第10講免疫與免疫細(xì)胞課件

免疫細(xì)胞（Immunecells）凡參與免疫反應(yīng)或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身均可稱為免疫細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。免疫活性細(xì)胞（Immunecompetentcell，ICC）能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。如：T/B淋巴細(xì)胞。

所以淋巴細(xì)胞都屬于血細(xì)胞，所有血細(xì)胞都來(lái)源于造血干細(xì)胞（HSC）。免疫細(xì)胞（Immunecells）髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞多能造血干細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬細(xì)胞來(lái)源髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞包括T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞3種。淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起核心作用。淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）T淋巴細(xì)胞是來(lái)自胚肝或骨髓的多能干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)微環(huán)境作用下分化發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞，又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）T淋巴細(xì)胞是來(lái)自胚胸腺微環(huán)境骨髓淋巴干細(xì)胞胸腺趨化因子包膜下大淋巴母細(xì)胞成熟T細(xì)胞離開(kāi)髓質(zhì)外周免疫器官皮質(zhì)胸腺細(xì)胞：在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中，未成熟T細(xì)胞胸腺細(xì)胞主要位于皮質(zhì)內(nèi)（占胸腺細(xì)胞總數(shù)80-90%），在皮質(zhì)內(nèi)完成大部分發(fā)育成熟過(guò)程。胸腺內(nèi)絕大多數(shù)胸腺細(xì)胞發(fā)育為abT細(xì)胞，少數(shù)分化為gdT細(xì)胞。胸腺微環(huán)境骨髓胸腺趨化因子包膜下大淋巴母細(xì)胞成熟T細(xì)胞離開(kāi)髓皮質(zhì)淺層哺育細(xì)胞皮質(zhì)上皮細(xì)胞皮髓質(zhì)交界處DC髓質(zhì)內(nèi)MF直接接觸分泌胸腺激素和細(xì)胞因子胸腺細(xì)胞為T(mén)細(xì)胞發(fā)育提供特殊微環(huán)境皮質(zhì)淺層哺育細(xì)胞直接接觸分泌胸腺激素和細(xì)胞因子胸腺細(xì)胞為T(mén)細(xì)胸腺細(xì)胞亞群特征性標(biāo)志分子：TCR復(fù)合物（包括TCRa鏈、b鏈和CD3）、CD4、CD8T細(xì)胞成熟的分期胸腺細(xì)胞分為：DNcells（doublenegativecells）：CD4-CD8-（雙陰性細(xì)胞）

