頭頸部癌的化療

關于頭頸部癌的化療第一頁，共五十七頁，2022年，8月28日

概述頭頸部癌占全部惡性腫瘤的20-30%(國內)，我院占17%

以鼻咽癌為常見，其次鼻腔及副鼻竇癌，喉癌占第三位來源絕大多數是上皮源性，其中鱗癌約占80-90%，其次為腺癌、肉瘤頭頸部癌治愈率40%左右，治療效果以甲狀腺癌、腮腺癌、喉癌、鼻咽癌等治療效果好，口咽癌、喉咽（下咽癌）最差第二頁，共五十七頁，2022年，8月28日

治療策略

綜合治療(手術、放療、化療)?

近20年，手術、放射技術有很大提高，但所有頭頸部癌的長期生存率沒有明顯改善

?

原因診斷時絕大多數（70-80%）屬晚期，手術和放療仍有

50-60%局部復發(fā)，20-30%遠處轉移

?

因此應用有效的全身治療將是改善頭頸部癌的重要策略第三頁，共五十七頁，2022年，8月28日

治療原則（一）1.根據腫瘤的病理類型，原發(fā)部位、臨床分期以及全身狀況確定治療原則，目的在于提高治愈率的同時改善生活質量2.早期病人采用手術或放療，盡可能保留器官及其功能，進行必要的修補術3.中晚期病人應進行多學科綜合治療，如放射加手術或加不加化療，晚期病人以全身治療為主，必要時采用放療或手術減癥治療第四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

治療原則(二)4.局部晚期頭頸部癌采用術前或放療前化療，待腫瘤縮小后進行局部治療5.生物治療包括干擾素和白介素-2等處于實驗和臨床研究階段，對某些腫瘤有效6.對癥支持治療，頭頸部器官腔道密集，易于發(fā)生感染和道阻塞，及時處理有利于改善病人生活質量第五頁，共五十七頁，2022年，8月28日

化療適應癥1.局部晚期術前或放療前治療2.遠處轉移頭頸部癌3.低分化或未分化鱗癌、腺癌、分化度差的肉瘤類的術后或放療后的輔助治療第六頁，共五十七頁，2022年，8月28日

方法1.全身治療2.介入治療用于局部晚期病人，經頸動脈注入化療藥第七頁，共五十七頁，2022年，8月28日

姑息化療

頭頸鱗癌手術、放療等局部治療后，5年內有約30-50%死于復發(fā)，20-40%死于遠處轉移。復發(fā)、轉移的晚期患者不治療中位生存大

約6個月，若化療達CR生存可能延長1倍左右第八頁，共五十七頁，2022年，8月28日

單藥治療（一）

5-FUMTXBLMCTXADMVLBDDPCBP

有效率15-30%CR率<5%

緩解期短中位緩解期3-5個月中位生存6個月第九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

單藥治療（二）

DDP為最有效的藥物有效率27-40%，緩解期<6個月

CBP可替代DDP有效率14-28%中位緩解期3-5個月

90年代新藥IFOTaxol泰素帝NVB健擇Topotecan

第十頁，共五十七頁，2022年，8月28日

SingleAgentsinRecurrentCancer

AgentNoofEvaluablePatientsOverallResponseMethotrexate98831Bleomycin34721Cisplatin288285-Flurouracil118

15

第十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日

單藥治療（三）

新藥

NVB:30mg/m2RR16-32%

中位緩解期5.8月。

Taxol:250mg/m2滴注24小時+G-GSFRR37%-40%

中位緩解期4.5月中位生存期9月一年生存率33%

第十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日

單藥治療（四）

新藥:Docetaxel:Docetaxel100mg/m2

每3周重復一次RR32%-45%（CR率5%-14%）中位緩解期5-6.5月Gemcitabine:

800mg/m2或1250mg/m2RR13%IFO:8g/m2+MensaRR25-33%第十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（一）

?

主要是含DDP和不含DDP的方案

?含DDP的方案優(yōu)于不含DDP的方案

?最常用聯(lián)合化療方案為DDP+5FU

?

