解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥及抗痛風藥課件

解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥及抗痛風藥解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥及抗痛風藥2.熟悉解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、結(jié)構(gòu)改造方法、構(gòu)效關(guān)系、化學合成方法、藥物的作用機制及臨床應用3.了解抗痛風藥物作用機制及幾種常見抗痛風藥物阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、塞西來布的化學結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝1.掌握章節(jié)目標2.熟悉解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、結(jié)構(gòu)改造方1.頭疼、胃疼、關(guān)節(jié)疼能否服用嗎啡止痛，應該用什么藥物？2.鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥有什么區(qū)別？為什么不放在一起講？3.解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的區(qū)別是什么？為什么放在在同一章里學習？課前思考1.頭疼、胃疼、關(guān)節(jié)疼能否服用嗎啡止痛，應該用什么藥物？課前第一部分第二部分第四部分第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

本章共分三部分第三部分第二節(jié)非甾體抗炎藥第三節(jié)抗痛風藥第一部分第二部分第四部分第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥本章共分三部分第炎癥（Inflammation）是機體對于刺激的一種防御反應，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以是非感染性炎癥。全身反應為發(fā)熱、白細胞數(shù)增加，其局部反應表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。一、解熱鎮(zhèn)痛藥炎癥（Inflammation）是機體對于刺激的一種防御反應前列腺素（Prostaglandins，PG）是存在于動物和人體內(nèi)的一類不飽和脂肪酸，具有多種生理作用，如炎癥、發(fā)熱、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支氣管和子宮平滑肌的收縮等。PG是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，其中PGE2、PGI2和PGD2具有強的血管擴張作用，能夠提高血管的通透性，增加其他炎癥物質(zhì)的致炎作用，促進炎癥的發(fā)展，使炎癥局部出現(xiàn)紅、腫、痛、熱等一系列反應。PGE2也是非常強的致熱物質(zhì)之一，能夠引起體溫的升高。一、解熱鎮(zhèn)痛藥前列腺素（Prostaglandins，PG）是存在于動物和（一）一、解熱鎮(zhèn)痛藥（一）一、解熱鎮(zhèn)痛藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常的體溫無影響。鎮(zhèn)痛對常見的牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等慢性鈍痛有良好的作用。作用靶點抑制Prostaglandine的生物合成在體外有抑制Prostaglandine環(huán)氧酶的作用解熱鎮(zhèn)痛作用與抑制環(huán)氧酶的活性相平行一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧酶阿片受體不能代替嗎啡類使用只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無成癮性一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥作用部位分類（結(jié)構(gòu)）水楊酸類（阿司匹林*）苯胺類（對乙酰氨基酚*）吡唑酮類（安乃近）發(fā)現(xiàn)都較早臨床上應用的時間較久一、解熱鎮(zhèn)痛藥分類（結(jié)構(gòu)）一、解熱鎮(zhèn)痛藥患者張某，男性，30歲，常年有胃痛癥狀，有胃潰瘍病史。服用雷尼替丁后效果不好，仍然疼痛，便自行購買止痛藥物。他認為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物容易上癮，因此，他購買了阿司匹林服用，但是癥狀沒有緩解反而引發(fā)急性胃潰瘍。問題：

1.為什么阿司匹林能止痛，它與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物有什么不同？2.為什么患者服用了阿司匹林后疼痛沒有緩解，反而引起急性胃潰瘍？3.作為藥師，你對患者的建議是什么？患者張某，男性，30歲，常年有胃痛癥狀，有胃潰瘍病史（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥公元十五世紀Hippocrates描述了咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛；1838年水楊酸首次從植物中提取獲得；1860年Kolhe以苯酚鈉為原料制備了水楊酸并投入商業(yè)應用；1875年Buss將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床；1886年水楊酸苯酯應用于臨床；1898年Bayer公司將乙酰水楊酸用于臨床，命名為阿司匹林(Aspirin)。但：大劑量或長期使用時對胃黏膜有刺激作用，甚至引起胃出血、胃穿孔等。（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥公元十五世紀Hippocrate（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥

貝諾酯（樸炎痛）賴氨匹林雙水楊酸水楊酰胺水楊酸或阿司匹林的鹽、酰胺或酯衍生物（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥（一）水楊酸類-代表藥物一、解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林

Aspirin化學名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名：乙酰水楊酸

（2-(acetyloxy)benzoicacid）（一）水楊酸類-代表藥物一、解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林Aspiri（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)——水解及產(chǎn)物的變化水解生成SalicylicAcidSalicylicAcid較易氧化酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)、空氣中可漸變?yōu)榈S，紅棕甚至深棕色，水溶液變化更快堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離子可促進反應進行。（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)——水解及產(chǎn)物的變化水解（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成路線雜質(zhì)未反應的原料SalicylicAcid產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生SalicylicAcid檢查法用鐵鹽產(chǎn)生紫色（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成路線雜質(zhì)（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥本品的碳酸鈉溶液加熱放冷后，再用稀硫酸酸化，可產(chǎn)生白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸臭，該白色沉淀與FeCl3試液反應可顯紫色。鑒別（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥本品的碳酸鈉溶液加熱放冷后，再用（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用

抑制前列腺素的生物合成；臨床用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛和風濕痛等。抑制血小板中血栓素(TXA2)的合成；用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療。最近研究：對結(jié)腸癌也有預防作用。副作用

本品抑制前列腺素的生物合成，失去了前列腺素對胃黏膜保護作用，長期服用會引起胃腸道出血；由于PGE對支氣管平滑肌有很強的收縮作用，本品還會導致過敏性哮喘的發(fā)生。（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有強的解熱鎮(zhèn)痛作用，破壞血紅素產(chǎn)生高鐵血紅蛋白的副作用而無藥用價值。1886年得到的乙酰苯胺（退熱冰），毒性下降在體內(nèi)水解后生成苯胺，仍不安全。1887年將乙酰苯胺對位醚化得到非那西汀(Phenacetin)，對頭痛發(fā)熱和風濕痛效果顯著對腎臟有持續(xù)性的毒性，對視網(wǎng)膜也有毒性，并可導致胃癌。非那西汀主要代謝物對乙酰氨基酚，是一個優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛藥，1893年上市。小部分代謝為對氨基苯乙醚，為引起毒副作用的毒性物質(zhì)。

