中藥制劑成型的前期處理

中藥制劑成型的前期處理第一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

如：消咳喘片，原料是杜鵑花科植物興安杜鵑的干燥葉，按其有效成分通過(guò)凈選后，提取制成兩種半成品。

選用多功能提取設(shè)備，先蒸餾得到滿山紅油；后繼續(xù)煎煮，收集濾液，濃縮成稠膏，再經(jīng)干燥、粉碎得浸膏粉。

分別將兩種半成品加賦形劑，經(jīng)過(guò)制粒、壓片、包衣制成片劑。第二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

前處理的工藝設(shè)計(jì)內(nèi)容包括：原料凈選中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、工藝路線、設(shè)備的選定依據(jù)、半成品規(guī)格的設(shè)計(jì)、收率、生產(chǎn)周期、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，以及消耗定額等。第三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日前處理時(shí)應(yīng)考慮藥料的特殊處理

例如：湯劑的制備：主要用煎煮法。某些藥料需特殊處理，方法如下：（1）先煎：

礦物類、貝殼類和角甲骨類中藥（生石膏、石決明、珍珠母、龜板、鱉甲等）；

有毒的中藥（烏頭、附子等）；

久煎后能生成水解產(chǎn)物而有效的中藥（石斛、天竹黃等）。第四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日藥料的特殊處理

（2）后下：

氣味芳香、含揮發(fā)油較多的藥物（薄荷、藿香、細(xì)辛、木香、砂仁等）；

不宜久煎的藥物（鉤藤、杏仁、大黃等）。第五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日藥料的特殊處理

（3）包煎：

花粉類（蒲黃、松花粉等）；

細(xì)小種籽類（葶藶子、車前子等）；

藥物細(xì)粉（六一散等）；

含淀粉、黏液質(zhì)較多（浮小麥等）；

絨毛較多的中藥（旋復(fù)花等）。第六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日藥料的特殊處理

（4）另煎兌入：

貴重藥物（人參、西洋參、鹿茸等）。

（5）烊化沖入：

膠類、糖類、粘性較大的藥物（阿膠、鹿角膠、蜂蜜、飴糖等）。第七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日藥料的特殊處理（6）溶化沖入：

水溶性藥物（芒硝、玄明粉等）。（7）生汁兌入：

新鮮的藥物（鮮生地汁、生姜汁、白茅根汁、生藕汁等）。（8）沖服：

難溶于水的貴重藥物（牛黃、三七、麝香、羚羊角、犀角、朱砂等）。第八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的服藥法（1）服藥溫度：溫服、冷服、熱服。（2）服藥時(shí)間（3）服藥劑量：分服、頓服。（4）服藥時(shí)的飲食禁忌第九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

服藥時(shí)間：

《湯液本草》曰：“藥氣與食氣不欲相逢，食氣消則服藥，藥氣消則進(jìn)食，所謂食前食后蓋有義在其中也”。一般湯劑早、晚各服一次或在兩餐之間服用，即上午10時(shí)，下午3時(shí)各服一次。

民間習(xí)慣是睡前和次晨各服一次。

但不同疾病，不同方藥，服法宜有不同。第十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的服藥法

慢性病必須定時(shí)服藥。（維持體內(nèi)血藥濃度）

滋補(bǔ)劑宜于飯后服用。（可與食物中營(yíng)養(yǎng)成分同時(shí)吸收）

解表劑宜于煎后趁熱服用。（令其微汗，促進(jìn)汗解，表解可停藥）第十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的服藥法

刺激性藥食后立即服用。（減少對(duì)胃腸的刺激）

驅(qū)蟲、攻下藥最好空腹服用。（藥力集中，起效快）

治瘧疾藥瘧疾發(fā)作前2~3小時(shí)服用。

（以達(dá)到治療目的）

第十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的服藥法

安神藥宜于臨睡前服用。（擇時(shí)施藥）

潤(rùn)腸藥宜于臨睡前服用。（更衣丸即擇時(shí)施藥）

特殊方劑應(yīng)遵醫(yī)囑。第十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析藥材的品種：同一藥材，品種不同，有效成分含量差異較大。如：藥典載的大黃

掌葉大黃唐古特大黃總蒽醌量3.17~4.69%

藥用大黃河套大黃總蒽醌量1.99%

華北大黃總蒽醌量1.43%第十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析藥材的粉碎度：？？

甘草（藥典法測(cè)定甘草酸含量）

煎煮方法總煎煮效率（%）全劑量飲片法51.35

半量顆粒法79.01如:山藥、玉竹、茯苓、附子、天花粉、太子參、天冬、麥冬、沙參、薏米、麥芽、棗仁、芡實(shí)、香附、金櫻子、黃芪。第十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析

藥材的揮發(fā)油目前市售藥材中普遍存在揮發(fā)油含量不能達(dá)到藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。如：不同品種的木香揮發(fā)油高者達(dá)2~3%，揮發(fā)油低者僅有0.1%。