DDP+5FU持續(xù)滴注RR32%CR5%-15%

中位生存期6個月1年生存率20%

第十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（二）?DDP+5FU(PF)持續(xù)滴注有效率高于DDP+5FUbolus給藥?DDP+5FU+CF(PFL)較PF毒性增高，但RR和生存率無區(qū)別?DDP+5FU+IFN亦未提高RR和生存率第十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（三）?DDP可用CBP替代，但DDP+5FUVSCBP+5FURR為32%VS21%?不含DDP的方案主要以MTX、BLM為基礎，也可聯(lián)合IFO等藥物，療效不明顯優(yōu)于單藥，生存期不延長第十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（四）TaxolTaxol200mg/m2+DDP75mg/m2

或135mg/m2+DDP75mg/m2RR34-44%,1年生存率分別為28%和29%。MD。Anderson:一組52/53另一組50/56Recurrentormetastatic1.Taxol175mg/m2d1+IFO1000mg/m2d1-3+DDP60mg/m2d13-4周重復CR17%RR58%中位緩解期4.9月,中位生存期8.8月,1、2年生存率分別為42%和18%.ANC減少3-4度90%。2.Taxol175mg/m2d1+IFO1000mg/m2d1-3+CBPAUC6d13-4周重復CR16%RR58%比較MD。Anderson報道的DDP+5FUCR4-7%RR29-41%

TIP和TIC具前景，正嘗試用于局晚的新輔助化療第十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日聯(lián)合化療（五）

Docetaxel:EORTC報道n=44locallyadvancedunresectableand/ormetastaticDocetaxel75mg/m2+DDP75mg/m2CR15%PR39%RR54%1999歐洲會議的一組報道n=48/53locallyadvanced

Docetaxel75mg/m2d1+5FU750mg/m2CIVd1-5+DDP75mg/m2或100mg/m2

RR71%第十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（六）

NVBNVB+DDP+5FU聯(lián)合治療51例局部晚期初治

RR75%、CR23%。

Gebbiaetal:

DDP80mg/m2d1+5FU600mg/m2d2-5+NVB25mg/m2d2、8n=80例RecurrentormetastaticCR13%，PR42%，RR55%

效果略優(yōu)于DDP+5FU的聯(lián)合化療方案

第十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（七）

GemcitabineGemcitabine+DDP+Taxol21例CR1例（5%），PR4例（19%）RR24%第二十頁，共五十七頁，2022年，8月28日

聯(lián)合化療（八）

美國東部頭頸癌協(xié)作組采用三組治療晚期頭頸部腫瘤

DDP+MTX+BLM+VCRDDP+5FU

單劑DDP

顯示聯(lián)合組比單劑DDP有效率明顯高，但毒性亦正增加，且無生存益處第二十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日Bio-Chemotherapy

?DDP+5FU+IL-2RR35-55%?

意大利研究報道（headandneckApril2001)

DDP100mg/m2d1+5FU1000mg/m2Ci96hIL-2SQ4.5MIUd8-12d15-19every3weeksCR26.6%RR53.3%CR中位緩解期16.2月PR13.3月總14月第二十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日

綜合治療

1.誘導化療或新輔助化療

2.輔助化療

3.同步化放療

4.交替化放療第二十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(一)

優(yōu)點

1.手術或放療前腫瘤血液供應和局部解剖尚未改變，從而可提高藥物進入腫瘤組織內，增加療效。

2.清除微小轉移灶。

3.縮小腫瘤負荷，并降低分期，從而減少乏氧細胞數目，提高腫瘤對放射敏感性，爭取到手術切除機會，甚至縮小手術范圍可保留某些器官功能，以提高生活質量。

4.初治，一般狀況好，從而可提高化療的療效，而且對化療有較好的依從性和耐受性。第二十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(二)缺點

1.化療延長了整個治療時間

2．費用昂貴

3.取得成功化療后，病人拒絕進一步局部治療

4.影響后期姑息化療的療效

5.在一些隨機試驗中誘導化療對生存率沒有影響第二十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(三)

頭頸癌誘導化療方案

DDP25mg/m2/dIVd1-55-FU800mg/m2/dIVd2-5CF500mg/m2/dIVd1-628天一周期共三周

90例CR57%RR80%

（PaulM.B.etal.HeadandNeck.1993;15:5）第二十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(四)

PhaseIIstudieswithinductionchemotherapyDrugdoseandNoof%ResponseDurationofschedulePatientsrate(CR)survivalDDP100mg/m2d142III80(31)37%3years5FU1000mg/m2CId1-576IVDDP25mg/m2d1-419III78(49)61%24months5FU1000mg/m2d1-460IVDDP100mg/m2d131III-IV3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3hypopharynx28%5FU1000mg/m2CId1-4oropharynx22%DDP25mg/m2CId1-512III80(57)NS5FU800mg/m2CId2-678ICF500mg/m2CId2-6第二十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(五)

VeteranAffairoLaryngeal研究組報道：

可切除的喉癌332例隨機分為2組

1.誘導化療+放療或手術。2.