（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有強的解熱鎮(zhèn)痛作（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代表藥物對乙酰氨基酚

Paracetamol化學名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺

N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代表藥物對乙酰氨基酚Para（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)本品在空氣中穩(wěn)定水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)本品的水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色；其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈紅色（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成以對硝基苯酚經(jīng)還原得對氨基酚，再經(jīng)醋酸?；笾频帽酒?。雜質(zhì)反應過程中乙酰化不完全，或因儲存不當使成品部分水解，成品中可能帶入對氨基酚，對氨基酚可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用呈色。（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用本品具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，臨床用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當，但無抗炎作用。（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用（三）吡唑酮類一、解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林氨替比林安乃近異丙安替比林（三）吡唑酮類一、解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林氨替比二、非甾體抗炎藥抗炎藥包括甾體抗炎藥(皮質(zhì)激素類)及非甾體抗炎藥。甾體抗炎藥除了具有抗炎作用外，還具有其他多種生物活性，長期應用副作用大。非甾體抗炎藥不含甾核結(jié)構(gòu)，具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，是目前世界上處方量最大的幾類藥物之一。大部分非甾體抗炎藥除具有抗炎作用外，還具有解熱鎮(zhèn)痛作用。早期的非甾體抗炎藥屬于非選擇性非甾體抗炎藥，長期或大量使用時易出現(xiàn)胃腸道副反應。根據(jù)COX-1和COX-2結(jié)構(gòu)上的差別，后來開發(fā)出多個COX-2選擇性抑制劑，很少或不會發(fā)生胃腸道副反應，稱為選擇性非甾體抗炎藥。本類藥物主要有羧酸類、非羧酸類以及選擇性COX-2抑制劑等。二、非甾體抗炎藥抗炎藥包括甾體抗炎藥(皮質(zhì)激素類)及非甾體抗（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥羧酸類非甾體抗炎藥都含有羧基。根據(jù)R基團的不同，可分為芳基乙酸和芳基丙酸兩大類。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥羧酸類非甾體抗炎藥都（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.吲哚乙酸類5-羥色胺（Serotonin，5HT）為炎癥的化學致痛物質(zhì)Serotonin的體內(nèi)生物來源與色氨酸（Tryptophan）有關(guān)發(fā)現(xiàn)風濕患者體內(nèi)Tryptophan代謝水平較高對吲哚乙酸類衍生物進行了研究約300多個吲哚類衍生物中得到Indometacin（1961年Merck公司）（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.吲哚乙酸類5-（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛

化學名：2-(1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸

2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)aceticacid

又名消炎痛（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛理化性質(zhì)酸性：pKa

=4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液水解：可被強酸或強堿水解水溶液在pH2—8時較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對光敏感（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛理化（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛合成（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛合成（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛代謝：本品口服吸收迅速，2~3小時血藥濃度達到峰值。本品與血漿蛋白具有高度的結(jié)合力。大約50%被代謝為去甲基衍生物，10%與葡糖醛酸結(jié)合，只有10%~20%以原藥形式經(jīng)尿液排出。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛代謝（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛應用：強效鎮(zhèn)痛消炎藥，抗炎作用是保泰松的25倍，解熱作用強于阿司匹林和對乙酰氨基酚，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的10倍；后來的作用機制研究證明吲哚美辛并不是拮抗5-HT，而是作用于COX，導致前列腺素的合成受阻而發(fā)揮治療作用。臨床用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡及其他炎癥；副作用較多，除常見的胃腸道反應、肝臟損害及造血系統(tǒng)功能障礙外，還可產(chǎn)生中樞神經(jīng)癥狀，如頭痛、眩暈及偶見神經(jīng)異常等。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛應用（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛同類藥物：齊多美辛（Zidometacin）為Indometacin中氯原子以疊氮基取代的化合物動物實驗顯示比Indometacin的抗炎作用強，且毒性較低（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛同類（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛構(gòu)效關(guān)系（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛構(gòu)效（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉化學名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉

sodium2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉化（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉合成：雙氯芬酸鈉的合成是以苯胺與2，6-二氯苯酚縮合，再與氯乙酰氯縮合、水解得到（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉合（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉代謝：本品口服吸收迅速，服藥后1~2小時內(nèi)血藥濃度便可達到峰值。