DPcells（doublepositivecells）：CD4+CD8+（雙陽(yáng)性細(xì)胞）SPcells（singlepositivecells）：CD4+/CD8+（單陽(yáng)性細(xì)胞）胸腺細(xì)胞亞群特征性標(biāo)志分子：TCR復(fù)合物（包括TCRa鏈、bT細(xì)胞成熟的分期祖T細(xì)胞期（proTstage）不表達(dá)任何特征性標(biāo)志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR）。為DN細(xì)胞前T細(xì)胞期（preTstage）同時(shí)表達(dá)（CD4+、CD8+），TCRb鏈基因重排已完成，但a鏈基因尚未重排。為DP細(xì)胞未成熟T細(xì)胞期（immatureTstage）TCRa鏈基因完成重排，abTCR復(fù)合物是其標(biāo)志。為DP細(xì)胞成熟T細(xì)胞期（matureTstage）未成熟T細(xì)胞經(jīng)陽(yáng)性選擇成為CD4+/CD8+的SP細(xì)胞，再經(jīng)陰性選擇，發(fā)育為受MHC限制性、對(duì)自身耐受的成熟T細(xì)胞。T細(xì)胞成熟的分期祖T細(xì)胞期不表達(dá)任何特征性標(biāo)志（CD3-、CT細(xì)胞胸腺內(nèi)成熟過(guò)程的主要事件LymphaticstemcellTTCD4-CD8-CD4+CD8+TCD3TCRThTcThTcApoptosisApoptosisApoptosisCD4+CD8+CD4+CD8+DNphaseDPphaseSPphaseThymusPeripheralPositiveselectionNegativeselection識(shí)別和結(jié)合自身MHC的DP細(xì)胞分化為SP細(xì)胞，否則凋亡高親和力結(jié)合自身抗原肽：MHC復(fù)合物的SP細(xì)胞凋亡，不結(jié)合者分化成熟T細(xì)胞胸腺內(nèi)成熟過(guò)程的主要事件LymphaticstemTCR基因重排（a鏈和b鏈的基因重排）可產(chǎn)生具有數(shù)量龐大的多樣性TCR庫(kù)。TCR基因重排先由b鏈開(kāi)始，后a鏈。TCRa鏈和b鏈基因存在等位排斥機(jī)制，因此，一個(gè)T細(xì)胞克隆只表達(dá)一種TCR，保證一個(gè)T細(xì)胞克隆只識(shí)別一種特異性抗原。T細(xì)胞受體（TCR）基因重排TCR基因重排（a鏈和b鏈的基因重排）可產(chǎn)生具有數(shù)量龐大的多胸腺皮質(zhì)深層，未成熟T細(xì)胞與皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞之間的相互作用T細(xì)胞只有收到保護(hù)性信號(hào)后才能繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡。T細(xì)胞獲得了識(shí)別抗原過(guò)程中的自身MHC限制性的能力。陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性）CD4+CD8+DPcellsTCD3TCRThTc凋亡CD4+SPcellsMHCII結(jié)合MHCI結(jié)合CD8+SPcells不能結(jié)合MHC類分子胸腺上皮細(xì)胞胸腺皮質(zhì)深層，未成熟T細(xì)胞與皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞之間的相互作用陽(yáng)性在皮質(zhì)和髓質(zhì)的交界處進(jìn)行經(jīng)歷陰性選擇過(guò)程，篩選出對(duì)自身抗原耐受，而對(duì)非己抗原產(chǎn)生應(yīng)答的T細(xì)胞。陰性選擇（獲得自身耐受性）ThTcCD4+SPcellsCD8+SPcellsThTc成熟CD4+成熟CD8+DC、MF表面的自身抗原肽-MHCI類或II類分子凋亡結(jié)合外周在皮質(zhì)和髓質(zhì)的交界處進(jìn)行陰性選擇（獲得自身耐受性）ThTcCT細(xì)胞的表面受體T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）細(xì)胞因子受體（CKR）病毒受體絲裂原受體其他表面受體T細(xì)胞的表面抗原HLA-I類抗原分化抗原（CD抗原）光學(xué)顯微鏡下不能進(jìn)行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過(guò)鑒別細(xì)胞表面的分子來(lái)區(qū)分。主要包括表面受體和表面抗原。T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的表面受體T細(xì)胞的表面抗原光學(xué)顯微鏡下不能進(jìn)行區(qū)分的，T細(xì)胞輔助分子T細(xì)胞共受體或協(xié)同受體：CD4、CD8協(xié)同刺激分子：CD28、CTLA-4CD40L、CD45、CD2VLA-4：b1整合素亞家族，配體：VCAM-1等LFA-1：b2整合素亞家族，配體：ICAM-1等L-選擇素CD44：T細(xì)胞活化后表達(dá)增加。T細(xì)胞輔助分子TCRabT細(xì)胞在末稍血中，TCRabT細(xì)胞占成熟T細(xì)胞的90%-95%，主要分布于皮膚、腸道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下組織。主要為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞，是體內(nèi)特異性免疫應(yīng)答的主體細(xì)胞。TCRgdT細(xì)胞TCRgdT細(xì)胞為CD4－CD8－雙陰性細(xì)胞，僅占成熟T細(xì)胞的5%-10%，主要發(fā)揮非特異性殺傷功能，參與機(jī)體針對(duì)某些病原體的免疫防御。T細(xì)胞亞群TCRabT細(xì)胞T細(xì)胞亞群（1）CD4+亞群—輔助性T細(xì)胞（Th）表達(dá)CD4分子，識(shí)別MHCII類分子結(jié)合的抗原Th1細(xì)胞：抗原激活后，可以釋放IL-2、IFN-g和TNF-b等因子，引起炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化成能合成抗體的漿細(xì)胞，引起體液免疫反應(yīng)。abT細(xì)胞（2）CD8+亞群—細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc/CTL）表達(dá)CD8分子，識(shí)別MHCI類分子結(jié)合的抗原Tc細(xì)胞：抗原致敏后增殖分化形成的一類免疫效應(yīng)細(xì)胞，可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。（1）CD4+亞群—輔助性T細(xì)胞（Th）abT細(xì)胞（2）CB淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞即骨髓依賴性淋巴細(xì)胞，又簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。B細(xì)胞來(lái)源于哺乳動(dòng)物胎肝和成年骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞，在骨髓造血微環(huán)境參與下，發(fā)育成熟后定居于外周淋巴器官和組織中。在外周血中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%～15%。B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞即骨髓依賴性淋巴細(xì)胞，又簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。骨髓微環(huán)境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-B骨髓基質(zhì)細(xì)胞VLA-4VCAM-1BBBImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellc-kitSCFIL-17IL-17RIL-17骨髓基質(zhì)細(xì)胞為B細(xì)胞早期成熟提供微環(huán)境骨髓微環(huán)境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-根據(jù)B細(xì)胞發(fā)育中Ig基因重排和膜Ig表達(dá)的進(jìn)程，B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育成熟過(guò)程大致分為四個(gè)階段：祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞成熟的分期根據(jù)B細(xì)胞發(fā)育中Ig基因重排和膜Ig表達(dá)的進(jìn)程，B細(xì)胞在骨髓B細(xì)胞的發(fā)育祖B細(xì)胞祖B細(xì)胞表達(dá)CD45RA、黏附分子、和干細(xì)胞生長(zhǎng)因子。表面無(wú)膜Ig前B細(xì)胞產(chǎn)生替代輕鏈，與m鏈結(jié)合成為前B細(xì)胞受體，是標(biāo)志。mIgM/mIgD同時(shí)表達(dá)是標(biāo)志B細(xì)胞的發(fā)育祖B細(xì)胞祖B細(xì)胞表達(dá)CD45RA、黏附分子、和干骨髓內(nèi)陰性選擇將自身反應(yīng)性B細(xì)胞清除。未成熟B細(xì)胞表達(dá)的mIgM與基質(zhì)細(xì)胞表面的多價(jià)自身抗原結(jié)合，抗原刺激引起的mIgM交聯(lián)導(dǎo)致未成熟B細(xì)胞凋亡。通過(guò)陰性選擇的未成熟B細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，進(jìn)一步表達(dá)mIgD并發(fā)育為成熟B細(xì)胞B細(xì)胞的陰性選擇骨髓內(nèi)陰性選擇將自身反應(yīng)性B細(xì)胞清除。B細(xì)胞的陰性選擇Ig基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)基因染色體定位V區(qū)D區(qū)J區(qū)C區(qū)H鏈基因14503269κ鏈基因260051λ鏈基因2230074Ig基因重排（rearragement）Ig基因重排（rearragement）人免疫球蛋白重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)人免疫球蛋白重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)重鏈基因重排（最先開(kāi)始）首先D基因片段和J基因片段結(jié)合，切除兩者間的間隔序列，形成DJ片段，然后V基因片段與重排過(guò)的DJ片段結(jié)合，形成的VDJ片段即V基因，編碼重鏈可變區(qū)。最后與C區(qū)基因結(jié)合，形成重鏈編碼的基因并轉(zhuǎn)錄剪接，最終翻譯成為IgM或IgD分子重鏈基因重排（最先開(kāi)始）首先D基因片段和J基因片段結(jié)合，切除通常κ鏈基因先重排，接著是λ鏈。輕鏈不含有D基因片段，V基因片段直接與J片段結(jié)合，形成V基因，然后與C區(qū)基因重組，形成輕鏈編碼的基因，經(jīng)轉(zhuǎn)錄翻譯成為輕鏈。輕鏈基因重排通常κ鏈基因先重排，接著是λ鏈。輕鏈基因重排成熟B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，通過(guò)血液進(jìn)入外周淋巴組織中循環(huán)。遇到抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，最終分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。B細(xì)胞接觸抗原后，在生發(fā)中心繼續(xù)成熟。骨髓外成熟階段成熟B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，通過(guò)血液進(jìn)入外周淋巴組織中循環(huán)。遇到抗原B細(xì)胞的表面受體B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR）細(xì)胞因子受體（CKR）補(bǔ)體受體絲裂原受體B細(xì)胞的表面抗原HLA-I、II類抗原分化抗原（CD抗原）B細(xì)胞的表面受體B細(xì)胞的表面抗原B細(xì)胞輔助分子BCR共受體復(fù)合物：CD19、CD21、CD81協(xié)同刺激分子受體：CD40協(xié)同刺激分子：B7CD45MHC分子：表達(dá)MHCI類和II類分子。B細(xì)胞輔助分子根據(jù)B細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，分為CD5+B-1細(xì)胞和CD5-B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群。B-1細(xì)胞（CD5+CD19+）：胚胎發(fā)育早期出現(xiàn)，主要由早期的前體細(xì)胞從胚肝分化而來(lái)，產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體，參與固有免疫應(yīng)答。主要分布于胸腔和腹腔，對(duì)多種細(xì)菌的早期抗感染免疫發(fā)揮重要作用。B-2細(xì)胞（CD5-CD19+）：通常所說(shuō)的B細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫的主要細(xì)胞類別，并能參與抗原的提呈。B細(xì)胞亞群根據(jù)B細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，分為CD5+B-1細(xì)胞和CDNK細(xì)胞來(lái)源：骨髓分布：外周血和淋巴組織特征：胞漿中含豐富的嗜天青顆粒，又稱大顆粒細(xì)胞標(biāo)志：CD16、CD56功能：非特異性殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在早期抗病毒感染、清除突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮作用。其殺傷作用無(wú)需抗原致敏，不受MHC限制。NK細(xì)胞來(lái)源：骨髓抗原提呈細(xì)胞

