抗癲癇藥和抗驚厥藥課件

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥浙江中醫(yī)藥大學(xué)第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥浙江中醫(yī)藥大學(xué)2022/12/29癲癇〔epilepsy〕:大腦神經(jīng)元異常放電，向周?chē)鷶U(kuò)散，所引起短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常,慢性腦部疾病。癲癇屬神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高。

臨床表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作；運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)等不同程度的障礙。

2022/12/28癲癇〔epilepsy〕:2022/12/29病理根底：

大腦皮質(zhì)病灶神經(jīng)元的異常放電。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類(lèi)型及病癥輕重。分類(lèi)：原發(fā)性：〔病因未明〕繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外

傷所致。

2022/12/28病理根底：2022/12/29

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）2022/12/28正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放2022/12/291．局部性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一局部。⑴單純局部性發(fā)作：

又稱(chēng)局灶性癲癇。多無(wú)意識(shí)障礙。①運(yùn)動(dòng)病癥，如口角、眼瞼、手指和足趾等局部重復(fù)動(dòng)作；

②特殊感覺(jué)病癥，如麻木感、針刺感和幻覺(jué)等；③自主神經(jīng)病癥；④精神病癥。2022/12/281．局部性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一2022/12/29⑵復(fù)雜局部性發(fā)作又稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，伴有意識(shí)障礙，即對(duì)環(huán)境接觸不良，對(duì)別人言語(yǔ)無(wú)反響，做出無(wú)意識(shí)動(dòng)作和搓手、撫面等，事后不能回憶。⑶局部性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，又稱(chēng)為先兆。2022/12/28⑵復(fù)雜局部性發(fā)作抗癲癇藥和抗驚厥藥課件抗癲癇藥和抗驚厥藥課件2022/12/29TheEEGinseizureofEpilepsy

2022/12/28TheEEGinseizureo2022/12/292022/12/282022/12/29抗癲癇藥〔antiepilepticdrugs〕開(kāi)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。

第一節(jié)抗癲癇藥

2022/12/28抗癲癇藥〔antiepilepticd

抗癲癇藥物的分類(lèi)

:按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。

抗癲癇藥物的分類(lèi):按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜2022/12/29苯妥英鈉(phenytoinsodium)

大侖丁(dilantin)***體內(nèi)過(guò)程1、起效慢,po約12h達(dá)峰濃,5～14d達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、個(gè)體差異大，吸收慢不規(guī)那么，不同制劑生物利用度顯著不同。肝藥酶誘導(dǎo)劑3、60%～70%經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性衍生物>10g/ml,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2約20～60h。<10μg/ml,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,t1/2約20h個(gè)體間差異較大，血藥濃度監(jiān)測(cè)，合理用藥2022/12/28苯妥英鈉(phenytoinsodiu2022/12/29作用機(jī)制1、膜穩(wěn)定作用,穩(wěn)定膜電位，降低興奮性〔如神經(jīng)元、心肌細(xì)胞〕。阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散,抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)。

①與失活態(tài)的Na+通道結(jié)合，抑制Na+內(nèi)流，阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，對(duì)病灶異常高頻放電無(wú)抑制作用。

抑制L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。

②大劑量，抑制K+內(nèi)流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。2、高濃度增強(qiáng)中樞GABA功能〔抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生〕使Cl-內(nèi)流，出現(xiàn)超極化，抑制高頻放電。2022/12/28作用機(jī)制2022/12/29臨床應(yīng)用：1、癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)首選藥，對(duì)復(fù)雜局部性發(fā)作和單純局部性發(fā)作有一定療效，對(duì)失神發(fā)作〔小發(fā)作〕無(wú)效〔興奮小腦，可誘發(fā)〕。

2、治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛〔機(jī)理：膜穩(wěn)定作用〕

3、抗心律失常室性，特別是強(qiáng)心苷中毒〔首選〕2022/12/28臨床應(yīng)用：1、癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作2022/12/29不良反響1.局部刺激堿性較強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性，宜飯后服，靜脈注射易引起靜脈炎2.長(zhǎng)期用藥可致牙齦增生，為膠原代謝改變，引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。

注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥3～6個(gè)月后可恢復(fù)。2022/12/28不良反響不良反響3.神經(jīng)系統(tǒng)反響：

>20g/ml眼球震顫

>30g/ml小腦前庭系統(tǒng)功能障礙(共濟(jì)失調(diào))