代謝物是苯環(huán)的氧化產(chǎn)物，主要有4個。所有代謝物的活性均低于本品。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉代謝（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉應用：本品是非甾體抗炎藥中唯一具有三種作用機制的藥物：抑制COX、抑制LOX、還會抑制花生四烯酸的釋放，并刺激花生四烯酸的再攝取。雙氯芬酸鈉的解熱作用是吲哚美辛的2倍，阿司匹林的350倍，鎮(zhèn)痛作用是吲哚美辛的的6倍，阿司匹林的40倍，并且不良反應少，臨床上主要用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術(shù)后疼痛，以及各種原因引起的發(fā)熱。本品主要副作用為胃腸道反應，因此有胃潰瘍史者慎用。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉應（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.芳基丙酸類在研究芳烷酸類化合物的結(jié)構(gòu)與抗炎作用的關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團可使抗炎作用增強。4-異丁基苯乙酸曾作為消炎鎮(zhèn)痛藥用于臨床，但長期或大劑量使用后對肝臟有一定毒性，可使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高。乙酸基的α-碳原子上引入甲基得到芳基丙酸類藥物布洛芬(Ibuprofen)。1966年布洛芬在英國上市，1974年在美國上市。抗炎鎮(zhèn)痛作用增強，毒性也顯著降低，在臨床得到廣泛的應用。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.芳基丙酸類在藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性布洛芬Ibuprofen0.1萘普生Naproxen1氟比洛芬Flurbiprofen5吲哚洛芬Indoprofen2酮洛芬Ketoprofen1.5非諾洛芬Fenoprofen0.1噻洛芬酸Tiaprofenic3.0吡洛芬Pirprofen1常見的芳基丙酸類非甾體抗炎藥藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎布洛芬Ibupro（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen化學名：2-（4-異丁基)-苯丙酸，別名：異丁苯丙酸。2-(4-isobutylphenyl)propanoicacid（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen理化性質(zhì)：酸性（pKa5.2)易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen合成：布洛芬的合成方法很多，芳基1，2-轉(zhuǎn)位重排是目前中最常見的合成方法（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen代謝代謝迅速,主要發(fā)生在異丙基的-1和-2氧化首先氧化為醇，再氧化為酸所有的代謝物都失活（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen消旋化藥效結(jié)構(gòu)是S-(+)-布洛芬。R(-)異構(gòu)體在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為S(+)異構(gòu)體；在體內(nèi)這兩種異構(gòu)體生物活性為等價的，藥物在消化道滯留的時間越長，S-(+)-布洛芬在血漿中的濃度越高。還與R-(-)異構(gòu)體具有較高的立體選擇性和腎清除率有關(guān)。目前也有S-(+)-布洛芬上市，用藥劑量僅為消旋體的1/2。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen應用本品的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，胃腸道副作用比阿司匹林、保泰松、吲哚美辛小，對肝臟、腎及造血系統(tǒng)無明顯不良影響。臨床上廣泛用于類風濕關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、咽喉炎及支氣管炎等。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性布洛芬Ibuprofen0.1萘普生Naproxen1氟比洛芬Flurbiprofen5吲哚洛芬Indoprofen2酮洛芬Ketoprofen1.5非諾洛芬Fenoprofen0.1噻洛芬酸Tiaprofenic3.0吡洛芬Pirprofen1常見的芳基丙酸類非甾體抗炎藥藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎布洛芬Ibupro（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen化學名：S-(+)-2-(6-甲氧基-2-基)萘基丙酸(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoicacid（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen合成：以6-甲氧基萘為原料，用丙酰氯經(jīng)Friedel-Crafts?；玫溅?丙?；?6-甲氧基萘，經(jīng)溴代、縮酮化，在Lewis酸催化下重排、拆分得到

。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen代謝：本品口服吸收迅速而完全，部分以原型從尿中排出，部分以葡糖醛酸結(jié)合物的形式或以無活性的6-去甲基萘普生從尿中排出。本品與血漿蛋白有高度的結(jié)合能力，故有較長的半衰期(12~15小時)。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen應用：本品具有光學活性，臨床上用的為S(+)異構(gòu)體。在抑制前列腺素生物合成方面，它是阿司匹林的12倍，保泰松的10倍，布洛芬的3~4倍，但比吲哚美辛低大約300倍。用于風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、風濕性脊根炎等疾病。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen前藥：萘普酮非酸性非甾體抗炎藥它的胃腸道刺激作用最小體內(nèi)被代謝成6-甲氧基萘乙酸而激活，（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen芳基丙酸類藥物構(gòu)效關(guān)系（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥3.鄰氨基苯甲酸類藥物鄰氨基苯甲酸類又稱滅酸類。是采用經(jīng)典的生物電子等排原理，將水楊酸的羥基替換成氨基而得到的。該類藥物是20世紀60年代發(fā)展起來的，有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎。甲芬那酸（MefenamicAcid，R1＝R2＝CH3，R3＝H）氯芬那酸（ChlofenamicAcid，R1＝R2＝H，R3＝Cl）氟芬那酸（FlufenamicAcid，R1＝R2＝H，R3＝CF3）甲氯芬酸（MeclofenamicAcid，R1＝R3＝Cl，R2＝CH3）、。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥3.鄰氨基苯甲酸類藥（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.3,5-吡唑烷二酮類1949年發(fā)現(xiàn)保泰松(Phenylbutazone)，鎮(zhèn)痛作用較弱，但抗炎作用強，還具有輕度排尿酸作用。胃腸道刺激，對肝、腎及心臟都有不良影響。1961年發(fā)現(xiàn)它的體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥基保泰松(Oxyphenylbutazone，羥布宗），毒性較低、副作用較小。另一個代謝產(chǎn)物γ-羥基進一步氧化得到γ-酮基保泰松（γ-Ketophenylbutazone），有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用和利尿酸排泄作用，用于治療痛風及風濕性關(guān)節(jié)炎。（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.3,5-吡（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.3,5-吡唑烷二酮類3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系二羰基增強4-位的氫原子酸性易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.3,5-吡（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.3,5-吡唑烷二酮類構(gòu)效關(guān)系（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.3,5-吡（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.1,2-苯并噻嗪類20世紀70年代，Pfizer公司為了得到不含羧酸的抗炎藥，篩選了不同結(jié)構(gòu)的苯并雜環(huán)化合物，得到1,2-苯并噻嗪類抗炎藥。1982年該類第一個藥物吡羅昔康(Piroxicam)在美國上市；本類藥物雖無羧基，但有酸性，pKa在4~6之間，結(jié)構(gòu)中含有酸性烯醇羥基。該類藥物副反應的發(fā)生率較高，但胃腸道刺激的反應較小。該類藥物對COX-2的抑制作用比COX-1的作用強，有一定的選擇性。（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.1,2-苯（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.1,2-苯并噻嗪類20世紀70年代，Pfizer公司為了得到不含羧酸的抗炎藥，篩選了不同結(jié)構(gòu)的苯并雜環(huán)化合物，得到1,2-苯并噻嗪類抗炎藥。1982年該類第一個藥物吡羅昔康(Piroxicam)在美國上市；本類藥物雖無羧基，但有酸性，pKa在4~6之間，結(jié)構(gòu)中含有酸性烯醇羥基。該類藥物副反應的發(fā)生率較高，但胃腸道刺激的反應較小。該類藥物對COX-2的抑制作用比COX-1的作用強，有一定的選擇性。（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.1,2-苯（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康Piroxicam又稱炎痛昔康

