ASCO肺癌研究進展靶向篇培訓(xùn)課件

ASCO肺癌研究進展靶向篇ASCO肺癌研究進展靶向篇靶向篇新輔助/輔助治療7528：（GASTO1001）貝伐聯(lián)合培美卡鉑新輔助治療P1177539：RADIANT研究的常見和罕見EGFR突變P126一線治療8000：AZD9291一線治療EGFR突變NSCLCP1448041：一線PC后吉非替尼維持治療VS吉非替尼一線治療OS結(jié)果P1582ASCO肺癌研究進展靶向篇靶向篇新輔助/輔助治療2ASCO肺癌研究進展靶向篇靶向篇二三線治療8001：CO-1686治療T790M陽性NSCLCP1748008：Alectinib治療克唑替尼治療失敗的ALK+NSCLCP1948019：Alectinib治療克唑替尼治療失敗的ALK+NSCLC

（美國/加拿大裔）P2138056：（WJOG5910L）貝伐跨線治療nqNSCLCP224檢測8079：血漿EGFR突變檢測早期預(yù)測TKI療效P238其它：7500（MAPS）貝伐聯(lián)合CPvsCPinMPMP2533ASCO肺癌研究進展靶向篇靶向篇二三線治療3ASCO肺癌研究進展靶向篇新輔助貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑用于不可切除的III期肺腺癌患者的II期臨床研究（GASTO1001）PhaseIItrialofneoadjuvantbevacizumabpluspemetrexedandcarboplatininpatientswithunresectablestageIIIlungadenocarcinoma(GASTO1001)7528Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract75284ASCO肺癌研究進展靶向篇新輔助貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲塞+卡鉑用于不可切除的III期肺腺背景不能手術(shù)切除的III期NSCLC患者主要是同步放化療治療貝伐珠單抗在局部晚期NSCLC中已經(jīng)取得了很好療效該研究目的是評估對于不能切除的III期肺腺癌患者先使用貝伐珠單抗+化療誘導(dǎo)治療后再手術(shù)治療的有效性和安全性Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract75285ASCO肺癌研究進展靶向篇背景不能手術(shù)切除的III期NSCLC患者主要是同步放化療治療GASTO1001:研究設(shè)計主要終點：可切除率次要終點：圍手術(shù)期并發(fā)癥、EFS、OS統(tǒng)計學(xué)假設(shè)：基于既往SAKK研究，接受新輔助治療的ⅢA期患者1年EFS率55%，期望提高EFS

0.2；雙側(cè)α=0.05，85%的效力；

既往未治療的明確不可手術(shù)的III期肺腺癌ECOGPS0-1N=42貝伐珠單抗(7.5mg/kg，)+培美曲賽(500mg/m2)+卡鉑（AUC=5）

q3w×4周期評估手術(shù)N=31化療和/或放療*是否可切除由醫(yī)療小組（胸外科、腫瘤科、放射科醫(yī)師）進行評估Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract75286ASCO肺癌研究進展靶向篇GASTO1001:研究設(shè)計主要終點：可切除率既往未治療誘導(dǎo)后的療效及副反應(yīng)副反應(yīng)N3或4級副反應(yīng)非血液系統(tǒng)毒性

鼻衄高血壓疲勞惡心腹瀉失眠頭痛輸液反應(yīng)無力3212133112015000001血液系統(tǒng)毒性嗜中性粒細胞減少貧血血小板減少1143401貝伐珠單抗相關(guān)的不良事件包括鼻衄（3例）、高血壓（2例）NCR1PR22SD17PD2ORR54.7%DCR95.2%Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract75287ASCO肺癌研究進展靶向篇誘導(dǎo)后的療效及副反應(yīng)副反應(yīng)N3或4級副反應(yīng)非血液系統(tǒng)毒性兩例患者誘導(dǎo)后的影像學(xué)改變患者一患者二誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract75288ASCO肺癌研究進展靶向篇兩例患者誘導(dǎo)后的影像學(xué)改變患者一患者二誘導(dǎo)前誘導(dǎo)后Si-Yu研究結(jié)果手術(shù)切除N=31（73.8%）肺切除術(shù)11

R0切除22術(shù)后并發(fā)癥N肺炎4肺不張2支氣管殘端功能不全1肺膿腫1皮下氣腫2心律失常1未發(fā)生圍手術(shù)期出血、血栓及傷口愈合不良事件，圍手術(shù)期無患者死亡。Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract75289ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果手術(shù)切除N=31（73.8%）肺切除術(shù)1研究結(jié)果中位無事件生存（EFS）為15.4個月，1年EFS占56.1%JClinOncol33,2015(suppl;abstr7528.1.00.060.80.60.40.20121824EFS時間(月)10ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果中位無事件生存（EFS）為15.4個月，1年EFS占研究結(jié)論貝伐單抗+培美曲塞、卡鉑新輔助化療可提高不可切除III期肺腺癌的手術(shù)切除率且安全性良好Si-YuWang,etal.ASCO2015Abstract752811ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)論貝伐單抗+培美曲塞、卡鉑新輔助化療可提高不可切除IRADIANT研究的常見和罕見EGFR突變(EGFRM+):隨訪5年的最終數(shù)據(jù)CommonandRareEGFRMutations(EGFRM+)intheRADIANTTrial:

FinalFollow-Upwith5-YearData7539ShepherdFA,etal.ASCO2015poster753912ASCO肺癌研究進展靶向篇RADIANT研究的常見和罕見EGFR突變(EGFRM背景在早期NSCLC中EGFR突變(EGFR

M+;常見或罕見突變)的數(shù)據(jù)有限。目前還沒有早期NSCLC中罕見EGFR

M+和其預(yù)后/預(yù)測的作用的數(shù)據(jù)庫。RADIANT（NCT00373425）是一個III期研究，旨在采用IHC或FISH方法檢測為EGFR陽性的完全手術(shù)切除的IB-IIIA期的NSCLC患者中對比厄洛替尼和安慰劑輔助治療的效果。該研究沒有達到主要觀察終點DFS（總?cè)巳旱腄FS，HR=0.9，95%CI，0.741-1.104；P=0.3）EGFR

