病例對照研究的衍生類型培訓課件

病例對照研究的衍生類型病例對照研究的衍生類型1病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究（nestedcase-controlstudy）病例隊列研究（case-cohortstudy）單純病例研究（caseonlystudy）病例交叉研究（casecrossoverstudy）病例-時間-對照設計（case-time-controldesign）累積（流行）病例對照研究（cumulative(epidemic)casecontrolstudy）比例死亡比研究（proportionalmortalityratio）病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究（nestedcas2巢式病例對照研究

nestedcasecontrolstudy對一個事先確定好的隊列進行隨訪觀察的基礎上，利用新發(fā)現(xiàn)的病例和隊列中的非病例所進行的病例對照研究（主要是配比病例對照研究）。巢式病例對照研究

nestedcasecontrols3設計步驟確定研究隊列（均無發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿吮倦S訪一段時間確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例作為病例組未發(fā)病人群中隨機抽取一定數(shù)量組成對照組收集更詳細的信息按病例對照資料分析方法分析資料獲得研究結果并作出結論設計步驟確定研究隊列（均無發(fā)?。?初始研究隊列所有對象都是無病的，收集了暴露信息和標本發(fā)病未發(fā)病隨訪病例組對照組隨機抽樣，與病例配對收集更詳細信息，實驗檢測按病例對照研究的資料分析初始研究隊列發(fā)病未發(fā)病隨訪病例組對照組隨機抽樣，與病例配對收5(巢式病例對照研究)病例對照源人群病例對照源人群61.源人群清楚，減少對照選擇時的可能的選擇偏倚；2.信息和標本在疾病發(fā)生前采集的，明確暴露和疾病的時間先后；3.樣本大大少于隊列研究，等于傳統(tǒng)的病例對照研究；4.常用于職業(yè)流行病學。1.源人群清楚，減少對照選擇時的可能的選擇偏倚；7病例-隊列研究

casecohortstudy在隊列研究開始時，在隊列中按一定比例隨機抽樣選出一個有代表性的樣本作為對照組，觀察結束時，隊列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機對照組進行比較。病例-隊列研究

casecohortstudy在隊列研究8設計步驟確定研究隊列（全隊列），（均無發(fā)病）收集基本信息和生物標本隊列中隨機抽取一部分作為對照組（子隊列）確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例（全隊列）作為病例組收集更詳細的信息按病例對照資料分析方法分析資料獲得研究結果并作出結論設計步驟確定研究隊列（全隊列），（均無發(fā)病）9初始研究隊列所有對象都是無病的，收集了暴露信息和標本剩余隊列人群隨機抽取一個子隊列作為對照發(fā)病隨訪病例組收集更詳細信息，實驗檢測隨訪未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病對照組按病例對照研究的資料分析初始研究隊列剩余隊列人群隨機抽取一個子隊列作為對照發(fā)病隨訪病10病例隊列抽樣設計病例對照時間源人群被選為對照的人之后也可以發(fā)生疾病病例隊列抽樣設計病例對照時間源人群被選為對照的人之后也可以發(fā)111.對照在隨訪之前隨機選取的，不與病例進行配比；2.隨機對照組中發(fā)生的病例，既作為對照，又作為病例；3.可以同時研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對照都是同一組隨機樣本。1.對照在隨訪之前隨機選取的，不與病例進行配比；12巢式病例對照研究和病例-隊列研究兼有病例對照研究和隊列研究之優(yōu)點，可提高統(tǒng)計效率和檢驗效率，特別適合于精確性好但所需費用高的分子流行病學研究巢式病例對照研究和病例-隊列研究兼有病例對照研究和隊列研究之13單純病例研究caseonlystudy病例對照研究的衍生類型培訓課件14單純病例研究（caseonlystudy）或病例-病例研究（case-casestudy）或病例系列研究（caseseriesstudy）。1994年，由Piegorseh等在病例對照研究基礎上提出的一種新的研究方法。單純病例研究（caseonlystudy）15在某些病例對照研究中，特別是分子流行病學、遺傳流行病學、腫瘤流行病學研究中，從無病的對照中獲取生物標本受到醫(yī)學倫理方面的制約，而單純病例研究可免除這種制約，同時減少研究的樣本，節(jié)約經(jīng)費。在某些病例對照研究中，特別是分子流行病學、遺傳流行病16基本原理確定某一患者群體作為研究對象收集病人的環(huán)境暴露資料，并采集生物標本采用分子生物學技術檢測基因型根據(jù)某一基因型的有無將研究對象分為類病例組和類對照組統(tǒng)計分析，判斷有無交互作用基本原理確定某一患者群體作為研究對象收集病人的環(huán)境暴露資料，17abcdabcd18abcdabcd19單純病例研究資料整理表基因型環(huán)境暴露病例組++a+-c-+b--d計算公式為：OR=(ad)/(bc)單純病例研究資料整理表20病例對照研究的衍生類型培訓課件21病例對照研究的衍生類型培訓課件22病例對照研究的衍生類型培訓課件23優(yōu)點:一種測定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設計；所需樣本量??；優(yōu)點:24病例-對照研究與單純病例研究所需樣本量