化學名：4-羥基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物4-hydroxyl-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,l-dioxide。（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康Piro（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康理化性質(zhì)

吡羅昔康具有酸性，pKa為6.3，其他昔康類藥物的pKa值大都在4～6之間（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康理化（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康合成本品以糖精鈉為原料，與α-氯代乙酸乙酯反應得到糖精的N-乙氧羰甲基術(shù)生物，經(jīng)Gabriel-Colman重排擴環(huán)后，用硫酸二甲酯甲基化，再與α-氨基吡啶反應得到（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康合成（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康代謝Piroxicam的代謝產(chǎn)物因物種不同而有差異，在人、狗、猴、鼠中基本相似。人體中主要代謝為在吡啶核上羥基化產(chǎn)物及與葡萄糖醛酸結(jié)合物，只有小部分為苯核上的羥基化，還有水解，脫羧等產(chǎn)物。所有的代謝物都失去活性。（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康代謝（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康Piroxicam應用：抗炎活性比Phenylbutazone和萘普生強，與Indometacin相似；鎮(zhèn)痛作用比Ibuprofen、萘普生、非諾洛芬、Phenylbutazone強。與Aspirin相似，低于Indometacin；對COX-2有一定選擇性，胃腸道與腎臟副作用?。挥糜谥委燂L濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，適用于急性和長期治療；促尿酸排泄作用，治療急性痛風。（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康Piro（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康構(gòu)效關(guān)系（二）非羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥吡羅昔康構(gòu)效關(guān)系（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥1990年Needleman提出基礎性環(huán)氧化酶(COX-1)，是原生型的酶，正常的狀態(tài)下存在于胃腸道、腎臟等部位，其功能是促進生理性列腺素的合成，調(diào)節(jié)正常組織細胞的生理活動，如對消化道黏膜起保護作用、改變管張力等

；誘導性環(huán)氧化酶(COX-2)，一種誘導酶，在炎癥細胞中，受炎癥因子的誘導，COX-2可大量產(chǎn)生，表達水平可升高10~80倍，引起炎癥部位的PGE2、PGI2和PGE1的含量增加，促進了炎癥反應和組織損傷；非甾體抗炎藥的抗炎作用是通過抑制COX-2，不良反應則是抑制了COX-1；利用COX-I和COX-2結(jié)構(gòu)的差異，有可能找到選擇性的COX-2抑制劑（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥1990年Ne（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥1990年Needleman提出基礎性環(huán)氧化酶(COX-1)，是原生型的酶，正常的狀態(tài)下存在于胃腸道、腎臟等部位，其功能是促進生理性列腺素的合成，調(diào)節(jié)正常組織細胞的生理活動，如對消化道黏膜起保護作用、改變管張力等

；誘導性環(huán)氧化酶(COX-2)，一種誘導酶，在炎癥細胞中，受炎癥因子的誘導，COX-2可大量產(chǎn)生，表達水平可升高10~80倍，引起炎癥部位的PGE2、PGI2和PGE1的含量增加，促進了炎癥反應和組織損傷；非甾體抗炎藥的抗炎作用是通過抑制COX-2，不良反應則是抑制了COX-1；利用COX-1和COX-2結(jié)構(gòu)的差異，有可能找到選擇性的COX-2抑制劑（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥1990年Ne（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥上世紀90年代初發(fā)現(xiàn)了具有COX-2選擇性抑制的兩個先導化合物Ns-398和Dup697。經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到塞來昔布(Celecoxib)和羅非昔布(Rofecoxib)等。塞來昔布已在多個國家上市，抗炎活性與吲哚美辛相當，胃腸道不良反應發(fā)生率很低。羅非昔布1999年首次在墨西哥上市（2004然后9月退市），用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和急性疼痛，對COX-1基本無抑制作用。依托昔布(Etoricoxib)是迄今為止已知的最高選擇性的C0X-2抑制劑，其COX-2/COX-1抑制強度之比約為塞來昔布的14倍。伐地昔布(Valdecoxib)起效時間比塞來昔布快，持續(xù)時間也較塞來昔布更長。帕瑞昔布(Precoxib)是伐地昔布的前體藥物，可注射給藥，用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，持續(xù)時間長、不良反應輕微，并能減少術(shù)后患者對阿片類鎮(zhèn)痛藥的需求。（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥上世紀90年代（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

Ns-398Dup697羅非昔布(Rofecoxib)

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥Ns-3（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

化學名：4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-苯磺酰胺4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl_-1H-pyrazol-1-yl)]-benzenesulfonamide

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)塞來昔布Celecoxib（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥化學名：（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

合成：本品的合成是以4-甲基苯乙酮為原料，與三氟乙酸甲酯反應，再與4-氨磺酰基苯肼鹽酸鹽環(huán)合制得。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)塞來昔布Celecoxib（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥合成：本（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

化學名：4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-苯磺酰胺4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl_-1H-pyrazol-1-yl)]-benzenesulfonamide

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)塞來昔布Celecoxib（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥化學名：（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

代謝：空腹給藥吸收良好，2~3小時達到血漿峰濃度，生物利用度約為99%，。在肝臟，由細胞色素CYP2C9代謝氧化最終得到羧酸形式的主要代謝產(chǎn)物，所有代謝產(chǎn)物對COX-1、COX-2均沒有顯著的抑制活性。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)塞來昔布Celecoxib（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥代謝：（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

