藥學(xué)專業(yè)知識一藥理學(xué)部分

藥學(xué)專業(yè)知識一

藥理學(xué)部分陳愛民2017年執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)----基礎(chǔ)強化班藥一涉及藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析四門學(xué)科，考試題目涉及每個學(xué)科學(xué)科涉及章節(jié)2015考分2016考分藥劑學(xué)1、3、4、5、6、9章5553藥理學(xué)7、8章3429藥物化學(xué)2、11章2633藥物分析10章55藥理學(xué)第七章藥效學(xué)第一節(jié)藥物基本作用藥物的作用藥物作用：藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用，是動因。藥理效應(yīng)：是機體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是繼發(fā)于藥物作用的結(jié)果。由于二者意義接近，通常藥理效應(yīng)與藥物作用互相通用，但二者并用時，應(yīng)體現(xiàn)先后順序。興奮：機體器官原有功能水平增強。抑制：機體器官原有功能水平減弱。選擇性：多數(shù)藥物在一定劑量范圍內(nèi)，對不同組織器官所引起的藥理效應(yīng)和強度不同藥物的治療作用1．對因治療：用于消除致病因素的治療。①抗生素殺滅病原微生物；②鐵劑治療缺鐵性貧血；③補充療法（替代療法）2．對癥治療：用于改善患者的癥狀的治療①解熱鎮(zhèn)痛藥降低體溫；②硝酸甘油緩解心絞痛；③抗高血壓藥降壓第2節(jié)

藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物量效關(guān)系1．量效關(guān)系：一定劑量范圍內(nèi)，同一藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，其效應(yīng)隨之增強或減弱，兩者間有相關(guān)性2．量效曲線：幾個重要的定義1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)表示2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無、陽性或陰性表示3.最小有效量：藥物出現(xiàn)療效所需的最小劑量4．效價（效應(yīng)強度）：效價是指能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量——反映藥物與受體的親和力，其值越小強度越大。5．效能（最大效應(yīng)）：增加藥物劑量或濃度而效應(yīng)不再繼續(xù)增強，此時藥物最大效應(yīng)稱為效能——反映藥物的內(nèi)在活性。6.ED50（半數(shù)有效量）：是指引起50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量。7.LD50（半數(shù)致死量）：是指能引起50%死亡時的的濃度或劑量。8.治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50——越大越安全。9.安全范圍：ED95和LD5之間距離——越大越安全。第3節(jié)

藥物的作用機制與受體藥物的作用機制已知藥物作用機制涉及酶、受體、核酸、離子通道、免疫系統(tǒng)、基因等二、藥物作用與受體受體：一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的大分子蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某些微量化學(xué)物質(zhì)受體具有：飽和性、特異性、可逆性、靈敏性、多樣性。（二）藥物與受體相互作用的學(xué)說1．占領(lǐng)學(xué)說：效能大的只需要占領(lǐng)少部分受體，即可產(chǎn)生最大效應(yīng)。2．速率學(xué)說：取決于藥物與受體結(jié)合及分離速率，成正比。3．二態(tài)模型學(xué)說：活化態(tài)和失活態(tài)之間相互轉(zhuǎn)化。（三）受體的類型1．G蛋白偶聯(lián)受體2．配體/電壓門控離子通道受體3．酶活性受體4．細(xì)胞核激素受體（四）受體作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1．第一信使：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子（

NO）2．第二信使：環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、花生四烯酸環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、二?；视汀⑷姿峒〈迹↖P3）、Ca2+、NO一二三四環(huán)，亂鈣房（四）受體的激動藥和拮抗藥1）激動藥：有親和力+內(nèi)在活性A．完全激動藥：強親和力+強內(nèi)在活性（嗎啡）B．部分激動藥：強親和力+弱內(nèi)在活性（噴他佐辛）（2）拮抗藥：強親和力+無內(nèi)在活性A．競爭性拮抗藥：

Emax不變、曲線平行右移B．非競爭性拮抗藥：Emax下降（六）受體的調(diào)節(jié)1．受體脫敏：長期使用一種激動藥后，受體對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降長期應(yīng)用異丙腎治療哮喘療效變?nèi)魽．同源脫敏：只對一種類型受體的激動藥的反應(yīng)下降B．異源脫敏：受體對一種類型激動藥脫敏，而對其他類型受體的激動藥也不敏感2．受體增敏：長期應(yīng)用拮抗藥或激動藥水平降低，造成受體數(shù)量或敏感性提高。長期應(yīng)用β受體拮抗藥普萘洛爾，β受體的敏感性增高出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象。第4節(jié)