M+亞組中厄洛替尼組患者顯示DFS獲益，但根據(jù)研究設(shè)計的分層檢驗沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義。此次主要展現(xiàn)RADIANT研究中EGFR

M+（常見或罕見突變）患者隨訪5年的最終數(shù)據(jù)。ShepherdFA,etal.ASCO2015poster753913ASCO肺癌研究進展靶向篇背景在早期NSCLC中EGFR突變(EGFRM+;常見或罕RADIANT研究設(shè)計主要終點：DFS次要終點：總生存期(OS)、EGFRM+亞組（19缺失/L858R）的DFS和OS數(shù)據(jù)截至2014年6月11日（N=973）隨機分層因素：病理類型，分期，前期輔助化療，EGFRFISH結(jié)果，吸煙史，國家影像學(xué)評估：治療過程中，每3月一次；長期隨訪過程中，每年一次。2年治療期分期IB-IIIANSCLC完全手術(shù)切除（n=458)無輔助化療(n=515)最多4周期含鉑雙藥化療（N=973）隨機分層因素：病理類型，分期，前期輔助化療，EGFRFISH狀態(tài)，吸煙史，國家（n=623）厄洛替尼150mg/d（n=350）安慰劑腫瘤樣本EGFRIHC+和/或EGFRFISH+≤90天≤180天2:1ShepherdFA,etal.ASCO2015poster753914ASCO肺癌研究進展靶向篇RADIANT研究設(shè)計主要終點：DFS（N=973）影像學(xué)方法采用WAVE?

HS系統(tǒng)檢測并通過Sanger測序法確認外顯子18-21EGFR

M+。兩個EGFR

M+組的定義：常見指的是標本必須有外顯子19缺失（del19)或外顯子21

L858R突變，可能合并有其他外顯子18-21的罕見突變。罕見指的是外顯子18-21突變但不包含外顯子19缺失或外顯子21

L858R突變。探索性分析亞組的DFS和OS（數(shù)據(jù)截至2014年6月11日）ShepherdFA,etal.ASCO2015poster753915ASCO肺癌研究進展靶向篇方法采用WAVE?HS系統(tǒng)檢測并通過Sanger測序法確認常見和罕見突變的檢測EGFR突變狀態(tài)檢測N=921EGFR

M+N=198常見*N=161僅罕見↑N=37外顯子19Del19N=89外顯子21L858RN=72外顯子18N=12外顯子19N=2外顯子20N=21外顯子21N=8*

12個患者除了del19和L858R突變外合并有其他EGFR

M+

↑

7個患者有超過一個的罕見突變ShepherdFA,etal.ASCO2015poster753916ASCO肺癌研究進展靶向篇常見和罕見突變的檢測EGFR突變狀態(tài)檢測EGFRM+常見*EGFRM+患者的DFS和OSShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539060841.00.80.40.20.01272360.62448DFS(月)060841.00.80.40.20.01272360.62448OS(月)安慰劑(n=59)中位28.5個月厄洛替尼(n=102)

中位47.8個月HR=0.75;95%CI:0.482-1.158P=0.1906安慰劑(n=59)中位未達到厄洛替尼(n=102)

中位未達到HR=1.1995%CI:-.609-2.310P=0.6142DFSOSDFSOS17ASCO肺癌研究進展靶向篇EGFRM+患者的DFS和OSShepherdFA,etDel19患者的DFS和OSShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539060841.00.80.40.20.01272360.62448DFS(月)060841.00.80.40.20.01272360.62448OS(月)安慰劑(n=56)厄洛替尼(n=33)

HR=0.8295%CI:0.46-1.16安慰劑(n=56)厄洛替尼(n=33)

HR=1.1695%CI:0.47-2.88DFSOSDFSOS18ASCO肺癌研究進展靶向篇Del19患者的DFS和OSShepherdFA,etL858R患者的DFS和OSShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539060841.00.80.40.20.01272360.62448060841.00.80.40.20.01272360.62448DFS(月)OS(月)安慰劑(n=48)厄洛替尼(n=26)

HR=0.6895%CI:0.35-1.34安慰劑(n=48)厄洛替尼(n=26)

HR=1.2595%CI:0.47-3.44DFSOSDFSOS19ASCO肺癌研究進展靶向篇L858R患者的DFS和OSShepherdFA,eta僅罕見突變患者的DFS和OSShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539060841.00.80.40.20.01272360.62448060841.00.80.40.20.01272360.62448DFS(月)OS(月)安慰劑(n=19)厄洛替尼(n=18)

HR=1.1995%CI:0.44-3.22安慰劑(n=19)厄洛替尼(n=18)

HR=4.3995%CI:0.91-21.19DFSOSDFSOS20ASCO肺癌研究進展靶向篇僅罕見突變患者的DFS和OSShepherdFA,eta外顯子20突變患者的DFS和OSShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539060841.00.80.40.20.01272360.62448060841.00.80.40.20.01272360.62448DFS(月)OS(月)安慰劑(n=11)厄洛替尼(n=10)

HR=0.9695%CI:0.27-3.43安慰劑(n=11)厄洛替尼(n=10)

