兒童病毒感染相關(guān)疾病

兒童病毒感染相關(guān)疾病第一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日二、感染途徑傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型：增殖性感染：

初次感染幼兒隱性感染多見(jiàn)青春期原發(fā)性感染50%引起傳染性單核細(xì)胞增多癥

非增殖性感染：潛伏感染→引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化→惡性轉(zhuǎn)化傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型：增殖性感染：

初次感染幼兒隱性感染多見(jiàn)青春期原發(fā)性感染50%引起傳染性單核細(xì)胞增多癥

非增殖性感染：潛伏感染→引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化→惡性轉(zhuǎn)化傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染

第二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日1/18/2023三、感染特點(diǎn)

原發(fā)EBV感染時(shí)，EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染附近的B淋巴細(xì)胞，受到感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數(shù)無(wú)臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。一旦感染，EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染，EBV只表達(dá)潛伏抗原（包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER），受感染者將成為終身帶毒者；在機(jī)體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復(fù)制及臨床疾病。

第三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日1/18/2023四、EB病毒感染所致疾病1、傳染性單核細(xì)胞增多癥

青春期初次感染多見(jiàn)現(xiàn)嬰幼兒也不少見(jiàn)2、嗜血細(xì)胞增生綜合征

嬰幼兒嗜血細(xì)胞增生綜合征，EB病毒感染也是常見(jiàn)因素3、非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt瘤）

發(fā)病前有重度EBV感染EBV引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化血清學(xué)證據(jù)：患兒體內(nèi)EBV-Ab水平高瘤組織中EBVDNA和EBNA

4、鼻咽癌：見(jiàn)于我國(guó)廣東，廣西，湖南等地，瘤組織中有EBV-DNA，EBNA，血清中EBV抗體增高。

第四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日1/18/2023五、傳染性單核細(xì)胞增多癥定義：

由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細(xì)胞良性增生的傳染病。臨床癥狀特點(diǎn)：1、發(fā)熱除極輕型的病例外，均有發(fā)熱，體溫自38.5～40℃不等2、咽峽炎眼瞼水腫3、淋巴結(jié)腫大以頸部為主，直徑大于1cm4、部分患者有肝、脾腫大、皮疹5、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

神經(jīng)系統(tǒng)極少被累及，表現(xiàn)為急性無(wú)菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經(jīng)炎等，臨床上可出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。腦脊液中可有中等度蛋白質(zhì)和淋巴細(xì)胞增多，并可見(jiàn)異常淋巴細(xì)胞。預(yù)后大多良好.第五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日1/18/2023實(shí)驗(yàn)室檢查：

血象:起病一周內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)多為正常,繼之逐漸增高。臨床報(bào)道中白細(xì)胞有升高至5-7萬(wàn)。淋巴細(xì)胞比例明顯增高。血涂片：異型淋巴細(xì)胞≥10％骨髓象：通常無(wú)特征性改變。骨髓增生明顯活躍淋巴細(xì)胞可以增加，出現(xiàn)一定量的不典型淋巴細(xì)胞，不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系無(wú)明顯變化第七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日1/18/2023微生物檢查：

EBV分離培養(yǎng)困難血清試驗(yàn)（1）嗜異性凝集試驗(yàn)（2）鑒別吸收試驗(yàn)（3）單斑試驗(yàn)（4）EBV抗體測(cè)定第八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日其他實(shí)驗(yàn)室檢查：肝功能：肝臟損傷多見(jiàn)，可出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等可明顯升高。腦脊液：累計(jì)神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)有中等度蛋白質(zhì)和淋巴細(xì)胞增多，并可見(jiàn)異常淋巴細(xì)胞。尿液：累計(jì)腎臟時(shí)尿中可出現(xiàn)蛋白、顆粒管型和細(xì)胞管型，尚可引起一過(guò)性尿素氮、肌酸酐升高。第九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日抗原antigen抗體antibodyEB病毒核抗原在疾病早期出現(xiàn)，并長(zhǎng)期存在膜抗原（MA）抗膜抗體是病毒的中和抗體，其高峰出現(xiàn)雖然較晚，但以后可持續(xù)終生早期抗原（EA）在疾病的急性期有80%的陽(yáng)性率病殼抗原（VCA）IgM抗體急性期陽(yáng)性率最高，急性期可首先出現(xiàn)，并很快達(dá)高滴定度，是傳單患者急性期診斷的重要指標(biāo)，以后在數(shù)周內(nèi)消失。IgG抗體在發(fā)病兩星期達(dá)高峰，以后以低水平存在持續(xù)終生，雖不能作為近期感染指標(biāo)，

但可用作流行病學(xué)調(diào)查。淋巴細(xì)胞決定抗原（LYDMA）第十頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日診斷（1）下列臨床癥狀中的3項(xiàng)：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大。（2）下列3條實(shí)驗(yàn)室檢查中任一項(xiàng)：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且為低親合力抗體。③外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥10％。