AntigenPresentingCells，APC抗原提呈細(xì)胞

AntigenPresentingCell抗原T淋巴細(xì)胞抗原T淋巴細(xì)胞抗原初次再次APC細(xì)胞?APC細(xì)胞?抗原初次再次APC細(xì)胞?APC細(xì)胞?基本概念在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中，能攝取、加工及處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職抗原提呈細(xì)胞非專職抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（Antigenpresentingcell，APC）專職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）具有顯著的抗原攝取、加工和提呈功能的一類細(xì)胞。是體內(nèi)主要負(fù)責(zé)免疫激活的成分。主要包括樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞?；靖拍钤跈C(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中，能攝取、加工及處理抗原，基本概念非專職或兼職抗原提呈細(xì)胞（non-professionalAPC）通常指一般情況下不表達(dá)MHCII類分子，不具備抗原提呈功能，但在炎癥狀況下可被誘導(dǎo)表達(dá)MHCII類分子、協(xié)同刺激分子的一類細(xì)胞。如：成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、各類腫瘤細(xì)胞和病毒細(xì)菌感染細(xì)胞。與專職APC相比，非專職APC的抗原處理和提呈能力較弱，主要為靶細(xì)胞提呈抗原被CD8+T細(xì)胞識(shí)別。基本概念非專職或兼職抗原提呈細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞多能造血干細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬細(xì)胞來(lái)源髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒1、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcells，DC）1973年，美國(guó)學(xué)者SteinmanandCohn。小鼠脾臟。是抗原提呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞，能刺激初始（na?ve)T細(xì)胞增殖，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在T細(xì)胞免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。生物學(xué)功能：抗原提呈；參與淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和激活；參與免疫耐受的形成1、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcells，DC）197成熟DC的主要標(biāo)志為CD1a、CD11c、CD83，高水平表達(dá)MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子，輔助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成員。表面標(biāo)志按來(lái)源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）兩類：①產(chǎn)生的細(xì)胞因子（CK）不同：DC1受CD40L刺激后，24h之內(nèi)即可大量產(chǎn)生IL-12，而DC2不產(chǎn)生IL-12；②誘導(dǎo)分化的細(xì)胞不同：DC1誘導(dǎo)Th1分化，而DC2誘導(dǎo)Th2分化。成熟DC的主要標(biāo)志為CD1a、CD11c、CD83，高水平表未成熟DC與成熟DC區(qū)別未成熟DC與成熟DC區(qū)別單核-巨噬細(xì)胞指的是血液中的單核細(xì)胞（monocyte,MC）和組織中的巨噬細(xì)胞（macrophage,Mφ），具有很強(qiáng)的吞噬能力。Mφ是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一。2、單核-巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核普通光鏡胞漿顆粒明顯透射電鏡單核-巨噬細(xì)胞指的是血液中的單核細(xì)胞（monocyte,M骨髓造血干細(xì)胞多能干細(xì)胞定向干細(xì)胞（髓干）

單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞骨髓中的單核細(xì)胞成熟后進(jìn)入外周血，而后穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入組織，進(jìn)一步發(fā)育分化為巨噬細(xì)胞。來(lái)源及組織分布來(lái)源及組織分布①吞噬和殺傷作用②提呈抗原。③分泌細(xì)胞因子（IL-1/6/TNF-a），介導(dǎo)炎癥，參與免疫調(diào)節(jié)。④其它：止血，組織修復(fù)等。生物學(xué)功能①吞噬和殺傷作用生物學(xué)功能3、B淋巴細(xì)胞通過(guò)BCR攝取可溶性抗原，通過(guò)抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合體有效的將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。3、B淋巴細(xì)胞通過(guò)BCR攝取可溶性抗原，通過(guò)抗原肽-MHC抗原初次再次大小DC細(xì)胞巨噬細(xì)胞B淋巴細(xì)胞抗原初次再次大小DC細(xì)胞巨噬細(xì)胞B淋巴細(xì)胞抗原的處理和提呈

