兒茶酚+氨基）藥物5倍（）。即決定于酸給出質子的能力和溶劑接受質子的能力。例：硫酸沙丁胺醇片的含量測定(1)許多物質的酸/堿太弱，在水溶液中用堿/酸滴定沒有明顯的突躍，終點難以觀測；同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：（4）終點指示方法（高氯酸滴定）4氨基醇的雙縮脲反應①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失。(3)多元強酸或強堿或混合酸在水中全部離解為H+和OH-，在水中不能區(qū)分強酸或強堿，不能分步或分別滴定。3氧化反應（還原性反應）檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等1.1基本結構（苯乙胺）(1)具有鄰苯二酚或酚(2)具有烴胺側鏈，屬于芳烴胺類(3)具有手性碳69制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、1.1基本結1.2理化性質(1)酚羥基特性鄰苯二酚（或苯酚）結構，與金屬離子絡合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。(2)弱堿性烴胺基側鏈，仲胺氮－弱堿性。游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；其鹽可溶于水(3)旋光性：手性碳原子，具有旋光性(4)紫外/紅外吸收特性701.2理化性質(1)酚羥基特性9第二節(jié)鑒別試驗2.1與三氯化鐵反應酚羥基Fe3+絡合顯色(H+綠色)OH-變色(紫色)氧化高鐵鹽氧化(紫紅色)71第二節(jié)鑒別試驗2.1與三氯化鐵反應酚羥基Fe3+絡合顯第二節(jié)鑒別試驗2.2甲醛-硫酸反應酚羥基取代的可與甲醛在硫酸中反應，形成具有醌式結構的有色化合物72第二節(jié)鑒別試驗2.2甲醛-硫酸反應11與三氯化鐵反應、與甲醛－硫酸反應現象藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅→橙紅→深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍紫色，紅色棕色→暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色73與三氯化鐵反應、與甲醛－硫酸反應現象藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎2.3氧化反應（還原性反應）酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現不同顏色腎上腺素碘或過氧化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉淡紅色溶液重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉無色或僅顯微紅色或淡紫色腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色742.3氧化反應（還原性反應）酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰芳環(huán)側鏈具有氨基醇——鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素等藥物2.4

氨基醇的雙縮脲反應75芳環(huán)側鏈具有氨基醇——鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上2.4氨基醇的雙縮脲反應芳環(huán)側鏈具有氨基醇結構可顯雙縮脲反應鹽酸去氧腎上腺素鹽酸麻黃堿CuSO4NaOH紫色乙醚醚層：不顯色水層：藍色CuSO4NaOH藍紫色乙醚醚層：紫紅色水層：藍色762.4氨基醇的雙縮脲反應芳環(huán)側鏈具有氨基醇結構可顯雙縮脲2.5脂肪伯胺的Rimini反應鑒別具有脂肪伯胺基的藥物，可用于重酒石酸間羥胺的鑒別重酒石酸間羥胺水溶亞硝基鐵氰化鈉碳酸氫鈉丙酮紅紫色注意：脂肪伯胺的Rimini反應中丙酮中不能含有甲醛，甲醛與伯胺基脫水縮合為仲胺，使反應無法進行。772.5脂肪伯胺的Rimini反應鑒別具有脂肪伯胺基的藥物，2.6吸收光譜特征法藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263782.6吸收光譜特征法藥物溶劑濃度λnm(nm)吸收度(第三節(jié)特殊雜質與檢查3.1酮體雜質檢查來源：原料殘留（氫化不完全）79第三節(jié)特殊雜質與檢查3.1酮體雜質檢查183.1酮體雜質檢查來源：原料殘留（氫化不完全）原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長幾乎沒有吸收803.1酮體雜質檢查原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸3.1酮體雜質檢查藥物雜質溶劑C(mg/ml)λ(nm)

A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)

