生物化學(xué)肝臟的生物化學(xué)課件

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用肝臟在脂類代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在激素代謝中的作用第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用1肝臟在糖代謝中的作用

肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。當(dāng)飯后血糖濃度升高時(shí)，肝臟利用血糖合成糖原(肝糖原約占肝重的5%)。過多的糖則可在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽约凹铀倭姿嵛焯茄h(huán)等，從而降低血糖，維持血糖濃度的恒定。相反，當(dāng)血糖濃度降低時(shí)，肝糖原分解及糖異生作用加強(qiáng)，生成葡萄糖送入血中，調(diào)節(jié)血糖濃度，使之不致過低。因此，嚴(yán)重肝病時(shí)，易出現(xiàn)空腹血糖降低，主要由于肝糖原貯存減少以及糖異生作用障礙的緣故。臨床上，可通過耐量試驗(yàn)(主要是半乳糖耐量試驗(yàn))及測定血中乳酸含量來觀察肝臟糖原生成及糖異生是否正常。

臨床上可通過糖耐量實(shí)驗(yàn)，特別是半乳糖耐量實(shí)驗(yàn)和血乳酸含量測定觀察肝臟糖原生成及糖異生是否正常。肝臟在糖代謝中的作用肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。當(dāng)飯后血2肝臟在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收、分解、合成以及運(yùn)輸?shù)却x過程中均起重要作用。

（一）促進(jìn)脂類的消化吸收肝分泌膽汁，膽汁中含有膽汁酸鹽，膽汁酸鹽是膽固醇在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變產(chǎn)物，它可乳化脂類、促進(jìn)脂類的吸收。肝損傷時(shí)，肝細(xì)胞分泌膽汁的能力下降；膽道阻塞時(shí)，膽汁排出障礙，在這些情況下均可出現(xiàn)脂類的消化、吸收不良，產(chǎn)生厭油膩及脂肪瀉等臨床癥狀。（二）肝臟是脂肪分解、合成和改造的主要場所肝內(nèi)脂肪酸的β氧化甚為活躍，也是酮體生成的主要場所，肝生成酮體但不能氧化利用酮體，必須由血液運(yùn)到肝外其它組織才能進(jìn)一步氧化分解。

肝臟在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收、分解、合成以及運(yùn)3（三）肝臟是膽固醇代謝的主要器官肝還是人體中合成膽固醇最旺盛的器官。肝合成的膽固醇占全身合成膽固醇總量的80％以上，是血漿膽固醇的主要來源。此外，肝還合成并分泌卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT），使血液中膽固醇轉(zhuǎn)化膽固醇酯。肝功能損傷，不僅影響膽固醇的合成，而且影響LCAT的生成，故除可出現(xiàn)血漿膽固醇下降外，血漿膽固醇酯的降低往往出現(xiàn)更早,更明顯。（四）肝臟是合成磷脂、脂蛋白的主要場所肝不僅合成極低密度脂蛋白（VLDL），同時(shí)還是降解低密度脂蛋白（LDL）的主要器官，極低密度脂蛋白從肝內(nèi)輸出甘油三酯的脂蛋白。磷脂合成障礙將會(huì)導(dǎo)致甘油三酯在肝內(nèi)堆積，形成脂肪肝（三）肝臟是膽固醇代謝的主要器官4肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍，肝臟除合成自身所需蛋白質(zhì)外，還合成多種分泌蛋白質(zhì)。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.E)等均在肝臟合成。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。肝臟在血漿蛋白質(zhì)分解代謝中亦起重要作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍，5肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造和利用等具有重要作用。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。某些維生素，如維生素A、D、K、B2、PP、B6、B12等在體內(nèi)主要貯存于肝臟。其中，肝臟中維生素A的含量占體內(nèi)總量的95%。因此，維生素A缺乏形成夜盲癥時(shí)，動(dòng)物肝臟有較好療效。肝臟直接參與多種維生素的合成轉(zhuǎn)化。如：β-胡羅卜素→維生素A1，維生素D3→25-(OH)D3，維生素B2→FAD，維生素PP（尼克酰胺)→NAD＋及NADP＋，泛酸→輔酶A；維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造6肝臟在激素代謝中的作用

激素的滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性。

例：

雌激素、醛固酮在肝內(nèi)葡萄糖或硫酸結(jié)合致滅活

抗利尿激素在肝內(nèi)經(jīng)水解滅活肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作7②因肝細(xì)胞功能障礙，對膽紅素的攝取結(jié)合及排泄能力下降所引起的高膽紅素血癥，稱為肝細(xì)胞性或肝原性黃疸；三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。谷胱甘肽(GSH)結(jié)合膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。線性四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶(輔酶為NADPH)的催化下，迅速被還原為膽紅素。肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用此外，肝還合成并分泌卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT），使血液中膽固醇轉(zhuǎn)化膽固醇酯。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.三種類型黃疸的血、尿、糞的改變情況總結(jié)如表。肝還是人體中合成膽固醇最旺盛的器官。同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。相反，當(dāng)血糖濃度降低時(shí)，肝糖原分解及糖異生作用加強(qiáng)，生成葡萄糖送入血中，調(diào)節(jié)血糖濃度，使之不致過低。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)同時(shí)又限制膽紅素自由透過各種生物膜，使其不致對組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，每個(gè)白蛋白分子上有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位。主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體將非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性或水溶性，使其容易排出體外的過程主要類型第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）

