抗血小板藥物講解課件

抗血小板藥物概述

抗血小板藥物概述1纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羥色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配體thrombospondin組織生長因子β血小板粘附血小板聚集血小板釋放、分泌血小板凝塊血小板的生理功能2文檔之家-/纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/血栓形成可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、5-HT和膠原等與血小板膜相應(yīng)受體如凝血酶受體、ADP受體、5羥色胺受體等結(jié)合可激活血小板，使血小板形成并釋放TXA2、ADP、5羥色胺。它們都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ復(fù)合物和Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物與各自的配基vWF和纖維蛋白原結(jié)合而發(fā)生血小板黏附和聚集。血栓形成可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、5-H3血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性ADP釋放TXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜磷脂纖維蛋白原血小板聚集粘附于內(nèi)皮下膠原纖維VWF血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成復(fù)合物（GPⅡb/Ⅲa）纖維蛋白受體血小板凝血酶系統(tǒng)血管收縮內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素血栓形成阿司匹林(—)潘生丁(—)力抗栓Ⅱb/Ⅲa(—)阿司匹林(—)血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性ADPTXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜4抗血小板藥就是通過封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi)TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而抑制血小板的黏附和聚集?？寡“逅幘褪峭ㄟ^封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi)TXA2合成5抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP6抗血小板藥物的分類常根據(jù)其作用機(jī)制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、磷酸二脂酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑，TP（TXA2/PGH2）受體拮抗劑等；（2）阻礙ADP介導(dǎo)血小板活化的藥物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑；（4）凝血酶抑制劑；（5）其他?？寡“逅幬锏姆诸惓８鶕?jù)其作用機(jī)制將其分為：71、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，作用原理是阿司匹林通過與環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；?，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)的途徑。環(huán)氧合酶(COX)：是花生四烯酸代謝的限速酶，具有環(huán)氧合酶和過氧化物酶功能的雙重酶。目前COX有兩個(gè)亞型，即COX-1和COX-2。1、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）阿司匹林是最早8

花生四烯酸

PG過氧化物TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶platelet內(nèi)皮細(xì)胞藥理作用：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I），阻礙AA演變成TXA2。（COX-I能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉(zhuǎn)化為前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合成酶，從而減少PGI2與TXA2的合成;3、抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI292、磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶(PDE)：具有水解細(xì)胞內(nèi)第二信使（cAMP,環(huán)磷酸腺苷或cGMP,環(huán)磷酸鳥苷）的功能，降解細(xì)胞內(nèi)cAMP或cGMP，從而終結(jié)這些第二信使所傳導(dǎo)的生化作用。***cAMP濃度的調(diào)節(jié)主要由腺苷酸環(huán)化酶(AC)的合成和磷酸二酯酶(PDE)水解作用之間的平衡決定。2、磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶(PDE)：具有水解細(xì)胞內(nèi)第二10抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP111、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，DPM）又名潘生?。≒ersantin）藥理作用：（1）通過抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶（PDE）的活性和抑制腺苷酸攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷酸環(huán)化酶使cAMP濃度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板內(nèi)TXA2的生成。cAMP5’-AMP磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫

(－)1、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（12（2）此外它還可增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜釋放PGI2以減少血小板聚集。

**前列環(huán)素(PGI2)：具有抗血小板和舒張血管作用，故可防止血栓形成。前者的作用機(jī)制可能在于激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，而使血小板內(nèi)cAMP濃度上升所致。（3）它還能抑制紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對(duì)腺苷的攝取和代謝，使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集。（2）此外它還可增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜13抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE雙嘧達(dá)莫Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP14藥理作用：西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制劑，可抑制PDE活性阻礙環(huán)磷酸腺苷(cAMP)降解及轉(zhuǎn)化，它抑制血小板聚集和直接舒張血管?？梢允褂坞x鈣更多地變成鈣的儲(chǔ)存顆粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板內(nèi)TXA2生成減少，使ADP和5HT釋放減少，從而使血小板的二次聚集量減少。

