熔點(diǎn)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

目的建立熔點(diǎn)檢驗(yàn)操作規(guī)程，保證檢驗(yàn)人員操作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，確保本公司的產(chǎn)品質(zhì)量適用范圍適用于本公司原料達(dá)卡巴嗪、甘露醇等熔點(diǎn)測(cè)定。責(zé)任本文件由QA負(fù)責(zé)起草，質(zhì)量部部長審核，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。QC檢驗(yàn)人員負(fù)責(zé)本規(guī)程的實(shí)施。引用標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2010年版二部內(nèi)容5.1.儀器與用具熔點(diǎn)測(cè)定儀毛細(xì)管表面皿玻璃管干燥器稱量瓶燒杯.溫度計(jì)：溫度計(jì)除應(yīng)符合國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還應(yīng)經(jīng)常采用藥品檢驗(yàn)用“熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品”進(jìn)行校正。（本公司定為每3個(gè)月對(duì)使用點(diǎn)進(jìn)行一次校準(zhǔn)）5.2.操作原理在常溫常壓下，物質(zhì)受熱時(shí)，從固態(tài)轉(zhuǎn)變成液態(tài)，固態(tài)和液態(tài)達(dá)到平衡狀態(tài)相互共存時(shí)的溫度，就是該物質(zhì)的熔點(diǎn)。5.3.傳溫液與熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品.傳溫液.1.水：用于測(cè)定熔點(diǎn)在80℃以下者。用前應(yīng)先加熱至沸使脫氣，并放冷。.2.硅油：熔點(diǎn)介于80～200℃之間者，用黏度不小于50mm2/s的硅油；熔點(diǎn)高于200℃者，用黏度不小于100mm2/s的硅油。.藥品檢驗(yàn)用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品：由中國藥品生物制品檢定所供應(yīng)，專供測(cè)定熔點(diǎn)時(shí)校正溫度計(jì)用（見表1）。用前應(yīng)在研缽中研細(xì)，并按所附說明書中規(guī)定的條件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存?zhèn)溆谩１?熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品熔點(diǎn)（℃）干燥處理方法偶氮苯69五氧化二磷干燥器干燥香草醛83五氧化二磷干燥器干燥乙酰苯胺116五氧化二磷干燥器干燥非那西丁136105℃干燥磺胺166105℃干燥磺胺二甲嘧啶200105℃干燥雙氰胺210.5105℃干燥糖精229105℃干燥咖啡因237105℃干燥酚酞263105℃干燥5.4.操作方法.取供試品，研成細(xì)粉，除另有規(guī)定外，按照其項(xiàng)下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。若該供試品為不檢查干燥失重，熔點(diǎn)范圍低限在135℃以上，受熱不分解的供試品可采用105℃干燥；熔點(diǎn)在135℃或受熱分解的供試品可在五氧化二磷干燥器中干燥。干燥過夜或用其他事宜的干燥方法干燥，如恒溫減壓干燥。分取供試品規(guī)定項(xiàng)下量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管（簡(jiǎn)稱毛細(xì)管，由中性硬質(zhì)玻璃管制成，長9cm以上，內(nèi)徑0.9～1.1mm，壁厚0.10～0.15mm，一端熔封；當(dāng)所用溫度計(jì)浸入傳溫液在6cm以上時(shí)，管長應(yīng)適當(dāng)增加,使露出液面3cm以上）中，輕擊管壁或借助長短適宜的潔凈玻璃管，垂直放在表面皿上，將毛細(xì)管自上口放入使自由落下，反復(fù)數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的高度為3mm。依《藥物熔點(diǎn)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（05SOP06111-d）進(jìn)行檢查。重復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，即為供試品熔點(diǎn)。.注意事項(xiàng).1.傳溫液的升溫速度，毛細(xì)管的內(nèi)徑和壁厚及其潔凈與否，以及供試品裝入毛細(xì)管內(nèi)的高度及其緊密程度，均將影響測(cè)定結(jié)果，因此必須嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行操作。5.4.2.2.初熔之前，毛細(xì)管內(nèi)的供試物可能出現(xiàn)“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗”等現(xiàn)象，在未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)熔融過程時(shí)，均不作初熔判斷。但如上述現(xiàn)象嚴(yán)重，過程較長或因之影響初熔點(diǎn)的觀察時(shí)，應(yīng)視為供試品純度不高的標(biāo)志而予以記錄“發(fā)毛”系指毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物因受熱而在其表面呈現(xiàn)毛糙；“收縮”系指柱狀供試物向其中心聚集緊縮，或貼在某一邊壁上；“軟化”系指柱狀供試物在收縮后變軟，而形成軟質(zhì)柱狀物，并向下彎塌；“出汗”系指柱狀供試物收縮后在毛細(xì)管內(nèi)壁出現(xiàn)細(xì)微液滴，但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴和持續(xù)的熔融過程。.3.全熔時(shí)毛細(xì)管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清。若供試品在熔融成液體后會(huì)有小氣泡停留在液體中，此時(shí)容易與未熔融的固體相混淆，應(yīng)仔細(xì)辨別。5.5.結(jié)果與判定5.5.1.對(duì)第一法中的初熔、全熔或分解突變時(shí)的溫度，都讀到0.l℃，并記錄突變時(shí)或不正常的現(xiàn)象。每一檢品應(yīng)至少重復(fù)測(cè)定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5℃且不在合格與不合格邊緣時(shí)，可取3次的均值加上溫度計(jì)的校正值后作為熔點(diǎn)測(cè)定的結(jié)果。如35.5.2.測(cè)定結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)按修約間隔為0.5進(jìn)行修約，即0.1-0.2℃舍去，0.3-0.7℃修約為0.5℃，5.5.3.經(jīng)修約后的初熔、全熔或分解突變時(shí)的溫度均在各該藥品“熔點(diǎn)”項(xiàng)下規(guī)定的范圍以內(nèi)時(shí)，判為“符合規(guī)定”。但如有下列情況之一者，即判為“不符合規(guī)定5.55.55.55.5.3.4.初熔前出現(xiàn)嚴(yán)重的“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗5.6.附注.溫度計(jì)的校正溫度計(jì)除應(yīng)符合國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的規(guī)定外，還因其規(guī)定的允差較大，且在較長期的使用后，其標(biāo)值因經(jīng)受多次反復(fù)受熱、冷卻而產(chǎn)生誤差，因此應(yīng)經(jīng)常采用中國藥品生物制品檢定所分發(fā)的熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行校正。通?？稍跍y(cè)定供試品時(shí)同時(shí)進(jìn)行。.熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品的品名及其標(biāo)定的熔點(diǎn)，見該套標(biāo)準(zhǔn)品所附的說明書。熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品在使用前應(yīng)先在研缽中研細(xì)，并將香草醛與乙酷苯胺置五氧化二磷干燥器中干燥，非那西丁至酚酞在105℃干燥，干燥后存放在專用的避光五氧化二磷干燥器中，必要時(shí)也可在臨用前再干燥。.按5.3.1.的方法將熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品裝入毛細(xì)管中。所用毛細(xì)管的內(nèi)徑應(yīng)盡量接近1.Omm，內(nèi)容物的高度應(yīng)比較準(zhǔn)確為3mm。.通常采用與被測(cè)供試品熔點(diǎn)相近的上