（莪術(shù)更不規(guī)范）第十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的現(xiàn)代研究點(diǎn)析藥材的毒性：蒼術(shù)炒焦后辛燥之性大減，用于固腸止瀉。

現(xiàn)代研究表明：蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)青蛙有鎮(zhèn)靜作用，并略使脊髓反射功能亢進(jìn)。大劑量可使中樞神經(jīng)抑制，終致呼吸麻痹而死亡?？梢娺^(guò)量的揮發(fā)油對(duì)肌體是不利的。第十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的現(xiàn)代研究點(diǎn)析藥材的毒性：

斑蝥中有毒物質(zhì)為斑蝥素，對(duì)皮膚、黏膜有強(qiáng)烈的刺激性，能引起充血、發(fā)赤和起泡?？诜拘院艽?，可引起口、咽部灼燒感、惡心、嘔吐、嚴(yán)重者能引起腎功能衰竭或循環(huán)功能衰竭而死亡。

斑蝥素的理化特性是，在84℃開始升華（升華點(diǎn)為110℃），米炒時(shí)，鍋溫為128℃，使部分斑蝥素升華，從而毒性降低。

第十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析藥材的毒性：

士的寧和馬錢子堿是馬錢子中含有的主要成分。在加熱炮制過(guò)程中，士的寧和馬錢子堿中的醚鍵斷裂開環(huán)，轉(zhuǎn)變成異士的寧和異馬錢子堿，毒性降低。但目前馬錢子藥材中馬錢子堿含量差異很大。第十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日中藥湯劑的現(xiàn)代研究點(diǎn)析中藥制劑的藥效影響因素：

藥材的煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、煎煮方法、煎煮的溶劑及用量等等。均應(yīng)采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化，以獲最佳提取工藝。第二十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

例：旋覆代赭湯[處方]旋覆花9g代赭石15g

黨參12g制半夏9g

炙甘草5g生姜12g

大棗4枚共計(jì)七味藥。

該方中，哪味藥需“先煎”，‘包煎’？

第二十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日[制法]

取代赭石加水，先煎1小時(shí)。再將旋覆花用布包好，同余下藥物共煎。首煎30min，二煎20min，取汁，即得。第二十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日[功能與主治]降逆化痰、益氣和胃。用于胃虛氣逆，痰濁內(nèi)阻所致的噫氣頻作、胃脘痞硬、反胃嘔惡、吐涎沫等癥。[用法與用量]口服，分兩次溫服。第二十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

第一節(jié)中藥制劑原料原料包括：植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥、人工制品和化學(xué)藥物等。

第二十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

一、來(lái)源于植物的原料

可供藥用的植物近5000種，而每種植物的不同部位、產(chǎn)地、氣候、季節(jié)、土壤等條件，直接影響所含化學(xué)成分和藥效。

第二十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

如：莨菪中的生物堿含量，隨海拔高度下降而減少；罌粟中生物堿的含量隨海拔高度下降而增加；生長(zhǎng)在云南的烏頭屬中的有毒成分亦隨海拔升高而增加。一葉萩堿在北緯50°以北，含較多的一葉萩堿，以南則含量甚微。

中藥揮發(fā)油含量越向南越高，而蛋白質(zhì)的含量則越向北越高。第二十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

如：亞麻子在北方栽培，亞麻油酸等不飽和脂肪酸顯著高于南方。

金雞納樹皮中的生物堿含量隨緯度增高而增高，顛茄、紫花洋地黃的有效成分含量，亦與年平均溫度成正比，茄科某些植物，當(dāng)寒潮來(lái)到后，其中所含具晶形的有效的生物堿變?yōu)榉蔷蔚臒o(wú)療效生物堿。第二十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

（一）植物藥的基源

1、本草學(xué)與中藥制劑原料：《神農(nóng)本草經(jīng)》記載藥物356種，唐代的《新修本草》共收藥物850種；宋代《經(jīng)史證類備急本草》共收藥物1766種；明代李時(shí)珍《本草綱目》將三大類1892種藥材分為16部。第二十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

2、植物藥的資源調(diào)查及其標(biāo)準(zhǔn)的制定：在近5000種的藥用植物中：

菌藻類200多種，苔蘚類40種，蕨類近400種，裸子類50多種，被子4000多種。第二十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

（3）植物藥的名稱：如：吉林的獨(dú)活和毒芹，俗名均稱為“走馬芹”，前者無(wú)毒，后者劇毒。第三十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

（二）植物藥的品種及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)

1．植物藥的品種與品別：

關(guān)注同名異物、類似品、代用品等問(wèn)題。如四川江柚的附子、甘肅岷縣的當(dāng)歸等，一般認(rèn)為是正品。第三十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

2.植物藥的規(guī)格與品質(zhì)：植物藥的規(guī)格是指根據(jù)中藥制劑和中醫(yī)臨床的需要，經(jīng)過(guò)一定的加工炮制而成的原料商品。例如：當(dāng)歸的規(guī)格有