HR=4.3295%CI:0.47-37.96DFSOSDFSOS21ASCO肺癌研究進展靶向篇外顯子20突變患者的DFS和OSShepherdFA,etRADIANT研究中觀察到的EGFRM+ShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539每一個突變患者的數(shù)量是依據(jù)任何EGFR突變患者的總數(shù)量（n=198)劃分的。19個患者有2個突變（包括1個患者同時又T790M和L858R）*截至2014年8月沒有在COSMIC數(shù)據(jù)庫（肺組織）中報告。22ASCO肺癌研究進展靶向篇RADIANT研究中觀察到的EGFRM+ShepherdF罕見突變類型患者的DFS圖表ShepherdFA,etal.ASCO2015poster7539突變*審查23ASCO肺癌研究進展靶向篇罕見突變類型患者的DFS圖表ShepherdFA,eta結(jié)論本研究中僅罕見EGFR突變患者占總的EGFR突變患者的比例為18.7%（37/198）。由于患者數(shù)量比較少，厄洛替尼對于EGFR突變亞組患者的DFS療效還無法確定。ShepherdFA,etal.ASCO2015poster753924ASCO肺癌研究進展靶向篇結(jié)論本研究中僅罕見EGFR突變患者占總的EGFR突變患者的比靶向篇新輔助7528：（GASTO1001）貝伐聯(lián)合培美卡鉑新輔助治療7539：RADIANT研究的常見和罕見EGFR突變一線8000：AZD9291一線治療EGFR突變NSCLC8041：一線PC后吉非替尼維持治療VS吉非替尼一線治療OS結(jié)果25ASCO肺癌研究進展靶向篇靶向篇新輔助25ASCO肺癌研究進展靶向篇EGFR突變選擇性抑制劑---AZD9291,用于一線治療EGFR突變陽性晚期NSCLC研究：I期擴展隊列研究結(jié)果AZD9291,amutant-selectiveEGFRinhibitor,asfirst-linetreatmentforEGFRmutation-positiveadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC):Resultsfromaphase1expansioncohortNSCLC：8000S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.26ASCO肺癌研究進展靶向篇EGFR突變選擇性抑制劑---AZD9291,用于一線治療背景介紹EGFR-TKIs系EGFR突變陽性晚期NSCLC一線推薦治療；T790M突變是目前臨床獲批的EGFR-TKIs耐藥常見原因1（約60%）；AZD9291是一種不可逆的EGFR-TKI，選擇性抑制EGFR敏感突變和T790M耐藥突變2；在既往一線使用EGFR-TKIs治療敏感突變晚期NSCLC后，發(fā)生T790M耐藥突變的人群中，一項獨立中心評估顯示，80mgQD的AZD9291可以帶來13.5個月的中位PFS3；Yuetal,ClinCancerRes

2013;2.Crossetal,CancerDisc2014;3.Jsnneetal,AnnOncol2015S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.27ASCO肺癌研究進展靶向篇背景介紹EGFR-TKIs系EGFR突變陽性晚期NSCLC一背景介紹在體外研究中，AZD9291較其他TKIs能顯著延緩19外顯子缺失PC9細胞系的耐藥發(fā)生4；本研究匯報了AZD9291用于晚期EGFR突變陽性NSCLC一線治療數(shù)據(jù)——AURA研究（NCT01802632）；4.EbeninetalAbstract1722atthe105thAnnualmeetingofASCRS.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.28ASCO肺癌研究進展靶向篇背景介紹在體外研究中，AZD9291較其他TKIs能顯著延緩主要納入和排除標準主要納入標準局部進展/轉(zhuǎn)移性NSCLC既往沒有治療有可測量病灶患者必須有EGFR敏感突變主要排除標準既往ILD病史有癥狀腦轉(zhuǎn)移S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.29ASCO肺癌研究進展靶向篇主要納入和排除標準主要納入標準S.S.Ramalingam一線治療RR率（以劑量分）S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.50403020100-10-20-30-40-50-60-70-80-90-10080

mg160

mgDDDDDDDDDDD靶病灶自基線最大變化比例(%)80mg,n=30(95%CI)160mg,n=30(95%CI)Total=60(95%CI)ORR63(44,80)83(65,94)73(60,84)DCR93(78,99)100(88,100)97(89,100)最佳緩解CRPRSDPD019921245014314230ASCO肺癌研究進展靶向篇一線治療RR率（以劑量分）S.S.Ramalingam,緩解持續(xù)時間仍在緩解中比例(95%CI)80mgN=19160mgN=25總數(shù)N=443月100(100,100)100(100,100)100(100,100)6月95(68,99)91(69,98)93(79,98)9月89(62,97)81(57,92)84(69,93)12月79(46,93)NC75(48,89)最大月數(shù)13.8(ongoing)9.7(ongoing)S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.NC,not

calculable31ASCO肺癌研究進展靶向篇緩解持續(xù)時間仍在緩解中比例80mg160mg總數(shù)3月1001PFS仍然PFS狀態(tài)比例（95%CI）80mgN=30160mgN=30總數(shù)=603月90(72,97)97(79,100)9383,97)6月83(64,93)90(72,97)87(75,93)9月83(64,93)78(57,89)81(68,89)12月73(51,87)NC72(55,84)S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.1.00.80.60.40.20.00369121518160

mg(n=30)PFS時間(月)80

mg(n=30)32ASCO肺癌研究進展靶向篇PFS仍然PFS80mg160mg總數(shù)=603月9097結(jié)論在晚期初治EGFR敏感突變?nèi)巳褐?，AZD9291顯示了良好的療效和可管理的耐受性：40/60患者獲得明確療效，ORR為73%(95%CI:60%-84%)最長的緩解持續(xù)時間為13.8月（截至數(shù)據(jù)cut-off）目前81%的患者仍在存活，至第9月時仍未進展AZD929180mgQD對比一代TKIs用于晚期初治EGFR突變陽性患者的III期臨床試驗FLAURA（NCT02296125）正在進行。Poster#TPS8102S.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.33ASCO肺癌研究進展靶向篇結(jié)論在晚期初治EGFR敏感突變?nèi)巳褐校珹ZD9291顯示了良FLAURA研究設(shè)計入組由中心/區(qū)域檢測確認EGFR突變患者分層因素：亞洲/非亞洲人群；19/21外顯子突變AZD9291（80mgQDpo）標準劑量TKIs吉非替尼（250mgpoqd）或厄洛替尼（150mgpo，qd）每6周以RECIST1.1標準評估對照組進展后可使用AZD9291主要觀察終點：PFSS.S.Ramalingam,etal.ASCO2015Abstract8000.隨機1：1分組34ASCO肺癌研究進展靶向篇FLAURA研究設(shè)計入組由中心/區(qū)域檢測確認EGFR突變患者在局部進展或轉(zhuǎn)移的非鱗非小細胞肺癌東亞患者中一線培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后吉非替尼維持治療對比單純吉非替尼治療的隨機III期研究：