樣本量（n）主效應OR=2.0時交互效應OR=2.0時

病例-對照研究病例150例病例600例對照150例對照600例（n=300）（n=1200）

單純病例研究病例300例研究類型病例-對照研究與單純病例研究25優(yōu)點:一種測定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設計；所需樣本量?。粌H設立病例組，無需正常對照組，可避免由于選擇對照而可能產(chǎn)生的選擇偏倚。宏觀與微觀相結合；缺點：不能估計主效應因素（基因、環(huán)境）與疾病的關系。優(yōu)點:26實例Porta等咖啡飲用與K-ras基因突變同胰腺癌關系的研究(JEpidemiologyandCommunityHealth1999;53:702～709)。研究目的分析咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中的交互作用。實例Porta等27研究方法應用單純病例研究,采用問卷調(diào)查的方式收集西班牙5所醫(yī)院近3年來新確診的185例胰腺癌病人的一般情況、咖啡飲用情況及其他資料;共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時應用石蠟包埋組織法擴增DNA,并用RFLP法檢測K-ras基因突變。研究方法28結果與分析主要分析咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中的交互作用(表2)。（73×8）（16×10）（22×8）（10×6）結果與分析（73×8）（16×10）（22×8）（1029由表2可知飲用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突變高于不飲用咖啡的胰腺癌病人;攜帶K-ras突變基因的胰腺癌病人每周咖啡飲用量高于K-ras基因未突變的胰腺癌病人;咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中存在交互作用,且隨著咖啡飲用次數(shù)的增加,交互作用ORca值逐漸增大,存在劑量-效應關系。由表2可知30結論