應用：第一個上市的COX-2選擇性抑制劑，對COX-2的抑制作用是對COX-1的400倍；抗炎活性與吲哚美辛相當，其苯磺酰胺結(jié)構(gòu)對COX-2受體有高選擇性，而對COX-1沒有抑制作用；用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，藥動學研究發(fā)現(xiàn)本品起效時間短，與傳統(tǒng)NSAIDS比較，其潰瘍發(fā)生率與腎臟毒性都顯著降低；對磺胺過敏的病人禁用。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)塞來昔布Celecoxib（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥應用：（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

構(gòu)效關(guān)系昔布類藥物都有三環(huán)結(jié)構(gòu)。含有甲磺基或氨基磺基的取代苯結(jié)構(gòu)的分子體積較大，不易進入COX-1的開口，但可進入空穴相對較大的COX-2，并與相應的結(jié)合位點結(jié)合，呈現(xiàn)選擇性。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)塞來昔布Celecoxib（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥構(gòu)效關(guān)系（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

近年來，臨床應用發(fā)現(xiàn)選擇性COX-2抑制劑有引起病人增加嚴重心血管血栓事件的風險，不少病人產(chǎn)生因心血管血栓引起心臟病發(fā)作、心肌梗死或卒中等嚴重不良反應。羅非昔布1999年在美國上市，2001年進入中國市場，2003年美國FDA發(fā)布報告稱，長期服用羅非昔布的患者突發(fā)心臟病和腦卒中的風險增加，出現(xiàn)羅非昔布全球被緊急撤市事件。2005年FDA組織30位專家參加聯(lián)合咨詢委員會會議，最終投票表決允許塞來昔布繼續(xù)留在市場，但必須在說明書中加黑框警告，指出具有引發(fā)嚴重心血管事件的風險?，F(xiàn)有的證據(jù)表明，其他的選擇性COX-2抑制劑也有誘發(fā)心臟病的風險。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)上市后監(jiān)督（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥近年來，（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥

為避免COX-2高選擇性抑制劑引起心血管事件的風險，在抑制引起炎癥的COX-2的前提下，不對其過分抑制，以保持COX-2和COX-1在體內(nèi)功能上的平衡。恒瑞藥業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新藥艾瑞昔布(Imrecoxib)，已于2012年獲準上市。其對COX-2抑制作用是COX-1的6倍，療效比塞來昔布更好、胃腸道安全性更好，血栓的發(fā)生概率較塞來昔布大大降低。是治療人骨關(guān)節(jié)炎的安全有效的藥物。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)反思（三）選擇性COX-2抑制劑二、非甾體抗炎藥為避免C三、抗痛風藥

痛風(Gout)是體內(nèi)嘌呤代謝素亂或尿酸排泄減少引起的一種疾病。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)三、抗痛風藥痛風(Gout)是體內(nèi)嘌呤代謝素亂或尿酸排三、抗痛風藥

尿酸具有弱酸性(pKa1=5.7，pKa2=10.3)，水溶性很小，在生理pH條件下以易溶的尿酸鈉形式存在。在腎臟中，尿酸可被重吸收。正常狀態(tài)下，體內(nèi)嘌呤的合成與分解速度處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，隨尿液排出的尿酸量是恒定。當嘌呤代謝紊亂時，嘌呤的合成和分解失衡，次黃嘌呤的含量增加，導致黃嘌呤和尿酸的合成增加。痛風病人血液尿酸水平是正常人的2~3倍，超出其溶解限度后尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織和腎臟，從而刺激組織引起痛風性關(guān)節(jié)炎、痛風性腎病和腎尿酸結(jié)石等癥狀。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)三、抗痛風藥尿酸具有弱酸性(pKa1=5.7，pKa2抗痛風藥物分類三、抗痛風藥

①控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的藥物；②增加尿酸排泄的藥物；③抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)抗痛風藥物分類三、抗痛風藥①控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的（一）控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的藥物三、抗痛風藥

秋水仙堿Colchicine化學名：N-[(7S)-5,6,7,9-四氫-1,2,3,13-四甲氧基-9-氧-苯并[a]庚搭烯-7-基]-乙酰胺，

N-[(7S)-5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,13-tetramethoxyyl-9-oxo-benzo[a]heptalen-7-yl]-acetamide

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)（一）控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的藥物三、抗痛風藥秋水仙（一）控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的藥物三、抗痛風藥

秋水仙堿Colchicine理化性質(zhì)本品為百合科植物麗江山慈菇(IphigeniaindicaA.Gray.)的球莖中得到的一種生物堿。有吸濕性，遇光顏色變深。應用本品通過與粒細胞的微管蛋白結(jié)合，妨礙粒細胞的活動，抑制粒細胞的浸潤而消炎，不影響尿酸鹽的生成、溶解和排泄。本品為痛風急性發(fā)作時的首選藥物，對一般性疼痛、炎癥和慢性痛風無效。本品選擇性差，毒性大，長期應用可產(chǎn)生骨髓抑制，當患者急性痛風癥狀消失或出現(xiàn)胃腸道反應癥狀時應立即停藥。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)（一）控制尿酸鹽對關(guān)節(jié)造成炎癥的藥物三、抗痛風藥秋水仙（二）增加尿酸排泄的藥物三、抗痛風藥

苯溴馬隆Benzbromarone代謝：口服約2～3h后達血藥峰值，半衰期為12～13h，主要以一鹵化物、全脫鹵化物從尿液、糞便及膽汁排泄。作用機制：通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，從而降低血中尿酸濃度。

臨床應用：原發(fā)性高尿酸血癥，痛風性關(guān)節(jié)灸間歇期及痛風結(jié)節(jié)腫等。適用于腎、肝臟疾病或功能不足的患者長期應用。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)（二）增加尿酸排泄的藥物三、抗痛風藥苯溴馬隆Be（三）抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物三、抗痛風藥

