胰島素及口服降血糖藥課件

第三十七章胰島素及口服降血糖藥藥理學(xué)教研室xx

謝謝觀賞第三十七章藥理學(xué)教研室xx謝謝觀賞

糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。

謝謝觀賞糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

2型：非胰島素依賴性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰島B細(xì)胞破壞胰島素絕對缺乏胰島素抵抗：外周組織對胰島素的反應(yīng)降低謝謝觀賞1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-胰島B細(xì)胞破壞（一）糖尿病的急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性高滲性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、低血糖昏迷（二）糖尿病的慢性并發(fā)癥

1、感染：糖尿病病人的高血糖狀態(tài)有利于細(xì)菌在體內(nèi)生長繁殖，同時高血糖狀態(tài)也抑制白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的能力，使病人的抗感染能力下降。常見的有泌尿道感染、呼吸道感染、皮膚感染等。

2、酮癥酸中毒：糖尿病病人胰島素嚴(yán)重不足，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。大量脂肪酸進(jìn)入肝臟氧化，其中間代謝產(chǎn)物酮體在血中的濃度顯著升高，導(dǎo)致高酮體血癥和尿酮體。

3、糖尿病腎?。阂卜Q糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥，為糖尿病的主要死因之一。謝謝觀賞（一）糖尿病的急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性高滲

4、心臟病變：糖尿病人發(fā)生冠心病的機(jī)會是非糖尿病病人的２～３倍，常見的有心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、心絞痛、心肌梗塞等。

5、神經(jīng)病變：在高血糖狀態(tài)下，神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)纖維易產(chǎn)生病變。臨床表現(xiàn)為四肢自發(fā)性疼痛、麻木感、感覺減退。個別患者出現(xiàn)局部肌無力、肌萎縮。植物神經(jīng)功能紊亂則表現(xiàn)為腹瀉、便秘、尿潴留、陽痿等。

6、眼部病變：糖尿病病程超過１０年，大部分病人合并不同程度的視網(wǎng)膜病變。常見的病變有虹膜炎、青光眼、白內(nèi)障等。

7、糖尿病足：糖尿病病人因末梢神經(jīng)病變，下肢供血不足及細(xì)菌感染引起足部疼痛、潰瘍、肢端壞疽等病變，統(tǒng)稱為糖尿病足。

謝謝觀賞4、心臟病變：糖尿病人發(fā)生冠心病的機(jī)會是非糖尿第一節(jié)胰島素

胰島素是一種蛋白質(zhì)類激素,體內(nèi)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的。胰島素半衰期為5－15分鐘。

1921年被發(fā)現(xiàn)，從動物胰腺中提取出可降低糖尿病動物血糖的浸出物。1922年，在14歲糖尿病男孩身上試用，使血糖降低至正常，糖尿酮等消化，從而公布研究成果，并命名insulin。1923年由此獲諾貝爾獎。

謝謝觀賞第一節(jié)胰島素胰島素是一種蛋白質(zhì)類激素,謝謝觀賞謝謝觀賞1923年加拿大醫(yī)藥學(xué)家F.G.班廷，英國生理學(xué)家J.J.R.麥克勞德因發(fā)現(xiàn)胰島素獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。

FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod謝謝觀賞1923年加拿大醫(yī)藥學(xué)家F.G.班廷，1、最初：動物胰島素，豬、牛、羊新鮮胰臟為原料經(jīng)提純?nèi)〉?。動物與人不完全一樣，有一定免疫原性，其中牛與人差3個氨基酸，而豬只差1個（β鏈第30個氨基酸不同，豬是丙氨酸，人是蘇氨酸）。謝謝觀賞1、最初：動物胰島素，豬、牛、羊新鮮胰臟為原料經(jīng)提2、人胰島素：①半合成人胰島素：80年代，用丙氨酸→蘇氨酸②基因重組生物合成人胰島素：通過基因重組技術(shù)，利用大腸桿菌或酵母菌發(fā)酵獲得。謝謝觀賞2、人胰島素：謝謝觀賞一、體內(nèi)過程

口服無效，因易被消化酶破壞，因此所有胰島素制劑都必須注射，皮下注射吸收快。代謝快，t1/2為5～10分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時。因其分布于組織后，與組織結(jié)合而在其中發(fā)揮作用，主要在肝、腎滅活。謝謝觀賞一、體內(nèi)過程口服無效，因易被消化酶破壞，因此所有胰（1）速效胰島素：如正規(guī)胰島素等（2）中效胰島素：如低精蛋白鋅胰島素等（3）長效胰島素：如精蛋白鋅胰島素等。（4）單組分胰島素：由結(jié)晶胰島素經(jīng)層析，再經(jīng)離子交換樹脂處理而得，純度大于99%。單組分牛胰島素仍有一定抗原性。用過普通胰島素的病人改用McI后體內(nèi)胰島素抗體可逐漸減少，胰島素的需要量也同時降低。謝謝觀賞（1）速效胰島素：如正規(guī)胰島素等謝謝觀賞諾和靈人胰島素系列

