苯二氮卓類藥物-課件

苯二氮卓類藥物苯二氮卓類藥物1歷史1959年合成地西泮，1965年發(fā)現(xiàn)它可作為靜脈麻醉誘導(dǎo)藥1971年為了增強藥效，合成勞拉西泮1976年合成咪達唑侖，成為應(yīng)用于臨床的第一個水溶性苯二氮卓類藥物1977年證實了特異性苯二氮卓類受體的存在歷史1959年合成地西泮，1965年發(fā)現(xiàn)它可作為靜脈麻醉誘導(dǎo)2理化特性理化特性3理化特性三種藥物具有高度親脂性，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用起效迅速，分布容積也較大。咪唑安定是其中在體內(nèi)脂溶性最高的藥物。臨床注射液為鹽酸鹽，在酸性緩沖介質(zhì)（pH3.5）中配制時成為水溶性,可供靜注或肌注，局部刺激小在生理pH值條件下，其分子內(nèi)重組，親脂性堿基釋出，脂溶性增強，可迅速透過血腦屏障理化特性三種藥物具有高度親脂性，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用起4理化特性理化特性5代謝苯二氮卓類藥物在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化。主要途徑有肝微粒體氧化和葡萄糖醛酸結(jié)合。長期飲酒會增強咪達唑侖的消除。BauerTM:Prolongedsedationduetoaccumulationofconjugatedmetabolitesofmidazolam.Lancet346:145-147,1995代謝苯二氮卓類藥物在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化。6藥代動力學(xué)影響因素：年齡性別種族肝藥酶誘導(dǎo)肝腎功能肥胖藥代動力學(xué)影響因素：7代謝苯二氮卓類藥物的代謝產(chǎn)物有一定的作用。地西泮：代謝產(chǎn)物為奧沙西泮和去甲基地西泮，兩者均能增強地西泮的藥效。咪達唑侖：代謝產(chǎn)物為羥基咪達唑侖，長時間應(yīng)用可發(fā)生蓄積。因其經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害時可發(fā)生深度鎮(zhèn)靜。勞拉西泮有5種代謝產(chǎn)物，主要代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)后為水溶性無活性產(chǎn)物，經(jīng)腎迅速排泄。代謝苯二氮卓類藥物的代謝產(chǎn)物有一定的作用。8藥代動力學(xué)長效中效短效藥代動力學(xué)9藥理學(xué)苯二氮卓類藥物具有的作用：催眠鎮(zhèn)靜抗焦慮遺忘抗驚厥中樞性肌松作用藥理學(xué)苯二氮卓類藥物具有的作用：10作用機制苯二氮卓類藥物通過占領(lǐng)苯二氮卓受體調(diào)節(jié)腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA而產(chǎn)生作用。苯二氮卓受體在嗅球、大腦皮質(zhì)、小腦、海馬、黑質(zhì)、下丘分布較為密集。作用機制苯二氮卓類藥物通過占領(lǐng)苯二氮卓受體調(diào)節(jié)腦中主要的抑制11作用機制三種亞基構(gòu)成五聚糖蛋白復(fù)合物作用機制三種亞基構(gòu)成五聚糖蛋白復(fù)合物12作用機制苯二氮卓受體具有三種不同的配體：激動劑（咪達唑侖）開放氯離子通道拮抗劑（氟馬西尼）占據(jù)受體但不產(chǎn)生作用反激動劑（DMCM）減弱GABA突觸傳導(dǎo)效能作用機制苯二氮卓受體具有三種不同的配體：13藥效學(xué)特性藥效與血藥濃度密切相關(guān)占領(lǐng)20%受體抗焦慮30-50%鎮(zhèn)靜60%或更多意識消失藥效學(xué)特性藥效與血藥濃度密切相關(guān)14藥物作用可降低腦血流量和腦組織氧耗，對腦缺氧有保護作用對血液動力學(xué)影響較小，可表現(xiàn)為輕度SVR降低伴有HR的輕度增快大劑量時可引起血壓下降，尤其是低血容量的病人對心肌收縮力無影響藥物作用可降低腦血流量和腦組織氧耗，對腦缺氧有保護作用15藥物作用對呼吸中樞具有輕度的抑制作用，且呈劑量依賴性，表現(xiàn)為VT的降低和RR的增快無組胺釋放作用對腎上腺皮