>40g/ml可引起精神改變。

>50μg/ml時(shí)以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡以至昏迷不良反響3.神經(jīng)系統(tǒng)反響：2022/12/29不良反響4.造血系統(tǒng)反響:用藥后1～3周巨幼細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸復(fù)原酶葉酸，影響葉酸代謝。〔補(bǔ)充甲酰四氫葉酸〕5、低鈣血癥、軟骨病和佝僂病加速VD的代謝2022/12/28不良反響不良反響6、過(guò)敏反響：皮疹亦較常見(jiàn)。粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。7、致畸反響：妊娠早期用藥偶致畸胎，出現(xiàn)“胎兒妥因綜合征〞。8、其他偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛等。

靜脈注射過(guò)快時(shí)，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)展。不良反響6、過(guò)敏反響：皮疹亦較常見(jiàn)。2022/12/29藥物相互作用

1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝而降低藥效。

2、卡馬西平能降低苯妥英鈉的血濃度，苯妥英鈉也能降低卡馬西平的血濃度。2022/12/28藥物相互作用2022/12/29卡馬西平〔carbamazepine〕

酰胺咪嗪、得理多***1.對(duì)癲癇大發(fā)作和單純局部性發(fā)作首選藥之一；對(duì)復(fù)雜局部性發(fā)作也有一定療效。

機(jī)制：主要抑制神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性；

使谷氨酸釋放減少。2.外周神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.對(duì)防治躁狂抑郁有一定療效。4.尿崩癥2022/12/28卡馬西平〔carbamazepine〕2022/12/29不良反響1、用藥早期可出現(xiàn)多種不良反響如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反響。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。2、少見(jiàn)而嚴(yán)重:包括骨髓抑制〔再生障礙性貧血、粒細(xì)胞、血小板減少〕。2022/12/28不良反響1、用藥早期可出現(xiàn)多種不良反響苯巴比妥

抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周?chē)＝M織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和2022/12/29乙琥胺

ehosuximide*1、僅對(duì)失神發(fā)作有效,為首選藥。2、選擇性阻滯丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道有關(guān)。3、常見(jiàn)副作用為嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心嘔吐等。偶見(jiàn)嗜酸性白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥。2022/12/28乙琥胺ehosuximide*1、僅2022/12/29丙戊酸鈉〔敵百痙〕sodiumvalproate1、失神性發(fā)作療效最好〔首選之一〕,不作首選，是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。2、機(jī)制：①抑制電壓敏感性Na+通道；

②抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶活性(代謝?〕，增強(qiáng)谷氨酸脫羧

酶活性〔合成?〕，腦內(nèi)GABA含量增高。3、不良反響輕微而短暫,治療早期多見(jiàn)惡心、嘔吐、嗜睡、震顫和脫發(fā)等。

嚴(yán)重毒性為肝臟損害，肝臟毒性，一般不做首選。用藥期間定期檢查肝功能。2022/12/28丙戊酸鈉〔敵百痙〕sodiumvalpr2022/12/29苯二氮卓類(lèi)地西泮:癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。硝西泮:失神性發(fā)作(小發(fā)作〕。氯硝西泮〔clobazam，氯巴占〕抗癲癇譜較廣，可用于對(duì)其他抗癲癇藥無(wú)效的各種癲癇發(fā)作，尤其對(duì)失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作療效突出。2022/12/28苯二氮卓類(lèi)2022/12/29拉莫三嗪lamotrigine〔利必通〕阻斷Na+通道，并減少谷氨酸的釋放。癲癇單純局部性、復(fù)雜局部性及失神性發(fā)作。2022/12/28拉莫三嗪lamotrigine托吡酯

topiramate〔妥泰〕1、抑制鈉通道，提高GABA激活GABAA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，2、用于伴有和不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的局部癲癇發(fā)作的輔助治療。托吡酯

topiramate〔妥泰〕1、抑制鈉通道，提高G2022/12/29抗癇靈antiepilepsirin1、機(jī)制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)，可促進(jìn)5-HT合成和釋放。2、廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效，主要對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作效果好。發(fā)揮作用時(shí)不產(chǎn)生精神抑制。2022/12/28抗癇靈antiepilepsirin左乙拉西坦〔開(kāi)浦蘭〕抑制海馬癲癇樣放電，對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響。左乙拉西坦〔開(kāi)浦蘭〕2022/12/29抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原那么