最終OS結(jié)果ARandomizedphase3studyComparingFirst-linePemetrexedplusCisplatinFollowedbyGefitinibMaintenance(PC/G)withGefitinibMonotherapy(G)inEastAsianPatientswithLocallyAdvancedorMetastaticNonsquamousNon-smallCellLungCancer:FinalSurvivalResultsNSCLC：8041JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.35ASCO肺癌研究進展靶向篇在局部進展或轉(zhuǎn)移的非鱗非小細胞肺癌東亞患者中一線培美曲塞聯(lián)合背景EGFR-TKI吉非替尼之前已被證實在具有以下臨床特征的非鱗NSCLC患者中更有效：女性、東亞、不吸煙、腺癌1，2。這些臨床特征有更高的EGFR突變率，對吉非替尼有效

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本研究為一項開放、隨機、多中心臨床研究,比較培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后吉非替尼維持治療（PC/G）與單純吉非替尼治療（G）經(jīng)臨床選擇但EGFR狀態(tài)未知的晚期NSCLC患者,主要終點為PFS4：研究分析發(fā)現(xiàn)兩組PFS沒有統(tǒng)計學(xué)差異，盡管HR更傾向聯(lián)合組（PC/G）：HR0.85（95%CI：0.63-1.13），P=0.261。JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.36ASCO肺癌研究進展靶向篇背景EGFR-TKI吉非替尼之前已被證實在具有以下臨床特征的背景回顧性分析EGFR突變及野生亞組患者的PFS：在EGFR突變陽性亞組中，PC/G和G兩治療組間PFS無統(tǒng)計學(xué)差異（HR0.83，95%CI：0.42-1.62；P=0.585）4。在EGFR野生型亞組中，PC/G組較G組PFS延長且具有統(tǒng)計學(xué)差異（HR0.18，95%CI：0.06-0.51；P=0.001）4。此次匯報研究的最終OS結(jié)果YangJC,etal.ASCO2015Abstract8041.KrisMGetal.JAMA2003;290(16):2149-2158MillerVAetal.JCO2004;22(6):1103-1109KobayashiK,HagiwaraK.TargetOncol2013;8(1):27-33YangJCetal.EurJCancer2014;50(13):2219-223037ASCO肺癌研究進展靶向篇背景回顧性分析EGFR突變及野生亞組患者的PFS：Yang研究目的評估在EGFR突變狀態(tài)未知晚期NSCLC患者中兩種治療方式（PC/G；G）的OS。通過回顧性的腫瘤組織EGFR狀態(tài)檢測，評估不同EGFR突變狀態(tài)的OS。JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.38ASCO肺癌研究進展靶向篇研究目的評估在EGFR突變狀態(tài)未知晚期NSCLC患者中兩種治回顧性對患者組織進行EGFR狀態(tài)分析：患者組織被用于EGFR突變狀態(tài)分析（ARMS方法）檢測包括外顯子19刪除性突變和外顯子21L858R點突變患者分為EGFR突變陽性組、EGFR野生組和EGFR突變狀態(tài)未知組分層因素：性別，PS評分，吸煙狀態(tài)，組織學(xué)PC/G*培美曲塞（iv）500mg/m2d1順鉑75mg/m2d121天/周期誘導(dǎo)治療6個周期隨機吉非替尼口服250mg/天G吉非替尼（口服）250mg/天吉非替尼口服250mg/天*PC/G組患者因培美曲塞適應(yīng)癥要求接受地塞米松、葉酸和VB12的治療nonPD研究設(shè)計IIIB/IV期非鱗非小細胞肺癌東亞患者既往未接受治療EGFR狀態(tài)未知不吸煙或既往少量吸煙年齡≥18歲ECOGPS0-1N=2361：1維持治療直到疾病進展、不能耐受或死亡JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.39ASCO肺癌研究進展靶向篇回顧性對患者組織進行EGFR狀態(tài)分析：PC/G*誘導(dǎo)治療6個研究結(jié)果——OS中位OS（95%CI），月PC/GvsGHR（95%CI；P值）人群（n）PC/GGITT（236）26.87（20.76-35.12）27.86（21.26-32.36）0.94（0.68-1.31；0.717）EGFR野生型（24）28.35（11.27-50.63）8.94（0.69-NE）0.62（0.22-1.72；0.356）EGFR突變型（52）32.39（19.29-NE）45.70（25.76-NE）1.57（0.72-3.39；0.255）Ex19Del（26）32.39（15.15-NE）45.70（18.66-NE）2.36（0.70-7.92；0.166）L858R（24）35.65（1.25-NE）41.26（13.60-NE）1.23（0.41-3.67；0.709）76例可以確定EGFR突變狀態(tài)的患者中，52例為EGFR突變陽性，陽性率68.4%（52/76）JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.40ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果——OS中位OS（95%CI），月PC/GvsG研究結(jié)果——ITTOSJamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.006121824303642485460OS時間(月)PC/G(N=118)中位OS(95%CI):26.87個月(20.76-35.12)G(N=118)中位OS(95%CI):27.86個月(21.26-32.36)PC/GvsGHR(95%CI，P值)：0.94(0.68-1.31,0.717)41ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果——ITTOSJamesCH.yang,研究結(jié)果——不同EGFR突變狀態(tài)OSJamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.006121824303642485460OS時間(月)PC/G(N=13)中位OS(95%CI):28.35個月(11.27-50.63)G(N=11)中位OS(95%CI):8.94個月(0.69-NE)PC/GvsGHR(95%CI，P值)：0.62(0.22-1.72,0.356)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