手術+放療。結果：2周期誘導化療后有效率86%（CR31%。PR54%）兩組2年生存率均為68%，化療組顯示高局部復發(fā)率和低的遠處轉移率,喉保護率為64%。第二十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(六)Paccagnellareported:237pt先前未治IIIandIV隨機分為：1.化療-手術-放療(或手術或放療)2.手術-放療(或手術或放療)

化療方案:DDP100mg/m2d15FU1000mg/m2d1-5ivCI21d重復共4周期結果:3年總無病生存率無不同分別為29%和30%

但不能手術病人:

化療-放療vs單放療局部控制率為44%vs33%(P＜0.05)3年無病生存率為24%vs10%(P＜0.05)

遠處轉移率為14vs38%(P＜0.05)第二十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(七)VeteransAffairLaryngealcancerstudygroup報告（RadiotherOncol:43(1)1997）

461例頭頸部惡性腫瘤隨機分為：

1.放療或手術加放療（標準治療組）

2.誘導化療隨后放療或手術加放療（誘導化療組）誘導化療采用DDP100mg/m2d15Fu1g/m2/d持續(xù)120小時輸注結果:誘導化療組和標準組有效率分別為71%和60%

（P＞0.05）誘導化療未能改善長期生存。第三十頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(八)新的誘導化療方案

Seminarsinoncology274suppl82000pp13-24USPosnerMRetal:TPF-5方案TPF-4方案

T25-60mg/m2d1T60mg/m2d1P

25mg/m2d1-5P31.25mg/m2d1-4F

700mg/m2CIVd2-5F

700mg/m2CIVd2-528天重復21天重復TPF-5方案TPF方案

T75mg/m2d1P

75mg/m2或100mg/m2d1F1000mg/m2CIVd1-421天重復第三十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日

RRTPFTPF-4TPF-5PFL

n=23n=30n=40CR(%)14(61)19(63)17(40)PR(%)9(39)9(30)22(53)CR+PR(%)23(100)28(93)40(93)CRatprimarysite(%)867269Overallsurvival78(3-yr)83(2-yr)52(5-yr)Diseasefreesurvival(%)78(3-yr)53(2-yr)51(5-yr)

結論:TPF較PF或PFL療效更高且毒性相當,頗具前途第三十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日

誘導化療(九)綜合多組誘導化療的結果顯示：·RR可達60-100%，CR可達31-63%·

PF或PFL方案可考慮作為標準治療方案，TPF或TPFL方案是否優(yōu)于PF或PFL方案尚需進一步研究?！び凶髡哒J為誘導化療對于喉及下咽癌具有明顯的保留發(fā)音，吞咽等正常功能，給病人比較滿意的生存質量的作用，·但多組隨機試驗的結果均顯示誘導化療與單用外科和放療的標準治療所達到的生存率相比并無改變。·對不可切除病例是否改善生存亦尚待進一步的研究。第三十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日

輔助化療（一）

適應癥:高危病人高危:切緣陽性或腫瘤周圍切除不足二個或二個以上區(qū)域淋巴結轉移包膜外浸潤方案:DDP+5FU組合輔助化療頭頸部惡性腫瘤中其確實作用尚有待于進一步證實第三十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

輔助化療（二）

美國學者報告：

448例術后病人隨機分為：術后放療組術后化療—放療組結果：隨訪4年，顯示高危組病人（包括切緣不凈，多發(fā)頸淋巴結轉移和包膜外侵犯）術后化療局部控制率及生存率均明顯提高，而對低危組病術后輔助化療無益處。第三十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（一）

目的：提高局部控制率，降低放射野外的微小轉移，同步化療中化療能減少放射局域內腫瘤細胞的數目，改善血液供應，減少乏氧細胞，增加放射敏感性。第三十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（二）1.放療同步進行的單一藥物有DDP、5Fu、MTX、HU、BLM

和新藥Taxol、Taxotere、NVB。2.化放療同時進行有增加毒副作用危險，需減少化療藥物劑量或采用分段放療3.對于可切除的喉及下咽癌，同時化放療可作為保護喉功能的標準治療方式，而對不能切除的喉及下咽癌，予同時化放療可改善局部控制率和總生存率。第三十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（三）1．單藥化療+放療

Sanchiz等報道

N=577例局部晚期頭頸癌病人隨機對比5-FU+放療VS單用放療兩組無疾病進展生存率分別為37%和17%（P<0.001）總生存率分別為42%和17%（P<0.001）第三十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（四）1．單藥化療+放療

美國放射腫瘤治療組

124例不能手術的頭頸部惡性腫瘤放療+DDP100mg/m2第1、22、24天靜脈輸注

CR率71%4年生存率43%，局部控制率和總生存率較歷史對照組明顯改善第三十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（五）