2、西洛他唑(Cilostazol)藥理作用：2、西洛他唑(Cilostazol)15抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP16TXA2合成酶抑制劑--奧扎格雷Ozagrel藥理作用：本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。能抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用。

奧扎格雷花生四烯酸PG過氧化物TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶PGI2PGI2合成酶內(nèi)皮細(xì)胞（－）TXA2合成酶抑制劑--奧扎格雷Ozagrel藥理作用：花生17抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑奧扎格雷抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP183、ADP受體拮抗劑

1、主要通過與血小板的ADP受體（P2Y1和P2Y12受體）特異性結(jié)合，抑制血小板膜ADP受體的表達(dá)、結(jié)合及其活性。 2、能夠減弱其他激活劑（膠原和凝血酶等）通過血小板釋放ADP途徑引起的血小板聚集。 3、抑制由切變應(yīng)力引起的血小板聚集，對(duì)已形成的血小板血栓能夠產(chǎn)生去聚集作用。由于血小板功能被不可逆地抑制，其抗血小板作用強(qiáng)而持久，通常停藥后仍持續(xù)7-10天。臨床評(píng)價(jià)：A抗血小板作用等于或略大于阿司匹林

B起效慢3、ADP受體拮抗劑 1、主要通過與血小板的ADP受體（P219ADP受體1、人類血小板包括三種不同的ADP受體：

P2Y1、P2Y12、P2X12、P2Y1、P2Y12、是ADP作用的受體，也是ADP受體阻滯劑作用靶點(diǎn)。、P2Y1受體是ADP誘導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)中的主要受體。ADP與P2Y1受體結(jié)合后，導(dǎo)致Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高引起血小板聚集。、P2Y12受體，ADP與P2Y12受體結(jié)合抑制血小板的腺苷酸環(huán)化酶的活化，降低了血小板中CAMP的水平，誘發(fā)血小板的聚集。ADP受體1、人類血小板包括三種不同的ADP受體：20抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體P2Y1和P2Y12的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPllb/llla復(fù)合物的活化抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體P2Y1和P2Y12的21C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解產(chǎn)生1,4,5-肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）兩個(gè)第二信號(hào)分子。是存在于胞漿膜上的一個(gè)關(guān)鍵酶。D)、磷脂酰肌醇(PIP2):在G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起作用，在信號(hào)通路中胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―AG）兩個(gè)第二信使，使胞外信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)?？寡“逅幬镏v解課件22E)、蛋白激酶C(PKC)：蛋白激酶C是G蛋白偶聯(lián)受體系統(tǒng)中的效應(yīng)物,在非活性狀態(tài)下是水溶性的，游離存在于胞質(zhì)溶膠中，激活后成為膜結(jié)合的酶。蛋白激酶C的激活是脂依賴性的，需要膜脂DAG的存在，同時(shí)又是Ca2+依賴性的，需要胞質(zhì)溶膠中Ca2+濃度的升高。當(dāng)DAG在質(zhì)膜中出現(xiàn)時(shí)，胞質(zhì)溶膠中的蛋白激酶C被結(jié)合到質(zhì)膜上，然后在Ca2+的作用下被激活。抗血小板藥物講解課件23抗血小板藥物講解課件241、噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）藥理作用：

與ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合而競爭性抑制ADP所誘導(dǎo)的血小板聚集，還可以抑制由A-A、膠原等所引起的血小板聚集和釋放，其最終作用是干擾血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制血小板激活。1、噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）藥理25藥理作用：選擇性不可逆地修飾血小板ADP受體，抑制二磷酸腺苷（ADP）與受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其它激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。2、氯吡格雷（Clopidogrel，波立維）藥理作用：2、氯吡格雷（Clopidogrel，波立維）26抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP27藥理作用：可逆性作用于P2Y12ADP受體，不發(fā)生構(gòu)象改變，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集。與氯吡格雷的區(qū)別：替格瑞洛為非前體藥，無須經(jīng)肝臟代謝激活即可直接起效，與P2Y12ADP受體可逆性結(jié)合。3、替格瑞洛（Ticagrelor）藥理作用：3、替格瑞洛（Ticagrelor）284、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑GPⅡb／Ⅲa受體：