別嘌呤Allopurinol代謝：口服吸收后經(jīng)肝臟代謝，約70%轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物別黃嘌呤，后者對黃嘌嶺氧化酶也有抑制作用且半衰期更長。應用：本品可抑制肝酶活性，與其他藥物如茶堿、6-巰嘌呤等食用時可使其清除率減少，需加以注意。

伐地昔布(Valdecoxib)

依托昔布(Etoricoxib)

帕瑞昔布(Precoxib)（三）抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成的藥物三、抗痛風藥學

習

要

點藥物分類解熱鎮(zhèn)痛藥、非羧酸類非甾體抗炎藥、羧酸類非甾體抗炎藥、COX-2選擇性非甾體抗炎藥、痛風藥代表藥物阿司匹林、乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、塞西來布、秋水仙堿、別嘌醇、苯溴馬隆構(gòu)效關(guān)系羧酸類非甾體抗炎藥物的構(gòu)效關(guān)系本章小結(jié)學習要點藥物分類解熱鎮(zhèn)痛藥、非羧酸類非甾體抗炎藥謝謝觀看謝謝觀看解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥及抗痛風藥解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥及抗痛風藥2.熟悉解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、結(jié)構(gòu)改造方法、構(gòu)效關(guān)系、化學合成方法、藥物的作用機制及臨床應用3.了解抗痛風藥物作用機制及幾種常見抗痛風藥物阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、塞西來布的化學結(jié)構(gòu)、命名、理化性質(zhì)及體內(nèi)代謝1.掌握章節(jié)目標2.熟悉解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型、結(jié)構(gòu)改造方1.頭疼、胃疼、關(guān)節(jié)疼能否服用嗎啡止痛，應該用什么藥物？2.鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥有什么區(qū)別？為什么不放在一起講？3.解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的區(qū)別是什么？為什么放在在同一章里學習？課前思考1.頭疼、胃疼、關(guān)節(jié)疼能否服用嗎啡止痛，應該用什么藥物？課前第一部分第二部分第四部分第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

本章共分三部分第三部分第二節(jié)非甾體抗炎藥第三節(jié)抗痛風藥第一部分第二部分第四部分第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥本章共分三部分第炎癥（Inflammation）是機體對于刺激的一種防御反應，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以是非感染性炎癥。全身反應為發(fā)熱、白細胞數(shù)增加，其局部反應表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。一、解熱鎮(zhèn)痛藥炎癥（Inflammation）是機體對于刺激的一種防御反應前列腺素（Prostaglandins，PG）是存在于動物和人體內(nèi)的一類不飽和脂肪酸，具有多種生理作用，如炎癥、發(fā)熱、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支氣管和子宮平滑肌的收縮等。PG是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，其中PGE2、PGI2和PGD2具有強的血管擴張作用，能夠提高血管的通透性，增加其他炎癥物質(zhì)的致炎作用，促進炎癥的發(fā)展，使炎癥局部出現(xiàn)紅、腫、痛、熱等一系列反應。PGE2也是非常強的致熱物質(zhì)之一，能夠引起體溫的升高。一、解熱鎮(zhèn)痛藥前列腺素（Prostaglandins，PG）是存在于動物和（一）一、解熱鎮(zhèn)痛藥（一）一、解熱鎮(zhèn)痛藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常的體溫無影響。鎮(zhèn)痛對常見的牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等慢性鈍痛有良好的作用。作用靶點抑制Prostaglandine的生物合成在體外有抑制Prostaglandine環(huán)氧酶的作用解熱鎮(zhèn)痛作用與抑制環(huán)氧酶的活性相平行一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧酶阿片受體不能代替嗎啡類使用只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛無成癮性一、解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥作用部位分類（結(jié)構(gòu)）水楊酸類（阿司匹林*）苯胺類（對乙酰氨基酚*）吡唑酮類（安乃近）發(fā)現(xiàn)都較早臨床上應用的時間較久一、解熱鎮(zhèn)痛藥分類（結(jié)構(gòu)）一、解熱鎮(zhèn)痛藥患者張某，男性，30歲，常年有胃痛癥狀，有胃潰瘍病史。服用雷尼替丁后效果不好，仍然疼痛，便自行購買止痛藥物。他認為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物容易上癮，因此，他購買了阿司匹林服用，但是癥狀沒有緩解反而引發(fā)急性胃潰瘍。問題：

1.為什么阿司匹林能止痛，它與嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物有什么不同？2.為什么患者服用了阿司匹林后疼痛沒有緩解，反而引起急性胃潰瘍？3.作為藥師，你對患者的建議是什么？患者張某，男性，30歲，常年有胃痛癥狀，有胃潰瘍病史（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥公元十五世紀Hippocrates描述了咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛；1838年水楊酸首次從植物中提取獲得；1860年Kolhe以苯酚鈉為原料制備了水楊酸并投入商業(yè)應用；1875年Buss將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床；1886年水楊酸苯酯應用于臨床；1898年Bayer公司將乙酰水楊酸用于臨床，命名為阿司匹林(Aspirin)。但：大劑量或長期使用時對胃黏膜有刺激作用，甚至引起胃出血、胃穿孔等。（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥公元十五世紀Hippocrate（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥

貝諾酯（樸炎痛）賴氨匹林雙水楊酸水楊酰胺水楊酸或阿司匹林的鹽、酰胺或酯衍生物（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥（一）水楊酸類-代表藥物一、解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林

