第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2023/1/4第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2022/12/14第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)1一、概述按其作用性質(zhì)和對(duì)受體的選擇性不同。擬膽堿藥膽堿受體阻斷藥擬腎上腺素藥腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、概述按其作用性質(zhì)和對(duì)受體的選擇性不同。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)2（一）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)1）全部軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維3）副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4）極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。3.多巴胺（DA）能、嘌呤能、5-羥色胺能和肽能神經(jīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（一）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥3（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)

受體的分類、分布與效應(yīng)：1.膽堿受體M：心血管、胃腸、支氣管、眼和腺體等。M樣作用（心臟抑制、血管擴(kuò)張、胃腸和支氣管平滑肌收縮、腺體分泌和瞳孔縮小等）N：N1受體分布與神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)；N2受體分布于骨骼肌。N樣作用（自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加和骨骼肌收縮）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)

受體的分類、分布與效應(yīng)：1.膽堿受體第42.腎上腺素受體α受體α1：皮膚黏膜、內(nèi)臟血管、瞳孔擴(kuò)大肌、腺體α2：突觸前膜α效應(yīng)：皮膚黏膜、內(nèi)臟血管收縮和瞳孔散大。β受體

β1：心臟，β2：骨骼肌血管、冠狀血管、支氣管β效應(yīng)：心臟興奮，骨骼肌血管、冠狀血管和支氣管平滑肌舒張。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.腎上腺素受體第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物5（三）傳出神經(jīng)藥物的作用方式1.直接作用于受體：激動(dòng)、阻斷2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的合成

密膽堿→Ach；α-甲基酪氨酸→NA影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化抗膽堿酯酶藥→膽堿酯酶（AchE）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存

利血平→NA神經(jīng)末梢囊泡對(duì)NA的攝取第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（三）傳出神經(jīng)藥物的作用方式1.直接作用于受體：激動(dòng)、阻斷6（四）傳出神經(jīng)藥物的分類擬

似

藥拮

抗

藥

（一）膽堿受體激動(dòng)藥氨甲酰膽堿、毛果云香堿、煙堿（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動(dòng)藥1.α、β受體激動(dòng)藥（腎上腺素）2.α受體激動(dòng)藥:1)α1、α2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）2)α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）3)α2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定）3.β受體激動(dòng)藥:1)β1，β2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）2)β1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）3)β2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥１.M受體阻斷藥:阿托品、哌侖西平２.N受體阻斷藥:六甲雙銨、琥珀膽堿（二）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥１.α受體阻斷藥:1)α1、α2受體阻斷藥:酚妥拉明酚芐明2)α1受體阻斷藥（哌唑嗪）3)α2受體阻斷藥（育亨賓）２.β受體阻斷藥:（普萘洛爾）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（四）傳出神經(jīng)藥物的分類擬

似

藥拮

抗

藥

（一7二、擬膽堿藥是一類作用與乙酰膽堿（Ach）相似或者與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。（一）M膽堿受體激動(dòng)藥:膽堿酯類、生物堿類（二）N膽堿受體激動(dòng)藥（三）抗膽堿酯酶藥（四）膽堿酯酶復(fù)活藥第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、擬膽堿藥是一類作用與乙酰膽堿（Ach）相似或者與膽第二8（一）M膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿酯類：

乙酰膽堿：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

毛果蕓香堿：眼科第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（一）M膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿酯類：第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物9乙酰膽堿血管舒張心臟抑制：心力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓、心房不應(yīng)期↓胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮—縮瞳腺體分泌增加第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物乙酰膽堿血管舒張第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物10毛果蕓香堿作用☆對(duì)眼的作用縮瞳降眼壓調(diào)節(jié)痙攣：視近物清晰遠(yuǎn)物模糊促進(jìn)腺體分泌唾液腺、汗腺興奮平滑肌

用途☆青光眼開角型閉角型虹膜睫狀體炎（與擴(kuò)瞳藥交替）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物毛果蕓香堿作用☆用途☆第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物11不良反應(yīng)M興奮癥狀：腹瀉、多汗、流涎等M激動(dòng)表現(xiàn)預(yù)防：滴眼后壓迫內(nèi)眥，以防吸收第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)M興奮癥狀：腹瀉、多汗、流涎等第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物12（二）N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（尼古?。┛膳d奮自主神經(jīng)節(jié)N1受體和神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體。作用廣泛、復(fù)雜，故無(wú)臨床價(jià)值。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（二）N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（尼古丁）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物13（三）抗膽堿酯酶藥AchAchEAch-AchE膽堿乙?；疉chE乙酸第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（三）抗膽堿酯酶藥AchAchEAch-AchE膽堿乙酰化A141.易逆性

——新斯的明作用☆

激動(dòng)M受體、直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板N2受體、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。特點(diǎn)：興奮骨骼?。ㄗ顝?qiáng)）興奮胃腸、膀胱平滑?。ㄝ^強(qiáng)）心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱

用途☆

重癥肌無(wú)力（注意膽堿能危象）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（機(jī)械性禁用）陣發(fā)性室上心動(dòng)過(guò)速（支哮禁用）非去極化型骨骼肌松弛藥筒箭毒堿中毒解救

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.易逆性

——新斯15第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物16毒扁豆堿脂溶性大、易吸收。其作用類似于毛果蕓香堿作用機(jī)制與新斯的明相似，無(wú)直接激動(dòng)受體作用。全身毒性反應(yīng)較新斯的明嚴(yán)重，大劑量→呼吸麻痹。治療青光眼。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物毒扁豆堿脂溶性大、易吸收。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物172.難逆性

——有機(jī)磷酸酯類敵百蟲敵敵畏馬拉硫磷對(duì)硫磷（1605）內(nèi)吸磷（1059）樂(lè)果

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.難逆性

——有機(jī)磷酸酯18毒性作用機(jī)制1.有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價(jià)鍵的形式與膽堿酯酶的活性中心上的羥基相結(jié)合→磷?；憠A酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起中毒。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物毒性作用機(jī)制1.有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價(jià)鍵192.中毒后，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶會(huì)迅速發(fā)生“老化”，即酶的活性不能再恢復(fù)，需要等待機(jī)體產(chǎn)生新生的膽堿酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早搶救。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.中毒后，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶會(huì)迅20中毒途徑胃腸道呼吸道皮膚粘膜第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物中毒途徑胃腸道第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物21急性中毒癥狀輕度中毒:M樣作用中度中毒:M和N樣作用重度中毒:M、N樣作用和CNS癥狀第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物急性中毒癥狀輕度中毒:M樣作用第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物22第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物23慢性毒性突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨床癥狀并不平行。主要癥狀：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。劑量稍大：急性毒性第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物慢性毒性突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨24解救原則（1）消除毒物皮膚：溫水和肥皂清洗皮膚口：2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反復(fù)洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲不用堿性溶液。眼部：2％碳酸氫鈉溶液或0.9％鹽水沖洗。（2）解毒藥物阿托品：對(duì)N受體無(wú)作用→對(duì)中樞癥狀弱膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定和氯解磷定第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物解救原則（1）消除毒物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物25（四）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定

（PAM）：水溶性低、現(xiàn)用現(xiàn)配、靜脈給藥【體內(nèi)過(guò)程】肝、腎、脾、心等分布多，腎排出快，足量反復(fù)給藥【藥理作用和應(yīng)用】1)復(fù)活膽堿酯酶:

碘解磷定與磷?；疉ChE結(jié)合↓磷?；?PAM、AChE游離出來(lái)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（四）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（PAM）：水溶性低、現(xiàn)用262)與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，阻止其進(jìn)一步與AChE結(jié)合；3)對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處的N2受體有明顯作用，從而迅速制止肌束顫動(dòng)?！冉饬锥ǎ红o脈或肌內(nèi)注射▲雙復(fù)磷：兼有阿托品樣作用；易通過(guò)血腦屏障。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2)與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，阻止其進(jìn)一步與ACh27第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物28第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物29第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物30房水出路（箭頭示房水回流方向）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物房水出路（箭頭示房水回流方向）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物31第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物32第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物33演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2023/1/4第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew34第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2023/1/4第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2022/12/14第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)35一、概述按其作用性質(zhì)和對(duì)受體的選擇性不同。擬膽堿藥膽堿受體阻斷藥擬腎上腺素藥腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、概述按其作用性質(zhì)和對(duì)受體的選擇性不同。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)36（一）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)1）全部軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維3）副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4）極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。3.多巴胺（DA）能、嘌呤能、5-羥色胺能和肽能神經(jīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（一）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥37（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)

受體的分類、分布與效應(yīng)：1.膽堿受體M：心血管、胃腸、支氣管、眼和腺體等。M樣作用（心臟抑制、血管擴(kuò)張、胃腸和支氣管平滑肌收縮、腺體分泌和瞳孔縮小等）N：N1受體分布與神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)；N2受體分布于骨骼肌。N樣作用（自主神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增加和骨骼肌收縮）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)

受體的分類、分布與效應(yīng)：1.膽堿受體第382.腎上腺素受體α受體α1：皮膚黏膜、內(nèi)臟血管、瞳孔擴(kuò)大肌、腺體α2：突觸前膜α效應(yīng)：皮膚黏膜、內(nèi)臟血管收縮和瞳孔散大。β受體

β1：心臟，β2：骨骼肌血管、冠狀血管、支氣管β效應(yīng)：心臟興奮，骨骼肌血管、冠狀血管和支氣管平滑肌舒張。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.腎上腺素受體第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物39（三）傳出神經(jīng)藥物的作用方式1.直接作用于受體：激動(dòng)、阻斷2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的合成

密膽堿→Ach；α-甲基酪氨酸→NA影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化抗膽堿酯酶藥→膽堿酯酶（AchE）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存