全歸和歸頭，

浙貝母的規(guī)格有

寶貝和珠貝。植物藥的品質(zhì)：

主要指質(zhì)量?jī)?yōu)劣的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

第三十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

3.植物藥鑒別：植物藥的鑒別是指用物理或化學(xué)方法通過(guò)感官對(duì)藥材的特征進(jìn)行鑒別的方法，是控制藥材質(zhì)量的重要手段。第三十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

（三）植物藥的成分及成分變化1.植物藥的成分：

植物藥的化學(xué)成分極為復(fù)雜。

例如：麻黃的平喘作用成分是麻黃堿，延胡索的止痛作用是延胡索乙素，大黃的瀉下收斂作用是蒽醌類和鞣質(zhì)等化學(xué)成分。第三十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

苷類：含羥基成分的大多植物都有苷類：如強(qiáng)心苷、蕓香苷、皂苷等，均有不同的生理活性。在植物中與酶類共存，因此在適宜條件下，苷類可水解成糖和苷元。第三十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

揮發(fā)油是中藥四氣五味的物質(zhì)基礎(chǔ)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在85種辛溫解表藥中，有53種含揮發(fā)油。又如：芳香化濕藥、行氣藥、溫里藥等，多數(shù)也是以揮發(fā)油為主的有效成分。第三十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

隨著中藥研究的發(fā)展，原來(lái)認(rèn)為無(wú)效成分，己發(fā)現(xiàn)有醫(yī)療價(jià)值。例如：黃酮類化合物，曾被認(rèn)為是無(wú)作用的色素，后來(lái)發(fā)現(xiàn)有多種活性，又如多糖類的免疫功能漸受重視，黃芪多榶、刺五加多糖、銀耳多糖等有明顯的誘生干擾素作用。對(duì)于抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)，將發(fā)揮生理活性多功能作用。第三十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

2.植物藥中一些成分的變化：

揮發(fā)油類藥材，由于高溫干燥，會(huì)引起成分損失；含苷類藥材，如不及時(shí)干燥使酶滅活，可因酶解而失效。

第三十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

藥材因加工貯藏不當(dāng)，引起變色。

藥材中含有羥基成分可能在酶的作用下氧化、聚合等。如：黃芩苷，在一定溫度下酶解成黃芩苷元，這種含鄰位三羥基結(jié)構(gòu)，性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中易于氧化而變綠色，抑菌能力降低。第三十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

光照會(huì)造成一些化學(xué)成分結(jié)構(gòu)改變或分解。

如：秋水仙堿和秋水仙次堿，經(jīng)陽(yáng)光照射后變成

光秋水仙堿和光秋水仙次堿；

阿托品硫酸鹽水溶液，經(jīng)紫外線照射后，30分鐘失去半量，3小時(shí)失去95%。

第四十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

人參白虎湯能降低四氧嘧啶引起的大鼠實(shí)驗(yàn)性糖尿病高血糖。方中知母、人參雖有降糖作用，但二藥同用，在降糖這一指標(biāo)上相互拮抗，人參用量越大，作用越弱。

若知母、人參用量比為5：3時(shí)（即原配方比例），作用尚能保存，用量比為1：1.8時(shí)，降糖作用接近消失。第四十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

但在此比例下加入石膏，可使降糖作用恢復(fù)。石膏量增大，在一定范圍內(nèi)其作用也相應(yīng)加強(qiáng)。依次加入甘草、粳米，降糖作用逐步提高。這說(shuō)明主藥知母、人參有拮抗作用，通過(guò)石膏的協(xié)調(diào)，甘草、粳米的相輔，共同發(fā)揮了降血糖的作用。

第四十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

二、來(lái)源于動(dòng)物的原料

牛黃、犀角、麝香、熊膽、五靈脂等都是貴細(xì)料，像蛤蚧、白花蛇、蟬蛻等還可提供出口。（一）動(dòng)物藥的基源

《本草綱目》收載藥物1892種，其中動(dòng)物藥有444種，約占23.5%?，F(xiàn)代的《中藥大辭典》收載藥物5767種，其中動(dòng)物有740種，占12.8%。

第四十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

《中國(guó)藥典》1990年版收載藥材497種，其中動(dòng)物藥有44種，約占10%。2000年版收載藥材992種，其中動(dòng)物藥有47種，約占4.7%。2005年版收載藥材1146種，其中動(dòng)物藥有47種，約占4.1%。第四十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

50年代末對(duì)部分藥用動(dòng)物進(jìn)行人工飼養(yǎng)繁殖。例如鹿茸為名貴滋補(bǔ)藥材，其鹿角、筋、尾、腎、胎、血等均入藥。品種從梅花鹿擴(kuò)展到馬鹿。麝的飼養(yǎng)可進(jìn)行活麝取香；活熊取膽汁；以及全蝎、蜈蚣、龜板、鱉甲、土鱉蟲等取得顯著進(jìn)展。

