受體酪氨酸激酶通路課件

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction):把信號從一種形式轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N形式的過程第十三章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概述信號傳導(dǎo)（借古喻今）邊關(guān)遇侵烽火發(fā)，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應(yīng)答。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction):把信號從細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程:①胞外信號（第一信使）②受體(信號接收裝置)③第二信使④蛋白激酶激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(代謝酶、調(diào)節(jié)蛋白等)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程:激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(代謝酶、調(diào)節(jié)蛋白等

signalcellchange增殖分化代謝功能應(yīng)激凋亡ororlostdisease第一節(jié)細(xì)胞外信號

細(xì)胞所接受的信號稱為配體（ligand），既可以是物理信號（光、熱、電流），也可以是化學(xué)信號，統(tǒng)稱為第一信使（firstmessenger）。脂溶性水溶性

一.共同特點(diǎn)①特異性：只能與特定的受體結(jié)合；②高效性：幾個分子即可發(fā)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)，這一特性有賴于細(xì)胞的信號逐級放大系統(tǒng)；③可被滅活：完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活性，保證信息傳遞的完整性以及使細(xì)胞免于疲勞。一.共同特點(diǎn)二.細(xì)胞間信息物質(zhì)的分類1.根據(jù)胞外信號特點(diǎn)及作用方式不同旁分泌自分泌二.細(xì)胞間信息物質(zhì)的分類1.根據(jù)胞外信號特點(diǎn)及作用方式不同旁⑵根據(jù)與受體結(jié)合后細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)不同激動劑：與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的物質(zhì)。拮抗劑：與受體結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)但可阻礙激動劑對細(xì)胞的作用。⑵根據(jù)與受體結(jié)合后細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)不同激動劑：與受體結(jié)合后產(chǎn)一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內(nèi)受體：

胞漿受體

核受體第二節(jié)受體一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內(nèi)受體：

(一)膜受體分類(一)膜受體分類（一）G蛋白偶聯(lián)受體胞外區(qū)：N末端，多個糖基化位點(diǎn)。α螺旋結(jié)構(gòu)——受體配體結(jié)合區(qū)域。胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)環(huán)——G蛋白識別區(qū)域。胞內(nèi)區(qū)：C末端，絲氨酸、蘇氨酸磷酸化部位。二.G蛋白偶聯(lián)受體受體（一）G蛋白偶聯(lián)受體二.G蛋白偶聯(lián)受體受體（二）G蛋白----鳥苷酸結(jié)合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:激活腺苷酸環(huán)化酶抑制性G蛋白Gi：抑制腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶C型G蛋白（Gp家族）：激活磷脂酶C（二）G蛋白----鳥苷酸結(jié)合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:(三)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路（按效應(yīng)器分）：

激活離子通道

以cAMP為第二信使激活磷脂酶C，以IP3和DAG作為雙信使

1.激活離子通道(三)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路（按效應(yīng)器分）：1.激活離2.激活或抑制（cAMP酶）的信號通路2.激活或抑制（cAMP酶）的信號通路受體酪氨酸激酶通路課件3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號通路配體→受體→G蛋白→PLC→PIP2DAG

IP3→Ca2+

→應(yīng)答蛋白調(diào)節(jié)代謝或基因轉(zhuǎn)錄PKC靶酶磷酸化

→→3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號通路配體→受體→GG蛋白作用過程示意圖

小結(jié)G蛋白作用過程示意圖小結(jié)1.四個結(jié)構(gòu)域:C端是激素結(jié)合域抑制蛋白結(jié)合域中部DNA結(jié)合域N端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域2.功能：調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄3.特點(diǎn)：反應(yīng)過程長，數(shù)小時至數(shù)天(二)胞內(nèi)受體（DNA結(jié)合蛋白）1.四個結(jié)構(gòu)域:(二)胞內(nèi)受體（DNA結(jié)合蛋白）受體酪氨酸激酶通路課件受體與配體相互作用的特點(diǎn)