第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）

有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可將物質(zhì)順利排出體外

有些物質(zhì)經(jīng)第一相反應(yīng)后極性改變?nèi)圆淮?，須與某些物質(zhì)結(jié)合才能排出體外，為第二相反應(yīng)

②因肝細(xì)胞功能障礙，對膽紅素的攝取結(jié)合及排泄能力下降所引起的8生物化學(xué)肝臟的生物化學(xué)課件9第一相反應(yīng)一.氧化反應(yīng)1.加單氧酶系存在：肝、腎上腺的微粒體反應(yīng)：RH＋O2＋NADPH＋H＋→ROH＋NADP＋＋H2O

輔酶：CytP450加單氧酶系的生理意義：通過羥化作用，增強(qiáng)藥物和毒物的水溶性，有利于排泄。維生素D3羥化為25－(OH)-D3。類固醇激素、膽汁酸合成時(shí)的羥化

第一相反應(yīng)一.氧化反應(yīng)102.單胺氧化酶系存在：線粒體反應(yīng)：RCH2NH2+O2+H2O→RCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2O→RCOOH+NADH+H+3脫氫酶系攝入的酒精量（克數(shù)）=飲酒量（毫升數(shù)）×含酒精的濃度（％）×0.8。

氨基酸脫羧基胺分解NH3↑2.單胺氧化酶系氨基酸脫羧基胺分解NH3↑11二.還原反應(yīng)酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類定位：微粒體反應(yīng)：三.水解反應(yīng)酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒體、胞液二.還原反應(yīng)12第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式）葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（重要、普遍）硫酸結(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)甲基結(jié)合反應(yīng)谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式）13葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：硫酸結(jié)合反應(yīng)：激活：SO42-+ATP→APS+PPi(ATP硫酸化酶)APS+ATP→PAPS+PAP（ATP激酶）

結(jié)合：谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽GSH）

葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：14結(jié)合反映的類型：葡糖醛酸結(jié)合硫酸結(jié)合乙?；饔眉谆饔霉入赘孰?GSH)結(jié)合氨基酸結(jié)合結(jié)合酶：UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶磺酸轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶結(jié)合反映的類型：結(jié)合酶：15三.生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)反應(yīng)的連續(xù)性反應(yīng)類型多樣性解毒與致毒的雙重性四.影響生物轉(zhuǎn)化的因素年齡、性別、肝臟疾病、藥物等各種因素同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時(shí)應(yīng)加以注意。肝病患者用藥要特別慎重。三.生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)16第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁的功能：一是作為消化液，促進(jìn)脂類的消化和吸收，二是作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物(膽紅素、膽固醇)及經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物排入腸腔，隨糞便排出體外。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。一、膽汁酸的種類正常人膽汁中的膽汁酸(bileacid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸；另一類是上述游離膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合的產(chǎn)物、稱結(jié)合型膽汁酸。主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。一般結(jié)合型膽汁酸水溶性較游離型大，PK值降低，這種結(jié)合使膽汁酸鹽更穩(wěn)定，在酸或Ca2＋存在時(shí)不易沉淀出來。第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁的功能：一是作為消化液，促進(jìn)脂類的17二.膽汁酸的代謝1，初級膽汁酸的生成

(1)羥化，是最主要的變化。首先在7α-羥化酶催化下，膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)?α-羥膽固醇，然后再轉(zhuǎn)變成鵝脫氧膽酸或膽酸，后者的生成還需要在12位上進(jìn)行羥化。