2.0

310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水

2.0

310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.15鹽酸甲氧明酮胺水

1.5

347≤0.06方法：比較法813.1酮體雜質檢查藥物雜質溶劑C(mg/ml)λ3.1酮體雜質檢查取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm處測定吸光度不得超過0.05，酮體的百分吸收系數為435，求酮體的限量823.1酮體雜質檢查取本品0.2g,置100ml量瓶中，加鹽常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等5倍（）。弱酸溶于堿性溶劑中能增強其酸BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA非水溶液滴定法適用于pKb>8的有機弱堿性藥物及其鹽類的含量測定。注：滴定供試品與標定高氯酸滴定液時的溫度差未超過10℃，可以用公式進行濃度校正；無色或僅顯微紅色或淡紫色（2）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R4紫外分光光度法及比色法注意：脂肪伯胺的Rimini反應中丙酮中不能含有甲醛，HA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同即決定于酸給出質子的能力和溶劑接受質子的能力。仲胺基的乙酰物——指示劑法和電位法都不行（4）終點指示方法（高氯酸滴定）高氯酸>氫溴酸>硫酸>鹽酸>硝酸>磷酸>有機酸1基本結構（苯乙胺）檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.芳環(huán)側鏈具有氨基醇——鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素等藥物固定相：ODS(十八烷基硅烷鍵合硅膠);苯乙胺類擬腎上腺素藥物游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；3.2光學純度的檢查藥物溶劑C(mg/ml)比旋度腎上腺素HCl(9→2000)

20

-50.0~-53.5鹽酸去氧腎上腺素水

20

-42~-47重酒石酸去甲腎上腺素水

50

-10.0~-12.0鹽酸麻黃堿水

50

-33~-35.5鹽酸偽麻黃堿水

50

+61.0~+62.5ChP采用比旋度法進行光學純度檢查目前常用的方法為毛細管電泳法和液相色譜法。83常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等3.2光學純度的檢查3.3有關物質檢查鹽酸去甲腎上腺素——薄層色譜法鹽酸苯乙雙胍——紙色譜法其他藥物（腎上腺素）——高效液相色譜法843.3有關物質檢查鹽酸去甲腎上腺素——薄層色譜法23腎上腺素有關物質檢查HPLC法：（1）色譜條件固定相：ODS(十八烷基硅烷鍵合硅膠);流動相：硫酸氫四甲基銨溶液-甲醇（95:5）（2）系統(tǒng)性試驗：n>3000,R（3）自身稀釋對照法供試液：樣品配成1mg/ml的溶液對照液：藥品配置成0.002mg/ml的溶液要求：供試液色譜圖中單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（），各雜質峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（）。0.2%0.5%85腎上腺素有關物質檢查HPLC法：0.2%0.5%24鹽酸去氧腎上腺素中有關物質檢查TLC法：(1)色譜條件固定相：硅膠G板展開劑：異丙醇-三氯甲烷-濃氨溶液(85:5:15)顯色劑：重氮苯磺酸溶液(2)自身稀釋對照法供試液：20mg/ml對照液：0.1mg/ml要求：供試液雜質斑點與對照品主斑點比較不得更深（）0.5%86鹽酸去氧腎上腺素中有關物質檢查TLC法：0.5%25鹽酸苯乙雙胍中有關物質檢查紙色譜法色譜濾紙展開劑:乙酸乙酯-乙醇-水（6:3:1）顯色劑：10%鐵氰化鉀+10%亞硝酸鐵氰化鈉+10%NaOH檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.4887鹽酸苯乙雙胍中有關物質檢查紙色譜法26第四節(jié)含量測定4.1非水溶液滴定法4.2溴量法4.3亞硝酸鈉滴定法4.4紫外分光光度法及比色法4.5高效液相色譜法88第四節(jié)含量測定4.1非水溶液滴定法4.1非水溶液滴定法非水滴定法：在非水溶劑中進行的滴定分析方法稱為非水滴定法。非水溶劑有異味、有毒、而且價格又貴，為何發(fā)展非水滴定法？894.1非水溶液滴定法非水滴定法：在非水溶劑中進行的滴定分析（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。B+HClO4→BH+·ClO4-以水為溶劑的酸堿滴定法局限1基本結構（苯乙胺）(3)多元強酸或強堿或混合酸在水中全部離解為H+和OH-，在水中不能區(qū)分強酸或強堿，不能分步或分別滴定。加入醋酐時應防止氨基被乙?；瑢е聣A性減弱。ChP采用比旋度法進行光學純度檢查5倍（）。251,257,263供試液：樣品配成1mg/ml的溶液B+HClO4→BH+·ClO4-來源：原料殘留（氫化不完全）無色或僅顯微紅色或淡紫色顯色劑：重氮苯磺酸溶液BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HA物本身在此波長幾乎沒有吸收非水溶液滴定法、溴量法、亞硝酸鈉法、紫外及BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；以水為溶劑的酸堿滴定法局限(1)許多物質的酸/堿太弱，在水溶液中用堿/酸滴定沒有明顯的突躍，終點難以觀測；(2)許多有機物在水中基本不溶或溶解甚少，不能在水中滴定；(3)多元強酸或強堿或混合酸在水中全部離解為H+和OH-，在水中不能區(qū)分強酸或強堿，不能分步或分別滴定。90（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。以水非水酸堿滴定法的特點