一、正確選藥

正確選藥來(lái)源于正確診斷。

臨床類(lèi)型〔病癥特點(diǎn)、腦電圖〕大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮首選〔iv〕精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉等小發(fā)作：乙琥胺〔首選〕、丙戊酸鈉、硝西泮等2022/12/28抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原那么2022/12/29苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺地西泮卡馬西平丙戊酸鈉機(jī)制應(yīng)用特點(diǎn)膜穩(wěn)定作用抑制擴(kuò)散大發(fā)作、部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作；小發(fā)作無(wú)效阻斷丘腦神經(jīng)元T-Ca2+通道小發(fā)作；對(duì)其他癲癇無(wú)效增強(qiáng)GABA；阻斷Ca2+攝取抑制放電及擴(kuò)散肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑大發(fā)作、持續(xù)性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。增強(qiáng)GABA；提高K+電導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)增強(qiáng)GABA抑制Na+

、

L-Ca2+肝損廣譜（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）；三叉神經(jīng)痛廣譜阻滯Na+通道抗躁狂2022/12/28苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺地西泮卡馬西平丙戊2022/12/29二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制病癥，停藥后病癥復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。2022/12/28二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥2022/12/29三、劑量個(gè)體化抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量開(kāi)場(chǎng)，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無(wú)毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開(kāi)場(chǎng)可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。2022/12/28三、劑量個(gè)體化四、關(guān)于停藥換藥癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先在原藥根底上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。四、關(guān)于停藥換藥癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如五、關(guān)于毒副作用大多數(shù)抗癲癇藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，注意定期查血象，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏反響，肝、腎損傷等，在治療過(guò)程中，要認(rèn)真觀(guān)察，及時(shí)處理。五、關(guān)于毒副作用2022/12/29第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥：是各種原因引起的中樞過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、子癇和中樞興奮藥中毒等

常用藥物：巴比妥類(lèi)、水合氯醛、地西泮

〔iv〕2022/12/28第二節(jié)抗驚厥藥2022/12/29硫酸鎂〔magnesiumsulfate〕特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。鎂離子(Mg2+):

細(xì)胞內(nèi)重要的陽(yáng)離子,是磷酸鹽轉(zhuǎn)移酶和需要ATP參加的酶的輔基或激活劑。體內(nèi)的鎂約50%以難溶形式存在于骨中,5%以Mg2+存在于細(xì)胞外液中。2022/12/28硫酸鎂〔magnesiumsulfat【藥理作用】

抗驚厥Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2.降血壓血中Mg2＋濃度過(guò)高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降?！舅幚碜饔谩颗R床應(yīng)用：注射：①用于驚厥、子癇、破傷風(fēng)所致驚厥；②高血壓危象的搶救。口服：不吸收，導(dǎo)瀉利膽。用于去除毒物。局部外用：50%高滲溶液濕敷消炎消腫臨床應(yīng)用：2022/12/29作用機(jī)制1.抑制中樞神經(jīng)的作用2.Mg2+與Ca2+性質(zhì)相似，可特異性地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+結(jié)合部位，抑制ACh釋放，降低ACh致運(yùn)動(dòng)終板去極化作用和降低骨骼肌的興奮性,從而阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞過(guò)程。2022/12/28作用機(jī)制1.抑制中樞神經(jīng)的作用不良反響平安范圍狹窄，過(guò)量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心臟抑制、血壓驟降甚至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣可立即消除Mg2+的作用。不良反響平安范圍狹窄，過(guò)量可引起呼吸抑制、腱抗癲癇藥和抗驚厥藥課件TheEnd!TheEnd!第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥浙江中醫(yī)藥大學(xué)第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥浙江中醫(yī)藥大學(xué)2022/12/29癲癇〔epilepsy〕:大腦神經(jīng)元異常放電，向周?chē)鷶U(kuò)散，所引起短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常,慢性腦部疾病。癲癇屬神經(jīng)科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高。

臨床表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作；運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)等不同程度的障礙。

2022/12/28癲癇〔epilepsy〕:2022/12/29病理根底：

大腦皮質(zhì)病灶神經(jīng)元的異常放電。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類(lèi)型及病癥輕重。分類(lèi)：原發(fā)性：〔病因未明〕繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外

傷所致。

2022/12/28病理根底：2022/12/29

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）2022/12/28正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放2022/12/291．局部性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一局部。⑴單純局部性發(fā)作：