是血小板膜上的一種質(zhì)膜糖蛋白，其能在血小板激活后能夠和纖維蛋白原及vw因子等結(jié)合，使相鄰的血小板之間形成聯(lián)結(jié)，從而引發(fā)血小板的聚集。***不論引起血小板聚集的的激活劑是什么，最終都必須通過GPⅡb／Ⅲa受體才能使相鄰的血小板經(jīng)配體連接起來。GPⅡb／Ⅲa受體是血小板聚集的最后共同通路。4、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑GPⅡb／Ⅲa受體：29抗血小板藥物講解課件30血小板IIb/IIIa受體拮抗劑藥理作用：阻斷血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。臨床評(píng)價(jià)：直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。其抑制血小板聚集作用明顯，對(duì)防止血栓形成、溶栓治療、預(yù)防血管內(nèi)再閉塞有明顯治療作用。因其口服制劑出現(xiàn)較多副作用，現(xiàn)均為靜脈給藥。血小板IIb/IIIa受體拮抗劑藥理作用：阻斷血小板IIb/31血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

單克隆抗體：ReoPro（abciximab阿昔單抗）肽類：KGD環(huán)肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）分類血小板IIb/IIIa受體拮抗劑單克隆抗體：ReoPro32阿昔單抗阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體單克隆抗體的一個(gè)片段，屬第3代抗血小板藥物。主要抑制凝血因子I（纖維蛋白原）與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體間的結(jié)合，為血小板聚集終末環(huán)節(jié)抑制劑，抗血小板作用強(qiáng)。其特點(diǎn)是：①具有抗原性，可引起免疫反應(yīng)；②與血小板結(jié)合是不可逆的；③選擇性差，可與其他受體結(jié)合，其耐受性和安全性均不及替羅非班和拉米非班，阿昔單抗阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體單克隆抗體33凝血酶抑制劑-水蛭素（hirudin）水蛭素及其衍生物是凝血酶的直接抑制劑。水蛭素與凝血酶活性中央的可識(shí)別位點(diǎn)牢固結(jié)合，甚至在活性中央外的廣泛區(qū)域，二者都有緊密接觸，形成高度穩(wěn)定的非共價(jià)結(jié)合復(fù)合體，可抑制凝血酶產(chǎn)生的血小板聚集和分泌作用，從而削弱凝血酶對(duì)纖維蛋白原和交聯(lián)蛋白形成的血小板聚集物的穩(wěn)定作用，使其易于溶解。凝血酶抑制劑-水蛭素（hirudin）水蛭素及其衍生物是凝血34抗血小板藥物抵抗的可能機(jī)制治療反應(yīng)性下降依從性差/劑量不足藥物相互作用血小板更新過快旁路途徑活化基因多態(tài)性臨床危險(xiǎn)因素抗血小板藥物抵抗的可能機(jī)制治療反應(yīng)性依從性差/劑量不足藥物相35抗血小板藥物的應(yīng)用原則注意長期應(yīng)用的低劑量原則：長期應(yīng)用選擇最低的有效劑量：心腦血管病二級(jí)預(yù)防，阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d；心腦血管病一級(jí)預(yù)防，阿司匹林75mg/d?？寡“逅幬锏膽?yīng)用原則注意長期應(yīng)用的低劑量原則：長期應(yīng)用選擇36抗血小板藥物個(gè)體化應(yīng)用1、抗血小板藥物不良反應(yīng)的影響因素主要有：消化道潰瘍或潰瘍并發(fā)癥史（特別是幽門螺桿菌感染）；年齡＞65歲；使用大劑量的阿司匹林；同時(shí)服用皮質(zhì)類固醇；同時(shí)服用其他抗栓藥物（多種抗血小板藥物聯(lián)用，與抗凝藥或非甾體抗炎藥聯(lián)用）；存在其他嚴(yán)重疾病如肝腎功能不全等。2、抗血小板藥不宜與銀杏葉萃取物并用，患有心臟病、腦梗塞、各種血栓癥并且在服用丙酮芐羥香豆素（華法令）等抗血小板藥的時(shí)候，應(yīng)該盡量避免同時(shí)服用銀杏萃取物?？寡“逅幬飩€(gè)體化應(yīng)用1、抗血小板藥物不良反應(yīng)的影響因素主要37抗血小板藥物個(gè)體化應(yīng)用的主要原則1識(shí)別胃腸出血高?；颊撸扇》e極的防治措施 （1）對(duì)于需要長期進(jìn)行抗血小板治療的患者，首先進(jìn)行消化道出血危險(xiǎn)因素的評(píng)估，對(duì)于有潰瘍病史或潰瘍并發(fā)癥史的患者應(yīng)行幽門螺桿菌（helicobacterpylori，HP）檢測，對(duì)于陽性患者給予根除。同時(shí)，監(jiān)測長期抗血小板治療中的胃腸道并發(fā)癥，注意有無黑便并常規(guī)進(jìn)行便潛血檢查?？寡“逅幬飩€(gè)體化應(yīng)用的主要原則1識(shí)別胃腸出血高危患者，采38（2）對(duì)于有消化道出血史、消化性潰瘍史、聯(lián)合抗血小板治療、合用抗凝藥物等的患者，應(yīng)加用質(zhì)子泵抑制劑（protonpumpinhibitors，PPIs）（如奧美拉唑、埃索美拉唑）或H2-受體拮抗劑（H2RA）（如法莫替丁、雷尼替丁）和有效的黏膜保護(hù)劑（如硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍、替普瑞酮）；若無以上因素但存在：①年齡＞65歲；②使用激素；③消化不良或胃食道返流性疾病以上2項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素者，也應(yīng)使用有效的黏膜保護(hù)劑，必要時(shí)加用PPI或H2RA治療。由于長期治療PPIs療效優(yōu)于H2RA，故應(yīng)首選PPIs。（2）對(duì)于有消化道出血史、消化性潰瘍史、聯(lián)合抗血小板治療、合39（3）鑒于長期應(yīng)用低劑量阿司匹林的患者前3個(gè)月內(nèi)胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，故建議在此期間聯(lián)合應(yīng)用上述抑酸劑及胃黏膜保護(hù)劑，此后應(yīng)注意隨訪，按需服用。（4）對(duì)于發(fā)生潰瘍出血，潛血陽性患者，需暫時(shí)停止服用阿司匹林直至潰瘍愈合，在潰瘍治愈8周后可恢復(fù)抗血小板治療。同時(shí)加用抑酸劑及胃黏膜保護(hù)劑。（3）鑒于長期應(yīng)用低劑量阿司匹林的患者前3個(gè)月內(nèi)胃腸道不良反40謝謝！謝謝！41