(2)側(cè)鏈氧化斷裂生成含24個(gè)碳的膽烷酰CoA和一分子丙酰CoA(需ATP和輔酶A)。

(3)膽固醇的3-β-羥基差向異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-α-羥基。

(4)加水，水解下輔酶A分別形成膽酸與鵝脫氧膽酸。膽酰CoA和鵝脫氧膽酰CoA也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，生成結(jié)合型膽汁酸。二.膽汁酸的代謝18肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。Fe3＋可被重新利用，CO可排出體外。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝分泌膽汁，膽汁中含有膽汁酸鹽，膽汁酸鹽是膽固醇在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變產(chǎn)物，它可乳化脂類、促進(jìn)脂類的吸收。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。同時(shí)擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面，加速脂類的消化。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.過多的糖則可在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽约凹铀倭姿嵛焯茄h(huán)等，從而降低血糖，維持血糖濃度的恒定。谷胱甘肽(GSH)結(jié)合肝臟在脂類代謝中的作用主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)隨膽汁流入腸腔的初級膽汁酸在協(xié)助脂類物質(zhì)消化吸收的同時(shí)，在小腸下段及大腸受腸道細(xì)菌作用，一部分被水解、脫去7α羥基，轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼帷＃ㄔ诤铣纱渭壞懼岬倪^程，可產(chǎn)生少量熊脫氧膽酸，它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結(jié)石的作用。）腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。②游離型膽汁酸在小腸各部及大腸被動(dòng)重吸收。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。石膽酸主要以游離型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.4-0.6克。由腸道重吸收的膽汁酸(包括初級和次級膽汁酸；結(jié)合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸腔。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷19膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池不過3-5克，而維持脂類物質(zhì)消化吸收，需要肝臟每天合成16-32克，依靠膽汁酸的腸肝循環(huán)可彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足。每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。若腸肝循環(huán)被破壞，如腹瀉或回腸大部切除，則膽汁酸不能重復(fù)利用。此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類20四、膽汁酸的生理功能膽汁酸分子內(nèi)既含有親水性的羥基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烴核和甲基。親水基團(tuán)均為α型，而甲基為β型，兩類不同性質(zhì)的基團(tuán)恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側(cè)，使膽汁酸構(gòu)型上具有親水和疏水的兩個(gè)側(cè)面(圖11-9)。使膽汁酸具有較強(qiáng)的界面活性，能降低油水兩相間的表面張力，促進(jìn)脂類乳化。同時(shí)擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面，加速脂類的消化。四、膽汁酸的生理功能21第四節(jié)膽色素代謝與黃疸

膽色素（bilepigments）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝時(shí)所產(chǎn)生的各種物質(zhì)的總稱，包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素（biliverdin）、膽素原族（bilinogens）和膽素族（bilins）。正常時(shí)主要隨膽汁排泄，膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥--黃疸。第四節(jié)膽色素代謝與黃疸

22一.膽紅素的來源與生成二.膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)三.膽紅素在肝中的代謝四.膽紅素在腸道的變化五.膽紅素的種類六.膽紅素的腸肝循環(huán)七.膽紅素代謝與黃疸一.膽紅素的來源與生成23

(一)膽紅素的來源

體內(nèi)含卟啉的化合物有血紅蛋白、肌紅蛋白、過氧化物酶、過氧化氫酶及細(xì)胞色素等。成人每日約產(chǎn)生250?50mg膽紅素，膽紅素來源主要有：①80%左右膽紅素來源于衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。②小部分來自造血過程中紅細(xì)胞的過早破壞。③非血紅蛋白血紅素的分解。

(二)膽紅素的生成體內(nèi)紅細(xì)胞不斷更新，衰老的紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞識(shí)別并吞噬，在肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中，血紅蛋白被分解為珠蛋白和血紅素。血紅素在微粒體中血紅素加氧酶(bemeoxygenase)催化下，血紅素原卟啉IX環(huán)上的α次甲基橋(＝CH-)的碳原子兩側(cè)斷裂，使原卟啉IX環(huán)打開，并釋出CO和Fe3＋和膽綠素IX(biliverdin)。Fe3＋可被重新利用，CO可排出體外。線性四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶(輔酶為NADPH)的催化下，迅速被還原為膽紅素。(一)膽紅素的來源24