Aspirin化學名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名：乙酰水楊酸

（2-(acetyloxy)benzoicacid）（一）水楊酸類-代表藥物一、解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林Aspiri（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)——水解及產(chǎn)物的變化水解生成SalicylicAcidSalicylicAcid較易氧化酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)、空氣中可漸變?yōu)榈S，紅棕甚至深棕色，水溶液變化更快堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離子可促進反應進行。（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)——水解及產(chǎn)物的變化水解（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成路線雜質(zhì)未反應的原料SalicylicAcid產(chǎn)品儲存水解產(chǎn)生SalicylicAcid檢查法用鐵鹽產(chǎn)生紫色（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成路線雜質(zhì)（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥本品的碳酸鈉溶液加熱放冷后，再用稀硫酸酸化，可產(chǎn)生白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸臭，該白色沉淀與FeCl3試液反應可顯紫色。鑒別（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥本品的碳酸鈉溶液加熱放冷后，再用（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用

抑制前列腺素的生物合成；臨床用于治療感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛和風濕痛等。抑制血小板中血栓素(TXA2)的合成；用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療。最近研究：對結(jié)腸癌也有預防作用。副作用

本品抑制前列腺素的生物合成，失去了前列腺素對胃黏膜保護作用，長期服用會引起胃腸道出血；由于PGE對支氣管平滑肌有很強的收縮作用，本品還會導致過敏性哮喘的發(fā)生。（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系（一）水楊酸類一、解熱鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有強的解熱鎮(zhèn)痛作用，破壞血紅素產(chǎn)生高鐵血紅蛋白的副作用而無藥用價值。1886年得到的乙酰苯胺（退熱冰），毒性下降在體內(nèi)水解后生成苯胺，仍不安全。1887年將乙酰苯胺對位醚化得到非那西汀(Phenacetin)，對頭痛發(fā)熱和風濕痛效果顯著對腎臟有持續(xù)性的毒性，對視網(wǎng)膜也有毒性，并可導致胃癌。非那西汀主要代謝物對乙酰氨基酚，是一個優(yōu)良的解熱鎮(zhèn)痛藥，1893年上市。小部分代謝為對氨基苯乙醚，為引起毒副作用的毒性物質(zhì)。

（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥1875年發(fā)現(xiàn)苯胺有強的解熱鎮(zhèn)痛作（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代表藥物對乙酰氨基酚

Paracetamol化學名：N-(4-羥基苯基)乙酰胺

N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代表藥物對乙酰氨基酚Para（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)本品在空氣中穩(wěn)定水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)本品的水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色；其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈紅色（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥理化性質(zhì)（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成以對硝基苯酚經(jīng)還原得對氨基酚，再經(jīng)醋酸?；笾频帽酒贰ｋs質(zhì)反應過程中乙?；煌耆蛞騼Υ娌划斒钩善凡糠炙?，成品中可能帶入對氨基酚，對氨基酚可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用呈色。（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥合成（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥代謝途徑（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用本品具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，臨床用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當，但無抗炎作用。（二）苯胺類一、解熱鎮(zhèn)痛藥應用（三）吡唑酮類一、解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林氨替比林安乃近異丙安替比林（三）吡唑酮類一、解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林氨替比二、非甾體抗炎藥抗炎藥包括甾體抗炎藥(皮質(zhì)激素類)及非甾體抗炎藥。甾體抗炎藥除了具有抗炎作用外，還具有其他多種生物活性，長期應用副作用大。非甾體抗炎藥不含甾核結(jié)構(gòu)，具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，是目前世界上處方量最大的幾類藥物之一。大部分非甾體抗炎藥除具有抗炎作用外，還具有解熱鎮(zhèn)痛作用。早期的非甾體抗炎藥屬于非選擇性非甾體抗炎藥，長期或大量使用時易出現(xiàn)胃腸道副反應。根據(jù)COX-1和COX-2結(jié)構(gòu)上的差別，后來開發(fā)出多個COX-2選擇性抑制劑，很少或不會發(fā)生胃腸道副反應，稱為選擇性非甾體抗炎藥。本類藥物主要有羧酸類、非羧酸類以及選擇性COX-2抑制劑等。二、非甾體抗炎藥抗炎藥包括甾體抗炎藥(皮質(zhì)激素類)及非甾體抗（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥羧酸類非甾體抗炎藥都含有羧基。根據(jù)R基團的不同，可分為芳基乙酸和芳基丙酸兩大類。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥羧酸類非甾體抗炎藥都（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.吲哚乙酸類5-羥色胺（Serotonin，5HT）為炎癥的化學致痛物質(zhì)Serotonin的體內(nèi)生物來源與色氨酸（Tryptophan）有關(guān)發(fā)現(xiàn)風濕患者體內(nèi)Tryptophan代謝水平較高對吲哚乙酸類衍生物進行了研究約300多個吲哚類衍生物中得到Indometacin（1961年Merck公司）（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥1.吲哚乙酸類5-（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛

化學名：2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸

2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)aceticacid

又名消炎痛（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛理化性質(zhì)酸性：pKa

=4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液水解：可被強酸或強堿水解水溶液在pH2—8時較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對光敏感（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛理化（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛合成（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛合成（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛代謝：本品口服吸收迅速，2~3小時血藥濃度達到峰值。本品與血漿蛋白具有高度的結(jié)合力。大約50%被代謝為去甲基衍生物，10%與葡糖醛酸結(jié)合，只有10%~20%以原藥形式經(jīng)尿液排出。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛代謝（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛應用：強效鎮(zhèn)痛消炎藥，抗炎作用是保泰松的25倍，解熱作用強于阿司匹林和對乙酰氨基酚，鎮(zhèn)痛作用是阿司匹林的10倍；后來的作用機制研究證明吲哚美辛并不是拮抗5-HT，而是作用于COX，導致前列腺素的合成受阻而發(fā)揮治療作用。臨床用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡及其他炎癥；副作用較多，除常見的胃腸道反應、肝臟損害及造血系統(tǒng)功能障礙外，還可產(chǎn)生中樞神經(jīng)癥狀，如頭痛、眩暈及偶見神經(jīng)異常等。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛應用（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛同類藥物：齊多美辛（Zidometacin）為Indometacin中氯原子以疊氮基取代的化合物動物實驗顯示比Indometacin的抗炎作用強，且毒性較低（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛同類（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）