影響藥物作用的因素一、藥物方面因素理化性質(zhì)、質(zhì)量、特性以外，給藥劑量、給藥途徑、給藥時間、療程二、機體方面因素生理因素、精神因素、疾病因素、遺傳因素、時辰因素值得注意的地方耐受性/耐藥性：機體/病原微生物對藥物的敏感性下降。依賴性：身體/精神依賴性給藥途徑：靜脈注射＞吸入給藥＞肌肉注射＞皮下注射＞直腸給藥＞口服給藥＞貼皮給藥遺傳因素：種族差異、特異質(zhì)反應(yīng)、個體差異、種屬差異第5節(jié)

藥物相互作用1.藥物相互作用：應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物，結(jié)果為作用加強或者作用減弱2.藥物的配伍禁忌：指患者用藥之前，藥物相互間發(fā)生了化學(xué)或物理變化，使藥性發(fā)生變化。二、藥動學(xué)方面相互作用（一）影響藥物的吸收1.PH的影響：酸酸堿堿促吸收2.離子的作用：難溶性絡(luò)合物3.胃腸道功能：減慢排空，增加吸收加快排空，影響吸收4.首關(guān)效應(yīng)（二）影響藥物的分布1．競爭血漿蛋白結(jié)合部位（1）阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛（2）血腦屏障2.改變組織血流量：去甲腎上腺素+利多卡因結(jié)合型藥物：啥也干不了（三）影響藥物的代謝—肝臟肝藥酶誘導(dǎo)劑：二苯二平，一灰一松肝藥酶抑制劑：咪唑、紅、氯霉素、異煙肼、丙戊酸鈉四）影響排泄1.腎小球濾過：酸堿堿酸促排泄2.腎小管分泌：青霉素/丙磺舒3.腎小管重吸收：三、藥效學(xué)方面的藥物相互作用一種藥物增強或減弱另一種藥物的藥理學(xué)效應(yīng)，而對藥物的血藥濃度無明顯影響。（一）協(xié)同作用：1．相加作用：①阿司匹林+對乙酰氨基酚

②利尿藥+各類抗高血壓藥③阿司匹林+可待因；2．增強作用：①SMZ+TMP

②普魯卡因+腎上腺素3．增敏作用：排鉀利尿劑+強心苷（二）拮抗作用1.生理性拮抗：兩個藥物分別作用于生理作用相反的兩個受體A.組胺：支氣管收縮、擴血管B.腎上腺素:支氣管舒張、收血管2.藥理性拮抗：作用于同一受體相減作用：克林霉素+紅霉素化學(xué)性拮抗：肝素+魚精蛋白生化性拮抗：肝藥酶誘導(dǎo)劑四、藥物相互作用的預(yù)測（一）體外篩查（二）根據(jù)體外數(shù)據(jù)預(yù)測（三）根據(jù)患者個體的藥物相互作用預(yù)測1.屬于對因治療的藥物作用是（）

A.硝苯地平降低血壓

B.對乙酰氨基酚降低發(fā)熱體溫

C.硝酸甘油緩解心絞痛發(fā)作

D.聚乙二醇4000治療便秘

E.環(huán)丙沙星治療腸道感染2.呋塞米、氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪與氫氯噻嗪的效價強度與效能比較見下圖。對這四種利尿藥的效能和效價強度的分析，錯誤的是（）A.呋塞米的效價強度大于氫氯噻嗪

B.氯噻嗪的效價強度小于氫氯噻嗪

C.呋塞米的效能強于氫氯噻嗪

D.環(huán)戊噻嗪與氫氯噻嗪的效能相同

E.環(huán)戊噻嗪的效價強度約為氫氯噻嗪的30倍3．鐵劑治療缺鐵性貧血的作用機制是

A．影響酶的活性

B．影響核酸代謝C．補充體內(nèi)物質(zhì)

D．影響機體免疫功能E．影響細(xì)胞環(huán)境4．口服卡馬西平的癲癇患者同時口服避孕藥可能會造成避孕失敗，其原因是

A．聯(lián)合用藥易導(dǎo)致用藥者對避孕藥產(chǎn)生耐受性B．聯(lián)合用藥導(dǎo)致避孕藥首過消除發(fā)生改變C．卡馬西平和避孕藥互相競爭血漿蛋白結(jié)合部位D．卡馬西平為肝藥酶誘導(dǎo)藥，加快避孕藥的代謝E．卡馬西平為肝藥酶抑制藥，減慢避孕藥的代謝5．關(guān)于藥物量效關(guān)系的說法，錯誤的是