人工牛黃等己廣泛地作為代用品。第四十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）動(dòng)物藥的品種及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)藥用鹿茸有四種規(guī)格，10個(gè)等級(jí)：①二杠鋸茸，按形體質(zhì)重分4個(gè)等級(jí)；②三岔鋸茸，同樣分為4個(gè)等級(jí)；③初生茸；④再生茸；均為統(tǒng)貨等級(jí)。馬鹿茸有2種規(guī)格：8個(gè)等級(jí)：①鋸茸，分5個(gè)等級(jí)；②鋸血茸，分3個(gè)等級(jí)，有的不符合標(biāo)準(zhǔn)則降等。

第四十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（三）動(dòng)物藥的成分及成分變化

動(dòng)物藥的主要成分是蛋白質(zhì)、氨基酸、脂類、粘多糖類、酶類、維生素、激素等。如含蛋白質(zhì)較多的如僵蠶、高達(dá)67.4%，有刺激腎上腺皮質(zhì)的作用，祛風(fēng)鎮(zhèn)痙。又如龜板、鱉甲、烏梢蛇、阿膠、鹿角等含大量的膠原蛋白，有的還含有甾體化合物。

第四十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

含蛋白質(zhì)的動(dòng)物藥，在加工過(guò)程中遇到適宜條件（水、pH值、酶、溫度等）就能水解成有活性的肽或氨基酸，有些水分子肽類往往有較強(qiáng)的激素樣活性。

第四十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日三、來(lái)源于礦物的原料（一）礦物藥的基源

《山海經(jīng)》記載了砒石用于毒鼠，硫磺治牛馬皮膚病?！段迨》健肥蛰d礦物藥20種?！侗静萁?jīng)》收載了46種。

《新修本草》收載83種。

《證類本草》收載215種?！侗静菥V目》收載355種?！吨兴幋筠o典》僅收載82種。第四十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）礦物藥的品種及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)礦物藥按傳統(tǒng)可分為七大類：①清熱瀉火類，如石膏、寒水石等；②清熱瀉下類，如芒硝、滑石等；③清熱燥濕類，如礬石等；第五十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日④鎮(zhèn)靜潛攝降逆類，如朱砂、龍骨等；⑤收澀固脫類，如赤石脂等；⑥助陽(yáng)強(qiáng)壯類，如云母、鐘乳石等；⑦解毒殺蟲涌吐類，如雄黃、胡粉等。按一般方法分為兩大類，即化合物類、非化合物類。第五十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（三）礦物藥的成分及成分變化礦物藥的成分變化，因其多為無(wú)機(jī)物，多屬無(wú)機(jī)反應(yīng)，例如紅升丹、白降丹等丹藥。對(duì)一些口服制劑，則成分間的變化極為復(fù)雜。因此，在制劑設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)考慮其溶解、絡(luò)合以及催化反應(yīng)的可能性。第五十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)

中藥制劑處方設(shè)計(jì)前工作1.題目（每味藥標(biāo)準(zhǔn)要求3000字以上）2.藥物：靈芝、百合、覆盆子、陳皮、桑葚、白果、菊花、金銀花、天冬、麥冬、金錢草、延胡索；3.成分：定性、定量依據(jù)；4.藥理作用：簡(jiǎn)述；5.臨床應(yīng)用：簡(jiǎn)述；6.設(shè)計(jì)提取分離方案（或工藝流程）；7.定性、定量方法（對(duì)照品溶液制備…標(biāo)曲）；8.制劑處方設(shè)計(jì)及制備工藝（或流程圖）；第五十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)原料的提取

提取是從原料藥材中分離有效成分的單元操作，是中藥制劑原料成型前處理的重要環(huán)節(jié)。

第五十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日一、提取的必要性（一）中藥制劑的原料成分1.有效成分：指有藥理活性能產(chǎn)生藥效的物質(zhì)。如生物堿、苷類等有效成分一般有一定的分子式或結(jié)構(gòu)式和理化常數(shù)，又稱有效單體。如果是尚未提純成單體的稱為有效部位，應(yīng)能反映一定的活性指標(biāo)。

第五十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

2.輔助成分：指本身沒(méi)有特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)。

如洋地黃中的皂苷可幫助洋地黃苷溶解或促進(jìn)其吸收，發(fā)揮其強(qiáng)心作用。第五十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

3.無(wú)效成分：指本身無(wú)效甚至有害的物質(zhì)。

如脂肪、淀粉、蛋白質(zhì)等，往往影響提取效果、制劑穩(wěn)定性、外觀、藥效等。

4.組織物：指構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他不溶性物質(zhì)。如纖維素、栓皮等。第五十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）單體化合物的提取與分離

在單味藥中，如麻黃能夠平喘，因其含有麻黃堿。元胡能夠止疼，因其含有延胡索乙素。常山所以抗瘧，因其含有常山堿。大黃瀉后能收斂，因其不但含有蒽醌類還含有多量鞣質(zhì)。第五十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（三）復(fù)方藥材的提取