膽色素的生成（血紅素加氧酶是膽紅素生成的限速酶）膽色素的生成（血紅素加氧酶是膽紅素生成的限速酶）25(三)膽紅素在血液中的運(yùn)輸在生理pH條件下膽紅素是難溶于水的脂溶性物質(zhì)，在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中生成的膽紅素能自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液，在血液中主要與血漿白蛋白或α1球蛋白(以白蛋白為主)結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)行運(yùn)輸。這種結(jié)合增加了膽紅素在血漿中的溶解度，便于運(yùn)輸；同時(shí)又限制膽紅素自由透過各種生物膜，使其不致對組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，每個(gè)白蛋白分子上有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位。每分子白蛋白可結(jié)合兩分子膽紅素。在正常人每100ml血漿的血漿白蛋白能與20-25mg膽紅素結(jié)合，而正常人血漿膽紅素濃度僅為0.1-1.0mg/dl，所以正常情況下，血漿中的白蛋白足以結(jié)合全部膽紅素。但某些有機(jī)陰離子如磺胺類、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸等可與膽紅素競爭與白蛋白結(jié)合，從而使膽紅素游離出來，增加其透入細(xì)胞的可能性。過多的游離膽紅素可與腦部基底核的脂類結(jié)合，并干擾腦的正常功能，稱膽紅素腦病或核黃疸。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。(三)膽紅素在血液中的運(yùn)輸26正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。凡未經(jīng)肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素，即其側(cè)鏈上的丙酸基的羧基為自由羧基者，為未結(jié)合膽紅素；凡經(jīng)過肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸或其它物質(zhì)結(jié)合者，均稱為結(jié)合膽紅素。凡能引起膽紅素代謝障礙的各種因素均可形成黃疸。根據(jù)其成因大致可分三類：①因紅細(xì)胞大量破壞，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生的膽紅素過多，超過肝細(xì)胞的處理能力，因而引起血中未結(jié)合膽紅素濃度異常增高者，稱為溶血性黃疸或肝前性黃疸；②因肝細(xì)胞功能障礙，對膽紅素的攝取結(jié)合及排泄能力下降所引起的高膽紅素血癥，稱為肝細(xì)胞性或肝原性黃疸；③因膽紅素排泄的通道受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管壓力增高而破裂，膽汁中膽紅素返流入血而引起的黃疸，稱梗阻性黃疸或肝后性黃疸。三種類型黃疸的血、尿、糞的改變情況總結(jié)如表。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。凡未27溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸非結(jié)合膽紅素↑++↑+/正?！?/正常結(jié)合膽紅素↑+/正常↑++↑+尿膽原+—不一定尿膽紅素—++尿的顏色加深變淺，灰白變淺，正常糞膽原↑↓↓溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸非結(jié)合膽紅素↑++↑+28腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。膽汁酸分子內(nèi)既含有親水性的羥基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烴核和甲基。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。正常人膽汁中的膽汁酸(bileacid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸；正常人膽汁中的膽汁酸(bileacid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸；（在合成次級膽汁酸的過程，可產(chǎn)生少量熊脫氧膽酸，它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結(jié)石的作用。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.一般結(jié)合型膽汁酸水溶性較游離型大，PK值降低，這種結(jié)合使膽汁酸鹽更穩(wěn)定，在酸或Ca2＋存在時(shí)不易沉淀出來。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。甲基結(jié)合反應(yīng)肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類谷胱甘肽(GSH)結(jié)合抗利尿激素在肝內(nèi)經(jīng)水解滅活葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（重要、普遍）膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。凡經(jīng)過肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸或其它物質(zhì)結(jié)合者，均稱為結(jié)合膽紅素。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。結(jié)合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸腔。谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽GSH）維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。如：β-胡羅卜素→維生素A1，維生素D3→25-(OH)D3，維生素B2→FAD，維生素PP（尼克酰胺)→NAD＋及NADP＋，泛酸→輔酶A；此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍，肝臟除合成自身所需蛋白質(zhì)外，還合成多種分泌蛋白質(zhì)。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.E)等均在肝臟合成。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。肝臟在血漿蛋白質(zhì)分解代謝中亦起重要作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出29肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造和利用等具有重要作用。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。某些維生素，如維生素A、D、K、B2、PP、B6、B12等在體內(nèi)主要貯存于肝臟。其中，肝臟中維生素A的含量占體內(nèi)總量的95%。因此，維生素A缺乏形成夜盲癥時(shí)，動(dòng)物肝臟有較好療效。肝臟直接參與多種維生素的合成轉(zhuǎn)化。如：β-胡羅卜素→維生素A1，維生素D3→25-(OH)D3，維生素B2→FAD，維生素PP（尼克酰胺)→NAD＋及NADP＋，泛酸→輔酶A；維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造30肝臟在激素代謝中的作用

激素的滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性。

例：

雌激素、醛固酮在肝內(nèi)葡萄糖或硫酸結(jié)合致滅活

抗利尿激素在肝內(nèi)經(jīng)水解滅活肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作31葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：硫酸結(jié)合反應(yīng)：激活：SO42-+ATP→APS+PPi(ATP硫酸化酶)APS+ATP→PAPS+PAP（ATP激酶）

結(jié)合：谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽GSH）

葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：32三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)隨膽汁流入腸腔的初級膽汁酸在協(xié)助脂類物質(zhì)消化吸收的同時(shí)，在小腸下段及大腸受腸道細(xì)菌作用，一部分被水解、脫去7α羥基，轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼?。（在合成次級膽汁酸的過程，可產(chǎn)生少量熊脫氧膽酸，它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結(jié)石的作用。）腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。②游離型膽汁酸在小腸各部及大腸被動(dòng)重吸收。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。石膽酸主要以游離型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.4-0.6克。由腸道重吸收的膽汁酸(包括初級和次級膽汁酸；結(jié)合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸腔。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)33膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。另一類是上述游離膽汁酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物、稱結(jié)合型膽汁酸。正常時(shí)主要隨膽汁排泄，膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥--黃疸。肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。主要類型第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用主要類型第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。加單氧酶系的生理意義：②游離型膽汁酸在小腸各部及大腸被動(dòng)重吸收。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。某些維生素，如維生素A、D、K、B2、PP、B6、B12等在體內(nèi)主要貯存于肝臟。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)同時(shí)擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面，加速脂類的消化。(三)膽紅素在血液中的運(yùn)輸因此，維生素A缺乏形成夜盲癥時(shí)，動(dòng)物肝臟有較好療效。UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。激活：SO42-+ATP→APS+PPi(ATP硫酸化酶)維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。抗利尿激素在肝內(nèi)經(jīng)水解滅活膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用?？估蚣に卦诟蝺?nèi)經(jīng)水解滅活同時(shí)又限制膽紅素自由透過各種生物膜，使其不致對組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，每個(gè)白蛋白分子上有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位。谷胱甘肽(GSH)結(jié)合UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶主要類型第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）石膽酸主要以游離型存在，故大部分不被吸收而排出。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池不過3-5克，而維持脂類物質(zhì)消化吸收，需要肝臟每天合成16-32克，依靠膽汁酸的腸肝循環(huán)可彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足。每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。若腸肝循環(huán)被破壞，如腹瀉或回腸大部切除，則膽汁酸不能重復(fù)利用。此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重34第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用肝臟在脂類代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在激素代謝中的作用第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用35肝臟在糖代謝中的作用

肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。當(dāng)飯后血糖濃度升高時(shí)，肝臟利用血糖合成糖原(肝糖原約占肝重的5%)。過多的糖則可在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽约凹铀倭姿嵛焯茄h(huán)等，從而降低血糖，維持血糖濃度的恒定。相反，當(dāng)血糖濃度降低時(shí)，肝糖原分解及糖異生作用加強(qiáng)，生成葡萄糖送入血中，調(diào)節(jié)血糖濃度，使之不致過低。因此，嚴(yán)重肝病時(shí)，易出現(xiàn)空腹血糖降低，主要由于肝糖原貯存減少以及糖異生作用障礙的緣故。臨床上，可通過耐量試驗(yàn)(主要是半乳糖耐量試驗(yàn))及測定血中乳酸含量來觀察肝臟糖原生成及糖異生是否正常。

臨床上可通過糖耐量實(shí)驗(yàn)，特別是半乳糖耐量實(shí)驗(yàn)和血乳酸含量測定觀察肝臟糖原生成及糖異生是否正常。肝臟在糖代謝中的作用肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。當(dāng)飯后血36肝臟在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收、分解、合成以及運(yùn)輸?shù)却x過程中均起重要作用。

（一）促進(jìn)脂類的消化吸收肝分泌膽汁，膽汁中含有膽汁酸鹽，膽汁酸鹽是膽固醇在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變產(chǎn)物，它可乳化脂類、促進(jìn)脂類的吸收。肝損傷時(shí)，肝細(xì)胞分泌膽汁的能力下降；膽道阻塞時(shí)，膽汁排出障礙，在這些情況下均可出現(xiàn)脂類的消化、吸收不良，產(chǎn)生厭油膩及脂肪瀉等臨床癥狀。（二）肝臟是脂肪分解、合成和改造的主要場所肝內(nèi)脂肪酸的β氧化甚為活躍，也是酮體生成的主要場所，肝生成酮體但不能氧化利用酮體，必須由血液運(yùn)到肝外其它組織才能進(jìn)一步氧化分解。

肝臟在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收、分解、合成以及運(yùn)37（三）肝臟是膽固醇代謝的主要器官肝還是人體中合成膽固醇最旺盛的器官。肝合成的膽固醇占全身合成膽固醇總量的80％以上，是血漿膽固醇的主要來源。此外，肝還合成并分泌卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT），使血液中膽固醇轉(zhuǎn)化膽固醇酯。肝功能損傷，不僅影響膽固醇的合成，而且影響LCAT的生成，故除可出現(xiàn)血漿膽固醇下降外，血漿膽固醇酯的降低往往出現(xiàn)更早,更明顯。（四）肝臟是合成磷脂、脂蛋白的主要場所肝不僅合成極低密度脂蛋白（VLDL），同時(shí)還是降解低密度脂蛋白（LDL）的主要器官，極低密度脂蛋白從肝內(nèi)輸出甘油三酯的脂蛋白。磷脂合成障礙將會(huì)導(dǎo)致甘油三酯在肝內(nèi)堆積，形成脂肪肝（三）肝臟是膽固醇代謝的主要器官38肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍，肝臟除合成自身所需蛋白質(zhì)外，還合成多種分泌蛋白質(zhì)。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.E)等均在肝臟合成。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。肝臟在血漿蛋白質(zhì)分解代謝中亦起重要作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍，39肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造和利用等具有重要作用。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。某些維生素，如維生素A、D、K、B2、PP、B6、B12等在體內(nèi)主要貯存于肝臟。其中，肝臟中維生素A的含量占體內(nèi)總量的95%。因此，維生素A缺乏形成夜盲癥時(shí)，動(dòng)物肝臟有較好療效。肝臟直接參與多種維生素的合成轉(zhuǎn)化。如：β-胡羅卜素→維生素A1，維生素D3→25-(OH)D3，維生素B2→FAD，維生素PP（尼克酰胺)→NAD＋及NADP＋，泛酸→輔酶A；維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造40肝臟在激素代謝中的作用

