實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)導(dǎo)論

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)導(dǎo)論鄭振輝常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物AEIR

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生命科學(xué)研究四大支撐條件之一（AEIR)。Reagent試劑Animal動(dòng)物

活的試劑、活的分析天平Equipment設(shè)備Information信息近交系、封閉群？級(jí)別?包裝?種質(zhì)資源合法性？……….當(dāng)你選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)需要了解什么?近交系動(dòng)物封閉群動(dòng)物雜交群動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按遺傳學(xué)控制分類(lèi)普通級(jí)動(dòng)物（普通環(huán)境飼養(yǎng)）清潔級(jí)動(dòng)物（屏障環(huán)境飼養(yǎng)）無(wú)特定病原體動(dòng)物（SPF動(dòng)物speceficpathogenfree）（屏障環(huán)境飼養(yǎng)）無(wú)菌動(dòng)物及悉生動(dòng)物（隔離環(huán)境飼養(yǎng)）VAF動(dòng)物（屏障環(huán)境飼養(yǎng)）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按微生物學(xué)控制分級(jí)1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)緒論2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制3.常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)與飼料5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境和設(shè)施6.基因工程動(dòng)物7.“3Rs”理論及其研究進(jìn)展8.怎樣才能作好動(dòng)物實(shí)驗(yàn)本校研究生課程主要內(nèi)容

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工培育的、遺傳背景清楚、對(duì)其攜帶微生物和寄生蟲(chóng)實(shí)行控制、用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)、教學(xué)、檢定及藥品、生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物定義(LaboratoryAnimal)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(Laboratoryanimals)家畜(domesticanimals)野生動(dòng)物(Wildanimals)…….

experimentalanimals實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物WoodchucksIdealmodelforassessingtherapiesforhepatitisB(carriersofwoodchuckhepatitisvirus)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其應(yīng)用的科學(xué)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是以生物學(xué)、動(dòng)物科學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等學(xué)科為基礎(chǔ)，綜合發(fā)展而形成的一門(mén)覆蓋面極廣的邊緣學(xué)科。LaboratoryAnimalScience實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)內(nèi)容1909年，Prof.Little采用近交方法培育出首個(gè)近交系小鼠DBA1943年，美國(guó)Dr.Reynier研制出第一臺(tái)金屬隔離器，飼養(yǎng)無(wú)菌大鼠1948年，美國(guó)成立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理小組，后又成立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)學(xué)會(huì)（AALAS）1966年，美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法案》1982年，第一例轉(zhuǎn)基因小鼠問(wèn)世實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)、比較醫(yī)學(xué)等專(zhuān)業(yè)的設(shè)立及建立相應(yīng)培訓(xùn)制度實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1918年，原北平中央防疫處開(kāi)始飼養(yǎng)小鼠1946年，從印度引入小鼠50年代，開(kāi)始建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍1956年，天津醫(yī)學(xué)院李漪教授培育出津白1低癌系小鼠，63年又培育出津白2高癌系小鼠1961年，615小鼠培育成功1987年，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)成立1988年，國(guó)家科委發(fā)布《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》1996年10月，《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》出臺(tái)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況基因修飾技術(shù)運(yùn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與“3Rs”原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物商品化及SPF動(dòng)物廣泛應(yīng)用人源化小鼠模型的建立異種移植器官供體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展趨勢(shì)建立人源化小鼠模型

—比爾蓋茨基金研究項(xiàng)目Earlyhepaticcell(hepatoblast)

Maturatedhepaticcell

EndodermcellhESC3d5d10dHepatology200745:1229-1239BFU-ECFU-ECFU-GMCFU-GEMMBlood2008111:1933-1941

比爾蓋茨基金會(huì)于2005年啟動(dòng)了全球健康重大挑戰(zhàn)項(xiàng)目，希望解決威脅人類(lèi)健康的14個(gè)重大科學(xué)難題。人源化小動(dòng)物模型的建立被列為其中一個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目，艾滋病病毒和肝炎病毒只能感染靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，小動(dòng)物感染模型的缺乏成為病毒疫苗研制的瓶頸。人胚胎干細(xì)胞新藥研發(fā)疫苗研制丙型肝炎感染造血干細(xì)胞肝細(xì)胞新藥研發(fā)疫苗研制艾滋病感染生物醫(yī)藥研發(fā)依賴(lài)可靠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)平臺(tái)目前大動(dòng)物模型存在一定的缺陷：