謝謝觀賞諾和靈人胰島素系列謝謝觀賞

短效胰島素：即最常用的一種普通胰島素，為無色透明液體，皮下注射后的起效時間為20~30分鐘，作用高峰為2~4小時，持續(xù)時間5~8小時。

謝謝觀賞短效胰島素：謝謝觀賞中效胰島素：

又叫低精蛋白鋅胰島素，為乳白色渾濁液體，起效時間為1.5~4小時，作用高峰6~10小時，持續(xù)時間約12~14小時。進(jìn)口的諾和靈N和優(yōu)泌林N屬此類。謝謝觀賞中效胰島素：又叫低精蛋白鋅胰島素，為乳白色渾濁長效胰島素：

又叫精蛋白鋅胰島素，也為乳白色渾濁液體，起效時間3~4小時，作用高峰14~20小時，持續(xù)時間約24~36小時。上海和徐州產(chǎn)的精蛋白鋅胰島素屬此類。謝謝觀賞長效胰島素：又叫精蛋白鋅胰島素，也為乳白色渾濁液

預(yù)混胰島素：

為了適應(yīng)進(jìn)一步的需要，進(jìn)口胰島素又將其中的短效制劑和中效制劑（R和N）進(jìn)行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時間介于兩者之間的預(yù)混胰島素。如諾和靈30R、諾和靈50R、優(yōu)泌林70/30。30R是指將30%的短效R與70%的中效N胰島素混合；50R是指短效R和中效N各占50%。

謝謝觀賞預(yù)混胰島素：為了適應(yīng)進(jìn)一步的需要，進(jìn)口胰島素又將其中

針劑注射胰島素：每餐前一次性注射大劑量胰島素，吸收效果差，很難穩(wěn)定控制人體血糖水平，容易導(dǎo)致夜間高血糖及黎明現(xiàn)象。胰島素泵：模仿人體胰腺的正常功能，根據(jù)東方人的人體特點(diǎn)，約每4分鐘輸注一次微量胰島素以維持人體全天血糖的正常水平，同時在餐前輸注大劑量胰島素以平衡餐后的高血糖。因此這種輸注方式能最大限度地模仿人體胰腺，可謂是人體胰腺的完美替代。

謝謝觀賞

針劑注射胰島素：每餐前一次性注射大劑量胰島素，謝謝觀賞謝謝觀賞謝謝觀賞謝謝觀賞二、藥理作用

1、糖代謝

胰島素可增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。2、脂肪代謝

胰島素能促進(jìn)脂肪的合成，抑制脂肪的分解氧化，減少游離脂肪酸和酮體生成。謝謝觀賞二、藥理作用1、糖代謝謝謝觀賞3、蛋白質(zhì)代謝

胰島素增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和核酸、蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。4、其它：①促生長作用（胰島素是體內(nèi)重要生長因素之一，與生長激素有協(xié)同作用）

②對電解質(zhì)作用：促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→細(xì)胞內(nèi)〔k+〕增大，〔血k+〕減小。

③

加快心率，加快心肌收縮力和減少腎血流，抑制蛋白質(zhì)的分解。謝謝觀賞3、蛋白質(zhì)代謝謝謝觀賞三、作用機(jī)制

已知胰島素受體為一糖蛋白，是由兩個13kD的α-亞單位及兩個90kD的β-亞單位組成的大分子蛋白復(fù)合物。α-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位，β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶，胰島素需與胰島素受體結(jié)合后，才能產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。謝謝觀賞三、作用機(jī)制已知胰島素受體為一糖蛋白，是由兩個13k四、臨床應(yīng)用

胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿病（IDDM）的唯一藥物，對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。謝謝觀賞四、臨床應(yīng)用胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿病（IDDM主要用于下列情況：①重癥糖尿?。↖DDM，I型）。②非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷。④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。謝謝觀賞主要用于下列情況：謝謝觀賞

此外，早期使用胰島素治療,可使2型糖尿病患者盡快達(dá)到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用,部分恢復(fù)早時相胰島素分泌,保護(hù)胰島β細(xì)胞,并延緩并發(fā)癥的發(fā)生。謝謝觀賞此外，早期使用胰島素治療,可使2型糖尿病患者盡五、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)

多數(shù)為使用牛胰島素所致，它作為異體蛋白進(jìn)入人體后可產(chǎn)生相應(yīng)抗體如IgE并引起過敏反應(yīng)。一般反應(yīng)輕微而短暫，偶可引起過敏休克?？捎秘i胰島素代替，因其與人胰島素較為接近；制劑純度低，雜質(zhì)也可引起過敏反應(yīng)。謝謝觀賞五、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)謝謝觀賞2.低血糖癥