?91非水酸堿滴定法的特點

?30溶質在溶劑中的酸堿性若將酸HA溶于質子溶劑SH中，則發(fā)生下列質子轉移反應：HAH++A-SH+H+SH2+SH+HAA-+SH2+92溶質在溶劑中的酸堿性若將酸HA溶于質子溶劑SH中，則發(fā)生下列溶質在溶劑中的酸堿性HA在溶劑SH中的表觀離解常數KHA按下式計算:上式表明，酸HA在溶劑SH中的表觀酸強度決定于HA的酸度和溶劑SH的堿度。即決定于酸給出質子的能力和溶劑接受質子的能力。SH+HAA-+SH2+93溶質在溶劑中的酸堿性上式表明，酸HA在溶劑SH中的表觀酸強度溶質在溶劑中的酸堿性同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：堿B在溶劑SH中的表觀堿強度決定于B的堿度和溶劑SH的酸度；即決定于堿接受質子的能力和溶劑給出質子的能力。94溶質在溶劑中的酸堿性同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為溶質在溶劑中的酸堿性溶質在溶劑中表現的酸堿強度，不僅與自身的酸堿強度有關，還與溶劑的酸堿強度有關；弱酸溶于堿性溶劑中能增強其酸性，弱堿溶于酸性溶劑中能增強其堿性！95溶質在溶劑中的酸堿性溶質在溶劑中表現的酸堿強度，不僅與自34B+HClO4→BH+·ClO4-（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。HA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同HCl(9→2000)05，酮體的百分吸收系1基本結構（苯乙胺）原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色B+HClO4→BH+·ClO4-游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；酚羥基、弱堿性、旋光性、紫外吸收特性常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；弱酸溶于堿性溶劑中能增強其酸第一節(jié)稱樣量一般以消耗標準溶液6-8ml為宜，屬于半微量滴定。2g,置100ml量瓶中，加鹽酸溶液鑒別具有脂肪伯胺基的藥物，可用于重酒石(9-2000)溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm002mg/ml的溶液非水酸堿滴定法的特點改變物質相對酸堿性增大有機物溶解度擴大酸堿滴定范圍96B+HClO4→BH+·ClO4-非水酸堿滴定法的特點改變物溶劑種類（1）酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強其相對堿度，最常用的酸性溶劑是冰醋酸。（2）堿性溶劑：有機弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強其相對酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。（3）兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。97溶劑種類（1）酸性溶劑：有機弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強其相非水溶液滴定法測定苯乙胺類藥物的條件98非水溶液滴定法測定苯乙胺類藥物的條件37基本原理游離堿