AntigenProcessing&Presentation抗原的處理和提呈

AntigenProcessing&抗原提呈細(xì)胞（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（c）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達(dá)于APC表面TT細(xì)胞識(shí)別復(fù)合物抗原提呈抗原提呈細(xì)胞（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（c）經(jīng)處理的抗（1）吞噬作用大顆粒＞0.5mm或微生物，如細(xì)菌、細(xì)胞碎片等。胞吞作用，也稱為內(nèi)化.（2）胞飲作用液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒（3）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用高效性，選擇性，飽和性借助細(xì)胞表面受體，有效捕捉濃度較低的相應(yīng)抗原

B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)非特異性的胞飲作用及BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用抗原攝取途徑：（1）吞噬作用抗原攝取途徑：細(xì)菌內(nèi)吞內(nèi)體中的細(xì)菌內(nèi)體溶酶體中降解的細(xì)菌細(xì)菌抗原（外源性抗原）病毒吸附穿入病毒從內(nèi)體進(jìn)入胞漿脫殼整合轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯合成的病毒蛋白（內(nèi)源性抗原）外源性抗原和

內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生來(lái)源于APC外的抗原，如被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞或某些自身成分等。APC內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白及腫瘤細(xì)胞所合成的蛋白等。細(xì)菌內(nèi)吞內(nèi)體中的細(xì)菌內(nèi)體溶酶體中降解的細(xì)菌細(xì)菌抗原病毒吸附穿內(nèi)源性抗原外源性抗原降解為肽段與MHC-I分子結(jié)合與MHC-II分子結(jié)合CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原外源性抗原降解為肽段與MHC-I分子結(jié)合與MHC-LMP（蛋白酶體）細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)首先與泛素共價(jià)結(jié)合并在泛素的引導(dǎo)下進(jìn)入蛋白酶體，最終降解為8-13aa的短肽。具有廣泛的蛋白水解活性，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽?？乖倪M(jìn)入途徑酶解部位一、內(nèi)源性抗原加工處理提呈：LMP（蛋白酶體）細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)首先與泛素共價(jià)結(jié)合并在TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2兩個(gè)亞單位組成的異二聚體。TAP依賴ATP對(duì)多肽進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。（2000個(gè)/分，8-13aa的多肽親和力高）TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2細(xì)胞表面胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽蛋白酶體內(nèi)源性抗原TAP-1TAP-2鈣連結(jié)蛋白MHC-Ia鏈b2m高爾基體內(nèi)源性抗原的加工提呈過(guò)程CD8+T細(xì)胞細(xì)胞表面胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽蛋白酶體內(nèi)源性抗原TAP-1TAP-內(nèi)源性抗原Protein蛋白酶體ProteasomeTAP-1TAP-2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ERMHC-I分子高爾基體GolgiCellsurface抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物Antigen-MHC-IcomplexCD8+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原蛋白酶體TAP-1TAP-2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC-I分子高內(nèi)吞：抗原從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。內(nèi)體：內(nèi)吞的抗原由細(xì)胞膜包繞，行成的囊泡。吞噬溶酶體：內(nèi)體不斷成熟，pH值逐漸下降，最終與溶酶體融合形成。包含蛋白水解酶、肽酶、核酸酶和脂酶等。二、外源性抗原加工處理提呈：內(nèi)吞：抗原從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。二、外源性抗原加工處理提組成MHCII類分子的a鏈和b鏈均在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，在分子伴侶的協(xié)助下，形成a/b異二聚體MHCII類分子。恒定鏈Ii：在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中以三聚體形式存在，一個(gè)Ii三聚體與3個(gè)MHCII類分子結(jié)合，形成a3b

3Ii3九聚體。Ii的作用：①促進(jìn)MHCII類分子二聚體的形成。②引導(dǎo)MHCII類分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。③阻止MHCII類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與某些內(nèi)源性肽結(jié)合。MHCII類分子的合成和組裝組成MHCII類分子的a鏈和b鏈均在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，在分MIIC（MHCII類區(qū)室）：富含MHCII類分子以及全部與處理抗原有關(guān)的酶類的胞漿囊泡。CLIP（II類分子相關(guān)的恒定鏈多肽）：在MIIC內(nèi)Ii被降解，但MHCII類分子的抗原肽結(jié)合溝槽內(nèi)留有一小片段。HLA-DM分子輔助下，CLIP與抗原肽結(jié)合溝槽解離，MHCII類分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。MHCII類分子的合成和組裝MIIC（MHCII類區(qū)室）：富含MHCII類分子以及全外源性抗原加工處理提呈途徑外源性蛋白抗原被質(zhì)膜包裹、內(nèi)陷，形成內(nèi)體內(nèi)體/溶酶體中，抗原被降解成10～30個(gè)aa的肽段內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中形成MHCα/β

Ii九聚體MIIC中Ii降解，HLA-DM輔助小分子肽段與MHCII分子形成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面提呈給CD4+T細(xì)胞外源性抗原加工處理提呈途徑外源性蛋白抗原被質(zhì)膜包裹、內(nèi)陷，形第10講免疫與免疫細(xì)胞課件第10講免疫與免疫細(xì)胞課件內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點(diǎn)比較提呈抗原肽的MHC分子I類分子II類分子應(yīng)答的T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞抗原來(lái)源內(nèi)源性外源性抗原肽產(chǎn)生部位胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體MHC荷肽部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔MIIC伴隨蛋白鈣聯(lián)蛋白、TAP

Ii鏈提呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職APC內(nèi)源性抗原加工途徑外源性抗原加工途徑內(nèi)源性和外源性抗原加工途徑特點(diǎn)比較提呈抗原肽的MH