從古到今，在中醫(yī)臨床實(shí)踐中，基本上都是使用復(fù)方，以其綜合成分，作為整體而起作用。如：補(bǔ)中益氣湯、麻杏石甘湯等，都是以其整體發(fā)揮作用。

第五十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

中藥復(fù)方制劑中各成分的相互作用是比較復(fù)雜的，各成分間的物理化學(xué)變化更有待于進(jìn)一步研究。如：

1.生物堿類：生物堿在湯劑中的復(fù)合作用是多方面的。第六十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日如黃連中的小蘗堿與黃芩苷，大黃中鞣質(zhì)，甘草中甘草酸和黃酮類能產(chǎn)生不溶于水的復(fù)鹽。上述這些沉淀反應(yīng)，使一些劑型改進(jìn)的注射劑被否定。第六十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

2．黃酮類：糊化后的淀粉能與黃酮類化合物形成一種復(fù)合物，增加其溶解度。蘆丁和槲皮素，在含1%葛根的煎劑中，溶出率分別增加了3.8倍與6.5倍。第六十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日3．揮發(fā)性成分：揮發(fā)性成分大多數(shù)在水中溶解度較小，加熱過(guò)程中又易逸散。但在含揮發(fā)性的復(fù)方中，煎液中的含量卻很懸殊。第六十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

4．皂苷類：赤崛氏測(cè)定了8個(gè)含柴胡皂苷的湯劑中柴胡皂苷a、b、c、d的含量。各方煎液中總皂苷的含量（a+b+c+d）的差距不大，但b與d含量有差異。這是由于皂苷不同程度的分解造成。第六十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

其中在五個(gè)方劑中，由于酸的存在，使d分解，生成了b。

而在另三個(gè)方劑中，由于牡蠣的存在，提高了pH值，因此抑制d的分解，使b含量下降，d提高。

第六十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

5．香豆精類：香豆精類一般難溶于水，單煎時(shí)，該類成分往往丟失。但由于某些共存成分的影響，這類成分在煎煮時(shí)可較多的溶出。第六十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

6．蒽醌類：對(duì)三個(gè)承氣湯進(jìn)行煎出試驗(yàn)，其中：大承氣湯中蒽醌為87%，鞣質(zhì)為58%，小承氣湯中，該兩種成分均約在50%，調(diào)胃承氣湯中蒽醌為53%，鞣質(zhì)為80%。這與臨床上這個(gè)方劑的瀉下功效順序（大承氣湯>小承氣湯>調(diào)胃承氣湯）相一致。第六十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

7．無(wú)機(jī)成分：有人曾對(duì)18個(gè)含石膏的中藥湯劑進(jìn)行Ca含量測(cè)定，并與石膏煎液作對(duì)比。試驗(yàn)結(jié)果表明：復(fù)方與石膏煎液比較，增加50%左右。第六十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（四）單味藥材的提取與純化

單味藥提取不僅適用于單方成藥的制劑，而且還適用于復(fù)方成藥制劑生產(chǎn)。例如銀黃片和銀黃注射液，分別用金銀花和黃芩的單味提取物先制備兩個(gè)中間品。前者以綠原酸，后者以黃芩苷含量控制質(zhì)量，然后配料壓片或制備注射液

第六十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日二、提取工藝的要求（一）劑型對(duì)提取工藝的要求

按常用溶劑和適宜處理概括為以下幾類：1.水提取劑型：指在一定的加熱條件下用水煎煮成制劑。如湯劑。合劑等。第七十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日2.含醇的提取劑型：

指在一定條件下用適當(dāng)濃度的乙醇或白酒提取的制劑。如酊劑、酒劑、浸膏、流浸膏等第七十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日3.含糖的提取劑型：

指一般在水提取劑型基礎(chǔ)上，經(jīng)濃縮等工藝處理，加適量糖、蜂蜜、或其他賦形劑制成的制劑。如糖漿劑、煎膏劑等。第七十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日4.精制的提取劑型：

指提取液再進(jìn)行適當(dāng)?shù)木铺幚碇瞥傻闹苿?。如片劑、注射劑、氣霧劑等，主要是縮小劑量，便于應(yīng)用。第七十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）給藥途徑對(duì)提取工藝的要求1.經(jīng)胃腸道或非胃腸道給藥的一些劑型，可分為：（1）半提取制劑（2）全提取的制劑第七十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（1）半提取制劑：指處方中藥材粉碎為細(xì)粉后，與其余藥材提取物直接配伍制成的一類制劑。如半浸膏片、濃縮丸等。不經(jīng)提取部分的藥材細(xì)粉比例一般小于20%，且為比重較大或含淀粉較多的藥材。第七十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（2）全提取的制劑：指處方中全部藥材要求用溶劑或適宜方法提取制成的制劑。工藝要求包括單味藥提取、復(fù)方藥提取、分組提取、單體化合物提取等。第七十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日口服給藥全提取的劑型較多，其特點(diǎn)是水溶性好，釋藥快，易吸收等都有改進(jìn)。劑型有煎膏劑、片劑、沖劑、濃縮丸、糖漿劑、合劑等。

