中藥發(fā)酵炮制

中藥發(fā)酵炮制摘要：本文論述了傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制的作用機(jī)理和發(fā)酵工藝，并與現(xiàn)代中藥的發(fā)酵炮制工藝進(jìn)行了比較。同時(shí)對(duì)經(jīng)發(fā)酵炮制后生產(chǎn)的傳統(tǒng)中藥神曲、紅曲、淡豆豉等進(jìn)行了本草考證，論述了其名稱由來(lái)、制作方法和功效等。關(guān)鍵詞：發(fā)酵；炮制；傳統(tǒng)中藥；本草考證我國(guó)遠(yuǎn)在四千多年以前就懂得利用微生物發(fā)酵來(lái)釀酒，其后又相繼用微生物發(fā)酵來(lái)生產(chǎn)醬、醋、豆豉和臭豆腐等食品。早在千余年前，我國(guó)已開始將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制，成為世界上最早利用微生物對(duì)天然藥物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的國(guó)家之一。中藥是中華民族的瑰寶，而中藥炮制是其中一顆璀璨的明珠。中藥炮制是根據(jù)中醫(yī)藥理論，依照辨證施治用藥的需要和藥物自身的性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑的不同要求，所采取的一項(xiàng)制藥技術(shù)。本文對(duì)傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制的作用機(jī)理、炮制工藝和發(fā)酵炮制中藥的本草考證進(jìn)行了論述。1傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制概述古代醫(yī)藥典籍將中藥炮制又稱為“炮炙”、“修治”、“修制”、“修事”。經(jīng)凈制或處理后的藥物，在一定的溫度和濕度條件下，由于霉菌和酶的催化分解作用，使藥物發(fā)泡、生衣的方法稱為發(fā)酵法。中藥通過(guò)微生物的發(fā)酵達(dá)到增強(qiáng)中藥藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的。1.1傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制的作用機(jī)理傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制的作用機(jī)理較為復(fù)雜，主要是依靠微生物的生物轉(zhuǎn)化來(lái)實(shí)現(xiàn)。酶是一類具有高度催化效率的生物催化劑，它可以使復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng)在常溫常壓下迅速完成。微生物在生長(zhǎng)代謝過(guò)程中產(chǎn)生纖維素酶、木質(zhì)素酶、淀粉酶、蛋白酶、脂酶等多種胞內(nèi)和胞外酶類。微生物有著非常強(qiáng)大的分解轉(zhuǎn)化物質(zhì)的能力，并能產(chǎn)生豐富的次生代謝產(chǎn)物。不同種類的微生物具有不同的代謝方式，能分解各式各樣的有機(jī)物質(zhì)。通過(guò)微生物的新陳代謝和生長(zhǎng)繁殖來(lái)炮制中藥，可以比一般的物理或化學(xué)的炮制手段更大幅度地增強(qiáng)和調(diào)整藥性，提高療效，降低毒副作用，擴(kuò)大適應(yīng)癥［1］。1.2傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制工藝的探討傳統(tǒng)中藥經(jīng)發(fā)酵炮制后其質(zhì)量的高低與許多因素都密切相關(guān)，如發(fā)酵菌種，培養(yǎng)基成分，培養(yǎng)條件（溫度、濕度、氧氣、pH值等）等因素。因此，應(yīng)通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制影響因素的研究，從而確定其最佳的發(fā)酵炮制工藝。在長(zhǎng)期傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制的生產(chǎn)實(shí)踐活動(dòng)中，中藥炮制人員對(duì)影響中藥發(fā)酵炮制的質(zhì)量因素積累了較為豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。一般而言，發(fā)酵最佳溫度以30?37°C為宜，相對(duì)濕度控制在70%?80%為宜。在此培養(yǎng)條件下，適合大多數(shù)霉菌、酵母菌和細(xì)菌等的生長(zhǎng)繁殖。