咖啡飲用與K-ras基因突變增加胰腺癌發(fā)生的危險性。結論31研究報道膀胱癌與吸煙有關(ＯＲ=2～3),40%～60%的膀胱癌組織中檢測到ｐ53基因突變。探討以下問題:①ｐ53基因突變膀胱癌與ｐ53基因未突變膀胱癌的病因是否一致?②ｐ53基因突變膀胱癌是否與吸煙有關?③ｐ53基因未突變膀胱癌是否與吸煙無關?④吸煙與ｐ53基因突變在膀胱癌發(fā)生中是否有關?研究報道膀胱癌與吸煙有關(ＯＲ=2～3),40%～60%的32可采用病例對照研究設計。但因ｐ53基因突變是腫瘤標志,僅能從膀胱組織和正常組織檢測,很難或不可能從對照中取樣,所以ｐ53+和ｐ53-基因組用同一對照組比較可采用病例對照研究設計。33吸煙、ｐ53突變與膀胱癌分別計算估計相對危險度為:ＯＲ(ｐ53+)=(ａ+)ｄ/(ｃ+)ｂ=(34×64)/(10×81)=2.69ＯＲ(Ｐ53-)=(ａ-)ｄ/(ｃ-)ｂ=(43×64)/(21×81)=1.62傳統(tǒng)的病例對照研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=1.66單純病例研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=(ａ+)(ｃ-)/(ｃ+)(ａ-)=34×21/10×43＝1.66P53+與對照吸煙P53-與對照吸煙突變與吸煙交互作用突變與吸煙交互作用吸煙、ｐ53突變與膀胱癌分別計算估計相對危險度為:P53+與34病例-交叉研究case-crossoverdesign病例-交叉研究35日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會伴隨某些結果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導致了結果的發(fā)生,還是僅僅由于機會所致?為了闡明這種關系的性質(zhì),1991年美國Maclure提出了病例交叉設計(case－crossoverdesign)。這項新的流行病學設計既可以闡明上述問題,也可用于研究短暫暴露對罕見急性疾病發(fā)生的作用。日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會伴隨某些結果的發(fā)生。36基本思想比較相同研究對象在急性事件發(fā)生前一段時間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見的事件(或疾病)有關，那么剛好在事件發(fā)生前一段時間內(nèi)的暴露頻率應該高于更早時間內(nèi)的暴露頻率?；舅枷?7病例和對照兩個部分的信息均來自于同一個體?！安±糠帧北欢x為危險期（riskperiod）,該期是疾病或事件發(fā)生前的一段時間;“對照部分”為對照期（controlperiod）,該期是指危險期外特定的一段時間。研究就是對個體危險期和對照期內(nèi)的暴露信息(如服藥、運動等)進行比較。病例和對照兩個部分的信息均來自于同一個體。38基本原理時間事件發(fā)生前期對照期事件（疾病）發(fā)生暴露非暴露暴露非暴露將對照期看成對照，事件發(fā)生前期看成病例，按配對病例對照研究的資料分析基本原理時間事件發(fā)生前期對照期事件（疾?。┌l(fā)生暴露非暴露暴露39應用條件：1、整個時間里個體的暴露必須是變化的；2、暴露必須有一個短暫的誘導時間和短暫的效應。例子性生活與心肌梗死：通過比較心肌梗死發(fā)生前4h與心肌梗死發(fā)生前1d的同一時間的性生活比例來判斷性活動和心肌梗死是否有關。心肌梗死與咖啡因、乙醇消耗、一氧化碳、藥物暴露、過強的體力活動等的關系；交通事故；大氣污染優(yōu)點因是自身前后對照，能有效控制不變化的混雜因素。應用條件：40病例交叉研究實例Roleofmobilephonesinmotorvehiclecrashesresultinginhospitalattendance:acase-crossoverstudySuzannePMcEvoy,MarkRStevensonAnneTMcCarttBMJ2005;331:428病例交叉研究實例Roleofmobilephones41目的:駕駛員使用移動電話對道路安全的影響；研究設計:病例-交叉研究；地點:澳大利亞西部城市珀斯(Perth)；參加者:年齡大于17歲的使用移動電話的456名駕駛員,均在2002年4月至2004年7月因車禍致傷而住院治療；主要檢測指標:駕駛員在車禍發(fā)生時使用移動電話情況及其在車禍前一周相同時段開車時移動電話使用情況。采用在醫(yī)院與駕駛員面談以及從電話公司查詢其電話使用記錄的方式。目的:駕駛員使用移動電話對道路安全的影響；42結果:

車禍發(fā)生前使用移動電話超過10分鐘時,車禍的發(fā)生率增加4倍(比值比OR為4.1,95%可信區(qū)間為2.2～7.7,P<0.001)；風險的增加與是否使用免持電話無關(使用免持電話者:3.8,1.8～8.0,P<0.001;不使用者:4.9,1.6～15.5,P=0.003)；增加的風險與性別和年齡無關(男性與女性相似,≥30歲和<30歲相同)；結果:43結論:駕駛員使用移動電話增加車禍致傷的風險。使用免持電話并不會更加安全。結論:44謝謝！謝謝！45病例對照研究的衍生類型病例對照研究的衍生類型46病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究（nestedcase-controlstudy）病例隊列研究（case-cohortstudy）單純病例研究（caseonlystudy）病例交叉研究（casecrossoverstudy）病例-時間-對照設計（case-time-controldesign）累積（流行）病例對照研究（cumulative(epidemic)casecontrolstudy）比例死亡比研究（proportionalmortalityratio）病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究（nestedcas47巢式病例對照研究

nestedcasecontrolstudy對一個事先確定好的隊列進行隨訪觀察的基礎上，利用新發(fā)現(xiàn)的病例和隊列中的非病例所進行的病例對照研究（主要是配比病例對照研究）。巢式病例對照研究