同時(shí)滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日鑒別診斷

傳單急淋傳淋發(fā)熱常持續(xù)1~3周持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱無(wú)或暫短發(fā)熱淋巴結(jié)腫大有有無(wú)脾腫大25~75%有有無(wú)傳染性小無(wú)大白細(xì)胞計(jì)數(shù)中等度增多從減少到極度顯著增多增多有診斷價(jià)值細(xì)胞異型淋巴細(xì)胞原淋、幼淋正常成熟小淋巴貧血無(wú)有無(wú)血小板減少一般無(wú)有無(wú)骨髓象有異型淋巴原淋+幼淋顯著正常小淋巴細(xì)胞細(xì)胞增多增多嗜異性凝集試驗(yàn)陽(yáng)性陰性陰性預(yù)后良好不良良好第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日治療本病的病程自數(shù)日至6個(gè)月不等，但多數(shù)為1～3周。

（1）休息。急性期應(yīng)注意休息，如肝功能損害明顯應(yīng)臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（2）在疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。此類藥物通過(guò)抑制病毒多聚酶，終止DNA鏈的延伸。②干擾素。在細(xì)胞表面與特殊的受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種抗病毒蛋白(AVP)，選擇性地阻斷宿主細(xì)胞。mRNA的傳遞和蛋白合成，使病毒不能復(fù)制。（3）抗生素的使用：如合并細(xì)菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫者，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時(shí)，短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破裂，患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少。

第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日六、嗜血細(xì)胞增生綜合征噬血細(xì)胞綜合癥（hemophagocyticsyndrome，HPS）亦稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥，又稱噬血細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞增生癥，于1979年首先由Risdall等報(bào)告,是一種多器官、多系統(tǒng)受累，并進(jìn)行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細(xì)胞增生性疾病，代表一組病原不同的疾病，其特征是發(fā)熱，肝脾腫大，全血細(xì)胞減少。流行病學(xué)以兒童多見(jiàn)，男性多于女性。兒童原發(fā)性HPS(FHL)的年發(fā)病率約為0.12/1O萬(wàn)。在日本和亞洲國(guó)家發(fā)病率較高。本病來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)，東方患者的死亡率約為45％。第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日病因分類

原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性HPS，或稱家族性HPS，為常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病和病情加劇常與感染有關(guān)；繼發(fā)性HPS常見(jiàn)病因?yàn)楦腥?、?shí)體瘤和血液系腫瘤、藥物（苯妥英鈉）、紅斑狼瘡及免疫缺陷等，故一旦HPS診斷確定，應(yīng)嚴(yán)格探究潛在疾患。感染相關(guān)的HPS（IAHS）中多見(jiàn)病毒（尤其是EB病毒）和細(xì)菌感染，血液腫瘤多見(jiàn)于惡性淋巴瘤，已報(bào)道可引起HPS的惡性淋巴瘤有外周T細(xì)胞淋巴瘤，NK細(xì)胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T細(xì)胞淋巴瘤，大細(xì)胞性淋巴瘤（T-和B-細(xì)胞型），Ki-1陽(yáng)性大細(xì)胞淋巴瘤（即間變性大細(xì)胞淋巴瘤），免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病樣T細(xì)胞淋巴瘤和進(jìn)展性NK細(xì)胞白血病。第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床癥狀特點(diǎn)主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱為主。有肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水。血細(xì)胞減少、凝血病。一過(guò)性皮疹，20%的患兒可出現(xiàn)。樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查血象：多為全血細(xì)胞減少，以血小板減少為明顯，白細(xì)胞減少的程度較輕；觀察血小板的變化，可作為本病活動(dòng)性的一個(gè)指征。病情緩解時(shí)，首先可見(jiàn)到血小板上升；而在病情惡化時(shí)，亦首先見(jiàn)到血小板下降。骨髓象：骨髓在疾病早期的表現(xiàn)為中等度的增生性骨髓象，噬血現(xiàn)象不明顯，常表現(xiàn)為反應(yīng)性組織細(xì)胞增生，無(wú)惡性細(xì)胞浸潤(rùn)，應(yīng)連續(xù)多次檢查骨髓，以便發(fā)現(xiàn)吞噬現(xiàn)象。NK細(xì)胞活力降低或缺乏。病理：吞噬性組織細(xì)胞增多累及骨髓、淋巴結(jié)竇狀隙和髓索、脾紅髓、肝血竇和門脈區(qū)，偶可浸潤(rùn)其他器官，如肺、心、腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎、子宮和胃。

第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日高細(xì)胞因子血癥：在家族性HPS及繼發(fā)性HPS的活動(dòng)期常見(jiàn)下列因子增多：IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體（sIL－2）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）等。血脂：可見(jiàn)甘油三酯增高，極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇也可升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。當(dāng)病情緩解時(shí)，脂蛋白膽固醇可恢復(fù)正常。肝功能：轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶及膽紅素可增高，其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時(shí)，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。凝血功能：在疾病活動(dòng)時(shí)，常有凝血異常，特別是在疾病活動(dòng)期，有低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)，在肝受損時(shí)，其凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng)。腦脊液：中等量的細(xì)胞增多（5-50×106/L），主要為淋巴細(xì)胞，可能有單核細(xì)胞，但很少有噬血細(xì)胞，蛋白增多，但有的即使有腦炎的臨床表現(xiàn)，其腦脊液亦可能正常。免疫學(xué)檢查：家族性HPS常有自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞活性降低。第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)，2022年，8月28日診斷標(biāo)準(zhǔn)：以下8條有5條符合即可診斷HPS：①發(fā)熱，高熱超過(guò)1周,體溫≥38.5℃；②脾臟增大；③外周血至少兩系減少，血紅蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒細(xì)胞＜110×109/L；④高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥；⑤骨髓、脾臟或淋