許多自身蛋白成分可通過(guò)內(nèi)源性抗原-MHCⅠ類分子途徑或外源性抗原—MHCⅡ類分子途徑，形成自身多肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合體表達(dá)于APC表面，提呈給T細(xì)胞。雖然其占了復(fù)合體中的絕大部分，而T細(xì)胞并不對(duì)其產(chǎn)生應(yīng)答，表現(xiàn)為自身耐受。生理情況下：生理情況下：在少數(shù)情況下非經(jīng)典Ⅰ類途徑：外源性抗原由MHC-Ⅰ類分子提呈給CD8+T細(xì)胞。非經(jīng)典Ⅱ類途徑：內(nèi)源性抗原由MHC-Ⅱ類分子提呈給CD4+T細(xì)胞。激活T細(xì)胞效應(yīng)低三、非經(jīng)典抗原提呈途徑——交叉提呈現(xiàn)象：在少數(shù)情況下三、非經(jīng)典抗原提呈途徑——交叉提稱為非經(jīng)典MHC分子提呈途徑?？乖蒀D1d分子提呈并交給NKT細(xì)胞或γδT細(xì)胞。四、脂類抗原的加工提呈：CD1d屬于CD1分子家族，是一種I類MHC樣分子，能遞呈脂質(zhì)抗原給NKT細(xì)胞。CD1分子提呈抗原的方式類似內(nèi)體溶酶體加工外源性抗原的途徑。稱為非經(jīng)典MHC分子提呈途徑?？乖蒀D1d分子提呈并第10講免疫與免疫細(xì)胞課件試分析某些病原體入侵機(jī)體而正常T淋巴細(xì)胞毫無(wú)反應(yīng)，可能是什么原因？

思考題T淋巴細(xì)胞?無(wú)反應(yīng)試分析某些病原體入侵機(jī)體而正常T淋巴細(xì)胞毫無(wú)反應(yīng)，可能是什么Thanks!Thanks!免疫細(xì)胞（Immunecells）凡參與免疫反應(yīng)或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前身均可稱為免疫細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。免疫活性細(xì)胞（Immunecompetentcell，ICC）能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。如：T/B淋巴細(xì)胞。

所以淋巴細(xì)胞都屬于血細(xì)胞，所有血細(xì)胞都來(lái)源于造血干細(xì)胞（HSC）。免疫細(xì)胞（Immunecells）髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞多能造血干細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬細(xì)胞來(lái)源髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞包括T、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞3種。淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫應(yīng)答中起核心作用。淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）T淋巴細(xì)胞是來(lái)自胚肝或骨髓的多能干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)微環(huán)境作用下分化發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞，又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）T淋巴細(xì)胞是來(lái)自胚胸腺微環(huán)境骨髓淋巴干細(xì)胞胸腺趨化因子包膜下大淋巴母細(xì)胞成熟T細(xì)胞離開(kāi)髓質(zhì)外周免疫器官皮質(zhì)胸腺細(xì)胞：在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中，未成熟T細(xì)胞胸腺細(xì)胞主要位于皮質(zhì)內(nèi)（占胸腺細(xì)胞總數(shù)80-90%），在皮質(zhì)內(nèi)完成大部分發(fā)育成熟過(guò)程。胸腺內(nèi)絕大多數(shù)胸腺細(xì)胞發(fā)育為abT細(xì)胞，少數(shù)分化為gdT細(xì)胞。胸腺微環(huán)境骨髓胸腺趨化因子包膜下大淋巴母細(xì)胞成熟T細(xì)胞離開(kāi)髓皮質(zhì)淺層哺育細(xì)胞皮質(zhì)上皮細(xì)胞皮髓質(zhì)交界處DC髓質(zhì)內(nèi)MF直接接觸分泌胸腺激素和細(xì)胞因子胸腺細(xì)胞為T(mén)細(xì)胞發(fā)育提供特殊微環(huán)境皮質(zhì)淺層哺育細(xì)胞直接接觸分泌胸腺激素和細(xì)胞因子胸腺細(xì)胞為T(mén)細(xì)胸腺細(xì)胞亞群特征性標(biāo)志分子：TCR復(fù)合物（包括TCRa鏈、b鏈和CD3）、CD4、CD8T細(xì)胞成熟的分期胸腺細(xì)胞分為：DNcells（doublenegativecells）：CD4-CD8-（雙陰性細(xì)胞）