抗血小板藥物概述

抗血小板藥物概述42纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羥色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配體thrombospondin組織生長因子β血小板粘附血小板聚集血小板釋放、分泌血小板凝塊血小板的生理功能43文檔之家-/纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/血栓形成可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、5-HT和膠原等與血小板膜相應(yīng)受體如凝血酶受體、ADP受體、5羥色胺受體等結(jié)合可激活血小板，使血小板形成并釋放TXA2、ADP、5羥色胺。它們都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ復(fù)合物和Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物與各自的配基vWF和纖維蛋白原結(jié)合而發(fā)生血小板黏附和聚集。血栓形成可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、5-H44血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性ADP釋放TXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜磷脂纖維蛋白原血小板聚集粘附于內(nèi)皮下膠原纖維VWF血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成復(fù)合物（GPⅡb/Ⅲa）纖維蛋白受體血小板凝血酶系統(tǒng)血管收縮內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素血栓形成阿司匹林(—)潘生丁(—)力抗栓Ⅱb/Ⅲa(—)阿司匹林(—)血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性ADPTXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜45抗血小板藥就是通過封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi)TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而抑制血小板的黏附和聚集?？寡“逅幘褪峭ㄟ^封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi)TXA2合成46抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP47抗血小板藥物的分類常根據(jù)其作用機(jī)制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、磷酸二脂酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑，TP（TXA2/PGH2）受體拮抗劑等；（2）阻礙ADP介導(dǎo)血小板活化的藥物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑；（4）凝血酶抑制劑；（5）其他。抗血小板藥物的分類常根據(jù)其作用機(jī)制將其分為：481、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）阿司匹林是最早被應(yīng)用于抗栓治療的抗血小板藥物，作用原理是阿司匹林通過與環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)中的COX-1活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導(dǎo)致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)的途徑。環(huán)氧合酶(COX)：是花生四烯酸代謝的限速酶，具有環(huán)氧合酶和過氧化物酶功能的雙重酶。目前COX有兩個(gè)亞型，即COX-1和COX-2。1、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）阿司匹林是最早49