A．量效關(guān)系是指在一定劑量范圍內(nèi)，藥物的劑量與效應(yīng)具有相關(guān)性B．量效關(guān)系可用量-效曲線或濃度-效應(yīng)曲線表示C．將藥物的劑量或濃度改用對數(shù)值作圖，則量-效曲線為直方雙曲線D．在動物試驗中，量-效曲線以給藥劑量為橫坐標(biāo)E．在離體試驗中，量-效曲線以藥物濃度為橫坐標(biāo)6．下列給藥途徑中，產(chǎn)生效應(yīng)最快的是

A．口服給藥 B．經(jīng)皮給藥C．吸入給藥 D．肌內(nèi)注射E．皮下注射7.屬于受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信使的有A.環(huán)磷酸腺苷（Camp)B.環(huán)磷酸鳥苷（CGMP）C.鈣離子（ca2+）D.NOE.ACHA.對受體親和力強，無內(nèi)在活性B.對受體親和力強，內(nèi)在活性弱C.對受體親和力強，內(nèi)在活性強D.對受體無親和力，無內(nèi)在活性E.對受體親和力弱，內(nèi)在活性弱8.完全激動藥特點是C9.部分激動藥的特點是B10.拮抗藥的特點是A第8章

藥品不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控第1節(jié)

藥品不良反應(yīng)的定義和分類ADR：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)ADE：治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件ADE包含ADR（二）藥品不良反應(yīng)的分類（3069）1．傳統(tǒng)分類A型：劑量相關(guān)，容易預(yù)測，發(fā)生率高，死亡率低B型：劑量無關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高C型：①與藥理作用無關(guān)②背景發(fā)生率高

③無明確的時間關(guān)系④潛伏期較長

⑤難以重復(fù)⑥機制不清2.按性質(zhì)分類副作用：藥物在治療劑量下因選擇性出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適的反應(yīng)----阿托品毒性反應(yīng)：在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機體的反應(yīng)----巴比妥類后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)----地西泮停藥反應(yīng)：長期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇----糖皮質(zhì)激素繼發(fā)反應(yīng)：長時間服用廣譜抗生素后，敏感菌被抑制一些不敏感的細(xì)菌大量乘機繁殖，引起繼發(fā)性的感染首劑效應(yīng)：某些藥物在開始應(yīng)用時，由于機體對藥物的作用尚未適應(yīng)，而引起較強烈的反應(yīng)----哌唑嗪B型特異質(zhì)反應(yīng)：某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)----磺胺變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指機體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)與藥理作用與劑量無關(guān)----過敏性休克類型分類癥狀速發(fā)型Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)過敏性休克Ⅱ型溶細(xì)胞反應(yīng)溶血性貧血Ⅲ型免疫復(fù)合物反應(yīng)血清病遲發(fā)型Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)（T細(xì)胞）接觸性皮炎C型特殊毒性：三致反應(yīng)致癌：環(huán)磷酰胺致畸：沙利度胺致突變：引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)異常依賴性：連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物后，用藥者為追求欣快感而要求定期連續(xù)地使用該藥身體依賴性（生理）精神依賴性（心理）（三）WHO分類1．副反應(yīng)2．不良反應(yīng)3．不良事件4．嚴(yán)重不良事件5．非預(yù)期不良反應(yīng)6．信號（四）新分類A類反應(yīng)：擴大反應(yīng)B類反應(yīng)：微生物反應(yīng)C類反應(yīng)：化學(xué)反應(yīng)D類反應(yīng)：給藥反應(yīng)E類反應(yīng)：撤藥反應(yīng)F類反應(yīng)：家族性反應(yīng)G類反應(yīng)：基因毒性反應(yīng)

H類反應(yīng)：過敏反應(yīng)U類反應(yīng)：未分類反應(yīng)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因（一）藥物方面因素理化性質(zhì)、質(zhì)量、特性以外，給藥劑量、給藥途徑、給藥時間、療程（二）機體方面因素生理因素、精神因素、疾病因素、遺傳因素、時辰因素第2節(jié)

藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定依據(jù)及評定方法一、判斷藥物不良反應(yīng)的依據(jù)（1）時間相關(guān)性。（2）文獻(xiàn)合理性。（3）撤藥結(jié)果。（4）再次用藥結(jié)果。（5）影響因素甄別時間久遠(yuǎn)老文獻(xiàn)，一退一進(jìn)因素現(xiàn)肯定：1234很可能：1235可能：12第3節(jié)

藥物警戒一、概述定義：是發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。（二）藥物警戒的主要內(nèi)容1．早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用。2．發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢。3．分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險因素和可能的機制。4．對風(fēng)險／效益評價進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。二、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測1．藥物警戒不等于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測（1）監(jiān)測對象不同：