質(zhì)功能無抑制作用藥物作用對呼吸中樞具有輕度的抑制作用，且呈劑量依賴性，表現(xiàn)為16臨床應(yīng)用麻醉前用藥麻醉誘導(dǎo)麻醉維持門診手術(shù)的輔助用藥ICU鎮(zhèn)靜用藥臨床應(yīng)用麻醉前用藥17臨床應(yīng)用麻醉前用藥：催眠和抗焦慮作用0.04～0.08mg/kg，靜注或肌注0.4～0.8mg/kg，口服0.3mg/kg（最大量為7.5mg），小兒直腸給藥臨床應(yīng)用麻醉前用藥：催眠和抗焦慮作用18臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)和維持：鎮(zhèn)靜、遺忘作用誘導(dǎo)較硫噴妥鈉為慢，多在注藥后120s內(nèi)產(chǎn)生睡眠誘導(dǎo)劑量為0.15～0.3mg/kg作為吸入或靜脈全麻的輔助用藥，參與麻醉維持過程，可持續(xù)或間斷靜脈給藥（0.15mg/kg/h）臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)和維持：鎮(zhèn)靜、遺忘作用19臨床應(yīng)用門診手術(shù)和ICU病房的鎮(zhèn)靜：內(nèi)鏡檢查、局部麻醉的輔助用藥及ICU鎮(zhèn)靜等均可應(yīng)用劑量為0.03～0.1mg/kg臨床應(yīng)用門診手術(shù)和ICU病房的鎮(zhèn)靜：20臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用21臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用22臨床應(yīng)用本科室用法： 僅作為術(shù)前用藥用法：1-2mgiv最大劑量：不大于3mgiv臨床應(yīng)用本科室用法： 23不良反應(yīng)注射部位的刺激血栓形成或血栓性靜脈炎呼吸抑制（可過胎盤屏障，產(chǎn)婦慎用）不良反應(yīng)注射部位的刺激24氟馬西尼在肝臟代謝，迅速從血漿清除清除半衰期短，意味著隨著拮抗劑被清除，如果受體部位殘留的激動劑濃度夠高，可能發(fā)生再次鎮(zhèn)靜。無激動劑存在時，氟馬西尼無任何中樞作用。氟馬西尼在肝臟代謝，迅速從血漿清除25氟馬西尼臨床應(yīng)用：可從0.2~0.5mg逐步加量至3mg較易拮抗苯二氮卓類藥物引起的催眠和呼吸抑制作用，對遺忘作用則較差氟馬西尼臨床應(yīng)用：26謝謝！謝謝！27苯二氮卓類藥物苯二氮卓類藥物28歷史1959年合成地西泮，1965年發(fā)現(xiàn)它可作為靜脈麻醉誘導(dǎo)藥1971年為了增強藥效，合成勞拉西泮1976年合成咪達唑侖，成為應(yīng)用于臨床的第一個水溶性苯二氮卓類藥物1977年證實了特異性苯二氮卓類受體的存在歷史1959年合成地西泮，1965年發(fā)現(xiàn)它可作為靜脈麻醉誘導(dǎo)29理化特性理化特性30理化特性三種藥物具有高度親脂性，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用起效迅速，分布容積也較大。咪唑安定是其中在體內(nèi)脂溶性最高的藥物。臨床注射液為鹽酸鹽，在酸性緩沖介質(zhì)（pH3.5）中配制時成為水溶性,可供靜注或肌注，局部刺激小在生理pH值條件下，其分子內(nèi)重組，親脂性堿基釋出，脂溶性增強，可迅速透過血腦屏障理化特性三種藥物具有高度親脂性，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用起31理化特性理化特性32代謝苯二氮卓類藥物在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化。主要途徑有肝微粒體氧化和葡萄糖醛酸結(jié)合。長期飲酒會增強咪達唑侖的消除。BauerTM:Prolongedsedationduetoaccumulationofconjugatedmetabolitesofmidazolam.Lancet346:145-147,1995代謝苯二氮卓類藥物在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化。33藥代動力學(xué)影響因素：年齡性別種族肝藥酶誘導(dǎo)肝腎功能肥胖藥代動力學(xué)影響因素：34代謝苯二氮卓類藥物的代謝產(chǎn)物有一定的作用。