.006121824303642485460OS時間(月)PC/G(N=27)中位OS(95%CI):32.9個月(11.29-NE)G(N=25)中位OS(95%CI):45.70個月(0.69-NE)PC/GvsGHR(95%CI，P值)：1.57(0.72-3.39,0.255)EGFR野生型EGFR突變型42ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果——不同EGFR突變狀態(tài)OSJamesCH.ya研究結(jié)果——不同突變類型OSJamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.1.0061218243036424854600.80.60.40.20.0時間(月)OS1.0061218243036424854600.80.60.40.20.0時間(月)OSPC/G(N=15)中位OS(95%CI):32.39個月(15.15-NE)G(N=11)中位OS(95%CI):35.79個月(19.68-NE)PC/G(N=10)中位OS(95%CI):35.65個月(1.25-NE)G(N=14)中位OS(95%CI):41.26個月(13.60-NE)PC/GvsGHR(95%CI，P值)：2.34(0.78-7.92,0.100)PC/GvsGHR(95%CI，P值)：1.23(0.41-3.67,0.709)19DelL858R43ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果——不同突變類型OSJamesCH.yang,后續(xù)治療ITT人群，n（%）PC/G（n=118）G（n=118）P值二線系統(tǒng)治療71(60.2)85(72.0)0.074雙藥化療41(34.7)73(61.9)<0.001含鉑雙藥化療15(12.7)56(47.5)<0.001培美聯(lián)合鉑4(3.4)33(28.0)NA非培美聯(lián)合鉑11(9.3)23(19.5)NA單藥化療24(20.3)17(14.4)0.303非鉑雙藥化療2(1.7)0(0)0.498EGFR-TKI27(22.9)9(7.6)0.002阿法替尼0(0)1(0.8)1.000厄洛替尼12(10.2)1(0.8)0.003吉非替尼14(11.9)7(5.9)0.169吉非替尼+研究用藥1(0.8)0(0)1.000JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.44ASCO肺癌研究進展靶向篇后續(xù)治療ITT人群，n（%）PC/G（n=118）G（n=1研究結(jié)果——吉非替尼組不同后續(xù)治療OSJamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.1.00612182430364248540.80.60.40.20.0時間(月)OSPem(N=33)中位OS(95%CI):34.89個月(21.26-42.28)非-Pem(N=23)中位OS(95%CI):26.87個月(11.99-40.57)Pemvs非-PemHR(95%CI，P值)：0.57(0.29-1.14,0.356)45ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)果——吉非替尼組不同后續(xù)治療OSJamesCH.y安全性經(jīng)治療（誘導(dǎo)治療+維持治療），兩個治療組中發(fā)生率≥1的藥物相關(guān)性AE患者比率：PC/G：91.2%（104/114）；G：83.9%（99/118）≥1的藥物相關(guān)3/4級AE發(fā)生率PC/G組較G組更高：PC/G：35.1%（40/114）；G：16.9%（20/118）報道的最常見藥物相關(guān)AE主要有：PC/G組：惡心，嘔吐，食欲減退G組：皮疹，腹瀉，瘙癢JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.46ASCO肺癌研究進展靶向篇安全性經(jīng)治療（誘導(dǎo)治療+維持治療），兩個治療組中發(fā)生率≥1的研究結(jié)論1經(jīng)臨床選擇對吉非替尼可能有效的晚期NSCLC患者中，化療后吉非替尼維持治療（PC/G）較單純吉非替尼治療（G），OS結(jié)果相似。PFS在兩個治療組間也無統(tǒng)計學(xué)差異，和OS結(jié)果一致4。在EGFR野生型亞組中，PC/G組較G組延長患者OS，這點和之前在該亞組中的PFS結(jié)果一致4。進一步證實了EGFR野生型晚期NSCLC患者對比化療，并不能從一線EGFR-TKI中獲益。在EGFR突變亞組中（尤其是外顯子19刪除性突變亞組），G組較PC/G組延長OS。JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.4.YangJCetal.EurJCancer2014;50(13):2219-223047ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)論1經(jīng)臨床選擇對吉非替尼可能有效的晚期NSCLC患者中研究結(jié)論2一線吉非替尼治療進展后的患者，二線接受培美聯(lián)合鉑雙藥治療的患者較接受非培美聯(lián)合鉑治療的患者有更長的OS。在解讀研究結(jié)果時，EGFR野生及突變亞組患者數(shù)量較少應(yīng)該被考慮在內(nèi)。研究結(jié)果顯示：即使患者具有可能從EGFR-TKI獲益的相關(guān)臨床特征，EGFR突變狀態(tài)仍然是患者是否能從EGFR-TKI中獲益的重要預(yù)測因子。JamesCH.yang,etal.ASCO2015Abstract8041.48ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)論2一線吉非替尼治療進展后的患者，二線接受培美聯(lián)合鉑雙靶向篇二三線治療8001：CO-1686治療T790M陽性NSCLC8008：Alectinib治療克唑替尼治療失敗的ALK+NSCLC8019：Alectinib治療克唑替尼治療失敗的ALK+NSCLC

（美國/加拿大裔）8056：（WJOG5910L）貝伐跨線治療nqNSCLC檢測8079：血漿EGFR突變檢測早期預(yù)測TKI療效其它：7500（MAPS）貝伐聯(lián)合CPvsCPinMPM49ASCO肺癌研究進展靶向篇靶向篇二三線治療49ASCO肺癌研究進展靶向篇Rociletinib(CO-1686)治療

血漿診斷T790M陽性患者的療效EfficacyofRociletinib(CO-1686)inPlasma-genotypedT790M-positiveNSCLCPatientsNSCLC：8001LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.50ASCO肺癌研究進展靶向篇Rociletinib(CO-1686)治療