第七十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日2.注射給藥：注射劑的歷史僅有100多年，由于具備許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，而成為中藥制劑中的重要?jiǎng)┬汀Ｓ捎诮o藥途徑直接進(jìn)入機(jī)體，而藥材中雜質(zhì)和有效成分復(fù)雜，因此對(duì)工藝質(zhì)量要求嚴(yán)格。第七十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日按中醫(yī)理論應(yīng)采用復(fù)方提取，但由于成分間的物理化學(xué)變化遠(yuǎn)不如口服給藥劑型那樣簡(jiǎn)單，因此采用復(fù)方提取的注射劑不多，而多數(shù)注射劑采用單味藥提取，甚至采用單體化合物提取。

第七十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日復(fù)方提取較為成功的如復(fù)方柴胡注射液。復(fù)方茵陳注射液等，迄今仍為研究的重點(diǎn)。為了克服配伍變化，諸如銀黃注射液、雙黃連注射液、生脈注射液、茵梔黃注射液等，多采用分別單味藥提取后，合并處理，調(diào)節(jié)作用pH值，濾過(guò)，滅菌等工藝制成。

第八十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日安宮牛黃丸原為傳統(tǒng)劑型大蜜丸。為中醫(yī)重要之開竅劑，主治熱邪內(nèi)陷心包，竅閉神昏，高熱譫語(yǔ)等癥。但危重患者對(duì)蜜丸之服用常感困難，而將其制成清開靈注射劑和清開靈滴鼻劑后，適用于危重患者的搶救，并提高了療效。第八十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日3.其他給藥途徑：如①皮膚給藥：軟膏、外貼膏藥、糊劑、洗劑、搽劑、涂膜劑等；②粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、吹入劑、栓劑、膜劑等；③呼吸道給藥：吸入劑、氣霧劑等各種劑型對(duì)提取工藝的要求，主要根據(jù)醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)，使其充分發(fā)揮藥物的整體作用。第八十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日三、原料提取的配伍變化（一）物理的配伍變化提取過(guò)程中的物理配伍變化主要反映在一些外觀上的變化，如分散狀態(tài)、溶解度、粘度、以及其他物理性變化。第八十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日1.溶解度的變化：由于藥物之間的相互影響，致使同一藥物在不同組方中溶解度引起改變。例如石膏在大青龍湯中的鈣濃度要比木防己湯的鈣濃度高出2.7倍。影響某些藥物的提取回互有藥渣的吸附作用，某些礦物藥配伍的鹽析作用，都愛會(huì)造成降低有效成分的含量。

第八十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日由于配伍中有增溶或助溶的組分也會(huì)提高某些藥物的有效成分，例如皂苷類成分有表面活性劑（宜注意溶血毒性）作用，還有甾醇類等增溶成分。又如糊化淀粉能增加酚性藥物的溶解度等都會(huì)影響提取效果。第八十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日再如：“三黃湯”，由于黃連中之小檗堿與黃芩中黃芩苷、大黃中之鞣質(zhì)產(chǎn)生不溶于水的生物堿復(fù)鹽，因而制成注射劑無(wú)效。第八十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日但在湯劑中，因沉淀之混懸而被服用，在胃中重新分解成小檗堿和鞣質(zhì)，從而收到良好的抗菌效果，且其分解速度是吸收的限速過(guò)程，故其有效成分緩慢被吸收，又具一定的長(zhǎng)效作用。第八十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日更因生物堿形成復(fù)鹽后，往往失去原有的苦味而便于服用。由此可見。“三黃湯”是適宜的劑型，若制成“三黃注射液”，就不能發(fā)揮藥物應(yīng)有之療效。第八十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日2.提取液的析出沉淀：諸如熱提取液的放置降溫，或加入其他溶劑，或加入脫水劑，均可析出沉淀物并且改變提取液的粘度。此類現(xiàn)象由于成分的不同性質(zhì)，可能損失有效成分，也可以用此方法除去無(wú)效成分。

