莨菪烷類抗膽堿藥物又課件

第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析TheAnalysisofAnticholinergicAgent第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析1莨菪烷類抗膽堿藥物又課件2莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(Tropane)莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(T3莨菪烷類抗膽堿藥物又課件4莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨基醇與各種不同有機(jī)酸縮合酯+生物堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨5莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tropine)莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tr6莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸莨菪堿硫酸阿托品莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸硫酸7莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質(zhì)區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品熔點(diǎn)、溶解度、旋光度、分子量莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質(zhì)區(qū)別硫酸硫酸熔點(diǎn)、溶解度、旋光度8莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿9莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿10莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿11二、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性與生物堿沉淀劑產(chǎn)生有色沉淀

阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強(qiáng)的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.35.二、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品12二、主要性質(zhì)二、主要性質(zhì)13一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))原理：莨菪烷類生物堿結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解后生成莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌铮倥c氫氧化鉀的醇溶液和固體氫氧化鉀作用脫羧，轉(zhuǎn)化成具有共軛結(jié)構(gòu)的陰離子而顯深紫色。二、鑒別試驗(yàn)托烷生物堿類的特征反應(yīng)，鑒別阿托品和莨菪堿類一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))原理：莨菪烷14一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)爬?，加乙?～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、鑒別試驗(yàn)莨菪酸硝基化脫羧化共軛結(jié)構(gòu)深紫一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))取供試品約115二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)16三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、鑒別試驗(yàn)生物堿沉淀試劑反應(yīng)條件及結(jié)果碘化鉍鉀試液橙紅或棕紅色沉淀碘化鉀碘試液棕色或棕褐色沉淀碘化汞鉀試液在酸性或堿性溶劑中生成白色或淡黃色沉淀三硝基苯酚試液結(jié)晶性沉淀并有特定熔點(diǎn)硅鎢酸試液白色、淡黃色或黃棕色沉淀磷鎢酸試液酸性或中性溶液中，淡黃色沉淀三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性17三、沉淀反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)三、沉淀反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)18四、光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的或吸收光譜的一致性以及吸光系數(shù)來進(jìn)行鑒別二、鑒別試驗(yàn)四、光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的二、鑒別試驗(yàn)19四、光譜鑒別法紅外光譜法ChP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別二、鑒別試驗(yàn)四、光譜鑒別法紅外光譜法ChP收載的原料藥一般都采用紅外光譜20五、色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等二、鑒別試驗(yàn)五、色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、21六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色二、鑒別試驗(yàn)六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通22Chp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)Chp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)23三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品根據(jù)其制備工藝，本品可通過酸度、其它生物堿、和易氧化物質(zhì)檢查進(jìn)行控制三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/24一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查酸度東莨菪堿堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.0~5.5，可控制酸性雜質(zhì)三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查酸度東莨菪堿堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾25一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長(zhǎng)會(huì)紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及26一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長(zhǎng)會(huì)紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及27一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其它生物堿存在時(shí)，則易產(chǎn)生混濁。三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不28本品水溶液一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查檢查方法：本品水溶液一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查檢查方法：29其他生物堿ab其他生物堿ab30二、硫酸阿托品硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光度測(cè)定法對(duì)莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查ChP用HPLC法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時(shí)間來控制雜質(zhì)限度三、特殊雜質(zhì)與檢查二、硫酸阿托品硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體31第四節(jié)含量測(cè)定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強(qiáng)、臨床使用劑量較少，因此測(cè)定方法要專屬、靈敏:

酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強(qiáng)、臨床使用劑32UV

酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進(jìn)而可用分光光度法進(jìn)行測(cè)量第四節(jié)含量測(cè)定UV酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某33酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等其與酸性離子定量結(jié)合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)，且可以被有機(jī)溶劑定量萃取，通過測(cè)定有機(jī)相中有色離子對(duì)的特征波長(zhǎng)處的吸光度，即可進(jìn)行含量測(cè)定第四節(jié)含量測(cè)定酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚34莨菪烷類抗膽堿藥物又課件35酸性染料比色法第四節(jié)含量測(cè)定酸性染料比色法第四節(jié)含量測(cè)定36影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多第四節(jié)含量測(cè)定影響因素水相最佳pH值：使得BH+和In-最多第四節(jié)含37影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對(duì)的形成；pH過高，有機(jī)藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對(duì)的形成，因此須有一個(gè)最佳pH值存在，使離子對(duì)生成最有利。其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的pK值及水相與有機(jī)相的分配系數(shù)而定第四節(jié)含量測(cè)定影響因素水相最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制38影響因素

酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量一般認(rèn)為對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以。但濃度過高的話就會(huì)形成嚴(yán)重的乳化層，且不易于除去，往往影響測(cè)定結(jié)果。第四節(jié)含量測(cè)定影響因素酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量39影響因素有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般應(yīng)選擇對(duì)有機(jī)堿藥物與酸性染料形成離子對(duì)萃取效率高、能與離子對(duì)形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機(jī)溶劑作為萃取溶劑。第四節(jié)含量測(cè)定影響因素有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般應(yīng)選擇對(duì)有40影響因素水分的影響：第四節(jié)含量測(cè)定影響因素水分的影響：第四節(jié)含量測(cè)定41影響因素酸性染料里面的有色雜質(zhì)影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去第四節(jié)含量測(cè)定影響因素酸性染料里面的有色雜質(zhì)影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去42應(yīng)用示例第四節(jié)含量測(cè)定本法主要適用于紫外吸收弱、標(biāo)示量低的有機(jī)堿性藥物（生物堿）制劑的含量或含量均勻度的測(cè)定。應(yīng)用示例第四節(jié)含量測(cè)定本法主要適用于紫外吸收弱、標(biāo)示量低43應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定44應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定45應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定46應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定應(yīng)用示例硫酸阿托品片的含量測(cè)定47二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測(cè)定二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測(cè)定48二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測(cè)定二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測(cè)定49二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測(cè)定二、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測(cè)定50三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定51莨菪烷類抗膽堿藥物又課件52三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定53三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定三、高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定54應(yīng)用示例第四節(jié)含量測(cè)定應(yīng)用示例第四節(jié)含量測(cè)定55莨菪烷類抗膽堿藥物又課件56LC-PDA-MS法用于曼陀羅毒害事件體內(nèi)樣品中阿托品和東莨菪堿的法醫(yī)鑒定LC-PDA-MS測(cè)定條件體內(nèi)組織樣品的制備分析結(jié)果應(yīng)用示例第五節(jié)體內(nèi)莨菪烷類藥物分析LC-PDA-MS法用于曼陀羅毒害事件體內(nèi)樣品中阿托品和東莨57第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析TheAnalysisofAnticholinergicAgent第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析58莨菪烷類抗膽堿藥物又課件59莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(Tropane)莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪烷含氮的生物堿(氨基)莨菪烷(T60莨菪烷類抗膽堿藥物又課件61莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨基醇與各種不同有機(jī)酸縮合酯+生物堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析結(jié)構(gòu)莨菪烷類抗膽堿藥物莨菪烷衍生的氨62莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tropine)莨菪烷類抗膽堿藥物的分析莨菪醇含氮的醇(莨菪醇)莨菪醇(Tr63莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸莨菪堿硫酸阿托品莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物硫酸硫酸64莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質(zhì)區(qū)別硫酸莨菪堿硫酸阿托品熔點(diǎn)、溶解度、旋光度、分子量莨菪烷類抗膽堿藥物的分析性質(zhì)區(qū)別硫酸硫酸熔點(diǎn)、溶解度、旋光度65莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸山莨菪堿66莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物氫溴酸東莨菪堿67莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿莨菪烷類抗膽堿藥物的分析典型藥物丁溴酸東莨菪堿68二、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.堿性與生物堿沉淀劑產(chǎn)生有色沉淀

阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強(qiáng)的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.35.二、主要性質(zhì)1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品69二、主要性質(zhì)二、主要性質(zhì)70一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))原理：莨菪烷類生物堿結(jié)構(gòu)中的酯鍵水解后生成莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿趸苌铮倥c氫氧化鉀的醇溶液和固體氫氧化鉀作用脫羧，轉(zhuǎn)化成具有共軛結(jié)構(gòu)的陰離子而顯深紫色。二、鑒別試驗(yàn)托烷生物堿類的特征反應(yīng)，鑒別阿托品和莨菪堿類一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))原理：莨菪烷71一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，加乙?～3滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。二、鑒別試驗(yàn)莨菪酸硝基化脫羧化共軛結(jié)構(gòu)深紫一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng))取供試品約172二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）二、鑒別試驗(yàn)73三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀二、鑒別試驗(yàn)生物堿沉淀試劑反應(yīng)條件及結(jié)果碘化鉍鉀試液橙紅或棕紅色沉淀碘化鉀碘試液棕色或棕褐色沉淀碘化汞鉀試液在酸性或堿性溶劑中生成白色或淡黃色沉淀三硝基苯酚試液結(jié)晶性沉淀并有特定熔點(diǎn)硅鎢酸試液白色、淡黃色或黃棕色沉淀磷鎢酸試液酸性或中性溶液中，淡黃色沉淀三、沉淀反應(yīng)生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性74三、沉淀反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)三、沉淀反應(yīng)二、鑒別試驗(yàn)75四、光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的或吸收光譜的一致性以及吸光系數(shù)來進(jìn)行鑒別二、鑒別試驗(yàn)四、光譜鑒別法紫外光譜法一般通過比較藥物的二、鑒別試驗(yàn)76四、光譜鑒別法紅外光譜法ChP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別二、鑒別試驗(yàn)四、光譜鑒別法紅外光譜法ChP收載的原料藥一般都采用紅外光譜77五、色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等二、鑒別試驗(yàn)五、色譜鑒別法色譜法一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、78六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色二、鑒別試驗(yàn)六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在通79Chp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)Chp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)80三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/滲漉滲漉液減壓蒸餾浸膏H2SO4/提取酸性提取液Na2CO3,CHCl3/提取總生物堿Na2CO3,CHCl3/分離東莨菪堿HBr/成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）75%C2H5OH/精制成品根據(jù)其制備工藝，本品可通過酸度、其它生物堿、和易氧化物質(zhì)檢查進(jìn)行控制三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝洋金花粗粉乙醇/81一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查酸度東莨菪堿堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.0~5.5，可控制酸性雜質(zhì)三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查酸度東莨菪堿堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾82一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長(zhǎng)會(huì)紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及83一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長(zhǎng)會(huì)紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查易氧化物可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及84一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其它生物堿存在時(shí)，則易產(chǎn)生混濁。三、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查其它生物堿本品水溶液加入氨水試液不85本品水溶液一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查檢查方法：本品水溶液一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查檢查方法：86其他生物堿ab其他生物堿ab87二、硫酸阿托品硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光度測(cè)定法對(duì)莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查ChP用HPLC法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時(shí)間來控制雜質(zhì)限度三、特殊雜質(zhì)與檢查二、硫酸阿托品硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體88第四節(jié)含量測(cè)定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強(qiáng)、臨床使用劑量較少，因此測(cè)定方法要專屬、靈敏:

酸性染料比色法非水溶液滴定法高效液相色譜法第四節(jié)含量測(cè)定莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強(qiáng)、臨床使用劑89UV

酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進(jìn)而可用分光光度法進(jìn)行測(cè)量第四節(jié)含量測(cè)定UV酸性染料比色法在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某90酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等其與酸性離子定量結(jié)合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)，且可以被有機(jī)溶劑定量萃取，通過測(cè)定有機(jī)相中有色離子對(duì)的特征波長(zhǎng)處的吸光度，即可進(jìn)行含量測(cè)定第四節(jié)含量測(cè)定酸性染料如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚91莨菪烷類抗膽堿藥物又課件92酸性染料比色法第四節(jié)含量測(cè)定酸性染料比色法第四節(jié)含量測(cè)定93影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多第四節(jié)含量測(cè)定影響因素水相最佳pH值：使得BH+和In-最多第四節(jié)含94影響因素

水相最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對(duì)的形成；pH過高，有機(jī)藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對(duì)的形成，因此須有一個(gè)最佳pH值存在，使離子對(duì)生成最有利。其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的pK值及水相與有機(jī)相的分配系數(shù)而定第四節(jié)含量測(cè)定影響因素水相最佳pH值：使得BH+和In-最多pH過低抑制95影響因素

酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量一般認(rèn)為對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以。但濃度過高的話就會(huì)形成嚴(yán)重的乳化層，且不易于除去，往往影響測(cè)定結(jié)果。第四節(jié)含量測(cè)定影響因素酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量96影響因素有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想一般