但限于當(dāng)時(shí)的科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平，溫度和濕度的控制只能憑經(jīng)驗(yàn)，例如，混和發(fā)酵時(shí)以“握之成團(tuán)，指間可見水跡，放下輕擊則碎”為宜。因此，在傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制過(guò)程存在較大的主觀性，影響了其質(zhì)量的穩(wěn)定性。培養(yǎng)基成分對(duì)傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制后其質(zhì)量的高低也有較大的影響，因此對(duì)組成培養(yǎng)基的藥材質(zhì)量和相互間的比例都有較嚴(yán)格的要求。不同的培養(yǎng)基經(jīng)同樣的微生物處理后會(huì)產(chǎn)生藥性的差異，可利用此來(lái)生產(chǎn)不同適應(yīng)證的中藥。例如，發(fā)酵淡豆豉時(shí)，以桑葉、青蒿發(fā)酵者，藥性偏于寒涼，多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之證；以麻黃、紫蘇發(fā)酵者，藥性偏于辛溫，多用于風(fēng)寒感冒頭痛之證。1.3傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制工藝和現(xiàn)代中藥發(fā)酵炮制工藝的比較中藥的發(fā)酵炮制經(jīng)過(guò)一千多年的發(fā)展，現(xiàn)已成為中藥炮制中一種常用和重要的炮制方法。特別是近幾十年來(lái)發(fā)酵工程等現(xiàn)代生物技術(shù)用于傳統(tǒng)中藥的研究開發(fā)，從現(xiàn)代科學(xué)的角度探討了發(fā)酵炮制的作用機(jī)理和炮制工藝，極大地豐富和發(fā)展了中藥的炮制理論。傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制是多菌種混合自然發(fā)酵，參加發(fā)酵的菌種種類和數(shù)量都存在一定的波動(dòng)；同時(shí)傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制采用的是傳統(tǒng)的固體發(fā)酵，整個(gè)發(fā)酵炮制的過(guò)程都是憑主觀經(jīng)驗(yàn)來(lái)控制。因此，傳統(tǒng)中藥發(fā)酵炮制后其質(zhì)量的穩(wěn)定性難于保證?，F(xiàn)代中藥的發(fā)酵炮制根據(jù)微生物生長(zhǎng)所用培養(yǎng)基狀態(tài)的不同可分為固體發(fā)酵炮制和液體發(fā)酵炮制?，F(xiàn)代中藥的固體發(fā)酵炮制采用了現(xiàn)代生物技術(shù)，在整個(gè)發(fā)酵炮制過(guò)程中可以較好地控制參與發(fā)酵的菌種的種類和數(shù)量，同時(shí)對(duì)溫度、濕度、酸堿度、通氣等也能較好地實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)控制，因而通過(guò)現(xiàn)代固體發(fā)酵炮制的中藥其質(zhì)量的穩(wěn)定性得以較大的提高。在抗生素工業(yè)發(fā)展起來(lái)后，逐漸將液體發(fā)酵應(yīng)用到中藥的發(fā)酵炮制中，開啟了對(duì)液體發(fā)酵炮制中藥的研究。由于液體發(fā)酵較固體發(fā)酵具有更高的物質(zhì)傳遞效率，也易于實(shí)現(xiàn)發(fā)酵炮制工藝的自動(dòng)化控制，從而保證發(fā)酵炮制后中藥質(zhì)量的穩(wěn)定性，所以此項(xiàng)工藝未來(lái)發(fā)展空間巨大。2發(fā)酵炮制中藥的本草考證傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制因品種不同而采用不同的方法進(jìn)行加工處理后，再置溫度、濕度適宜的環(huán)境下進(jìn)行微生物發(fā)酵。根據(jù)所采用方法的不同，可將傳統(tǒng)中藥的發(fā)酵炮制分為兩大類［2］。一類為藥料與面粉混合發(fā)酵，如六神曲、建神曲、半夏曲、沉香曲等；另一類為直接用藥料進(jìn)行發(fā)酵，如淡豆豉、百藥煎等。2.1神曲神曲一名始載于《藥性論》，又有六神曲（《本草便讀》）的異名。明代李時(shí)珍在《本草綱目》中記述了神曲得名的由來(lái)［3］，“蓋取諸神聚會(huì)之日造之，故得神名?！蔽覈?guó)制造神曲始于北魏，賈思勰在《齊民要術(shù)》中敘述了神曲的制法。神曲為辣蓼、青蒿、杏仁等藥加入面粉或麩皮混合后，經(jīng)發(fā)酵制成曲劑，含酵母菌、淀粉酶、復(fù)合維生素B等成分，有消食化積、健脾和胃等功效。神曲還可炮制加工成炒神曲、麩炒神曲、焦神曲。