為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能迅速降低血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。長效胰島素降血糖作用較慢，不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運(yùn)動障礙為主要表現(xiàn)。重組DNA人胰島素引起的低血糖發(fā)生率比豬胰島素多。瑞士，用人胰島素樣嚴(yán)重低血糖入院率5％上升60％。謝謝觀賞2.低血糖癥

為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能迅速降

為防止低血糖癥的嚴(yán)重后果，應(yīng)教會病人熟知反應(yīng)，以便及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴(yán)重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。必須在糖尿病患者中鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷。謝謝觀賞為防止低血糖癥的嚴(yán)重后果，應(yīng)教會病人熟知反應(yīng)，以便低血糖昏迷酮癥酸中毒昏迷（PKA）非酮癥性糖尿病昏迷（HHC）突然昏迷起病，病人有注射大量胰島素病史，用藥后未進(jìn)食或過度激動、疲勞，有饑餓感、心慌、出汗、手抖、反應(yīng)遲鈍。數(shù)天發(fā)病，脫水，呼氣有爛蘋果味。反應(yīng)遲鈍，頭昏頭痛，嚴(yán)重者肌張力下降，腱反射消失，多飲多尿。起病較慢，從發(fā)病到昏迷數(shù)日以上。多見于老年人，有嘔吐、腹瀉而攝入水不足，或有感染存在，或正在試用噻嗪類、皮質(zhì)素等藥物，多有神態(tài)、運(yùn)動障礙（幻覺、抽搐等癥狀）。明顯脫水，皮膚干燥，彈性差。心跳快但無力，腱反射亢進(jìn)或消失。血糖＜2.8mmol/L血糖＞14mmol/L血糖16.7～33.3mmol/L尿糖（-）尿糖（++）尿糖（++～++++）尿酮（-）尿酮（+）原因：胰島素停用或用量不足原因：感染等，糖攝入過多，利尿劑、GCS謝謝觀賞低血糖昏迷酮癥酸中毒昏迷非酮癥性糖尿病昏迷突然昏迷起病，病人3、胰島素耐受性①產(chǎn)生急性耐受常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。出現(xiàn)急性耐受時，需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達(dá)數(shù)千單位。至并發(fā)癥消除后，耐受性自然消失。謝謝觀賞3、胰島素耐受性①產(chǎn)生急性耐受常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情

②產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復(fù)雜（系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者）?？赡苁求w內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素受體抗體（AIRA），對此可用免疫抑制劑控制癥狀，能使患者對胰島素的敏感性恢復(fù)正常；也可能是胰島素受體數(shù)量的變化，如高胰島素血癥時，靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少；還可能是靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常。此時換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并適當(dāng)調(diào)整劑量?？捎行?。謝謝觀賞②產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復(fù)雜（系指每日需用200U以第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏劑二、磺酰脲類三、雙胍類四、α-葡萄糖苷酶抑制藥謝謝觀賞第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏劑謝謝觀賞一、胰島素增敏劑常見：羅格列酮、吡格列酮一、藥理作用1、改善胰島素，降低高血糖。2、改善脂肪代謝紊亂。3、抑制血小板聚集，炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，抗動脈粥樣硬化。4、改善胰島β細(xì)胞功能。二、用途主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病。

謝謝觀賞一、胰島素增敏劑常見：羅格列酮、吡格列酮謝謝觀賞二、磺酰脲類常用的有甲苯磺丁脲（甲糖寧）20世紀(jì)50年代產(chǎn)生、氯磺丙脲，格列本脲（優(yōu)降糖），格列吡嗪（美吡噠），格列齊特（達(dá)美康）等。謝謝觀賞二、磺酰脲類常用的有甲苯磺丁脲（甲糖寧）20世紀(jì)50年代產(chǎn)生一、藥理作用及作用機(jī)制

胰島β細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的鉀通道[Ik(ATP)]，以及電壓依賴性的鈣通道。當(dāng)磺酰脲類藥物與其受體相結(jié)合后，可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。謝謝觀賞一、藥理作用及作用機(jī)制胰島β細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟

血糖控制促進(jìn)葡萄糖攝取肌肉及脂肪組織AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:磺脲類藥物作用機(jī)制作用機(jī)制重點(diǎn)阻滯鉀通道，抑制鉀外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣內(nèi)流謝謝觀賞刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟二、體內(nèi)過程

磺酰脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全，與血漿蛋白結(jié)合率很高。其中多數(shù)藥物在肝內(nèi)氧化成羥基化合物，并迅速從尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、維持時間最短，而氯磺丙脲t1/2最長，且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺酰脲類作用較強(qiáng)，可維持24小時，每日只需給藥1～2次。謝謝觀賞二、體內(nèi)過程謝謝觀賞

2.尿崩癥：氯磺丙脲可促進(jìn)抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明顯減少。1)胰島功能尚存的輕、中度2型糖尿病:

與胰島素、雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑有相加作用。一般不主張加用磺酰脲類的其它制劑。1.糖尿?。?)對胰島素產(chǎn)生耐受性的病人。三臨床應(yīng)用謝謝觀賞2.尿崩癥：氯磺丙脲可促進(jìn)抗利尿素的分泌，1)胰島四、不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。也可引起粒細(xì)胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個月內(nèi)發(fā)生。謝謝觀賞四、不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發(fā)生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲類較少引起低血糖。謝謝觀賞因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖五、藥物介紹

1、氯磺丙脲—肝、腎毒性強(qiáng)，現(xiàn)少用。2、格列本脲—長效抑制劑，作用最強(qiáng)，最易低血糖，且低血糖持續(xù)時間長（10～12h）而嚴(yán)重，老年慎用。3、格列吡嗪—短效制劑，低血糖反應(yīng)少。4、格列喹酮（糖適平）--作用時間最短（4～6h），代謝物經(jīng)膽汁排泄，對腎功能不全者相對安全。5、格列齊特—除降血糖外，還有抗血小板聚集及促纖溶酶原合成作用。謝謝觀賞五、藥物介紹

1、氯磺丙脲—肝、腎毒性強(qiáng)，現(xiàn)少用。謝謝觀賞三、雙胍類國內(nèi)應(yīng)用的有甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）。甲福明作用短，在體內(nèi)不與蛋白結(jié)合，不被代謝，從尿中排出。其作用機(jī)制可能是降低食物吸收及糖原異生、促進(jìn)組織攝取葡萄糖等。主要用于輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖者，單用飲食控制無效者。不良反應(yīng)為食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉等，危及生命的不良反應(yīng)為乳酸血癥，尤以苯乙福明的發(fā)生率高。與苯乙福明相比，甲福明一般不引起乳酸血癥，應(yīng)用較廣。謝謝觀賞三、雙胍類國內(nèi)應(yīng)用的有甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍格華止1減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內(nèi)糖異生。2促進(jìn)組織攝取葡萄糖，增加肌肉組織中糖的無氧酵解。3改善胰島素與受體結(jié)合，增強(qiáng)胰島素作用。4拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素物質(zhì)的作用。5抑制VitB12在腸道的吸收，亦可減輕體重。謝謝觀賞格華止1減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內(nèi)糖異生。謝謝觀賞四、α-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖

阿卡波糖（拜糖平）--德國拜耳公司產(chǎn)品，屬α-葡萄糖苷酶抑制藥，可顯著降低空腹和餐后2h血糖水平。

謝謝觀賞四、α-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖謝謝

α-糖苷酶抑制劑是目前廣泛應(yīng)用的一類新型口服降糖藥，臨床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并無明顯差別。α-糖苷酶抑制劑主要降低餐后高血糖，如果飲食中碳水化合物的熱能占50%以上，則降糖效果更為明顯。α-糖苷酶抑制劑降糖作用溫和，單獨(dú)使用不會導(dǎo)致低血糖.謝謝觀賞α-糖苷酶抑制劑是目前廣泛應(yīng)用的一類新型口服降糖藥，謝謝觀賞謝謝觀賞1在小腸中通過競爭性的抑制小腸刷狀緣近腔上皮細(xì)胞內(nèi)α-葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物消化，延遲葡萄糖吸收，延遲并減低餐后血糖升高，長期應(yīng)用可減低空腹血糖水平。這種作用是不完全的，可逆的，不影響電解質(zhì)濃度，也不影響碳水化合物吸收。謝謝觀賞1在小腸中通過競爭性的抑制小腸刷狀緣近腔上皮細(xì)胞內(nèi)α-葡萄糖2、在脂肪組織中降低脂肪組織體積和重量，減少脂肪生成，降低體脂和血甘油三酯水平。

謝謝觀賞2、在脂肪組織中降低脂肪組織體積和重量，減少脂肪生成，降低體適應(yīng)各型糖尿病患者，在Ⅱ型并餐后高血糖時，拜糖平可與飲食療法合用，也可與磺酰脲類合用，I型常與飲食療法及胰島素治療同用，以降低餐后血糖，減少胰島素用量，使血糖能平穩(wěn)控制。謝謝觀賞適應(yīng)各型糖尿病患者，在Ⅱ型并餐后高血糖時，拜糖平可與飲食療法副作用與劑量有關(guān)，消化道副作用多見，胃脹、腹脹、腹瀉、腹部痙攣性疼痛，其它頭痛、眩暈。謝謝觀賞副作用與劑量有關(guān)，消化道副作用多見，胃脹、腹脹、腹瀉、腹部痙全球口服降血糖藥概況一覽表謝謝觀賞全球口服降血糖藥概況一覽表謝謝觀賞藥品名稱甲磺丁脲