血漿診斷T79Rociletinib是一種突變選擇性EGFRTKIEGFRTKI治療有兩個重要的局限性對野生型EGFR的抑制導(dǎo)致皮膚毒性和腹瀉約60%的患者會出現(xiàn)T790M耐藥突變，從而導(dǎo)致療效受限Rociletinib(CO-1686)是一個口服，不可逆，對EGFR突變和T790M突變同時有效，并且不作用于野生型EGFR的藥物Rociletinib最早在對EGFR突變并有獲得性TKI耐藥的患者中進行了單臂的研究TIGER-X：最初的1/2期研究，今天隨后會進行討論TIGER-2：二線患者的2期的研究，將在今年秋季公布數(shù)據(jù)LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.51ASCO肺癌研究進展靶向篇Rociletinib是一種突變選擇性EGFRTKIEGFTIGER-X：Rociletinib的1/2期研究主要入排標準晚期或復(fù)發(fā)的NSCLC，明確EGFR活化突變接受過靶向EGFR的治療有最近的活檢結(jié)果或愿意在研究中接受再次活檢；收集到血漿標本2期的研究只包含以下情況在接受靶向EGFR治療的過程中疾病進展納入研究的時候活檢發(fā)現(xiàn)T790M突變陽性允許納入經(jīng)治的穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.52ASCO肺癌研究進展靶向篇TIGER-X：Rociletinib的1/2期研究主要入排243例中央實驗室確認的組織T790M+患者使用Rociletinib（所有劑量）后的最佳應(yīng)答LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.10080604020020406080100500mgbidHBr625mgbidHBr750mgbidHBr1000mgbidHbr正在進行之中長徑總和自基線的變化(%)500mg625mg750mg1000mg總計N40114774243ORR(%)6054467553DCR(%09084821008553ASCO肺癌研究進展靶向篇243例中央實驗室確認的組織T790M+患者使用Rocile270例中央實驗室確認的T790M+患者使用Rociletinib（500mg或625mgBID）后的PFSLeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0024681012141618202224時間(月)PFS35%的成熟度全組(n=270)：中位8.0個月無基線CNS疾病(n=169)：中位10.3個月54ASCO肺癌研究進展靶向篇270例中央實驗室確認的T790M+患者使用Rocileti常見治療相關(guān)的不良反應(yīng)>10%患者出現(xiàn)的治療相關(guān)的不良反應(yīng)（所有級別），N（%）AERociletinib劑量500mgBID（N=119）625mgBID（N=236）750mgBID（N=95）1000mgBID（N=6）高血糖癥42（35）107（45）56（59）4（67）腹瀉39（33）94（40）28（30）4（67）惡心23（19）79（34）35（37）3（50）乏力15（29）37（30）21（27）1（25）QT間期延長16（13）53（23）25（26）3（50）納差18（15）38（16）24（25）2（33）肌肉痙攣17（14）30（13）20（21）1（17）嘔吐10（8）38（16）13（14）0（0）體重減輕12（10）21（9）16（17）1（17）LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.55ASCO肺癌研究進展靶向篇常見治療相關(guān)的不良反應(yīng)>10%患者出現(xiàn)的治療相關(guān)的不良反應(yīng)（常見治療相關(guān)的不良反應(yīng)AERociletinib劑量500mgBID（N=119）625mgBID（N=236）750mgBID（N=95）1000mgBID（N=6）高血糖癥20（17）56（24）34（36）2（33）>10%患者出現(xiàn)的治療相關(guān)的3/4級不良反應(yīng)，N（%）500mgBID劑量組未發(fā)現(xiàn)ILD發(fā)生率為7/456（1.5%）激素治療后能繼續(xù)使用rociletinib研究過程中無致死性ILD無甲溝炎和口腔炎；皮疹輕微3級的QTc延長在500mgBID組的發(fā)生率=2.5%500mgBID組因治療相關(guān)AE導(dǎo)致停藥的發(fā)生率為2.5%（總體發(fā)生率4%）高血糖癥用口服藥物即可輕松控制既往糖尿病史，并不是一個禁忌癥ILD=interstitiallungdiseaseLeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.56ASCO肺癌研究進展靶向篇常見治療相關(guān)的不良反應(yīng)AERociletinib劑量500高血糖癥用口服藥物即可穩(wěn)定控制高血糖癥由醫(yī)源性胰島素抵抗引起，源于rociletinib的代謝產(chǎn)物（M502）會抑制IGF1-R/IR在臨床前試驗中并未發(fā)現(xiàn)高血糖癥，所以之前并未預(yù)期到在人體中會出現(xiàn)這項不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)這個不良反應(yīng)后，研究計劃書中加入了一項監(jiān)測和治療的流程（監(jiān)測血糖和/或尿糖；需要時用口服胰島素增敏劑或SGLT2抑制劑治療）這項舉措已成功減少了≥3級的高血糖癥的發(fā)生率2014年9月前，500mgBID組3/4級的高血糖癥發(fā)生率為22%2014年9月后，這組人群3/4級的高血糖癥發(fā)生率為8%LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.57ASCO肺癌研究進展靶向篇高血糖癥用口服藥物即可穩(wěn)定控制高血糖癥由醫(yī)源性胰島素抵抗引起用于血漿EGFR突變檢測的定量敏感的BEAMing檢測法（SysmexInostics）Beaming檢測方法是先用數(shù)字PCR然后流式細胞術(shù)EGFR檢測包括L858R，19刪失，罕見突變伴T790MLeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.乳劑PCR&雜交技術(shù)流式細胞計預(yù)擴增水混油乳液底物薄膜的磁珠擴增DNAdNTPs聚合酶底物油-乳化劑混合物腫瘤DNA野生型DNA血漿DNA分離58ASCO肺癌研究進展靶向篇用于血漿EGFR突變檢測的定量敏感的BEAMing檢測法（血漿檢測T790M有很好的敏感性和較好的特異性組織*總體陽性陰性組織不夠血漿*陽性1552312190陰性3712857總體1923520247*包括所有劑量的患者若組織檢測標本不足時，血漿檢測能夠提供與組織檢測一樣的檢出率；T790M的組織-“血漿”+，并非假陽性—7例樣本在隨后的血漿檢測中確認了5例為T790M+組織作為參考：T790M活化突變陽性吻合比例81%（155/192）87%（193/221）LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.59ASCO肺癌研究進展靶向篇血漿檢測T790M有很好的敏感性和較好的特異性組織*總體陽性血漿T790M+患者使用Rociletinib（所有劑量）后的最佳應(yīng)答LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.100806040200-20-40-60-80-100500mgbidHBr625mgbidHBr750mgbidHBr1000mgbidHbr正在進行之中長徑總和自基線的變化(%)500mg625mg750mg1000mg總計N3049653147ORR(%)5755496753DCR(%08084821008260ASCO肺癌研究進展靶向篇血漿T790M+患者使用Rociletinib（所有劑量）后T790M血漿檢測是組織檢測一個可行的替代方法血漿T790M組織T790M+-+55%（72/130）43%（13/30）53%（85/160）-35%（6/17）27%（3/11）32%（9/28）53%（78/147）39%（16/41）188例血漿和組織均由中央實驗是確認的可評估患者的客觀緩解率T790M不管是血漿還是組織檢測，ORR相似不是所有一線使用TKI進展后的患者都能再次組織活檢LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.61ASCO肺癌研究進展靶向篇T790M血漿檢測是組織檢測一個可行的替代方法血漿T790M研究結(jié)論Rociletinib在美國/歐盟EGFR突變的既往TKI治療后進展的NSCLC患者中使用推薦劑量（500mgBID）顯示出了很好的療效并且耐受性良好。在中央實驗室確認的組織T790M+的患者使用這個劑量，ORR為60%，DCR為90%3級的高血糖癥發(fā)生率為17%，并且因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的比例=2.5%，顯示出總體人群良好的耐受性目前總體中位PFS尚未成熟，中央實驗室確認的組織T790M+的患者為8.0個月，無CNS轉(zhuǎn)移史患者10.3個月血漿T790M檢測是一個可行的初篩或代替組織檢測的方法，血漿T790M+患者ORR為57%T790M-患者ORR為32-39%，這個隊列的患者仍在臨床試驗中Rociletinib獲得性耐藥與其他三代EGFRTKI*有所不同，在20例耐藥患者中并未發(fā)現(xiàn)C797S突變*NatMed，published