花生四烯酸

PG過氧化物TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶platelet內(nèi)皮細(xì)胞藥理作用：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I），阻礙AA演變成TXA2。（COX-I能將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉(zhuǎn)化為前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合成酶，從而減少PGI2與TXA2的合成;3、抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2502、磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶(PDE)：具有水解細(xì)胞內(nèi)第二信使（cAMP,環(huán)磷酸腺苷或cGMP,環(huán)磷酸鳥苷）的功能，降解細(xì)胞內(nèi)cAMP或cGMP，從而終結(jié)這些第二信使所傳導(dǎo)的生化作用。***cAMP濃度的調(diào)節(jié)主要由腺苷酸環(huán)化酶(AC)的合成和磷酸二酯酶(PDE)水解作用之間的平衡決定。2、磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶(PDE)：具有水解細(xì)胞內(nèi)第二51抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP521、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，DPM）又名潘生?。≒ersantin）藥理作用：（1）通過抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶（PDE）的活性和抑制腺苷酸攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷酸環(huán)化酶使cAMP濃度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板內(nèi)TXA2的生成。cAMP5’-AMP磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫

(－)1、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，DPM）又名潘生?。?3（2）此外它還可增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜釋放PGI2以減少血小板聚集。

**前列環(huán)素(PGI2)：具有抗血小板和舒張血管作用，故可防止血栓形成。前者的作用機(jī)制可能在于激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，而使血小板內(nèi)cAMP濃度上升所致。（3）它還能抑制紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對(duì)腺苷的攝取和代謝，使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集。（2）此外它還可增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜54抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE雙嘧達(dá)莫Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP55藥理作用：西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制劑，可抑制PDE活性阻礙環(huán)磷酸腺苷(cAMP)降解及轉(zhuǎn)化，它抑制血小板聚集和直接舒張血管。可以使游離鈣更多地變成鈣的儲(chǔ)存顆粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板內(nèi)TXA2生成減少，使ADP和5HT釋放減少，從而使血小板的二次聚集量減少。

2、西洛他唑(Cilostazol)藥理作用：2、西洛他唑(Cilostazol)56抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP57TXA2合成酶抑制劑--奧扎格雷Ozagrel藥理作用：本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。能抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用。

奧扎格雷花生四烯酸PG過氧化物TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶PGI2PGI2合成酶內(nèi)皮細(xì)胞（－）TXA2合成酶抑制劑--奧扎格雷Ozagrel藥理作用：花生58抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑奧扎格雷抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP593、ADP受體拮抗劑

1、主要通過與血小板的ADP受體（P2Y1和P2Y12受體）特異性結(jié)合，抑制血小板膜ADP受體的表達(dá)、結(jié)合及其活性。 2、能夠減弱其他激活劑（膠原和凝血酶等）通過血小板釋放ADP途徑引起的血小板聚集。 3、抑制由切變應(yīng)力引起的血小板聚集，對(duì)已形成的血小板血栓能夠產(chǎn)生去聚集作用。由于血小板功能被不可逆地抑制，其抗血小板作用強(qiáng)而持久，通常停藥后仍持續(xù)7-10天。臨床評(píng)價(jià)：A抗血小板作用等于或略大于阿司匹林