吲哚美辛構(gòu)效關(guān)系（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）吲哚美辛構(gòu)效（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉化學名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉

sodium2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉化（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉合成：雙氯芬酸鈉的合成是以苯胺與2，6-二氯苯酚縮合，再與氯乙酰氯縮合、水解得到（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉合（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉代謝：本品口服吸收迅速，服藥后1~2小時內(nèi)血藥濃度便可達到峰值。

代謝物是苯環(huán)的氧化產(chǎn)物，主要有4個。所有代謝物的活性均低于本品。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉代謝（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉應用：本品是非甾體抗炎藥中唯一具有三種作用機制的藥物：抑制COX、抑制LOX、還會抑制花生四烯酸的釋放，并刺激花生四烯酸的再攝取。雙氯芬酸鈉的解熱作用是吲哚美辛的2倍，阿司匹林的350倍，鎮(zhèn)痛作用是吲哚美辛的的6倍，阿司匹林的40倍，并且不良反應少，臨床上主要用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術(shù)后疼痛，以及各種原因引起的發(fā)熱。本品主要副作用為胃腸道反應，因此有胃潰瘍史者慎用。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）雙氯酚酸鈉應（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.芳基丙酸類在研究芳烷酸類化合物的結(jié)構(gòu)與抗炎作用的關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團可使抗炎作用增強。4-異丁基苯乙酸曾作為消炎鎮(zhèn)痛藥用于臨床，但長期或大劑量使用后對肝臟有一定毒性，可使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高。乙酸基的α-碳原子上引入甲基得到芳基丙酸類藥物布洛芬(Ibuprofen)。1966年布洛芬在英國上市，1974年在美國上市?？寡祖?zhèn)痛作用增強，毒性也顯著降低，在臨床得到廣泛的應用。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥2.芳基丙酸類在藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性布洛芬Ibuprofen0.1萘普生Naproxen1氟比洛芬Flurbiprofen5吲哚洛芬Indoprofen2酮洛芬Ketoprofen1.5非諾洛芬Fenoprofen0.1噻洛芬酸Tiaprofenic3.0吡洛芬Pirprofen1常見的芳基丙酸類非甾體抗炎藥藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎布洛芬Ibupro（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen化學名：2-（4-異丁基)-苯丙酸，別名：異丁苯丙酸。2-(4-isobutylphenyl)propanoicacid（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen理化性質(zhì)：酸性（pKa5.2)易溶于氫氧化鈉及碳酸鈉溶液（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen合成：布洛芬的合成方法很多，芳基1，2-轉(zhuǎn)位重排是目前中最常見的合成方法（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen代謝代謝迅速,主要發(fā)生在異丙基的-1和-2氧化首先氧化為醇，再氧化為酸所有的代謝物都失活（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen消旋化藥效結(jié)構(gòu)是S-(+)-布洛芬。R(-)異構(gòu)體在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為S(+)異構(gòu)體；在體內(nèi)這兩種異構(gòu)體生物活性為等價的，藥物在消化道滯留的時間越長，S-(+)-布洛芬在血漿中的濃度越高。還與R-(-)異構(gòu)體具有較高的立體選擇性和腎清除率有關(guān)。目前也有S-(+)-布洛芬上市，用藥劑量僅為消旋體的1/2。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ibuprofen應用本品的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，胃腸道副作用比阿司匹林、保泰松、吲哚美辛小，對肝臟、腎及造血系統(tǒng)無明顯不良影響。臨床上廣泛用于類風濕關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、咽喉炎及支氣管炎等。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（1）布洛芬Ib藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎活性布洛芬Ibuprofen0.1萘普生Naproxen1氟比洛芬Flurbiprofen5吲哚洛芬Indoprofen2酮洛芬Ketoprofen1.5非諾洛芬Fenoprofen0.1噻洛芬酸Tiaprofenic3.0吡洛芬Pirprofen1常見的芳基丙酸類非甾體抗炎藥藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎藥物名稱化學結(jié)構(gòu)抗炎布洛芬Ibupro（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen化學名：S-(+)-2-(6-甲氧基-2-基)萘基丙酸(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoicacid（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen合成：以6-甲氧基萘為原料，用丙酰氯經(jīng)Friedel-Crafts?；玫溅?丙?；?6-甲氧基萘，經(jīng)溴代、縮酮化，在Lewis酸催化下重排、拆分得到

。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen代謝：本品口服吸收迅速而完全，部分以原型從尿中排出，部分以葡糖醛酸結(jié)合物的形式或以無活性的6-去甲基萘普生從尿中排出。本品與血漿蛋白有高度的結(jié)合能力，故有較長的半衰期(12~15小時)。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen應用：本品具有光學活性，臨床上用的為S(+)異構(gòu)體。在抑制前列腺素生物合成方面，它是阿司匹林的12倍，保泰松的10倍，布洛芬的3~4倍，但比吲哚美辛低大約300倍。用于風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、風濕性脊根炎等疾病。（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen前藥：萘普酮非酸性非甾體抗炎藥它的胃腸道刺激作用最小體內(nèi)被代謝成6-甲氧基萘乙酸而激活，（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Naproxen芳基丙酸類藥物構(gòu)效關(guān)系（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥（2）萘普生Na（一）羧酸類非甾體抗炎藥二、非甾體抗炎藥3.鄰氨基苯甲酸類藥物鄰氨基苯甲酸類又稱滅酸類。是采用經(jīng)典的生物電子等排原理，將水楊酸的羥基替換成氨基而得到的。該類藥物是20世紀60年代發(fā)展起來的，有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎。甲芬那酸（MefenamicAcid，R1＝R2＝CH3，R3＝H）氯芬那酸（ChlofenamicAcid，R1＝R2＝H，R3＝Cl）氟芬那酸（FlufenamicAcid，R