nestedcasecontrols48設計步驟確定研究隊列（均無發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿吮倦S訪一段時間確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例作為病例組未發(fā)病人群中隨機抽取一定數(shù)量組成對照組收集更詳細的信息按病例對照資料分析方法分析資料獲得研究結果并作出結論設計步驟確定研究隊列（均無發(fā)病）49初始研究隊列所有對象都是無病的，收集了暴露信息和標本發(fā)病未發(fā)病隨訪病例組對照組隨機抽樣，與病例配對收集更詳細信息，實驗檢測按病例對照研究的資料分析初始研究隊列發(fā)病未發(fā)病隨訪病例組對照組隨機抽樣，與病例配對收50(巢式病例對照研究)病例對照源人群病例對照源人群511.源人群清楚，減少對照選擇時的可能的選擇偏倚；2.信息和標本在疾病發(fā)生前采集的，明確暴露和疾病的時間先后；3.樣本大大少于隊列研究，等于傳統(tǒng)的病例對照研究；4.常用于職業(yè)流行病學。1.源人群清楚，減少對照選擇時的可能的選擇偏倚；52病例-隊列研究

casecohortstudy在隊列研究開始時，在隊列中按一定比例隨機抽樣選出一個有代表性的樣本作為對照組，觀察結束時，隊列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機對照組進行比較。病例-隊列研究

casecohortstudy在隊列研究53設計步驟確定研究隊列（全隊列），（均無發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿吮娟犃兄须S機抽取一部分作為對照組（子隊列）確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例（全隊列）作為病例組收集更詳細的信息按病例對照資料分析方法分析資料獲得研究結果并作出結論設計步驟確定研究隊列（全隊列），（均無發(fā)?。?4初始研究隊列所有對象都是無病的，收集了暴露信息和標本剩余隊列人群隨機抽取一個子隊列作為對照發(fā)病隨訪病例組收集更詳細信息，實驗檢測隨訪未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病對照組按病例對照研究的資料分析初始研究隊列剩余隊列人群隨機抽取一個子隊列作為對照發(fā)病隨訪病55病例隊列抽樣設計病例對照時間源人群被選為對照的人之后也可以發(fā)生疾病病例隊列抽樣設計病例對照時間源人群被選為對照的人之后也可以發(fā)561.對照在隨訪之前隨機選取的，不與病例進行配比；2.隨機對照組中發(fā)生的病例，既作為對照，又作為病例；3.可以同時研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對照都是同一組隨機樣本。1.對照在隨訪之前隨機選取的，不與病例進行配比；57巢式病例對照研究和病例-隊列研究兼有病例對照研究和隊列研究之優(yōu)點，可提高統(tǒng)計效率和檢驗效率，特別適合于精確性好但所需費用高的分子流行病學研究巢式病例對照研究和病例-隊列研究兼有病例對照研究和隊列研究之58單純病例研究caseonlystudy病例對照研究的衍生類型培訓課件59單純病例研究（caseonlystudy）或病例-病例研究（case-casestudy）或病例系列研究（caseseriesstudy）。1994年，由Piegorseh等在病例對照研究基礎上提出的一種新的研究方法。單純病例研究（caseonlystudy）60在某些病例對照研究中，特別是分子流行病學、遺傳流行病學、腫瘤流行病學研究中，從無病的對照中獲取生物標本受到醫(yī)學倫理方面的制約，而單純病例研究可免除這種制約，同時減少研究的樣本，節(jié)約經(jīng)費。在某些病例對照研究中，特別是分子流行病學、遺傳流行病61基本原理確定某一患者群體作為研究對象收集病人的環(huán)境暴露資料，并采集生物標本采用分子生物學技術檢測基因型根據(jù)某一基因型的有無將研究對象分為類病例組和類對照組統(tǒng)計分析，判斷有無交互作用基本原理確定某一患者群體作為研究對象收集病人的環(huán)境暴露資料，62abcdabcd63abcdabcd64單純病例研究資料整理表基因型環(huán)境暴露病例組++a+-c-+b--d計算公式為：OR=(ad)/(bc)單純病例研究資料整理表65病例對照研究的衍生類型培訓課件66病例對照研究的衍生類型培訓課件67病例對照研究的衍生類型培訓課件68優(yōu)點:一種測定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設計；所需樣本量小；優(yōu)點:69病例-對照研究與單純病例研究所需樣本量