又稱(chēng)局灶性癲癇。多無(wú)意識(shí)障礙。①運(yùn)動(dòng)病癥，如口角、眼瞼、手指和足趾等局部重復(fù)動(dòng)作；

②特殊感覺(jué)病癥，如麻木感、針刺感和幻覺(jué)等；③自主神經(jīng)病癥；④精神病癥。2022/12/281．局部性發(fā)作僅限于一側(cè)大腦的某一2022/12/29⑵復(fù)雜局部性發(fā)作又稱(chēng)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，伴有意識(shí)障礙，即對(duì)環(huán)境接觸不良，對(duì)別人言語(yǔ)無(wú)反響，做出無(wú)意識(shí)動(dòng)作和搓手、撫面等，事后不能回憶。⑶局部性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，又稱(chēng)為先兆。2022/12/28⑵復(fù)雜局部性發(fā)作抗癲癇藥和抗驚厥藥課件抗癲癇藥和抗驚厥藥課件2022/12/29TheEEGinseizureofEpilepsy

2022/12/28TheEEGinseizureo2022/12/292022/12/282022/12/29抗癲癇藥〔antiepilepticdrugs〕開(kāi)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。

第一節(jié)抗癲癇藥

2022/12/28抗癲癇藥〔antiepilepticd

抗癲癇藥物的分類(lèi)

:按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。

抗癲癇藥物的分類(lèi):按藥物作用方式分（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜2022/12/29苯妥英鈉(phenytoinsodium)

大侖丁(dilantin)***體內(nèi)過(guò)程1、起效慢,po約12h達(dá)峰濃,5～14d達(dá)穩(wěn)態(tài)。2、個(gè)體差異大，吸收慢不規(guī)那么，不同制劑生物利用度顯著不同。肝藥酶誘導(dǎo)劑3、60%～70%經(jīng)肝藥酶代謝為無(wú)活性衍生物>10g/ml,零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2約20～60h。<10μg/ml,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,t1/2約20h個(gè)體間差異較大，血藥濃度監(jiān)測(cè)，合理用藥2022/12/28苯妥英鈉(phenytoinsodiu2022/12/29作用機(jī)制1、膜穩(wěn)定作用,穩(wěn)定膜電位，降低興奮性〔如神經(jīng)元、心肌細(xì)胞〕。阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散,抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)。

①與失活態(tài)的Na+通道結(jié)合，抑制Na+內(nèi)流，阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，對(duì)病灶異常高頻放電無(wú)抑制作用。

抑制L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。

②大劑量，抑制K+內(nèi)流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。2、高濃度增強(qiáng)中樞GABA功能〔抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生〕使Cl-內(nèi)流，出現(xiàn)超極化，抑制高頻放電。2022/12/28作用機(jī)制2022/12/29臨床應(yīng)用：1、癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)首選藥，對(duì)復(fù)雜局部性發(fā)作和單純局部性發(fā)作有一定療效，對(duì)失神發(fā)作〔小發(fā)作〕無(wú)效〔興奮小腦，可誘發(fā)〕。

2、治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛〔機(jī)理：膜穩(wěn)定作用〕

3、抗心律失常室性，特別是強(qiáng)心苷中毒〔首選〕2022/12/28臨床應(yīng)用：1、癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作2022/12/29不良反響1.局部刺激堿性較強(qiáng)，對(duì)胃腸道有刺激性，宜飯后服，靜脈注射易引起靜脈炎2.長(zhǎng)期用藥可致牙齦增生，為膠原代謝改變，引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。

注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥3～6個(gè)月后可恢復(fù)。2022/12/28不良反響不良反響3.神經(jīng)系統(tǒng)反響：

>20g/ml眼球震顫

>30g/ml小腦前庭系統(tǒng)功能障礙(共濟(jì)失調(diào))

>40g/ml可引起精神改變。

>50μg/ml時(shí)以上出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡以至昏迷不良反響3.神經(jīng)系統(tǒng)反響：2022/12/29不良反響4.造血系統(tǒng)反響:用藥后1～3周巨幼細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸復(fù)原酶葉酸，影響葉酸代謝?！惭a(bǔ)充甲酰四氫葉酸〕5、低鈣血癥、軟骨病和佝僂病加速VD的代謝2022/12/28不良反響不良反響6、過(guò)敏反響：皮疹亦較常見(jiàn)。粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。7、致畸反響：妊娠早期用藥偶致畸胎，出現(xiàn)“胎兒妥因綜合征〞。8、其他偶見(jiàn)男性乳房增大、女性多毛等。

靜脈注射過(guò)快時(shí)，可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)展。不良反響6、過(guò)敏反響：皮疹亦較常見(jiàn)。2022/12/29藥物相互作用