激素的滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后，主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化，從而降低或失去其活性。

例：

雌激素、醛固酮在肝內(nèi)葡萄糖或硫酸結(jié)合致滅活

抗利尿激素在肝內(nèi)經(jīng)水解滅活肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活：激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作41②因肝細(xì)胞功能障礙，對膽紅素的攝取結(jié)合及排泄能力下降所引起的高膽紅素血癥，稱為肝細(xì)胞性或肝原性黃疸；三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。谷胱甘肽(GSH)結(jié)合膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。線性四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶(輔酶為NADPH)的催化下，迅速被還原為膽紅素。肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用此外，肝還合成并分泌卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT），使血液中膽固醇轉(zhuǎn)化膽固醇酯。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.三種類型黃疸的血、尿、糞的改變情況總結(jié)如表。肝還是人體中合成膽固醇最旺盛的器官。同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。相反，當(dāng)血糖濃度降低時(shí)，肝糖原分解及糖異生作用加強(qiáng)，生成葡萄糖送入血中，調(diào)節(jié)血糖濃度，使之不致過低。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)同時(shí)又限制膽紅素自由透過各種生物膜，使其不致對組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，每個(gè)白蛋白分子上有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位。主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體將非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性或水溶性，使其容易排出體外的過程主要類型第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）

第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）

有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可將物質(zhì)順利排出體外

有些物質(zhì)經(jīng)第一相反應(yīng)后極性改變?nèi)圆淮?，須與某些物質(zhì)結(jié)合才能排出體外，為第二相反應(yīng)

②因肝細(xì)胞功能障礙，對膽紅素的攝取結(jié)合及排泄能力下降所引起的42生物化學(xué)肝臟的生物化學(xué)課件43第一相反應(yīng)一.氧化反應(yīng)1.加單氧酶系存在：肝、腎上腺的微粒體反應(yīng)：RH＋O2＋NADPH＋H＋→ROH＋NADP＋＋H2O

輔酶：CytP450加單氧酶系的生理意義：通過羥化作用，增強(qiáng)藥物和毒物的水溶性，有利于排泄。維生素D3羥化為25－(OH)-D3。類固醇激素、膽汁酸合成時(shí)的羥化

第一相反應(yīng)一.氧化反應(yīng)442.單胺氧化酶系存在：線粒體反應(yīng)：RCH2NH2+O2+H2O→RCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2O→RCOOH+NADH+H+3脫氫酶系攝入的酒精量（克數(shù)）=飲酒量（毫升數(shù)）×含酒精的濃度（％）×0.8。

氨基酸脫羧基胺分解NH3↑2.單胺氧化酶系氨基酸脫羧基胺分解NH3↑45二.還原反應(yīng)酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類定位：微粒體反應(yīng)：三.水解反應(yīng)酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒體、胞液二.還原反應(yīng)46第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式）葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（重要、普遍）硫酸結(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)甲基結(jié)合反應(yīng)谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式）47葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：硫酸結(jié)合反應(yīng)：激活：SO42-+ATP→APS+PPi(ATP硫酸化酶)APS+ATP→PAPS+PAP（ATP激酶）

結(jié)合：谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽GSH）

葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：48結(jié)合反映的類型：葡糖醛酸結(jié)合硫酸結(jié)合乙酰化作用甲基化作用谷胱甘肽(GSH)結(jié)合氨基酸結(jié)合結(jié)合酶：UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶磺酸轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶酰基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合反映的類型：結(jié)合酶：49三.生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)反應(yīng)的連續(xù)性反應(yīng)類型多樣性解毒與致毒的雙重性四.影響生物轉(zhuǎn)化的因素年齡、性別、肝臟疾病、藥物等各種因素同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時(shí)應(yīng)加以注意。肝病患者用藥要特別慎重。三.生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)50第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁的功能：一是作為消化液，促進(jìn)脂類的消化和吸收，二是作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物(膽紅素、膽固醇)及經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物排入腸腔，隨糞便排出體外。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。一、膽汁酸的種類正常人膽汁中的膽汁酸(bileacid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸；另一類是上述游離膽汁酸與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物、稱結(jié)合型膽汁酸。主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。一般結(jié)合型膽汁酸水溶性較游離型大，PK值降低，這種結(jié)合使膽汁酸鹽更穩(wěn)定，在酸或Ca2＋存在時(shí)不易沉淀出來。第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁的功能：一是作為消化液，促進(jìn)脂類的51二.膽汁酸的代謝1，初級膽汁酸的生成

(1)羥化，是最主要的變化。首先在7α-羥化酶催化下，膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)?α-羥膽固醇，然后再轉(zhuǎn)變成鵝脫氧膽酸或膽酸，后者的生成還需要在12位上進(jìn)行羥化。