樣本量（n）主效應OR=2.0時交互效應OR=2.0時

病例-對照研究病例150例病例600例對照150例對照600例（n=300）（n=1200）

單純病例研究病例300例研究類型病例-對照研究與單純病例研究70優(yōu)點:一種測定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設計；所需樣本量小；僅設立病例組，無需正常對照組，可避免由于選擇對照而可能產(chǎn)生的選擇偏倚。宏觀與微觀相結合；缺點：不能估計主效應因素（基因、環(huán)境）與疾病的關系。優(yōu)點:71實例Porta等咖啡飲用與K-ras基因突變同胰腺癌關系的研究(JEpidemiologyandCommunityHealth1999;53:702～709)。研究目的分析咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中的交互作用。實例Porta等72研究方法應用單純病例研究,采用問卷調(diào)查的方式收集西班牙5所醫(yī)院近3年來新確診的185例胰腺癌病人的一般情況、咖啡飲用情況及其他資料;共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時應用石蠟包埋組織法擴增DNA,并用RFLP法檢測K-ras基因突變。研究方法73結果與分析主要分析咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中的交互作用(表2)。（73×8）（16×10）（22×8）（10×6）結果與分析（73×8）（16×10）（22×8）（1074由表2可知飲用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突變高于不飲用咖啡的胰腺癌病人;攜帶K-ras突變基因的胰腺癌病人每周咖啡飲用量高于K-ras基因未突變的胰腺癌病人;咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中存在交互作用,且隨著咖啡飲用次數(shù)的增加,交互作用ORca值逐漸增大,存在劑量-效應關系。由表2可知75結論

咖啡飲用與K-ras基因突變增加胰腺癌發(fā)生的危險性。結論76研究報道膀胱癌與吸煙有關(ＯＲ=2～3),40%～60%的膀胱癌組織中檢測到ｐ53基因突變。探討以下問題:①ｐ53基因突變膀胱癌與ｐ53基因未突變膀胱癌的病因是否一致?②ｐ53基因突變膀胱癌是否與吸煙有關?③ｐ53基因未突變膀胱癌是否與吸煙無關?④吸煙與ｐ53基因突變在膀胱癌發(fā)生中是否有關?研究報道膀胱癌與吸煙有關(ＯＲ=2～3),40%～60%的77可采用病例對照研究設計。但因ｐ53基因突變是腫瘤標志,僅能從膀胱組織和正常組織檢測,很難或不可能從對照中取樣,所以ｐ53+和ｐ53-基因組用同一對照組比較可采用病例對照研究設計。78吸煙、ｐ53突變與膀胱癌分別計算估計相對危險度為:ＯＲ(ｐ53+)=(ａ+)ｄ/(ｃ+)ｂ=(34×64)/(10×81)=2.69ＯＲ(Ｐ53-)=(ａ-)ｄ/(ｃ-)ｂ=(43×64)/(21×81)=1.62傳統(tǒng)的病例對照研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=1.66單純病例研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=(ａ+)(ｃ-)/(ｃ+)(ａ-)=34×21/10×43＝1.66P53+與對照吸煙P53-與對照吸煙突變與吸煙交互作用突變與吸煙交互作用吸煙、ｐ53突變與膀胱癌分別計算估計相對危險度為:P53+與79病例-交叉研究case-crossoverdesign病例-交叉研究80日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會伴隨某些結果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導致了結果的發(fā)生,還是僅僅由于機會所致?為了闡明這種關系的性質(zhì),1991年美國Maclure提出了病例交叉設計(case－crossoverdesign)。這項新的流行病學設計既可以闡明上述問題,也可用于研究短暫暴露對罕見急性疾病發(fā)生的作用。日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會伴隨某些結果的發(fā)生。81基本思想比較相同研究對象在急性事件發(fā)生前一段時間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見的事件(或疾病)有關，那么剛好在事件發(fā)生前一段時間內(nèi)的暴露頻率應該高于更早時間內(nèi)的暴露頻率。基本思想82病例和對照兩個部分的信息均來自于同一個體?！安±糠帧北欢x為危險期（riskperiod）,該期是疾病或事件發(fā)生前的一段時間;“對照部分”為對照期（controlperiod）,該期是指危險期外特定的一段