第八十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日3.提取溶劑和提取方法：例如復(fù)方黃芩注射液（黃芩、黃柏、蒲公英、大黃），如果采用水提醇沉法，其療效不理想。經(jīng)分析，無(wú)生物堿反應(yīng)，黃芩苷含量也低。因黃芩苷以鹽的形式存在于藥材中，當(dāng)水提取液加入大量乙醇沉淀雜質(zhì)時(shí)，黃芩苷可能以鹽的形式析出而損失。第九十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日黃柏中的小檗堿以鹽的形式存在于藥材中，在水中溶解度小，水提取時(shí)提取量較小。改為分組提取則療效好、質(zhì)量穩(wěn)定。因此，選擇適宜的中藥有效成分提取與分離方法非常重要。第九十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）化學(xué)的配伍變化是指提取過(guò)程中，藥物之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)引起的變化，化學(xué)配伍變化的原因很復(fù)雜。諸如氧化、還原、分解、水解、取代、聚合、加成、異構(gòu)化等所致。結(jié)果可產(chǎn)生沉淀、渾濁、變色，或產(chǎn)生氣體，或形成異物等現(xiàn)象。第九十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日1.產(chǎn)生沉淀或渾濁：傳統(tǒng)湯劑中的藥物成分，按其分散的粒度可分為真溶液、膠體溶液、混懸液和乳濁液，一般很少見真溶液，即使單味藥的提取液，也往往是混懸液，要求趁熱溫服。因此經(jīng)提取制成的合劑、混懸劑、乳劑等均不屬于配伍禁忌，因?yàn)檫@些膠狀物、懸浮物是有活性成分的物質(zhì)。第九十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日2.提取過(guò)程中的分解與異構(gòu)體：提取工藝不同，導(dǎo)致某些成分的分解。例如：三黃瀉心湯（大黃、黃連、黃芩）用冷浸法制備，其中小檗堿收率比煎煮法約高出20%，黃芩素收率也高出20%。如果濃縮干燥成浸膏時(shí)，成品中的小檗堿、黃芩苷等含量約可降低23～94%。而采用受熱程度很小的逆滲透濃縮與噴霧干燥時(shí)，則含量?jī)H降低1～6%。第九十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)一些菌、藻類植物中所含的多糖化合物，具有抗癌作用。但均為β1~3直接結(jié)合，若提取分離過(guò)程中破壞了這種結(jié)構(gòu)，就失去了抗癌活性。同一種分子，由于基團(tuán)的空間位置不同，其活性就有很大的差異。第九十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日如：L-莨菪堿的散瞳作用大于d-莨菪堿100倍，L-東莨菪堿的生理活動(dòng)活性大于d-東莨菪堿16~18倍。因此，在提取分離過(guò)程中確保有效成分的活性至關(guān)重要。第九十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日3.產(chǎn)生新的物質(zhì)：加熱不僅促進(jìn)某些成分的分解以及揮發(fā)性成分的損失，而且某些溶出成分由于受熱也能相互作用，產(chǎn)生新的物質(zhì)，而改變生理活性。第九十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日例如：柴胡方劑的柴胡皂苷d含有醚環(huán)，在酸性易于開環(huán)變成柴胡皂苷b2；但在含有龍骨、牡蠣的方劑中，柴胡皂苷d含量明顯增高。因?yàn)辇埞呛湍迪犞泻土藴珓┲薪龅乃嵝猿煞郑种屏薲向b2的轉(zhuǎn)變。第九十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日4.其他：提取過(guò)程中引起的變色，主要由于氧化還原反應(yīng)，如酚性成分在金屬離子催化作用下易受空氣氧化，產(chǎn)生顏色變化或顏色加深。有的成分間有酸堿差異，如大黃中含蒽醌類成分，遇有堿性成分則變紅。此外還有的產(chǎn)生氣體以及聚合現(xiàn)象。第九十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（三）藥理的配伍變化藥理學(xué)的配伍變化，又稱療效的配伍變化。

是指藥物經(jīng)配伍后，各成分在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的整體作用。第一百頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日1.相須、相使：是指藥物之間產(chǎn)生的協(xié)同作用。例如：補(bǔ)中益氣湯中的升麻、柴胡對(duì)其他藥物有明顯的協(xié)同作用。2.相畏、相殺：是指利用藥物之間產(chǎn)生拮抗作用。例如：半夏有毒畏生姜，綠豆解毒。第一百零一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日3.相惡、相反：是指藥物的配伍禁忌，相惡是兩藥合用起拮抗作用，減低或消失藥效；相反是兩藥合用發(fā)生不良反應(yīng)或使毒性增強(qiáng)。如：生姜惡黃芩，人參畏萊菔子。中藥十九畏、十八反是配伍禁忌的總結(jié)。第一百零二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日四、原料提取的工藝設(shè)計(jì)（一）復(fù)方藥材的提取近年來(lái)，提取工藝一般采用“三段式”，即提取、濃縮、干燥。提取以單罐水煮提為主，其次為酒精提取和2～8組逆流提取。揮發(fā)性成分以蒸餾法提取為主。第一百零三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日復(fù)方藥材的提?。?.原料的調(diào)配：按處方規(guī)定，稱取并核對(duì)己凈選和炮制合格的原料藥材，進(jìn)行批量地配料。根據(jù)藥材的形態(tài)和性質(zhì)，為便于提取須將大塊物料進(jìn)行粗碎。第一百零四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

2.提取階段：

提取效率主要反映在提取物的質(zhì)量和收率，以及各種消耗的控制。（1）溶劑的用量：主要取決于：

①藥材的性質(zhì)，如有效成分的溶解能力，溶劑吸收率等；②提取方式、設(shè)備、方法；第一百零五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日③提取溫度、次數(shù)、時(shí)間，蒸發(fā)損耗；④固液分離時(shí)的損耗；⑤提取液或提取物的收率，要考慮到濃縮階段為除去大量不必要的溶劑蒸發(fā)能耗。第一百零六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日測(cè)定藥材的吸水率。如根類吸水率約為150%；花、葉、全草、皮類約為200～300%，個(gè)別的如益母草、昆布可達(dá)400～500%。