DPcells（doublepositivecells）：CD4+CD8+（雙陽(yáng)性細(xì)胞）SPcells（singlepositivecells）：CD4+/CD8+（單陽(yáng)性細(xì)胞）胸腺細(xì)胞亞群特征性標(biāo)志分子：TCR復(fù)合物（包括TCRa鏈、bT細(xì)胞成熟的分期祖T細(xì)胞期（proTstage）不表達(dá)任何特征性標(biāo)志（CD3-、CD4-、CD8-、TCR）。為DN細(xì)胞前T細(xì)胞期（preTstage）同時(shí)表達(dá)（CD4+、CD8+），TCRb鏈基因重排已完成，但a鏈基因尚未重排。為DP細(xì)胞未成熟T細(xì)胞期（immatureTstage）TCRa鏈基因完成重排，abTCR復(fù)合物是其標(biāo)志。為DP細(xì)胞成熟T細(xì)胞期（matureTstage）未成熟T細(xì)胞經(jīng)陽(yáng)性選擇成為CD4+/CD8+的SP細(xì)胞，再經(jīng)陰性選擇，發(fā)育為受MHC限制性、對(duì)自身耐受的成熟T細(xì)胞。T細(xì)胞成熟的分期祖T細(xì)胞期不表達(dá)任何特征性標(biāo)志（CD3-、CT細(xì)胞胸腺內(nèi)成熟過(guò)程的主要事件LymphaticstemcellTTCD4-CD8-CD4+CD8+TCD3TCRThTcThTcApoptosisApoptosisApoptosisCD4+CD8+CD4+CD8+DNphaseDPphaseSPphaseThymusPeripheralPositiveselectionNegativeselection識(shí)別和結(jié)合自身MHC的DP細(xì)胞分化為SP細(xì)胞，否則凋亡高親和力結(jié)合自身抗原肽：MHC復(fù)合物的SP細(xì)胞凋亡，不結(jié)合者分化成熟T細(xì)胞胸腺內(nèi)成熟過(guò)程的主要事件LymphaticstemTCR基因重排（a鏈和b鏈的基因重排）可產(chǎn)生具有數(shù)量龐大的多樣性TCR庫(kù)。TCR基因重排先由b鏈開(kāi)始，后a鏈。TCRa鏈和b鏈基因存在等位排斥機(jī)制，因此，一個(gè)T細(xì)胞克隆只表達(dá)一種TCR，保證一個(gè)T細(xì)胞克隆只識(shí)別一種特異性抗原。T細(xì)胞受體（TCR）基因重排TCR基因重排（a鏈和b鏈的基因重排）可產(chǎn)生具有數(shù)量龐大的多胸腺皮質(zhì)深層，未成熟T細(xì)胞與皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞之間的相互作用T細(xì)胞只有收到保護(hù)性信號(hào)后才能繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡。T細(xì)胞獲得了識(shí)別抗原過(guò)程中的自身MHC限制性的能力。陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性）CD4+CD8+DPcellsTCD3TCRThTc凋亡CD4+SPcellsMHCII結(jié)合MHCI結(jié)合CD8+SPcells不能結(jié)合MHC類分子胸腺上皮細(xì)胞胸腺皮質(zhì)深層，未成熟T細(xì)胞與皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞之間的相互作用陽(yáng)性在皮質(zhì)和髓質(zhì)的交界處進(jìn)行經(jīng)歷陰性選擇過(guò)程，篩選出對(duì)自身抗原耐受，而對(duì)非己抗原產(chǎn)生應(yīng)答的T細(xì)胞。陰性選擇（獲得自身耐受性）ThTcCD4+SPcellsCD8+SPcellsThTc成熟CD4+成熟CD8+DC、MF表面的自身抗原肽-MHCI類或II類分子凋亡結(jié)合外周在皮質(zhì)和髓質(zhì)的交界處進(jìn)行陰性選擇（獲得自身耐受性）ThTcCT細(xì)胞的表面受體T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）細(xì)胞因子受體（CKR）病毒受體絲裂原受體其他表面受體T細(xì)胞的表面抗原HLA-I類抗原分化抗原（CD抗原）光學(xué)顯微鏡下不能進(jìn)行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過(guò)鑒別細(xì)胞表面的分子來(lái)區(qū)分。主要包括表面受體和表面抗原。T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的表面受體T細(xì)胞的表面抗原光學(xué)顯微鏡下不能進(jìn)行區(qū)分的，T細(xì)胞輔助分子T細(xì)胞共受體或協(xié)同受體：CD4、CD8協(xié)同刺激分子：CD28、CTLA-4CD40L、CD45、CD2VLA-4：b1整合素亞家族，配體：VCAM-1等LFA-1：b2整合素亞家族，配體：ICAM-1等L-選擇素CD44：T細(xì)胞活化后表達(dá)增加。T細(xì)胞輔助分子TCRabT細(xì)胞在末稍血中，TCRabT細(xì)胞占成熟T細(xì)胞的90%-95%，主要分布于皮膚、腸道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下組織。主要為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞，是體內(nèi)特異性免疫應(yīng)答的主體細(xì)胞。TCRgdT細(xì)胞TCRgdT細(xì)胞為CD4－CD8－雙陰性細(xì)胞，僅占成熟T細(xì)胞的5%-10%，主要發(fā)揮非特異性殺傷功能，參與機(jī)體針對(duì)某些病原體的免疫防御。T細(xì)胞亞群TCRabT細(xì)胞T細(xì)胞亞群（1）CD4+亞群—輔助性T細(xì)胞（Th）表達(dá)CD4分子，識(shí)別MHCII類分子結(jié)合的抗原Th1細(xì)胞：抗原激活后，可以釋放IL-2、IFN-g和TNF-b等因子，引起炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。Th2細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化成能合成抗體的漿細(xì)胞，引起體液免疫反應(yīng)。abT細(xì)胞（2）CD8+亞群—細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc/CTL）表達(dá)CD8分子，識(shí)別MHCI類分子結(jié)合的抗原Tc細(xì)胞：抗原致敏后增殖分化形成的一類免疫效應(yīng)細(xì)胞，可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。（1）CD4+亞群—輔助性T細(xì)胞（Th）abT細(xì)胞（2）CB淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞即骨髓依賴性淋巴細(xì)胞，又簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。