氯磺丙脲

醋磺己脲

妥拉磺脲

格列波脲

格列本脲

格列吡嗪

格列齊特

格列喹酮

格列美脲--------納格列奈

瑞格列奈--------二甲雙胍

苯乙雙胍--------阿卡波糖

米格列醇

伏格列波糖--------曲格列酮

羅格列酮

恩格列酮

吡格列酮商品名甲糖寧特泌胰

迨美洛妥蘭納斯

克糖利、克糖尿

優(yōu)降糖、達(dá)安療

美吡達(dá)、瑞易寧達(dá)美康、來克胰糖適平

亞莫利、力貽萍

唐力帕瑞丁、諾和龍

格華止、迪化糖錠降糖靈

拜糖萍-倍欣

瑞澤林文迪雅-艾汀、瑞彤

研發(fā)與上市公司德國Bayer公司菲律賓Pfizer公司

美國Lilly公司

美國Upiohn公司

瑞士Roche公司德國Boehringer

公司意大利Farmitalia

公司法國Servier公司

德國Thomae公司

德國HoechstMarion

德國Novartis公司

德國NovoNordisk公司

澳大利亞Alphaphar公司芬蘭Huhtamaki公司德國Bayer公司德國Boehringer

公司日本Takeda制藥公司美國ParkeDavis公司

英國SmithklineBeecham日本Sankyo制藥株式會社日本Takeda制藥株式會社上市時間1956.71960.31963.61965.121969.2

1970.61972.6

1970.8

1976.6

1995.9

1997.5

1998.41985.71985.101984.71997.10

1999.9

1997.3

1999.91999.91999.10上市國家德國美國美國美國瑞士德國德國法國德國瑞典德國美國澳大利亞芬蘭德國德國日本美國美國美國日本謝謝觀賞藥品名稱商品名研發(fā)與上市公司上市時間上市國家謝謝觀賞謝謝觀賞謝謝觀賞第三十七章胰島素及口服降血糖藥藥理學(xué)教研室xx

謝謝觀賞第三十七章藥理學(xué)教研室xx謝謝觀賞

糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。

謝謝觀賞糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

2型：非胰島素依賴性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰島B細(xì)胞破壞胰島素絕對缺乏胰島素抵抗：外周組織對胰島素的反應(yīng)降低謝謝觀賞1型：胰島素依賴性糖尿病(insulin-胰島B細(xì)胞破壞（一）糖尿病的急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性高滲性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒、低血糖昏迷（二）糖尿病的慢性并發(fā)癥

1、感染：糖尿病病人的高血糖狀態(tài)有利于細(xì)菌在體內(nèi)生長繁殖，同時高血糖狀態(tài)也抑制白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的能力，使病人的抗感染能力下降。常見的有泌尿道感染、呼吸道感染、皮膚感染等。

2、酮癥酸中毒：糖尿病病人胰島素嚴(yán)重不足，脂肪分解加速，生成大量脂肪酸。大量脂肪酸進(jìn)入肝臟氧化，其中間代謝產(chǎn)物酮體在血中的濃度顯著升高，導(dǎo)致高酮體血癥和尿酮體。

3、糖尿病腎?。阂卜Q糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥，為糖尿病的主要死因之一。謝謝觀賞（一）糖尿病的急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥性高滲

4、心臟病變：糖尿病人發(fā)生冠心病的機(jī)會是非糖尿病病人的２～３倍，常見的有心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、心絞痛、心肌梗塞等。

5、神經(jīng)病變：在高血糖狀態(tài)下，神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)纖維易產(chǎn)生病變。臨床表現(xiàn)為四肢自發(fā)性疼痛、麻木感、感覺減退。個別患者出現(xiàn)局部肌無力、肌萎縮。植物神經(jīng)功能紊亂則表現(xiàn)為腹瀉、便秘、尿潴留、陽痿等。

6、眼部病變：糖尿病病程超過１０年，大部分病人合并不同程度的視網(wǎng)膜病變。常見的病變有虹膜炎、青光眼、白內(nèi)障等。

7、糖尿病足：糖尿病病人因末梢神經(jīng)病變，下肢供血不足及細(xì)菌感染引起足部疼痛、潰瘍、肢端壞疽等病變，統(tǒng)稱為糖尿病足。

謝謝觀賞4、心臟病變：糖尿病人發(fā)生冠心病的機(jī)會是非糖尿第一節(jié)胰島素

胰島素是一種蛋白質(zhì)類激素,體內(nèi)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的。胰島素半衰期為5－15分鐘。

1921年被發(fā)現(xiàn)，從動物胰腺中提取出可降低糖尿病動物血糖的浸出物。1922年，在14歲糖尿病男孩身上試用，使血糖降低至正常，糖尿酮等消化，從而公布研究成果，并命名insulin。1923年由此獲諾貝爾獎。