(2)側(cè)鏈氧化斷裂生成含24個(gè)碳的膽烷酰CoA和一分子丙酰CoA(需ATP和輔酶A)。

(3)膽固醇的3-β-羥基差向異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-α-羥基。

(4)加水，水解下輔酶A分別形成膽酸與鵝脫氧膽酸。膽酰CoA和鵝脫氧膽酰CoA也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，生成結(jié)合型膽汁酸。二.膽汁酸的代謝52肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。Fe3＋可被重新利用，CO可排出體外。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。膽汁酸是膽汁的主要成分，具有重要生理功能。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝分泌膽汁，膽汁中含有膽汁酸鹽，膽汁酸鹽是膽固醇在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)變產(chǎn)物，它可乳化脂類、促進(jìn)脂類的吸收。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。同時(shí)擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面，加速脂類的消化。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.過多的糖則可在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽约凹铀倭姿嵛焯茄h(huán)等，從而降低血糖，維持血糖濃度的恒定。谷胱甘肽(GSH)結(jié)合肝臟在脂類代謝中的作用主要包括甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸，?；悄懰峒芭；蛆Z脫氧膽酸等。三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)隨膽汁流入腸腔的初級膽汁酸在協(xié)助脂類物質(zhì)消化吸收的同時(shí)，在小腸下段及大腸受腸道細(xì)菌作用，一部分被水解、脫去7α羥基，轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼帷＃ㄔ诤铣纱渭壞懼岬倪^程，可產(chǎn)生少量熊脫氧膽酸，它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結(jié)石的作用。）腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。②游離型膽汁酸在小腸各部及大腸被動(dòng)重吸收。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。石膽酸主要以游離型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.4-0.6克。由腸道重吸收的膽汁酸(包括初級和次級膽汁酸；結(jié)合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸腔。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷53膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池不過3-5克，而維持脂類物質(zhì)消化吸收，需要肝臟每天合成16-32克，依靠膽汁酸的腸肝循環(huán)可彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足。每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。若腸肝循環(huán)被破壞，如腹瀉或回腸大部切除，則膽汁酸不能重復(fù)利用。此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類54四、膽汁酸的生理功能膽汁酸分子內(nèi)既含有親水性的羥基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烴核和甲基。親水基團(tuán)均為α型，而甲基為β型，兩類不同性質(zhì)的基團(tuán)恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側(cè)，使膽汁酸構(gòu)型上具有親水和疏水的兩個(gè)側(cè)面(圖11-9)。使膽汁酸具有較強(qiáng)的界面活性，能降低油水兩相間的表面張力，促進(jìn)脂類乳化。同時(shí)擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面，加速脂類的消化。四、膽汁酸的生理功能55第四節(jié)膽色素代謝與黃疸

膽色素（bilepigments）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝時(shí)所產(chǎn)生的各種物質(zhì)的總稱，包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素（biliverdin）、膽素原族（bilinogens）和膽素族（bilins）。正常時(shí)主要隨膽汁排泄，膽色素代謝異常時(shí)可導(dǎo)致高膽紅素血癥--黃疸。第四節(jié)膽色素代謝與黃疸

56一.膽紅素的來源與生成二.膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)三.膽紅素在肝中的代謝四.膽紅素在腸道的變化五.膽紅素的種類六.膽紅素的腸肝循環(huán)七.膽紅素代謝與黃疸一.膽紅素的來源與生成57

(一)膽紅素的來源

體內(nèi)含卟啉的化合物有血紅蛋白、肌紅蛋白、過氧化物酶、過氧化氫酶及細(xì)胞色素等。成人每日約產(chǎn)生250?50mg膽紅素，膽紅素來源主要有：①80%左右膽紅素來源于衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。②小部分來自造血過程中紅細(xì)胞的過早破壞。③非血紅蛋白血紅素的分解。

(二)膽紅素的生成體內(nèi)紅細(xì)胞不斷更新，衰老的紅細(xì)胞由于細(xì)胞膜的變化被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞識(shí)別并吞噬，在肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中，血紅蛋白被分解為珠蛋白和血紅素。血紅素在微粒體中血紅素加氧酶(bemeoxygenase)催化下，血紅素原卟啉IX環(huán)上的α次甲基橋(＝CH-)的碳原子兩側(cè)斷裂，使原卟啉IX環(huán)打開，并釋出CO和Fe3＋和膽綠素IX(biliverdin)。Fe3＋可被重新利用，CO可排出體外。線性四吡咯的膽綠素進(jìn)一步在胞液中膽綠素還原酶(輔酶為NADPH)的催化下，迅速被還原為膽紅素。(一)膽紅素的來源58