利血平→NA神經(jīng)末梢囊泡對(duì)NA的攝取第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（三）傳出神經(jīng)藥物的作用方式1.直接作用于受體：激動(dòng)、阻斷40（四）傳出神經(jīng)藥物的分類擬

似

藥拮

抗

藥

（一）膽堿受體激動(dòng)藥氨甲酰膽堿、毛果云香堿、煙堿（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動(dòng)藥1.α、β受體激動(dòng)藥（腎上腺素）2.α受體激動(dòng)藥:1)α1、α2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）2)α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）3)α2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定）3.β受體激動(dòng)藥:1)β1，β2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）2)β1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）3)β2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥１.M受體阻斷藥:阿托品、哌侖西平２.N受體阻斷藥:六甲雙銨、琥珀膽堿（二）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥１.α受體阻斷藥:1)α1、α2受體阻斷藥:酚妥拉明酚芐明2)α1受體阻斷藥（哌唑嗪）3)α2受體阻斷藥（育亨賓）２.β受體阻斷藥:（普萘洛爾）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（四）傳出神經(jīng)藥物的分類擬

似

藥拮

抗

藥

（一41二、擬膽堿藥是一類作用與乙酰膽堿（Ach）相似或者與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。（一）M膽堿受體激動(dòng)藥:膽堿酯類、生物堿類（二）N膽堿受體激動(dòng)藥（三）抗膽堿酯酶藥（四）膽堿酯酶復(fù)活藥第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物二、擬膽堿藥是一類作用與乙酰膽堿（Ach）相似或者與膽第二42（一）M膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿酯類：

乙酰膽堿：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

毛果蕓香堿：眼科第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（一）M膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿酯類：第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物43乙酰膽堿血管舒張心臟抑制：心力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓、心房不應(yīng)期↓胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮—縮瞳腺體分泌增加第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物乙酰膽堿血管舒張第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物44毛果蕓香堿作用☆對(duì)眼的作用縮瞳降眼壓調(diào)節(jié)痙攣：視近物清晰遠(yuǎn)物模糊促進(jìn)腺體分泌唾液腺、汗腺興奮平滑肌

用途☆青光眼開角型閉角型虹膜睫狀體炎（與擴(kuò)瞳藥交替）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物毛果蕓香堿作用☆用途☆第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物45不良反應(yīng)M興奮癥狀：腹瀉、多汗、流涎等M激動(dòng)表現(xiàn)預(yù)防：滴眼后壓迫內(nèi)眥，以防吸收第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)M興奮癥狀：腹瀉、多汗、流涎等第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物46（二）N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（尼古丁）可興奮自主神經(jīng)節(jié)N1受體和神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體。作用廣泛、復(fù)雜，故無(wú)臨床價(jià)值。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（二）N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（尼古?。┑诙?jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物47（三）抗膽堿酯酶藥AchAchEAch-AchE膽堿乙?；疉chE乙酸第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物（三）抗膽堿酯酶藥AchAchEAch-AchE膽堿乙?；疉481.易逆性

——新斯的明作用☆

激動(dòng)M受體、直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板N2受體、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。特點(diǎn)：興奮骨骼?。ㄗ顝?qiáng)）興奮胃腸、膀胱平滑?。ㄝ^強(qiáng)）心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱

用途☆

重癥肌無(wú)力（注意膽堿能危象）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（機(jī)械性禁用）陣發(fā)性室上心動(dòng)過(guò)速（支哮禁用）非去極化型骨骼肌松弛藥筒箭毒堿中毒解救

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1.易逆性

——新斯49第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物50毒扁豆堿脂溶性大、易吸收。其作用類似于毛果蕓香堿作用機(jī)制與新斯的明相似，無(wú)直接激動(dòng)受體作用。全身毒性反應(yīng)較新斯的明嚴(yán)重，大劑量→呼吸麻痹。治療青光眼。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物毒扁豆堿脂溶性大、易吸收。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物512.難逆性

——有機(jī)磷酸酯類敵百蟲敵敵畏馬拉硫磷對(duì)硫磷（1605）內(nèi)吸磷（1059）樂(lè)果

第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.難逆性

——有機(jī)磷酸酯52毒性作用機(jī)制1.有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價(jià)鍵的形式與膽堿酯酶的活性中心上的羥基相結(jié)合→磷?；憠A酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起中毒。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物毒性作用機(jī)制1.有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價(jià)鍵532.中毒后，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶會(huì)迅速發(fā)生“老化”，即酶的活性不能再恢復(fù)，需要等待機(jī)體產(chǎn)生新生的膽堿酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早搶救。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物2.中毒后，如不及早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷?；憠A酯酶會(huì)迅54中毒途徑胃腸道呼吸道皮膚粘膜第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物中毒途徑胃腸道第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物55急性中毒癥狀輕度中毒:M樣作用中度中毒:M和N樣作用重度中毒:M、N樣作用和CNS癥狀第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物急性中毒癥狀輕度中毒:M樣作用第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物56第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物57慢性毒性突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨床癥狀并不平行。主要癥狀：神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。