藥品不良反應(yīng)對象：質(zhì)量合格的藥品。藥物警戒：除合格藥品之外的其他藥品（2）工作內(nèi)容不同：藥物警戒包括不良反應(yīng)工作、用藥失誤、缺乏療效報告等2．藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作本質(zhì)不同藥物不良反應(yīng)工作集中在藥物不良反應(yīng)信息的收集、分析與監(jiān)測方面。是一種被動的手段。藥物警戒則是主動地開展藥物安全性的各項評價工作。第4節(jié)

藥源性疾病是由藥物誘發(fā)的疾病，屬于醫(yī)源性疾病的一種。具體是指在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中出現(xiàn)與用藥有關(guān)的人體功能異?；蚪M織損傷所引起的一系列臨床癥狀不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒常見的藥源性疾?。ㄒ唬┧幵葱阅I病急性腎衰竭：非甾體抗炎藥、ACEI類、環(huán)孢素急性過敏性間質(zhì)性腎炎Β內(nèi)酰胺、磺胺類、噻嗪類急性腎小管壞死最常見氨基糖苷類腎小管梗阻尿酸或草酸鹽腎病綜合征金鹽、青霉胺、卡托普利藥源性皮膚損害Steven-Johnoson綜合征磺胺類、抗驚厥藥、別嘌醇血管炎別嘌醇、磺胺類、噻嗪類利尿藥、喹諾酮類和免疫抑制劑血清病頭孢氨芐、米諾環(huán)素、普萘洛爾血管神經(jīng)性水腫ACEI類藥源性心血管損害引起心律失常強心苷、抗心律失常藥、鉀鹽室早腎上腺素心動過速腎上腺素激動藥尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速A．抗心律失常藥、硝苯地平、洋地黃類

B．異丙腎、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林、阿司咪唑藥源性耳聾氨基糖苷類新慶鏈阿大高效利尿藥呋塞米、依他尼酸其他類大環(huán)內(nèi)脂類、萬古霉素第5節(jié)

藥物流行病學(xué)一、定義：是運用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的應(yīng)用科學(xué)，是由臨床藥理學(xué)和流行病學(xué)等學(xué)科相互滲透形成的一門新興的應(yīng)用學(xué)科二、主要任務(wù)1．藥品上市前臨床試驗的設(shè)計和上市后藥品有效性再評價2．上市后藥品的不良反應(yīng)或非預(yù)期作用的監(jiān)測3．國家基本藥物遴選4．藥物利用情況的調(diào)查研究5．藥物經(jīng)濟學(xué)研究三、藥物流行病學(xué)主要研究方法描述性研究：病例報告（是最早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重事件的最有效途徑)生態(tài)學(xué)研究橫斷面調(diào)查分析性研究：隊列研究/對照研究實驗性研究：隨機雙盲第6節(jié)

藥物濫用與藥物依賴性精神活性物質(zhì)：麻醉藥品、精神藥品和煙草、酒精及揮發(fā)性溶劑藥理學(xué)特點：①驅(qū)使用藥者連續(xù)或定期用藥的潛能，強化作用。②連續(xù)反復(fù)地應(yīng)用，機體對其反應(yīng)減弱，呈耐受性或?qū)ζ浞磻?yīng)增強，呈藥物敏化現(xiàn)象。③連續(xù)服用導(dǎo)致機體對其產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，呈現(xiàn)身體依賴性和精神依賴性及藥物渴求現(xiàn)象。二、致依賴性藥物的分類和特征1.麻醉藥品阿片類：嗎啡、可待因、海洛因可卡因類：可卡因、古柯堿大麻類：印度大麻2.精神藥品鎮(zhèn)靜催眠：巴比妥、苯二氮卓中樞興奮藥：苯丙胺、甲基苯丙胺致幻劑：氯胺酮、麥角二乙胺三、藥物濫用的危害（一）對個人的危害1．濫用患者身心健康遭摧殘2．藥物過量常致死亡3．降低免疫力，引發(fā)各種感染（二）對社會危害1．破壞家庭生活和社會穩(wěn)定2．損害國家經(jīng)濟，阻礙社會發(fā)展阿片類藥物的依賴性治療---欣快感美沙酮替代治療可樂定治療東莨菪堿綜合戒毒法預(yù)防復(fù)吸與回歸社會可卡因和苯丙胺類依賴性的治療戒斷癥狀較輕，一般不需要治療戒斷反應(yīng)1．抑制覓藥渴求：昂丹司瓊、丁螺環(huán)酮2．治療精神癥狀：氟哌啶醇3．治療停藥后抑郁癥狀：地昔帕明11．應(yīng)用地西泮催眠，次晨出現(xiàn)的乏力、困倦等反應(yīng)屬于A．變態(tài)反應(yīng) B．特異質(zhì)反應(yīng)C．毒性反應(yīng) D．副反應(yīng)