膽色素的生成（血紅素加氧酶是膽紅素生成的限速酶）膽色素的生成（血紅素加氧酶是膽紅素生成的限速酶）59(三)膽紅素在血液中的運(yùn)輸在生理pH條件下膽紅素是難溶于水的脂溶性物質(zhì)，在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中生成的膽紅素能自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液，在血液中主要與血漿白蛋白或α1球蛋白(以白蛋白為主)結(jié)合成復(fù)合物進(jìn)行運(yùn)輸。這種結(jié)合增加了膽紅素在血漿中的溶解度，便于運(yùn)輸；同時(shí)又限制膽紅素自由透過各種生物膜，使其不致對組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，每個(gè)白蛋白分子上有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位。每分子白蛋白可結(jié)合兩分子膽紅素。在正常人每100ml血漿的血漿白蛋白能與20-25mg膽紅素結(jié)合，而正常人血漿膽紅素濃度僅為0.1-1.0mg/dl，所以正常情況下，血漿中的白蛋白足以結(jié)合全部膽紅素。但某些有機(jī)陰離子如磺胺類、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸等可與膽紅素競爭與白蛋白結(jié)合，從而使膽紅素游離出來，增加其透入細(xì)胞的可能性。過多的游離膽紅素可與腦部基底核的脂類結(jié)合，并干擾腦的正常功能，稱膽紅素腦病或核黃疸。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。(三)膽紅素在血液中的運(yùn)輸60正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。凡未經(jīng)肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素，即其側(cè)鏈上的丙酸基的羧基為自由羧基者，為未結(jié)合膽紅素；凡經(jīng)過肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸或其它物質(zhì)結(jié)合者，均稱為結(jié)合膽紅素。凡能引起膽紅素代謝障礙的各種因素均可形成黃疸。根據(jù)其成因大致可分三類：①因紅細(xì)胞大量破壞，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生的膽紅素過多，超過肝細(xì)胞的處理能力，因而引起血中未結(jié)合膽紅素濃度異常增高者，稱為溶血性黃疸或肝前性黃疸；②因肝細(xì)胞功能障礙，對膽紅素的攝取結(jié)合及排泄能力下降所引起的高膽紅素血癥，稱為肝細(xì)胞性或肝原性黃疸；③因膽紅素排泄的通道受阻，使膽小管或毛細(xì)膽管壓力增高而破裂，膽汁中膽紅素返流入血而引起的黃疸，稱梗阻性黃疸或肝后性黃疸。三種類型黃疸的血、尿、糞的改變情況總結(jié)如表。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。凡未61溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸非結(jié)合膽紅素↑++↑+/正?！?/正常結(jié)合膽紅素↑+/正常↑++↑+尿膽原+—不一定尿膽紅素—++尿的顏色加深變淺，灰白變淺，正常糞膽原↑↓↓溶血性黃疸阻塞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸非結(jié)合膽紅素↑++↑+62腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。膽汁酸分子內(nèi)既含有親水性的羥基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烴核和甲基。正常血清中存在的膽紅素按其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)不同可分為兩大類型。正常人膽汁中的膽汁酸(bileacid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸；正常人膽汁中的膽汁酸(bileacid)按結(jié)構(gòu)可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸和少量的石膽酸；（在合成次級膽汁酸的過程，可產(chǎn)生少量熊脫氧膽酸，它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結(jié)石的作用。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.一般結(jié)合型膽汁酸水溶性較游離型大，PK值降低，這種結(jié)合使膽汁酸鹽更穩(wěn)定，在酸或Ca2＋存在時(shí)不易沉淀出來。因此，在新生兒高膽紅素血癥時(shí)，對多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。甲基結(jié)合反應(yīng)肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類谷胱甘肽(GSH)結(jié)合抗利尿激素在肝內(nèi)經(jīng)水解滅活葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)（重要、普遍）膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動(dòng)重吸收。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。凡經(jīng)過肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸或其它物質(zhì)結(jié)合者，均稱為結(jié)合膽紅素。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。此時(shí)，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。結(jié)合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸腔。谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽GSH）維生素B6→磷酸吡哆醛，以及維生素B1→TPP等，對機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。膽汁酸的重吸收主要依靠主動(dòng)重吸收方式。如：β-胡羅卜素→維生素A1，維生素D3→25-(OH)D3，維生素B2→FAD，維生素PP（尼克酰胺)→NAD＋及NADP＋，泛酸→輔酶A；此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍，肝臟除合成自身所需蛋白質(zhì)外，還合成多種分泌蛋白質(zhì)。如血漿蛋白中，除γ-珠蛋白外，白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,ApoB,C.E)等均在肝臟合成。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。肝臟在血漿蛋白質(zhì)分解代謝中亦起重要作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅藍(lán)蛋白、α1-抗胰蛋白酶等)，經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞，被溶酶體水解酶降解，產(chǎn)生的氨基酸可在肝臟進(jìn)一步分解。肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能：即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。肝功能受損時(shí)血氨過高可使CNS中毒，導(dǎo)致功能障礙發(fā)生肝性昏迷。腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出63肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造和利用等具有