B細(xì)胞來(lái)源于哺乳動(dòng)物胎肝和成年骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞，在骨髓造血微環(huán)境參與下，發(fā)育成熟后定居于外周淋巴器官和組織中。在外周血中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%～15%。B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞即骨髓依賴性淋巴細(xì)胞，又簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。骨髓微環(huán)境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-B骨髓基質(zhì)細(xì)胞VLA-4VCAM-1BBBImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellImmatureBcellc-kitSCFIL-17IL-17RIL-17骨髓基質(zhì)細(xì)胞為B細(xì)胞早期成熟提供微環(huán)境骨髓微環(huán)境Pro-BPro-BPre-BPre-BBPro-根據(jù)B細(xì)胞發(fā)育中Ig基因重排和膜Ig表達(dá)的進(jìn)程，B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育成熟過(guò)程大致分為四個(gè)階段：祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞成熟的分期根據(jù)B細(xì)胞發(fā)育中Ig基因重排和膜Ig表達(dá)的進(jìn)程，B細(xì)胞在骨髓B細(xì)胞的發(fā)育祖B細(xì)胞祖B細(xì)胞表達(dá)CD45RA、黏附分子、和干細(xì)胞生長(zhǎng)因子。表面無(wú)膜Ig前B細(xì)胞產(chǎn)生替代輕鏈，與m鏈結(jié)合成為前B細(xì)胞受體，是標(biāo)志。mIgM/mIgD同時(shí)表達(dá)是標(biāo)志B細(xì)胞的發(fā)育祖B細(xì)胞祖B細(xì)胞表達(dá)CD45RA、黏附分子、和干骨髓內(nèi)陰性選擇將自身反應(yīng)性B細(xì)胞清除。未成熟B細(xì)胞表達(dá)的mIgM與基質(zhì)細(xì)胞表面的多價(jià)自身抗原結(jié)合，抗原刺激引起的mIgM交聯(lián)導(dǎo)致未成熟B細(xì)胞凋亡。通過(guò)陰性選擇的未成熟B細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，進(jìn)一步表達(dá)mIgD并發(fā)育為成熟B細(xì)胞B細(xì)胞的陰性選擇骨髓內(nèi)陰性選擇將自身反應(yīng)性B細(xì)胞清除。B細(xì)胞的陰性選擇Ig基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)基因染色體定位V區(qū)D區(qū)J區(qū)C區(qū)H鏈基因14503269κ鏈基因260051λ鏈基因2230074Ig基因重排（rearragement）Ig基因重排（rearragement）人免疫球蛋白重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)人免疫球蛋白重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)重鏈基因重排（最先開(kāi)始）首先D基因片段和J基因片段結(jié)合，切除兩者間的間隔序列，形成DJ片段，然后V基因片段與重排過(guò)的DJ片段結(jié)合，形成的VDJ片段即V基因，編碼重鏈可變區(qū)。最后與C區(qū)基因結(jié)合，形成重鏈編碼的基因并轉(zhuǎn)錄剪接，最終翻譯成為IgM或IgD分子重鏈基因重排（最先開(kāi)始）首先D基因片段和J基因片段結(jié)合，切除通常κ鏈基因先重排，接著是λ鏈。輕鏈不含有D基因片段，V基因片段直接與J片段結(jié)合，形成V基因，然后與C區(qū)基因重組，形成輕鏈編碼的基因，經(jīng)轉(zhuǎn)錄翻譯成為輕鏈。輕鏈基因重排通常κ鏈基因先重排，接著是λ鏈。輕鏈基因重排成熟B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，通過(guò)血液進(jìn)入外周淋巴組織中循環(huán)。遇到抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，最終分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。B細(xì)胞接觸抗原后，在生發(fā)中心繼續(xù)成熟。骨髓外成熟階段成熟B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，通過(guò)血液進(jìn)入外周淋巴組織中循環(huán)。遇到抗原B細(xì)胞的表面受體B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR）細(xì)胞因子受體（CKR）補(bǔ)體受體絲裂原受體B細(xì)胞的表面抗原HLA-I、II類抗原分化抗原（CD抗原）B細(xì)胞的表面受體B細(xì)胞的表面抗原B細(xì)胞輔助分子BCR共受體復(fù)合物：CD19、CD21、CD81協(xié)同刺激分子受體：CD40協(xié)同刺激分子：B7CD45MHC分子：表達(dá)MHCI類和II類分子。B細(xì)胞輔助分子根據(jù)B細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，分為CD5+B-1細(xì)胞和CD5-B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群。B-1細(xì)胞（CD5+CD19+）：胚胎發(fā)育早期出現(xiàn)，主要由早期的前體細(xì)胞從胚肝分化而來(lái)，產(chǎn)生低親和力的IgM類抗體，參與固有免疫應(yīng)答。主要分布于胸腔和腹腔，對(duì)多種細(xì)菌的早期抗感染免疫發(fā)揮重要作用。B-2細(xì)胞（CD5-CD19+）：通常所說(shuō)的B細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫的主要細(xì)胞類別，并能參與抗原的提呈。B細(xì)胞亞群根據(jù)B細(xì)胞是否表達(dá)CD5分子，分為CD5+B-1細(xì)胞和CDNK細(xì)胞來(lái)源：骨髓分布：外周血和淋巴組織特征：胞漿中含豐富的嗜天青顆粒，又稱大顆粒細(xì)胞標(biāo)志：CD16、CD56功能：非特異性殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在早期抗病毒感染、清除突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮作用。其殺傷作用無(wú)需抗原致敏，不受MHC限制。NK細(xì)胞來(lái)源：骨髓抗原提呈細(xì)胞