B起效慢3、ADP受體拮抗劑 1、主要通過與血小板的ADP受體（P260ADP受體1、人類血小板包括三種不同的ADP受體：

P2Y1、P2Y12、P2X12、P2Y1、P2Y12、是ADP作用的受體，也是ADP受體阻滯劑作用靶點(diǎn)。、P2Y1受體是ADP誘導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)中的主要受體。ADP與P2Y1受體結(jié)合后，導(dǎo)致Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的升高引起血小板聚集。、P2Y12受體，ADP與P2Y12受體結(jié)合抑制血小板的腺苷酸環(huán)化酶的活化，降低了血小板中CAMP的水平，誘發(fā)血小板的聚集。ADP受體1、人類血小板包括三種不同的ADP受體：61抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體P2Y1和P2Y12的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPllb/llla復(fù)合物的活化抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體P2Y1和P2Y12的62C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解產(chǎn)生1,4,5-肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）兩個(gè)第二信號(hào)分子。是存在于胞漿膜上的一個(gè)關(guān)鍵酶。D)、磷脂酰肌醇(PIP2):在G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起作用，在信號(hào)通路中胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―AG）兩個(gè)第二信使，使胞外信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)。抗血小板藥物講解課件63E)、蛋白激酶C(PKC)：蛋白激酶C是G蛋白偶聯(lián)受體系統(tǒng)中的效應(yīng)物,在非活性狀態(tài)下是水溶性的，游離存在于胞質(zhì)溶膠中，激活后成為膜結(jié)合的酶。蛋白激酶C的激活是脂依賴性的，需要膜脂DAG的存在，同時(shí)又是Ca2+依賴性的，需要胞質(zhì)溶膠中Ca2+濃度的升高。當(dāng)DAG在質(zhì)膜中出現(xiàn)時(shí)，胞質(zhì)溶膠中的蛋白激酶C被結(jié)合到質(zhì)膜上，然后在Ca2+的作用下被激活。抗血小板藥物講解課件64抗血小板藥物講解課件651、噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）藥理作用：

與ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合而競爭性抑制ADP所誘導(dǎo)的血小板聚集，還可以抑制由A-A、膠原等所引起的血小板聚集和釋放，其最終作用是干擾血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制血小板激活。1、噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）藥理66藥理作用：選擇性不可逆地修飾血小板ADP受體，抑制二磷酸腺苷（ADP）與受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPlllb/llla復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其它激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。2、氯吡格雷（Clopidogrel，波立維）藥理作用：2、氯吡格雷（Clopidogrel，波立維）67抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATP68藥理作用：可逆性作用于P2Y12ADP受體，不發(fā)生構(gòu)象改變，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集。與氯吡格雷的區(qū)別：替格瑞洛為非前體藥，無須經(jīng)肝臟代謝激活即可直接起效，與P2Y12ADP受體可逆性結(jié)合。3、替格瑞洛（Ticagrelor）藥理作用：3、替格瑞洛（Ticagrelor）694、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑GPⅡb／Ⅲa受體：

是血小板膜上的一種質(zhì)膜糖蛋白，其能在血小板激活后能夠和纖維蛋白原及vw因子等結(jié)合，使相鄰的血小板之間形成聯(lián)結(jié)，從而引發(fā)血小板的聚集。***不論引起血小板聚集的的激活劑是什么，最終都必須通過GPⅡb／Ⅲa受體才能使相鄰的血小板經(jīng)配體連接起來。GPⅡb／Ⅲa受體是血小板聚集的最后共同通路。4、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑GPⅡb／Ⅲa受體：70抗血小板藥物講解課件71血小板IIb/IIIa受體拮抗劑藥理作用：阻斷血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。臨床評(píng)價(jià)：直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。其抑制血小板聚集作用明顯，對(duì)防止血栓形成、溶栓治療、預(yù)防血管內(nèi)再閉塞有明顯治療作用。因其口服制劑出現(xiàn)較多副作用，現(xiàn)均為靜脈給藥。血小板IIb/IIIa受體拮抗劑藥理作用：阻斷血小板IIb/72血小板IIb/IIIa受體拮抗劑

單克隆抗體：ReoPro（abciximab阿昔單抗）肽類：KGD環(huán)肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）分類血小板IIb/IIIa受體拮抗劑單克隆抗體：ReoPro73阿昔單抗阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白