onlineMay2015;JAMAOncolLeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.62ASCO肺癌研究進展靶向篇研究結(jié)論Rociletinib在美國/歐盟EGFR突變的既往Rociletinibongoing的臨床試驗TIGER系列：TIGER-1（Ph2/3）隨機，rociletinibvs

erlotinib一線，初治TIGER-2（Ph2）單臂，500mgBID開始2線EGFR突變NSCLC，T790M+1線EGFRTKI進展T790M陽性和陰性兩個隊列TIGER-3（Ph3）隨機，rociletinibvs化療>2線EGFR突變NSCLC，T790M+和T790M-聯(lián)合試驗Checkpoint抑制劑（anti-PD1/PDL1Mab)MEK抑制劑VEGF抑制劑C-MET抑制劑LeciaV.Sequist,etal.ASCO2015Abstract8001.63ASCO肺癌研究進展靶向篇Rociletinibongoing的臨床試驗TIGAlectinib治療克唑替尼治療失敗的ALK+的非小細胞肺癌患者的療效和安全性：

一個開放的、單臂的、全球2期研究

（NP28673）EfficacyandsafetyoftheALKinhibitorAlectinibinALK+non-small-celllungcancer(NSCLC)patientswhohavefailedpriorcrizotinib:Anopen-label,single-arm,globalphase2study(NP28673)8008Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.64ASCO肺癌研究進展靶向篇Alectinib治療克唑替尼治療失敗的ALK+的非小細胞肺背景克唑替尼一線或二線治療ALK重排的NSCLC患者比單純化療均能顯著延長PFS1,2：一線治療未經(jīng)治療的ALK+NSCLC患者中位PFS10.9個月二線治療經(jīng)含鉑雙藥治療的ALK+NSCLC患者中位PFS7.7個月ALK獲得性耐藥突變是疾病進展的常見原因3盡管克唑替尼潛在對治療中樞神經(jīng)侵犯有效4-5，但仍有50%左右的患者在克唑替尼治療期間發(fā)生腦轉(zhuǎn)移5-71.SolomonBJ,etai.NEnglJMed2014,3711963-71;2.ShawAT,etal.NEngJMed2013;368;2385-943.CamidgeR,etal.NatRevClinOncol2014;11:473-81;4.SolomonBJ,et.ESMO2014Abstr122505.CostaDB,etal.JClinOncol2015;Jan26[Epubaheadofprint},6.OuSHetal.AnnOncol2014;25:415-227.KhozinS,etal.ClimCancerRes2015Mar9[Epubaheadofprint]Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.65ASCO肺癌研究進展靶向篇背景克唑替尼一線或二線治療ALK重排的NSCLC患者比單純AlectinibAlectinib是高選擇性口服ALK抑制劑對大部分臨床相關(guān)ALK耐藥突變有效在老鼠模型中Alectinib的大腦濃度和組織濃度一致Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.100001000100101100001000100101METROS1RETALK埃克替尼IC50(nM)克唑替尼IC50(nM)ALK1001010.11001010.1ALK1152TinsALKC1152RALKC1156YALKF1174LALKL1196MALK1202RALKG1269A?？颂婺酙C50(nM)克唑替尼IC50(nM)8020406080時間(小時)血漿大腦小腦濃度(ng