B+HClO4→BH+·ClO4-有機弱堿鹽：BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HAHA酸性強弱不同，對滴定反應的影響也不同99基本原理游離堿38一般方法供試品冰醋酸+HClO4結晶紫結果空白試驗校正10-30ml+醋酐或醋酸汞等注意：加入醋酐時應防止氨基被乙酰化，導致堿性減弱。伯氨基的乙酰物——電位法仲胺基的乙酰物——指示劑法和電位法都不行避免方法：低溫條件加醋酐100一般方法供冰+HClO4結晶紫結空白試驗校正10-30ml+問題討論適用范圍酸根影響滴定劑的穩(wěn)定性終點指示方法其他干擾101問題討論適用范圍40問題討論（1）適用范圍非水溶液滴定法適用于pKb>8的有機弱堿性藥物及其鹽類的含量測定。包括有機弱堿，及其有機酸鹽、氫氯酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽，有機酸的堿金屬鹽等。藥物pKb值溶劑8-10冰醋酸10-12冰醋酸+酸酐>12醋酐102問題討論（1）適用范圍藥物pKb值溶劑8-10冰醋酸10-1問題討論（2）酸根的影響無機酸類在醋酸介質中的酸性大小：高氯酸>氫溴酸>硫酸>鹽酸>硝酸>磷酸>有機酸BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA103問題討論（2）酸根的影響B(tài)H+·A-+HClO4問題討論(2)酸根的影響①HX鹽的滴定

排除方法：加入醋酸汞

Hg(Ac)2稍過量，一般為藥品量的1-3倍

BH+·X-+HClO4BH+·ClO4-+HX2HX+Hg(Ac)2HgX2+2HAc104問題討論(2)酸根的影響B(tài)H+·X-+HClO4問題討論(2)酸根的影響②H2SO4鹽的測定(BH+)2·SO4-+HClO4BH+·ClO4-+BH+·HSO4-排除方法：加入醋酐提高目視靈敏度③HNO3鹽的測定HNO3具有氧化性，使指示劑褪色。排除方法：測定時以電位法指示終點105問題討論(2)酸根的影響(BH+)2·SO4-+HCl原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥另取硫酸沙丁胺醇((C13H21NO3)2H2SO4)對照品適量，精密稱量，加流動相定量稀釋成96μg/ml的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結果與0.加入醋酐時應防止氨基被乙?；?，導致堿性減弱。以水為溶劑的酸堿滴定法局限要求：供試液雜質斑點與對照品主斑點比較不得更深（）顯色劑：10%鐵氰化鉀+10%亞硝酸鐵氰化鈉+10%NaOH251,257,263展開劑：異丙醇-三氯甲烷-濃氨溶液(85:5:15)制劑含量測定（Chp2010鹽酸甲氧明注射液、251,257,263同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：鹽酸苯乙雙胍中有關物質檢查檢測：剪下顯色斑點后甲醇萃取用UV法測定A≤0.色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進對照液：藥品配置成0.同理，堿B溶于溶劑SH中的平衡常數KB為：游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑；處測定吸光度不得超過0.(1)具有鄰苯二酚或酚BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4-+HA問題討論(2)酸根的影響無機酸類在醋酸介質中的酸性大?。焊呗人?gt;氫溴酸>硫酸>鹽酸>硝酸>磷酸>有機酸④磷酸鹽或有機酸的測定酸性較弱，對滴定沒有影響106原理：利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥問題討論(2問題討論(3)滴定劑的穩(wěn)定性高氯酸滴定液的濃度校正公式：注：滴定供試品與標定高氯酸滴定液時的溫度差未超過10℃，可以用公式進行濃度校正；若超過10℃，則應重新標定。107問題討論(3)滴定劑的穩(wěn)定性46問題討論（4）終點指示方法（高氯酸滴定）指示劑法和電位法常用指示劑：結晶紫、喹哪啶紅、孔雀綠等

結晶紫的酸式色為黃色，堿式色為紫色，從堿性到酸性區(qū)域顏色的變化涉及紫、藍、藍綠、綠、黃綠和黃色。注：指示劑的終點顏色變化，均需用電位滴定法來確定。108問題討論（4）終點指示方法（高氯酸滴定）47問題討論（5）其他非水滴定，所用儀器必須干燥無水，在非水介質中水既是酸性介質又是堿性介質滴定速度不宜太快冰醋酸、高氯酸均具有腐蝕性，應小心注意安全稱樣量一般以消耗標準溶液6-8ml為宜，屬于半微量滴定。109問題討論（5）其他484.2溴量法原理：藥物分子結構中的苯酚結構，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量溴定量地發(fā)生溴取代反應，再以碘量法硫代硫酸鈉滴定剩余的溴。應用（2010版ChP）鹽酸去氧腎上腺素、重酒石酸間羥胺原料藥。1104.2溴量法原