2聯(lián)合化療

德國Wendt等

277例不能切除的晚期頭頸癌隨機分別采用單用放療VS放療+聯(lián)合化療

DDP60mg/m2+5Fu350mg/m2/d+CF100mg/m2/d，所有藥物均96小時持續(xù)靜脈滴注結果：聯(lián)合組VS單放組

3年總生存率48%24%（P<0.0003）局部控制率36%17%（P<0.004）第四十頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（六）

法國J.Bonillet和美國進行了相似的臨床研究局部晚期不能手術泰素+卡鉑誘導化療2個周期→然后泰素每周應用1-2次同時進行經典的每周5天的放療結果：放化療的主要毒性是粘膜炎（2-3度100%）病理CR72%（法國），CR率（T4、T2-3）分別為60%和96%（美國）

18個月生存率45%（法國）無病生存率（T4、T2-3）分別為47%和88%（美國）以上結果均顯示局部晚期頭頸部癌同時化放療

可改善局部控制率和總生存率。第四十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日

同步化放療（七）結論:

同時化放療治療局部晚期不能手術的頭頸部癌的近期有效率可達75%-100%,2年生存率35%-45%.

多數方案具有較好耐受性,雖然最佳的化療方案和劑量還不清楚,尚無標準的化放療方案,但是以泰素為主的方案和一些新藥方案都顯示很高的療效.

同時放療中多藥聯(lián)合化療較單藥化療有明顯益處.

同時化放療可改善局部控制率和總生存率,有明顯的生存益處第四十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日

交替化放療(一)

已有一些臨床試驗對于交替化放療與單用放的效果進行了對比研究。

Merlano對157例Ⅲ和Ⅳ期頭頸部腫瘤采用放療與化療（5Fu+DDP）交替治療，顯示交替治療較單一放療能增加局部控制率和延長1倍的生存期。第四十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日

交替化放療(二)一組報告:采用連續(xù)靜脈輸注5Fu200mg/m2/天+DDP20mg/m2/天和放療交替與單獨放療對比研究，結果：交替組3年生存率41%，單放組23%（P＜0.05）

CR率交替組34%，單放組17%（P＜0.05）局部失敗率亦顯示單放組明顯高。第四十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

2000Lancet355March18949-955總結1965-1993年63randomisedtrialmeta-analysis10741病人

TrialcategoryAbsolutebenefitAt2yrAt5yrp值

Adjuvant1%1%0.35Neoadjuvant2%2%0.38Concomitant7%8%<0.0001Total4%4%<0.0001第四十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日結論:

同時放療中多藥聯(lián)合化療較單藥化療有明顯益處另外尚無標準的同時化放療方案被確定輔助化療和新輔助化療不推薦作為臨床研究外的常規(guī)治療第四十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日

動脈灌注化療(一)動脈灌注常用的藥物有MTX、5Fu、MMC、ADM和DDP，可單一用藥，亦可聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥常有更重的毒性。Carter等回顧了連續(xù)動脈灌注MTX的文獻，在全部340例中，RR53%，與全身用藥療效相似，并不優(yōu)于全身化療。第四十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日

動脈灌注化療(二)

Imai報道:

治療26例，采用DDP50mg/m2+CBDCA300mg/m2動脈灌注第1-5天/每4周，顯示總有效率96%（CR50%+PR46%）無嚴重不良反應。第四十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日

動脈灌注化療(三)

Weisman報告采用高劑量DDP150mg/m2/4周動脈灌注與同時放療治療22例N2和N3頸淋巴結轉移的頭頸部腫瘤顯示原發(fā)部位CR21/22（95.4%）頸淋巴結CR17/22(77.3%),PR4/22(18.1%)3年總生存率76.2%±9.3%5年總生存率49.4%±14%第四十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日

鼻咽癌(一)?

>90%為低分化鱗癌和未分化癌?

主要治療手段是放射治療，外科治療對初治的鼻咽癌患者是不適宜的?

單純放射治療的5年生存率為50-60%，5年累積復發(fā)率20-30%，5年累積遠處轉移率20-25%。?復發(fā)/轉移的鼻咽癌聯(lián)合化療有較高的緩解率，DDP+5FURR為50-91%。?

運用多種綜合治療方法，已顯示部分轉移的鼻咽癌能長期生存，

1.62-9%.第五十頁，共五十七頁，2022年，8月28日

鼻咽癌(二)

轉移鼻咽癌的綜合治療可采用以下原則:

轉移鼻咽癌--聯(lián)合化療--緩解---少部分骨轉移--轉移灶根治放療少部分肺轉移、縱隔、肺門--手術或放療多部位、多器官--化療--帶瘤生存第五十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日