生神曲健脾開胃，并有發(fā)散作用；麩炒后以醒脾和胃為主，用于食積不化、脘腹脹滿、不思飲食、腸鳴泄瀉等；炒焦后消食化積力強(qiáng)，以治食積泄瀉為主。2.2建神曲建神曲一名載于《綱目拾遺》，又有百草曲（《綱目拾遺》）、泉州神曲（《藥性考》）、范志曲、老范志神曲等異名。建神曲主產(chǎn)于福建泉州，為麥粉、麩皮、紫蘇、荊芥、防風(fēng)、厚樸、白術(shù)、木香、枳實(shí)、青皮等數(shù)十種藥物經(jīng)發(fā)酵專制而成。建曲性味苦微溫，消食化積功效與神曲相似，并能理氣化濕、健脾和中。2.3半夏曲半夏曲一名載于《韓氏醫(yī)通》。半夏曲為半夏加面粉、姜汁等制成的曲劑?！侗静菥V目》中敘述了半夏曲的制法［4］，云：“半夏研末，以姜汁、白礬湯和作餅，楮葉包置籃中，待生黃衣，曬干用，謂之半夏曲?！卑胂那谢禎?，消食滯的功效。而未發(fā)酵的半夏則性味溫辛，有毒，有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)等功效?！讹嬈聟ⅰ份d：“內(nèi)熱煩渴者慎服。”采云曲采云曲是以六曲為基礎(chǔ)，再加桔梗、白術(shù)、紫蘇、陳皮等二十多種藥品加工制成的，性味作用與建曲相似，對(duì)于夏秋暑熱傷中引起的食滯消化不良作用較好。沉香曲沉香曲一名載于《飲片新參》。沉香曲為沉香等多種藥末和以神曲糊制成的曲劑。用沉香、木香、檀香、砂仁、蔻仁等20多種藥材研成粉再加1／4的面粉，攪和壓制而成。《飲片新參》稱沉香曲有“理脾胃氣，止痛瀉，消脹滿”的功用。紅曲紅曲一名載于元代《飲膳正要》，又有丹曲（《天工開物》）、赤曲（《摘元方》）等異名。李時(shí)珍在《本草綱目》中記述了紅曲的制法［5］，云：“紅曲，本草不載，法出近世，亦奇術(shù)也。其法：白粳米 入曲母其米鮮紅可愛。未過(guò)心者不甚佳。入藥以陳久者良?！睆睦顣r(shí)珍敘述中的“法出近世”，可推測(cè)出紅曲的制造大約始于元代。紅曲為曲霉科真菌紅曲霉的菌絲體寄生在粳米上而成的紅曲米，有健脾消食、活血化瘀的功效。《本草綱目》中稱：“治女人血?dú)馔?，及產(chǎn)后惡血不盡，擂酒飲之，良?！薄侗静萁?jīng)疏》中稱：“紅曲，消食健脾胃與神曲相同，而活血和傷，惟紅曲為能，故治血痢尤為要藥。”2.7淡豆豉淡豆豉一名載于《本草匯言》，《傷寒論》中稱為香豉，《名醫(yī)別錄》中稱為豉，《本草綱目》中稱為淡豉和大豆豉。淡豆豉的制造歷史悠久，在《傷寒論》中即有記載?！侗静菥V目》還詳細(xì)敘述了其制作方法［6］。淡豆豉為豆科植物大豆黑色的成熟種子經(jīng)蒸罨發(fā)酵等加工而成，有解肌發(fā)表、宣郁除煩的功效?！侗静輩R言》稱：“淡豆豉，治天行時(shí)疾，疫癘瘟瘴之藥也。”《藥性論》載：“治時(shí)疾熱病發(fā)汗；熬末，能止盜汗，除煩；生搗為丸服，治寒熱風(fēng)，胸中生瘡；煮服，治血痢腹痛?！?.8百藥煎百藥煎一名載于《本草蒙筌》。百藥煎為五倍子同茶葉等經(jīng)發(fā)酵制成的塊狀物。李時(shí)珍在《本草綱目》中記述了百藥煎的制法［7］，云：“用五倍子為初末。每一斤，以真茶一兩煎濃汁，入酵糟四兩。擂爛拌和，器盛置糠缸中?噸?，待發(fā)起如發(fā)面狀即成矣。捏作餅丸，曬干用?！卑偎幖逵袧?rùn)肺化痰、止血止瀉、解熱生津的功效?！侗静菥V目》論述：“百藥煎，功與五倍子不異。但經(jīng)釀造，其體輕虛，其性浮收，且味帶余甘，治上焦心肺、咳嗽痰飲、熱渴諸病，含噙尤為相宜?！?.9片仔癀明代宮廷神藥片仔癀距今已有四百多年的歷史。相傳為明嘉靖年間，一御醫(yī)逃離宮廷后流落到漳州璞山巖削發(fā)為僧。他多方采集藥材，按秘方精制成錠，并將藥錠切成片狀，既可吞服，亦可外用。片仔癀由麝香、牛黃、蛇膽、三七等組成配方，其中的主要成分是中藥三七的微生物發(fā)酵物。片仔癀具有清熱解毒、消腫止痛的功效。片仔癀的配方及工藝至今秘而不宣，現(xiàn)已成為國(guó)家一級(jí)中藥保護(hù)品種。3結(jié)語(yǔ)從上述舉要品種可見，我國(guó)早在北魏時(shí)期就已應(yīng)用微生物發(fā)酵炮制中藥，實(shí)現(xiàn)了增強(qiáng)中藥藥效、改變藥性的目的。我國(guó)傳統(tǒng)發(fā)酵中藥值得我們進(jìn)一步深入地發(fā)掘，并應(yīng)用現(xiàn)代生物工程技術(shù)進(jìn)行二次開發(fā)，為中藥的新藥研究開發(fā)拓展新空間?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】［1］ 王興紅，李祺德,曹秋娥?微生物發(fā)酵中藥應(yīng)成為中藥研究的新內(nèi)容［J］.中草藥,2001,32(3):267-268.［2］ 國(guó)家中藥管理局科技教育司?中藥方劑學(xué)［M］?北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1997：229.［3］ 李時(shí)珍?本草綱目金陵初刻本校注［M］?合肥:安徽科學(xué)