（2）常用的提取方法：

①冷浸法；②溫浸或煎煮法；③回流提取法。

第一百零七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（二）單味藥材的提取

單味藥材提取加工可制成一定劑型的制劑，同時(shí)也可成為復(fù)方制劑的中間品或半成品。

單味藥提取在工藝上的特點(diǎn)：

（1）提取效率高，因?yàn)榫蛦挝端幉牡某煞痔匦?，易于選定溶劑、用量、提取方法定型設(shè)備，可規(guī)定有關(guān)各項(xiàng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。

第一百零八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（2）為進(jìn)一步加工提取良好的物質(zhì)基礎(chǔ)，不僅能用以加工制成單方制劑或復(fù)方制劑，而且還可以進(jìn)一步精制成單體化合物。（3）便于生產(chǎn)上的質(zhì)量控制，可進(jìn)行有效成分的含量測(cè)定。（4）具有一定質(zhì)量規(guī)格的總提取物或單體化合物，可作為生產(chǎn)原料對(duì)外供應(yīng)。

第一百零九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（三）提取的原理和工藝參數(shù)的制定1.提取的基本原理：

（1）浸潤(rùn)階段；（2）溶解階段；（3）擴(kuò)散階段；（4）置換階段；第一百一十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日2.提取的工藝參數(shù)，考慮如下設(shè)計(jì)：

（1）藥材粉碎的粒度：藥材粉碎的粒度越小，與溶劑的接觸面越大，提取效果越好、但是粒度過(guò)小則：

①吸附作用增強(qiáng)，將影響擴(kuò)散速度；

第一百一十一頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日

②大量細(xì)胞破裂，樹脂、粘液質(zhì)等將增大提取液粘度η，影響擴(kuò)散速度，給過(guò)濾帶來(lái)困難；③不利于滲漉，因?yàn)橐子谠斐啥骡叶〗馊?，增大了流?dòng)阻力；④增加了產(chǎn)品標(biāo)產(chǎn)品中的雜質(zhì)污染。第一百一十二頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日如以水為溶劑時(shí)，以選用粗粉有利。葉、花、草類甚至不必粉碎；果實(shí)種子類可選用5～20目篩；根、莖、皮類可選用薄碎的飲片，有的選用20～60目篩。第一百一十三頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（2）溶劑的用量和提取次數(shù)：多次提取可提高效率己有數(shù)據(jù)證實(shí)。第一次提取的溶劑用不僅大于藥材的吸液量，而且要超過(guò)溶解度所需要的量。對(duì)不同藥材的溶劑用量和提取次數(shù)，需要用實(shí)驗(yàn)確定。

第一百一十四頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日例如麥冬在同樣條件下加水煎提取4次，每次用水量為藥材量的10倍量，固體物的第一次收率為41.60%，總收率為68.10%；若將用水量減少一半，則第一次收率為29.53%，需提取6次能達(dá)到同樣的提取效果。溶劑用量增加，則提取次數(shù)減少，速度快。第一百一十五頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（3）浸潤(rùn)：藥材在提取前應(yīng)加適量溶劑浸泡后再進(jìn)行提取較為有利，因有許多藥材加溶劑后發(fā)生膨脹，如煎煮法中因藥材表面含蛋白質(zhì)受熱而凝固，淀粉受熱而糊化，妨礙水滲入藥材內(nèi)部，影想有效成分煎。第一百一十六頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（4）提取溫度：根據(jù)提取原理的擴(kuò)散分工可知，溫度越高，越有利于提?。粶囟雀?，粘度降低，也利于擴(kuò)散，又能使酶失活，殺滅微生物，利于產(chǎn)品的穩(wěn)定性，但是不利因素也多，因升高溫度則：①雜質(zhì)混入較多；

第一百一十七頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日②對(duì)熱不穩(wěn)定的有效成分造成損失：

揮發(fā)性成分易于散失。一般提取溫度保持在沸點(diǎn)以下或煮至近于沸點(diǎn)，微沸狀態(tài)起到攪拌作用。第一百一十八頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（5）提取時(shí)間：提取原理的擴(kuò)散公式可知，在一定條件下時(shí)間越長(zhǎng)越有利于提取。但是當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，時(shí)間不起作用，如時(shí)間太長(zhǎng)易于造成：①雜質(zhì)混入較多；②有的有效成分可能水解失效；③霉變。第一百一十九頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（6）提取壓力：

提取過(guò)程中加壓可縮短溶劑對(duì)藥材滲透時(shí)間和溶質(zhì)的溶出過(guò)程，或降低溫度提高工藝效果。第一百二十頁(yè)，共一百三十六頁(yè)，2022年，8月28日（7）濃度差：是指滲入藥材內(nèi)部溶解的濃溶液與其外周濃度