A選擇性B結(jié)合力強(qiáng)C飽和性D可逆性E磷酸化和去磷酸化受體與配體相互作用的特點(diǎn)A選擇性第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使(secondmessenger)第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使(secondmessenger)受體酪氨酸激酶通路課件2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：PKA是能被cAMP活化的蛋白激酶由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：受體酪氨酸激酶通路課件受體酪氨酸激酶通路課件受體酪氨酸激酶通路課件三.IP3和DAG雙信使信號通路三.IP3和DAG雙信使信號通路2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過其濃度的升高或降低來實(shí)現(xiàn)的。1.鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）

A.Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體；B.Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體活化酶Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)及對酶的調(diào)節(jié)

四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過其濃度的升鈣信號使細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性和蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。2.鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使功能

信號刺激鈣通道開放胞內(nèi)鈣離子濃度瞬時升高形成鈣離子-CaM復(fù)合物激活靶酶產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)鈣庫質(zhì)膜蛋白質(zhì)磷酸化酶激酶（PhK）肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaM-PK）CaM通過激活細(xì)胞膜上的Ca2+泵，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度。Ca2+直接對離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)。Cell

SignalTransduction鈣信號使細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性和蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞受體酪氨酸激酶通路課件DAG激活蛋白激酶C：PKC位于細(xì)胞質(zhì)，Ca2+濃度升高時PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DAG活化。IP3開啟胞內(nèi)IP3門控鈣通道：Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白，CaM將靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。DAG激活蛋白激酶C：PKC位于細(xì)胞質(zhì)，Ca2+濃度升高時P受體酪氨酸激酶通路課件第四節(jié).信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白質(zhì)激酶

一.蛋白質(zhì)激酶:磷酸轉(zhuǎn)移酶分類：蛋白質(zhì)酪氨酸激酶蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白底物氨基酸殘基第四節(jié).信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白質(zhì)激酶一.蛋白質(zhì)激酶:磷酸轉(zhuǎn)移酶（一）受體酪氨酸激酶通路(不需要G蛋白)（一）受體酪氨酸激酶通路(不需要G蛋白)受體酪氨酸激酶通路課件(二)絲氨酸/蘇氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸激酶（serine/threoninekinases，STK）：通過變構(gòu)而激活蛋白質(zhì)，催化底物蛋白絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化。種類：PKA、PKC、PKG、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）等。Cell

SignalTransduction(二)絲氨酸/蘇氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸激酶（serine/t二.細(xì)胞內(nèi)信號的級聯(lián)放大受體蛋白將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號，經(jīng)信號級聯(lián)放大、分散和調(diào)節(jié)產(chǎn)生綜合性的細(xì)胞應(yīng)答。二.細(xì)胞內(nèi)信號的級聯(lián)放大受體蛋白將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號cAMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的放大作用

cAMP信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的放大作用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction):把信號從一種形式轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N形式的過程第十三章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概述信號傳導(dǎo)（借古喻今）邊關(guān)遇侵烽火發(fā)，驛站速遞如賽馬。飛驃一騎沖京城，皇家得訊急應(yīng)答。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction):把信號從細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程:①胞外信號（第一信使）②受體(信號接收裝置)③第二信使④蛋白激酶激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(代謝酶、調(diào)節(jié)蛋白等)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程:激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(代謝酶、調(diào)節(jié)蛋白等

signalcellchange增殖分化代謝功能應(yīng)激凋亡ororlostdisease第一節(jié)細(xì)胞外信號

細(xì)胞所接受的信號稱為配體（ligand），既可以是物理信號（光、熱、電流），也可以是化學(xué)信號，統(tǒng)稱為第一信使（firstmessenger）。脂溶性水溶性

一.共同特點(diǎn)①特異性：只能與特定的受體結(jié)合；②高效性：幾個分子即可發(fā)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)，這一特性有賴于細(xì)胞的信號逐級放大系統(tǒng)；③可被滅活：完成信息傳遞后可被降解或修飾而失去活性，保證信息傳遞的完整性以及使細(xì)胞免于疲勞。一.共同特點(diǎn)二.細(xì)胞間信息物質(zhì)的分類1.根據(jù)胞外信號特點(diǎn)及作用方式不同旁分泌自分泌二.細(xì)胞間信息物質(zhì)的分類1.根據(jù)胞外信號特點(diǎn)及作用方式不同旁⑵根據(jù)與受體結(jié)合后細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)不同激動劑：與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的物質(zhì)。拮抗劑：與受體結(jié)合后不產(chǎn)生效應(yīng)但可阻礙激動劑對細(xì)胞的作用。⑵根據(jù)與受體結(jié)合后細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)不同激動劑：與受體結(jié)合后產(chǎn)一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內(nèi)受體：