eq/g)14C標簽alectinib給藥后的放射活性濃度42448721201681266ASCO肺癌研究進展靶向篇AlectinibAlectinib是高選擇性口服ALK抑制NP28673：研究設(shè)計ALK+NSCLC患者對克唑替尼無效或經(jīng)克唑替尼治療后進展在RP2D*時進行2期評估Alectinib的安全性和療效Alectinib600mgBId停藥并長期隨訪或進展后治療研究者決定共同的主要終點：ORR，由獨立評審委員會根據(jù)RECIST1.1標準采用分層檢驗對以下兩類人群評估：-所有患者-既往接受過化療患者-對兩個終點，H0：ORR=35%VSH1：ORR≠35%，（95%CI下限>35%)次要終點：CNSORR（獨立評審委員會評估）；DCR；DOR；PFS；安全性Alectinib600mgBid口服Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.PD*RP2D=推薦的II期研究藥物劑量67ASCO肺癌研究進展靶向篇NP28673：研究設(shè)計ALK+NSCLC患者在RP2D*時關(guān)鍵入組標準按照RICICT1.1標準定義的克唑替尼治療后進展由FDA批準的檢測法檢測ALK+（VysisLSIbreakapartFISH,AbbottMolecular)既往由于疾病晚期接受過含鉑化療的患者允許入組未治療或接受過治療的腦轉(zhuǎn)移（包括腦膜轉(zhuǎn)移）—脫離類固醇治療疾病穩(wěn)定（≥14天）且無癥狀ECOGPS0-2克唑替尼和Alectinib間隔一周的洗脫期Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.68ASCO肺癌研究進展靶向篇關(guān)鍵入組標準按照RICICT1.1標準定義的克唑替尼治療后對克唑替尼耐藥的ALK（+）NSCLC患者高緩解率療效可評估患者*（N=122）接受過化療的患者*（N=96）未接受化療患者*（N=26）應(yīng)答患者（ORR%）61（50.0）43（44.8）18（69.2）[95%CI][40.8；59.1][34.6；55.3][48.2；85.7]完全緩解0（0）0（0）0（0）部分緩解61（50.0）43（44.8）18（69.2）疾病穩(wěn)定35（28.7）31（32.3）4（15.4）疾病進展22（18.0）18（18.8）4（15.4）缺失/未評估4（3.3）4（3.3）0（0）疾病控制率（%）96（78.7）74（77.1）22（84.6）[95%CI][70.6；85.6][67.4；85.0][65.1；95.6]研究在首個截止日期時達到了主要終點ORR，療效可評估人群的ORR達到49.2%（95%CI40.0-58.4），接受過化療的患者在首個截止日期時的ORR為43.8%（95%CI33.6－54.3％）*數(shù)據(jù)分析更新截止至2015.1.8Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.69ASCO肺癌研究進展靶向篇對克唑替尼耐藥的ALK（+）NSCLC患者高緩解率療效可評估Alectinib對克唑替尼耐藥的ALK（+）NSCLC緩解率高*未經(jīng)治療患者數(shù)據(jù)分析更新截止至2015.1.8Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.140120100806040200-20-40-60-80-100***********************PD(N=22)SD(N=35)PR(N=61)全身BOR：最長直徑和，自基線最大降低(%)70ASCO肺癌研究進展靶向篇Alectinib對克唑替尼耐藥的ALK（+）NSCLC緩解Alectinib對克唑替尼耐藥的ALK（+）NSCLC療效持久數(shù)據(jù)分析更新截止至2015.1.8Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.036912020406080100DOR(%)

時間(月)緩解(N=61)中位DOR11.2月(95%CI9.6-NE)33%緩解71ASCO肺癌研究進展靶向篇Alectinib對克唑替尼耐藥的ALK（+）NSCLC療效Alectinib對ALK+NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者有高緩解率和疾病控制率可測量的腦轉(zhuǎn)移患者（N=35）所有腦轉(zhuǎn)移患者*（N=84）由IRC評估的中樞神經(jīng)緩解率應(yīng)答患者（ORR%）20（57.1）36（42.9）[95%CI][39.4；73.7][32.1；54.1]完全緩解7（20.0）23(27.4)部分緩解13（37.1）13(15.5)疾病穩(wěn)定10（28.6）34(40.5)疾病進展3（8.6）7(8.3)缺失/未評估2（5.7）7(8.3)疾病控制率（%）85.7%83.3%[95%CI][69.7；95.2][73.6；90.6]所有基線有腦轉(zhuǎn)移的患者，包括可測量和不可測量病灶；根據(jù)RECICTv1.1標準，不可測量病灶只能評估為CR，非CR/PD，非PDSai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.數(shù)據(jù)分析更新截止至2015.1.872ASCO肺癌研究進展靶向篇Alectinib對ALK+NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者有高緩解率和Alectinib對ALK+NSCLC可測量病灶的腦轉(zhuǎn)移患者有高緩解率Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.806040200-20-40-60-80-100最長直徑和，自基線最大降低(%)是(N=24)否(N=11)既往CNS放療73ASCO肺癌研究進展靶向篇Alectinib對ALK+NSCLC可測量病灶的腦轉(zhuǎn)移患者Alectinib對ALK+NSCLC的腦轉(zhuǎn)移患者有高緩解率和疾病控制率，無論既往是否有放療史所有腦轉(zhuǎn)移患者*（N=84）既往有放療史（N=61）既往無放療史（N=23）由IRC評估的中樞神經(jīng)緩解率應(yīng)答患者（ORR%）24（39.3）12(52.2)[95%CI][27.1;52.7][30.6;73.2]完全緩解13(21.3)10(43.5)部分緩解11(18.0)2(8.7)疾病穩(wěn)定29(47.5)5(21.7)疾病進展5(8.2)2(8.7)缺失/未評估3(4.9)4(17.4)疾病控制率（%）86.9%73.9%[95%CI][75.8；94.2][51.6；89.8]*包括可測量和不可測量病灶Sai-HongIgnatiusOuetal.ASCO2015Abstract8008.數(shù)據(jù)分析更新截止至2015.1.874ASCO肺癌研究進展靶向篇Alectinib對ALK+NSCLC的腦轉(zhuǎn)移患者有高緩解率Ale