1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝而降低藥效。

2、卡馬西平能降低苯妥英鈉的血濃度，苯妥英鈉也能降低卡馬西平的血濃度。2022/12/28藥物相互作用2022/12/29卡馬西平〔carbamazepine〕

酰胺咪嗪、得理多***1.對(duì)癲癇大發(fā)作和單純局部性發(fā)作首選藥之一；對(duì)復(fù)雜局部性發(fā)作也有一定療效。

機(jī)制：主要抑制神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性；

使谷氨酸釋放減少。2.外周神經(jīng)痛如三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.對(duì)防治躁狂抑郁有一定療效。4.尿崩癥2022/12/28卡馬西平〔carbamazepine〕2022/12/29不良反響1、用藥早期可出現(xiàn)多種不良反響如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反響。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。2、少見(jiàn)而嚴(yán)重:包括骨髓抑制〔再生障礙性貧血、粒細(xì)胞、血小板減少〕。2022/12/28不良反響1、用藥早期可出現(xiàn)多種不良反響苯巴比妥

抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周?chē)＝M織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和2022/12/29乙琥胺

ehosuximide*1、僅對(duì)失神發(fā)作有效,為首選藥。2、選擇性阻滯丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道有關(guān)。3、常見(jiàn)副作用為嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心嘔吐等。偶見(jiàn)嗜酸性白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥。2022/12/28乙琥胺ehosuximide*1、僅2022/12/29丙戊酸鈉〔敵百痙〕sodiumvalproate1、失神性發(fā)作療效最好〔首選之一〕,不作首選，是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。2、機(jī)制：①抑制電壓敏感性Na+通道；

②抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶活性(代謝?〕，增強(qiáng)谷氨酸脫羧

酶活性〔合成?〕，腦內(nèi)GABA含量增高。3、不良反響輕微而短暫,治療早期多見(jiàn)惡心、嘔吐、嗜睡、震顫和脫發(fā)等。

嚴(yán)重毒性為肝臟損害，肝臟毒性，一般不做首選。用藥期間定期檢查肝功能。2022/12/28丙戊酸鈉〔敵百痙〕sodiumvalpr2022/12/29苯二氮卓類(lèi)地西泮:癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。硝西泮:失神性發(fā)作(小發(fā)作〕。氯硝西泮〔clobazam，氯巴占〕抗癲癇譜較廣，可用于對(duì)其他抗癲癇藥無(wú)效的各種癲癇發(fā)作，尤其對(duì)失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作療效突出。2022/12/28苯二氮卓類(lèi)2022/12/29拉莫三嗪lamotrigine〔利必通〕阻斷Na+通道，并減少谷氨酸的釋放。癲癇單純局部性、復(fù)雜局部性及失神性發(fā)作。2022/12/28拉莫三嗪lamotrigine托吡酯

topiramate〔妥泰〕1、抑制鈉通道，提高GABA激活GABAA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力，表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，2、用于伴有和不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的局部癲癇發(fā)作的輔助治療。托吡酯

topiramate〔妥泰〕1、抑制鈉通道，提高G2022/12/29抗癇靈antiepilepsirin1、機(jī)制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)，可促進(jìn)5-HT合成和釋放。2、廣譜抗癲癇藥，對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效，主要對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作效果好。發(fā)揮作用時(shí)不產(chǎn)生精神抑制。2022/12/28抗癇靈antiepilepsirin左乙拉西坦〔開(kāi)浦蘭〕抑制海馬癲癇樣放電，對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響。左乙拉西坦〔開(kāi)浦蘭〕2022/12/29抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原那么

一、正確選藥

正確選藥來(lái)源于正確診斷。

臨床類(lèi)型〔病癥特點(diǎn)、腦電圖〕大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮首選〔iv〕精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉等小發(fā)作：乙琥胺〔首選〕、丙戊酸鈉、硝西泮等2022/12/28抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原那么2022/12/29苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺地西泮卡馬西平丙戊酸鈉機(jī)制應(yīng)用特點(diǎn)膜穩(wěn)定作用抑制擴(kuò)散大發(fā)作、部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作；小發(fā)作無(wú)效阻斷丘腦神經(jīng)元T-Ca2+通道小發(fā)作；對(duì)其他癲癇無(wú)效增強(qiáng)GABA；阻斷Ca2+攝取抑制放電及擴(kuò)散肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑大發(fā)作、持續(xù)性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。增強(qiáng)GABA；提高K+電導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)增強(qiáng)GABA抑制Na+

、

L-Ca2+肝損廣譜（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）；三叉神經(jīng)痛廣譜阻滯Na+通道抗躁狂2022/12/28苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺地西泮卡馬西平丙戊2022/12/29二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制病癥，停藥后病癥復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。