謝謝觀賞第一節(jié)胰島素胰島素是一種蛋白質(zhì)類激素,謝謝觀賞謝謝觀賞1923年加拿大醫(yī)藥學(xué)家F.G.班廷，英國生理學(xué)家J.J.R.麥克勞德因發(fā)現(xiàn)胰島素獲諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。

FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod謝謝觀賞1923年加拿大醫(yī)藥學(xué)家F.G.班廷，1、最初：動物胰島素，豬、牛、羊新鮮胰臟為原料經(jīng)提純?nèi)〉?。動物與人不完全一樣，有一定免疫原性，其中牛與人差3個氨基酸，而豬只差1個（β鏈第30個氨基酸不同，豬是丙氨酸，人是蘇氨酸）。謝謝觀賞1、最初：動物胰島素，豬、牛、羊新鮮胰臟為原料經(jīng)提2、人胰島素：①半合成人胰島素：80年代，用丙氨酸→蘇氨酸②基因重組生物合成人胰島素：通過基因重組技術(shù)，利用大腸桿菌或酵母菌發(fā)酵獲得。謝謝觀賞2、人胰島素：謝謝觀賞一、體內(nèi)過程

口服無效，因易被消化酶破壞，因此所有胰島素制劑都必須注射，皮下注射吸收快。代謝快，t1/2為5～10分鐘，但作用可維持?jǐn)?shù)小時。因其分布于組織后，與組織結(jié)合而在其中發(fā)揮作用，主要在肝、腎滅活。謝謝觀賞一、體內(nèi)過程口服無效，因易被消化酶破壞，因此所有胰（1）速效胰島素：如正規(guī)胰島素等（2）中效胰島素：如低精蛋白鋅胰島素等（3）長效胰島素：如精蛋白鋅胰島素等。（4）單組分胰島素：由結(jié)晶胰島素經(jīng)層析，再經(jīng)離子交換樹脂處理而得，純度大于99%。單組分牛胰島素仍有一定抗原性。用過普通胰島素的病人改用McI后體內(nèi)胰島素抗體可逐漸減少，胰島素的需要量也同時降低。謝謝觀賞（1）速效胰島素：如正規(guī)胰島素等謝謝觀賞諾和靈人胰島素系列

謝謝觀賞諾和靈人胰島素系列謝謝觀賞

短效胰島素：即最常用的一種普通胰島素，為無色透明液體，皮下注射后的起效時間為20~30分鐘，作用高峰為2~4小時，持續(xù)時間5~8小時。

謝謝觀賞短效胰島素：謝謝觀賞中效胰島素：

又叫低精蛋白鋅胰島素，為乳白色渾濁液體，起效時間為1.5~4小時，作用高峰6~10小時，持續(xù)時間約12~14小時。進(jìn)口的諾和靈N和優(yōu)泌林N屬此類。謝謝觀賞中效胰島素：又叫低精蛋白鋅胰島素，為乳白色渾濁長效胰島素：

又叫精蛋白鋅胰島素，也為乳白色渾濁液體，起效時間3~4小時，作用高峰14~20小時，持續(xù)時間約24~36小時。上海和徐州產(chǎn)的精蛋白鋅胰島素屬此類。謝謝觀賞長效胰島素：又叫精蛋白鋅胰島素，也為乳白色渾濁液

預(yù)混胰島素：

為了適應(yīng)進(jìn)一步的需要，進(jìn)口胰島素又將其中的短效制劑和中效制劑（R和N）進(jìn)行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時間介于兩者之間的預(yù)混胰島素。如諾和靈30R、諾和靈50R、優(yōu)泌林70/30。30R是指將30%的短效R與70%的中效N胰島素混合；50R是指短效R和中效N各占50%。

謝謝觀賞預(yù)混胰島素：為了適應(yīng)進(jìn)一步的需要，進(jìn)口胰島素又將其中

針劑注射胰島素：每餐前一次性注射大劑量胰島素，吸收效果差，很難穩(wěn)定控制人體血糖水平，容易導(dǎo)致夜間高血糖及黎明現(xiàn)象。胰島素泵：模仿人體胰腺的正常功能，根據(jù)東方人的人體特點(diǎn)，約每4分鐘輸注一次微量胰島素以維持人體全天血糖的正常水平，同時在餐前輸注大劑量胰島素以平衡餐后的高血糖。因此這種輸注方式能最大限度地模仿人體胰腺，可謂是人體胰腺的完美替代。

謝謝觀賞

針劑注射胰島素：每餐前一次性注射大劑量胰島素，謝謝觀賞謝謝觀賞謝謝觀賞謝謝觀賞二、藥理作用

1、糖代謝

胰島素可增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。2、脂肪代謝

胰島素能促進(jìn)脂肪的合成，抑制脂肪的分解氧化，減少游離脂肪酸和酮體生成。謝謝觀賞二、藥理作用1、糖代謝謝謝觀賞3、蛋白質(zhì)代謝

胰島素增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和核酸、蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。4、其它：①促生長作用（胰島素是體內(nèi)重要生長因素之一，與生長激素有協(xié)同作用）