地西泮：代謝產(chǎn)物為奧沙西泮和去甲基地西泮，兩者均能增強地西泮的藥效。咪達唑侖：代謝產(chǎn)物為羥基咪達唑侖，長時間應(yīng)用可發(fā)生蓄積。因其經(jīng)腎臟排泄，腎功能損害時可發(fā)生深度鎮(zhèn)靜。勞拉西泮有5種代謝產(chǎn)物，主要代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)后為水溶性無活性產(chǎn)物，經(jīng)腎迅速排泄。代謝苯二氮卓類藥物的代謝產(chǎn)物有一定的作用。35藥代動力學(xué)長效中效短效藥代動力學(xué)36藥理學(xué)苯二氮卓類藥物具有的作用：催眠鎮(zhèn)靜抗焦慮遺忘抗驚厥中樞性肌松作用藥理學(xué)苯二氮卓類藥物具有的作用：37作用機制苯二氮卓類藥物通過占領(lǐng)苯二氮卓受體調(diào)節(jié)腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA而產(chǎn)生作用。苯二氮卓受體在嗅球、大腦皮質(zhì)、小腦、海馬、黑質(zhì)、下丘分布較為密集。作用機制苯二氮卓類藥物通過占領(lǐng)苯二氮卓受體調(diào)節(jié)腦中主要的抑制38作用機制三種亞基構(gòu)成五聚糖蛋白復(fù)合物作用機制三種亞基構(gòu)成五聚糖蛋白復(fù)合物39作用機制苯二氮卓受體具有三種不同的配體：激動劑（咪達唑侖）開放氯離子通道拮抗劑（氟馬西尼）占據(jù)受體但不產(chǎn)生作用反激動劑（DMCM）減弱GABA突觸傳導(dǎo)效能作用機制苯二氮卓受體具有三種不同的配體：40藥效學(xué)特性藥效與血藥濃度密切相關(guān)占領(lǐng)20%受體抗焦慮30-50%鎮(zhèn)靜60%或更多意識消失藥效學(xué)特性藥效與血藥濃度密切相關(guān)41藥物作用可降低腦血流量和腦組織氧耗，對腦缺氧有保護作用對血液動力學(xué)影響較小，可表現(xiàn)為輕度SVR降低伴有HR的輕度增快大劑量時可引起血壓下降，尤其是低血容量的病人對心肌收縮力無影響藥物作用可降低腦血流量和腦組織氧耗，對腦缺氧有保護作用42藥物作用對呼吸中樞具有輕度的抑制作用，且呈劑量依賴性，表現(xiàn)為VT的降低和RR的增快無組胺釋放作用對腎上腺皮質(zhì)功能無抑制作用藥物作用對呼吸中樞具有輕度的抑制作用，且呈劑量依賴性，表現(xiàn)為43臨床應(yīng)用麻醉前用藥麻醉誘導(dǎo)麻醉維持門診手術(shù)的輔助用藥ICU鎮(zhèn)靜用藥臨床應(yīng)用麻醉前用藥44臨床應(yīng)用麻醉前用藥：催眠和抗焦慮作用0.04～0.08mg/kg，靜注或肌注0.4～0.8mg/kg，口服0.3mg/kg（最大量為7.5mg），小兒直腸給藥臨床應(yīng)用麻醉前用藥：催眠和抗焦慮作用45臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)和維持：鎮(zhèn)靜、遺忘作用誘導(dǎo)較硫噴妥鈉為慢，多在注藥后120s內(nèi)產(chǎn)生睡眠誘導(dǎo)劑量為0.15～0.3mg/kg作為吸入或靜脈全麻的輔助用藥，參與麻醉維持過程，可持續(xù)或間斷靜脈給藥（0.15mg/kg/h）臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)和維持：鎮(zhèn)靜、遺忘作用46臨床應(yīng)用門診手術(shù)和ICU病房的鎮(zhèn)靜：內(nèi)鏡檢查、局部麻醉的輔助用藥及ICU鎮(zhèn)靜等均可應(yīng)用劑量為0.03～0.1mg/kg臨床應(yīng)用門診手術(shù)和ICU病房的鎮(zhèn)靜：47臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用48臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用49臨床應(yīng)用本科室用法： 僅作為術(shù)前用藥用法：1-2mgiv最大劑量：不大于3mgiv臨床應(yīng)用本科室用法： 50不良反應(yīng)注射部位的刺激血栓形成或血栓性靜脈炎呼吸抑制（可