胞漿受體

核受體第二節(jié)受體一.受體分類:

（一）膜受體

（二）胞內(nèi)受體：

(一)膜受體分類(一)膜受體分類（一）G蛋白偶聯(lián)受體胞外區(qū)：N末端，多個糖基化位點(diǎn)。α螺旋結(jié)構(gòu)——受體配體結(jié)合區(qū)域。胞質(zhì)內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)環(huán)——G蛋白識別區(qū)域。胞內(nèi)區(qū)：C末端，絲氨酸、蘇氨酸磷酸化部位。二.G蛋白偶聯(lián)受體受體（一）G蛋白偶聯(lián)受體二.G蛋白偶聯(lián)受體受體（二）G蛋白----鳥苷酸結(jié)合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:激活腺苷酸環(huán)化酶抑制性G蛋白Gi：抑制腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶C型G蛋白（Gp家族）：激活磷脂酶C（二）G蛋白----鳥苷酸結(jié)合蛋白分類：刺激性G蛋白Gs:(三)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路（按效應(yīng)器分）：

激活離子通道

以cAMP為第二信使激活磷脂酶C，以IP3和DAG作為雙信使

1.激活離子通道(三)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路（按效應(yīng)器分）：1.激活離2.激活或抑制（cAMP酶）的信號通路2.激活或抑制（cAMP酶）的信號通路受體酪氨酸激酶通路課件3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號通路配體→受體→G蛋白→PLC→PIP2DAG

IP3→Ca2+

→應(yīng)答蛋白調(diào)節(jié)代謝或基因轉(zhuǎn)錄PKC靶酶磷酸化

→→3.激活磷脂酶C，IP3和DAG雙信使信號通路配體→受體→GG蛋白作用過程示意圖

小結(jié)G蛋白作用過程示意圖小結(jié)1.四個結(jié)構(gòu)域:C端是激素結(jié)合域抑制蛋白結(jié)合域中部DNA結(jié)合域N端轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域2.功能：調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄3.特點(diǎn)：反應(yīng)過程長，數(shù)小時至數(shù)天(二)胞內(nèi)受體（DNA結(jié)合蛋白）1.四個結(jié)構(gòu)域:(二)胞內(nèi)受體（DNA結(jié)合蛋白）受體酪氨酸激酶通路課件受體與配體相互作用的特點(diǎn)

A選擇性B結(jié)合力強(qiáng)C飽和性D可逆性E磷酸化和去磷酸化受體與配體相互作用的特點(diǎn)A選擇性第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使(secondmessenger)第三節(jié)細(xì)胞內(nèi)第二信使(secondmessenger)受體酪氨酸激酶通路課件2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：PKA是能被cAMP活化的蛋白激酶由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成2.蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：受體酪氨酸激酶通路課件受體酪氨酸激酶通路課件受體酪氨酸激酶通路課件三.IP3和DAG雙信使信號通路三.IP3和DAG雙信使信號通路2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑2DG-PKC途徑1IP3-Ca2+途徑四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過其濃度的升高或降低來實(shí)現(xiàn)的。1.鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）

A.Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體；B.Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體活化酶Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體的分子結(jié)構(gòu)及對酶的調(diào)節(jié)

四、鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使體系鈣離子的信使作用是通過其濃度的升鈣信號使細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性和蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。2.鈣離子/鈣調(diào)蛋白信使功能

信號刺激鈣通道開放胞內(nèi)鈣離子濃度瞬時升高形成鈣離子-CaM復(fù)合物激活靶酶產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)鈣庫質(zhì)膜蛋白質(zhì)磷酸化酶激酶（PhK）肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaM-PK）CaM通過激活細(xì)胞膜上的Ca2+泵，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度。Ca2+直接對離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)。Cell

SignalTransduction鈣信號使細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性和蛋白質(zhì)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞受體酪氨酸激酶通路課件DAG激活蛋白激酶C：PKC位于細(xì)胞質(zhì)，Ca2+濃度升高時PKC轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DAG活化。IP3開啟胞內(nèi)IP3門控鈣通道：Ca2+濃度升