②對電解質(zhì)作用：促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→細(xì)胞內(nèi)〔k+〕增大，〔血k+〕減小。

③

加快心率，加快心肌收縮力和減少腎血流，抑制蛋白質(zhì)的分解。謝謝觀賞3、蛋白質(zhì)代謝謝謝觀賞三、作用機(jī)制

已知胰島素受體為一糖蛋白，是由兩個13kD的α-亞單位及兩個90kD的β-亞單位組成的大分子蛋白復(fù)合物。α-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位，β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶，胰島素需與胰島素受體結(jié)合后，才能產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。謝謝觀賞三、作用機(jī)制已知胰島素受體為一糖蛋白，是由兩個13k四、臨床應(yīng)用

胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）的唯一藥物，對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。謝謝觀賞四、臨床應(yīng)用胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿?。↖DDM主要用于下列情況：①重癥糖尿?。↖DDM，I型）。②非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷。④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。謝謝觀賞主要用于下列情況：謝謝觀賞

此外，早期使用胰島素治療,可使2型糖尿病患者盡快達(dá)到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用,部分恢復(fù)早時相胰島素分泌,保護(hù)胰島β細(xì)胞,并延緩并發(fā)癥的發(fā)生。謝謝觀賞此外，早期使用胰島素治療,可使2型糖尿病患者盡五、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)

多數(shù)為使用牛胰島素所致，它作為異體蛋白進(jìn)入人體后可產(chǎn)生相應(yīng)抗體如IgE并引起過敏反應(yīng)。一般反應(yīng)輕微而短暫，偶可引起過敏休克。可用豬胰島素代替，因其與人胰島素較為接近；制劑純度低，雜質(zhì)也可引起過敏反應(yīng)。謝謝觀賞五、不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)謝謝觀賞2.低血糖癥

為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能迅速降低血糖，出現(xiàn)饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀，嚴(yán)重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。長效胰島素降血糖作用較慢，不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運(yùn)動障礙為主要表現(xiàn)。重組DNA人胰島素引起的低血糖發(fā)生率比豬胰島素多。瑞士，用人胰島素樣嚴(yán)重低血糖入院率5％上升60％。謝謝觀賞2.低血糖癥

為胰島素過量所致，正規(guī)胰島素能迅速降

為防止低血糖癥的嚴(yán)重后果，應(yīng)教會病人熟知反應(yīng)，以便及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴(yán)重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。必須在糖尿病患者中鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷。謝謝觀賞為防止低血糖癥的嚴(yán)重后果，應(yīng)教會病人熟知反應(yīng)，以便低血糖昏迷酮癥酸中毒昏迷（PKA）非酮癥性糖尿病昏迷（HHC）突然昏迷起病，病人有注射大量胰島素病史，用藥后未進(jìn)食或過度激動、疲勞，有饑餓感、心慌、出汗、手抖、反應(yīng)遲鈍。數(shù)天發(fā)病，脫水，呼氣有爛蘋果味。反應(yīng)遲鈍，頭昏頭痛，嚴(yán)重者肌張力下降，腱反射消失，多飲多尿。起病較慢，從發(fā)病到昏迷數(shù)日以上。多見于老年人，有嘔吐、腹瀉而攝入水不足，或有感染存在，或正在試用噻嗪類、皮質(zhì)素等藥物，多有神態(tài)、運(yùn)動障礙（幻覺、抽搐等癥狀）。明顯脫水，皮膚干燥，彈性差。心跳快但無力，腱反射亢進(jìn)或消失。血糖＜2.8mmol/L血糖＞14mmol/L血糖16.7～33.3mmol/L尿糖（-）尿糖（++）尿糖（++～++++）尿酮（-）尿酮（+）原因：胰島素停用或用量不足原因：感染等，糖攝入過多，利尿劑、GCS謝謝觀賞低血糖昏迷酮癥酸中毒昏迷非酮癥性糖尿病昏迷突然昏迷起病，病人3、胰島素耐受性①產(chǎn)生急性耐受常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)所致。此時血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。出現(xiàn)急性耐受時，需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達(dá)數(shù)千單位。至并發(fā)癥消除后，耐受性自然消失。謝謝觀賞3、胰島素耐受性①產(chǎn)生急性耐受常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情