AntigenPresentingCells，APC抗原提呈細(xì)胞

AntigenPresentingCell抗原T淋巴細(xì)胞抗原T淋巴細(xì)胞抗原初次再次APC細(xì)胞?APC細(xì)胞?抗原初次再次APC細(xì)胞?APC細(xì)胞?基本概念在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中，能攝取、加工及處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。專職抗原提呈細(xì)胞非專職抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（Antigenpresentingcell，APC）專職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）具有顯著的抗原攝取、加工和提呈功能的一類細(xì)胞。是體內(nèi)主要負(fù)責(zé)免疫激活的成分。主要包括樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。基本概念在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過(guò)程中，能攝取、加工及處理抗原，基本概念非專職或兼職抗原提呈細(xì)胞（non-professionalAPC）通常指一般情況下不表達(dá)MHCII類分子，不具備抗原提呈功能，但在炎癥狀況下可被誘導(dǎo)表達(dá)MHCII類分子、協(xié)同刺激分子的一類細(xì)胞。如：成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、各類腫瘤細(xì)胞和病毒細(xì)菌感染細(xì)胞。與專職APC相比，非專職APC的抗原處理和提呈能力較弱，主要為靶細(xì)胞提呈抗原被CD8+T細(xì)胞識(shí)別。基本概念非專職或兼職抗原提呈細(xì)胞髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞多能造血干細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴系DC髓系DC髓系DC巨噬細(xì)胞來(lái)源髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞嗜酸性粒1、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcells，DC）1973年，美國(guó)學(xué)者SteinmanandCohn。小鼠脾臟。是抗原提呈功能最強(qiáng)的細(xì)胞，能刺激初始（na?ve)T細(xì)胞增殖，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在T細(xì)胞免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。生物學(xué)功能：抗原提呈；參與淋巴細(xì)胞發(fā)育、分化和激活；參與免疫耐受的形成1、樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendriticcells，DC）197成熟DC的主要標(biāo)志為CD1a、CD11c、CD83，高水平表達(dá)MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子，輔助刺激分子CD80及CD86，黏附分子CD40、CD54以及β1、β整合素家族成員。表面標(biāo)志按來(lái)源不同分髓系DC（DC1）和淋巴系DC（DC2）兩類：①產(chǎn)生的細(xì)胞因子（CK）不同：DC1受CD40L刺激后，24h之內(nèi)即可大量產(chǎn)生IL-12，而DC2不產(chǎn)生IL-12；②誘導(dǎo)分化的細(xì)胞不同：DC1誘導(dǎo)Th1分化，而DC2誘導(dǎo)Th2分化。成熟DC的主要標(biāo)志為CD1a、CD11c、CD83，高水平表未成熟DC與成熟DC區(qū)別未成熟DC與成熟DC區(qū)別單核-巨噬細(xì)胞指的是血液中的單核細(xì)胞（monocyte,MC）和組織中的巨噬細(xì)胞（macrophage,Mφ），具有很強(qiáng)的吞噬能力。Mφ是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一。2、單核-巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核普通光鏡胞漿顆粒明顯透射電鏡單核-巨噬細(xì)胞指的是血液中的單核細(xì)胞（monocyte,M骨髓造血干細(xì)胞多能干細(xì)胞定向干細(xì)胞（髓干）

單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞骨髓中的單核細(xì)胞成熟后進(jìn)入外周血，而后穿過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入組織，進(jìn)一步發(fā)育分化為巨噬細(xì)胞。來(lái)源及組織分布來(lái)源及組織分布①吞噬和殺傷作用②提呈抗原。③分泌細(xì)胞因子（IL-1/6/TNF-a），介導(dǎo)炎癥，參與免疫調(diào)節(jié)。④其它：止血，組織修復(fù)等。生物學(xué)功能①吞噬和殺傷作用生物學(xué)功能3、B淋巴細(xì)胞通過(guò)BCR攝取可溶性抗原，通過(guò)抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合體有效的將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。3、B淋巴細(xì)胞通過(guò)BCR攝取可溶性抗原，通過(guò)抗原肽-MHC抗原初次再次大小DC細(xì)胞巨噬細(xì)胞B淋巴細(xì)胞抗原初次再次大小DC細(xì)胞巨噬細(xì)胞B淋巴細(xì)胞抗原的處理和提呈

AntigenProcessing&Presentation抗原的處理和提呈

AntigenProcessing&抗原提呈細(xì)胞（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（c）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達(dá)于APC表面TT細(xì)胞識(shí)別復(fù)合物抗原提呈抗原提呈細(xì)胞（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（c）經(jīng)處理的抗（1）吞噬作用大顆粒＞0.5mm或微生物，如細(xì)菌、細(xì)胞碎片等。胞吞作用，也稱為內(nèi)化.（2）胞飲作用液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒（3）受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用高效性，選擇性，飽和性借助細(xì)胞表面受體，有效捕捉濃度較低的相應(yīng)抗原

B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)非特異性的胞飲作用及BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用抗原攝取途徑：（1）吞噬作用抗原攝取途徑：細(xì)菌內(nèi)吞內(nèi)體中的細(xì)菌內(nèi)體溶酶體中降解的細(xì)菌細(xì)菌抗原（外源性抗原）病毒吸附穿入病毒從內(nèi)體進(jìn)入胞漿脫殼整合轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯合成的病毒蛋白（內(nèi)源性抗原）外源性抗原和

內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生來(lái)源于APC外的抗原，如被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌、細(xì)胞或某些自身成分等。APC內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白及腫瘤細(xì)胞所合成的蛋白等。細(xì)菌內(nèi)吞內(nèi)體中的細(xì)菌內(nèi)體溶酶體中降解的細(xì)菌細(xì)菌抗原病毒吸附穿內(nèi)源性抗原外源性抗原降解為肽段與MHC-I分子結(jié)合與MHC-II分子結(jié)合CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原外源性抗原降解為肽段與MHC-I分子結(jié)合與MHC-LMP（蛋白酶體）細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)首先與泛素共價(jià)結(jié)合并在泛素的引導(dǎo)下進(jìn)入蛋白酶體，最終降解為8-13aa的短肽。具有廣泛的蛋白水解活性，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降解為多肽?？乖倪M(jìn)入途徑酶解部位一、內(nèi)源性抗原加工處理提呈：LMP（蛋白酶體）細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)首先與泛素共價(jià)結(jié)合并在TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2兩個(gè)亞單位組成的異二聚體。TAP依賴ATP對(duì)多肽進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。（2000個(gè)/分，8-13aa的多肽親和力高）TAP（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）跨膜蛋白，由TAP1和TAP2細(xì)胞表面胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽蛋白酶體內(nèi)源性抗原TAP-1TAP-2鈣連結(jié)蛋白MHC-Ia鏈b2m高爾基體內(nèi)源性抗原的加工提呈過(guò)程CD8+T細(xì)胞細(xì)胞表面胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗原肽蛋白酶體內(nèi)源性抗原TAP-1TAP-內(nèi)源性抗原Protein蛋白酶體ProteasomeTAP-1TAP-2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ERMHC-I分子高爾基體GolgiCellsurface抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物Antigen-MHC-IcomplexCD8+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原蛋白酶體TAP-1TAP-2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC-I分子高內(nèi)吞：抗原從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。內(nèi)體：內(nèi)吞的抗原由細(xì)胞膜包繞，行成的囊泡