1、與人存在著一定種屬差異，不能完全模擬病原體在人體內(nèi)的

感染模式2、價(jià)格昂貴,飼養(yǎng)或維持費(fèi)用高3、數(shù)量少/無(wú)法用于大規(guī)模篩選4、存在一定的倫理問(wèn)題結(jié)論：人源化小鼠是理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型之一人源化的小鼠模型：即對(duì)免疫缺陷小鼠品系進(jìn)行人源細(xì)胞移植，在小鼠體內(nèi)重建人的細(xì)胞和組織

人源細(xì)胞

人源化小鼠臨床前動(dòng)物模型人體傳染病治療模擬人體致病過(guò)程

人源化小鼠模型能夠模擬

病原體在人體內(nèi)的感染、

復(fù)制、病理變化及免疫應(yīng)答繁殖迅速，飼養(yǎng)費(fèi)用低，

飼養(yǎng)技術(shù)與飼養(yǎng)空間要求低動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單初步建立的人源化小鼠模型1、hu-BLT人源化免疫系統(tǒng)小鼠模型(HISmice)2、Alb-uPA人源化肝臟系統(tǒng)小鼠模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理

是人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)系的倫理信念、道德態(tài)度和行為規(guī)范。主要體現(xiàn)在尊重實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的價(jià)值和權(quán)利。動(dòng)物倫理學(xué)發(fā)展的原因人類(lèi)道德進(jìn)步及文明程度提高，呼吁善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人為原因造成野生動(dòng)物等的快速滅絕，引起人們憂慮，激發(fā)人們探究人在自然中的位置、動(dòng)物的角色，人與動(dòng)物之間的關(guān)系等問(wèn)題虐待動(dòng)物現(xiàn)象隨處可見(jiàn)，引發(fā)反對(duì)虐待動(dòng)物的動(dòng)物福利和動(dòng)物權(quán)利運(yùn)動(dòng)，而動(dòng)物福利與動(dòng)物權(quán)利運(yùn)動(dòng)需加以理論指導(dǎo)等待被做實(shí)驗(yàn)的猴子們實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利是指在飼養(yǎng)管理和使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過(guò)程中,要采取有效措施使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物免遭不必要的傷害、饑渴、不適、驚恐、折磨、疾病和疼痛，保證動(dòng)物能夠?qū)崿F(xiàn)自然行為，受到良好管理和照料。一，提供適當(dāng)?shù)那鍧嶏嬎褪澄?，使?dòng)物不受饑渴之苦二，提供適當(dāng)?shù)臈?chǎng)所，能舒適地休息和睡眠，使動(dòng)物不受困頓不適之苦三，預(yù)防疾病和給患病動(dòng)物及時(shí)診治，使動(dòng)物不受疼痛、傷病之苦四，保證擁有良好的條件和處置（包括安樂(lè)死），使動(dòng)物不受恐懼和精神上的痛苦五，提供足夠的空間、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施以及與同類(lèi)動(dòng)物伙伴在一起，使動(dòng)物能夠自由表達(dá)正常的習(xí)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物五項(xiàng)基本福利動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需要考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理的幾個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)驗(yàn)?zāi)康拇_定和必要性評(píng)估實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)遵循3Rs原則實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程避免或減輕動(dòng)物疼痛及恐懼日常飼養(yǎng)及護(hù)理安樂(lè)死Reduction(減少)Replacement(替代)Refinement(優(yōu)化)“3Rs”概念A(yù)nimalEthicalReview

AnimalEthicalReview

動(dòng)物資源科學(xué)研究規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用3Rs福利←滿足動(dòng)物天性的需要滿足動(dòng)物生理的需要→CRO:ContractResearchOrganizationInclude:ClinicaltrialPreclinicalresearchCRO?軟件要求硬件要求AAALAC認(rèn)證（國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理評(píng)估和認(rèn)證協(xié)會(huì)）AAALACaccreditsyourentire“program”whichincludes:

animalcareandusepoliciesandresponsibilitiesanimalenvironment,housingandmanagementveterinarymedicalcareyourphysicalplant（設(shè)施設(shè)備條件）Robotics2003AnimalUsage

AAALAC