②產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復(fù)雜（系指每日需用200U以上的胰島素并且無并發(fā)癥者）?？赡苁求w內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素受體抗體（AIRA），對此可用免疫抑制劑控制癥狀，能使患者對胰島素的敏感性恢復(fù)正常；也可能是胰島素受體數(shù)量的變化，如高胰島素血癥時，靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)目減少；還可能是靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常。此時換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并適當(dāng)調(diào)整劑量?？捎行?。謝謝觀賞②產(chǎn)生慢性耐受的原因較為復(fù)雜（系指每日需用200U以第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏劑二、磺酰脲類三、雙胍類四、α-葡萄糖苷酶抑制藥謝謝觀賞第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏劑謝謝觀賞一、胰島素增敏劑常見：羅格列酮、吡格列酮一、藥理作用1、改善胰島素，降低高血糖。2、改善脂肪代謝紊亂。3、抑制血小板聚集，炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細(xì)胞的增生，抗動脈粥樣硬化。4、改善胰島β細(xì)胞功能。二、用途主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病。

謝謝觀賞一、胰島素增敏劑常見：羅格列酮、吡格列酮謝謝觀賞二、磺酰脲類常用的有甲苯磺丁脲（甲糖寧）20世紀(jì)50年代產(chǎn)生、氯磺丙脲，格列本脲（優(yōu)降糖），格列吡嗪（美吡噠），格列齊特（達(dá)美康）等。謝謝觀賞二、磺酰脲類常用的有甲苯磺丁脲（甲糖寧）20世紀(jì)50年代產(chǎn)生一、藥理作用及作用機(jī)制

胰島β細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的鉀通道[Ik(ATP)]，以及電壓依賴性的鈣通道。當(dāng)磺酰脲類藥物與其受體相結(jié)合后，可阻滯Ik(ATP)而阻鉀外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。謝謝觀賞一、藥理作用及作用機(jī)制胰島β細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟

血糖控制促進(jìn)葡萄糖攝取肌肉及脂肪組織AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:磺脲類藥物作用機(jī)制作用機(jī)制重點(diǎn)阻滯鉀通道，抑制鉀外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣內(nèi)流謝謝觀賞刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟二、體內(nèi)過程

磺酰脲類藥物在胃腸道吸收迅速而完全，與血漿蛋白結(jié)合率很高。其中多數(shù)藥物在肝內(nèi)氧化成羥基化合物，并迅速從尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、維持時間最短，而氯磺丙脲t1/2最長，且排泄慢、每日只需給藥一次。新型磺酰脲類作用較強(qiáng)，可維持24小時，每日只需給藥1～2次。謝謝觀賞二、體內(nèi)過程謝謝觀賞

2.尿崩癥：氯磺丙脲可促進(jìn)抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明顯減少。1)胰島功能尚存的輕、中度2型糖尿病:

與胰島素、雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑有相加作用。一般不主張加用磺酰脲類的其它制劑。1.糖尿?。?)對胰島素產(chǎn)生耐受性的病人。三臨床應(yīng)用謝謝觀賞2.尿崩癥：氯磺丙脲可促進(jìn)抗利尿素的分泌，1)胰島四、不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。也可引起粒細(xì)胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個月內(nèi)發(fā)生。謝謝觀賞四、不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖癥，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲為甚。老人及肝、腎功能不良者較易發(fā)生，故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲類較少引起低血糖。謝謝觀賞因此需定期檢查肝功能和血象。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為持久性的低血糖五、藥物介紹

1、氯磺丙脲—肝、腎毒性強(qiáng)，現(xiàn)少用。2、格列本脲—長效抑制劑，作用最強(qiáng)，最易低血糖，且低血糖持續(xù)時間長（10～12h）而嚴(yán)重，老年慎用。3、格列吡嗪—短效制劑，低血糖反應(yīng)少。4、格列喹酮（糖適平）--作用時間最短（4～6h），代謝物經(jīng)膽汁排泄，對腎功能不全者相對安全。5、格列齊特—除降血糖外，還有抗血小板聚集及促纖溶酶原合成作用。謝謝觀賞五、藥物介紹

1、氯磺丙脲—肝、腎毒性強(qiáng)，現(xiàn)少用。謝謝觀賞三、雙胍類國內(nèi)應(yīng)用的有甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍）。甲福明作用短，在體內(nèi)不與蛋白結(jié)合，不被代謝，從尿中排出。其作用機(jī)制可能是降低食物吸收及糖原異生、促進(jìn)組織攝取葡萄糖等。主要用于輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖者，單用飲食控制無效者。不良反應(yīng)為食欲下降、惡心、腹部不適、腹瀉等，危及生命的不良反應(yīng)為乳酸血癥，尤以苯乙福明的發(fā)生率高。與苯乙福明相比，甲福明一般不引起乳酸血癥，應(yīng)用較廣。謝謝觀賞三、雙胍類國內(nèi)應(yīng)用的有甲福明（二甲雙胍）、苯乙福明（苯乙雙胍格華止1減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內(nèi)糖異生。2促進(jìn)組織攝取葡萄糖，增加肌肉組織中糖的無氧酵解。3改善胰島素與受體結(jié)合，增強(qiáng)胰島素作用。4拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素物質(zhì)的作用。5抑制VitB12在腸道的吸收，亦可減輕體重。謝