硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

Summary：目的對(duì)硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果進(jìn)行分析。方法本次選擇研究了2018年5月至2020年2月之間在我院收治的50例多發(fā)性骨髓瘤疾病患者的治療情況資料，將這些患者用隨機(jī)函數(shù)分為了觀察組（n=25）以及對(duì)照組（n=25），將對(duì)照組的患者使用硼替佐米結(jié)合脂質(zhì)體阿霉素進(jìn)行治療，觀察組患者使用硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體的治療方式，將兩組患者的治療療效和不良反應(yīng)出現(xiàn)概率進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果觀察組中患者的總緩解率遠(yuǎn)高于對(duì)照組的患者。兩組之間的數(shù)據(jù)對(duì)比具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在進(jìn)行多發(fā)性骨髓瘤患者的治療時(shí)，對(duì)其采取硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療方式療效好，其患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率低，值得推廣。Keys:硼替佐米；多柔比星脂質(zhì)體；多發(fā)性骨髓瘤；臨床效果多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）在臨床上的特征是漿細(xì)胞惡性克隆增殖導(dǎo)致血液系統(tǒng)出現(xiàn)惡性腫瘤的病癥，此疾病一直以來都被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是不可治愈的疾病之一，以往患者所采取的化療治療方式的完全緩解概率較低，患者的生存期也比較短[1]?；颊哌M(jìn)行了化療以及自體造血干細(xì)胞移植治療之后雖然大大改善了其預(yù)后效果，但是患者無瘤生存期以及總生存期依舊比較短[2]。因此，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行更加有效的疾病治療方式具有極為重要的意義。硼替佐米當(dāng)前新型的靶向治療藥物之一，在2003年被美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)能夠用于對(duì)多發(fā)性骨髓瘤疾病患者進(jìn)行治療，且具有比較好的臨床治療效果。在此基礎(chǔ)上對(duì)患者增加使用多柔比星脂質(zhì)體（pegylatedlipo-somaldoxorubicin，PLD）則可以大大提升患者的臨床治療效果，顯著提高患者在的抗瘤效果。本文正是基于此，我院進(jìn)行了多發(fā)性骨髓瘤疾病治療的50例患者作為對(duì)象，分析硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體的方式對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的治療的臨床效果，現(xiàn)將相關(guān)的研究報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料

本次選擇了2018年5月至2020年2月之間在我院收治的50例多發(fā)性骨髓瘤疾病患者的治療情況資料，將這些患者用隨機(jī)函數(shù)分為了觀察組（n=25）以及對(duì)照組（n=25），將對(duì)照組的患者當(dāng)中分別有19例男性患者和6例女性患者，患者的年齡范圍在46歲至69歲之間，年齡的平均值為（56.83±7.08）歲，患者來院就診時(shí)病程為11天至12月，病程的平均值為（3.52±1.63）月。觀察組當(dāng)中的患者當(dāng)中分別有男性患者15例和女性患者10例，觀察組患者的年齡均在44歲至64歲之間，平均年齡為（57.05±7.15）歲，患者來院就診時(shí)病程為13天至11月，病程的平均值為（3.89±1.36）月?；颊叩哪挲g、性別以及病程等基本數(shù)據(jù)資料通過數(shù)學(xué)軟件比對(duì)分析后不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,可以進(jìn)行對(duì)比。1.2方法

觀察組和對(duì)照組患者均采取地塞米松進(jìn)行治療，治療方式為每天20毫克，第1、2、4、5、8、9、11、12天。對(duì)照組患者在地塞米松治療上再使用硼替佐米和脂質(zhì)體阿霉素進(jìn)行治療，硼替佐米治療方式為1.3mg/m2·d，需要在三秒之內(nèi)完成注射工作，分別在患者每個(gè)療程當(dāng)中的第1、4、8、11天對(duì)患者進(jìn)行硼替佐米治療，脂質(zhì)體阿霉素為30mg/m2·d，第四天。組別中患者28天為一個(gè)療程，需要連續(xù)進(jìn)行四個(gè)療程的治療。觀察組患者在地塞米松治療基礎(chǔ)之上，再使用硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體進(jìn)行治療，硼替佐米為1.3mg/m2·d，需要在三秒之內(nèi)完成注射工作，分別在患者每個(gè)療程當(dāng)中的第1、4、8、11天對(duì)患者進(jìn)行硼替佐米治療。多柔比星脂質(zhì)體注射液劑量為20mg/m2·d，在患者療程第一天進(jìn)行該藥物的靜脈滴注，組別中患者28天為一個(gè)療程，共需要進(jìn)行四個(gè)療程的治療。1.3觀察指標(biāo)

將兩組患者的治療療效和不良反應(yīng)出現(xiàn)概率進(jìn)行對(duì)比。以國(guó)際骨髓瘤工作組鎖制定得出的多發(fā)性骨髓瘤疾病治療效果標(biāo)準(zhǔn)將患者治療效果分成了完全緩解、部分緩解、輕微緩解、無變化和病情進(jìn)展四個(gè)層次，患者治療的總有效概率為完全緩解率、部分緩解率和輕微緩解率之和。患者存在的不良反應(yīng)主要有血糖升高、帶狀皰疹、腹脹、感染、低鉀血癥以及乏力等等。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究當(dāng)中資料處理以及分析采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用百分比的表達(dá)方式進(jìn)行計(jì)數(shù)。計(jì)量資料使用的表達(dá)方式為s±x，通過x2檢驗(yàn)方式進(jìn)行計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)方式進(jìn)行計(jì)量資料的檢驗(yàn),P＜0.05說明兩組數(shù)據(jù)比對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組別患者治療之后癥狀緩解概率對(duì)比

對(duì)照組當(dāng)中癥狀完全緩解的例數(shù)有10例，癥狀部分患者例數(shù)有7例，輕微緩解患者例數(shù)有2例，癥狀無變化患者例數(shù)有3例，病情進(jìn)展的患者例數(shù)有3例，共計(jì)有19例患者癥狀得到了緩解，總緩解概率為76.0%；觀察組當(dāng)中癥狀完全緩解的例數(shù)有15例，癥狀部分患者例數(shù)有8例，輕微緩解患者例數(shù)有1例，癥狀無變化患者例數(shù)有1例，病情進(jìn)展的患者無，共計(jì)有24例患者癥狀得到了緩解，總緩解概率為96.0%；觀察組中患者的總緩解率遠(yuǎn)高于對(duì)照組的患者。兩組之間的數(shù)據(jù)對(duì)比具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體如下表1。表1兩個(gè)組別患者治療后癥狀緩解概率對(duì)比[例(%)]組別例數(shù)完全緩解部分緩解輕微緩解無變化病情進(jìn)展總緩解率對(duì)照組2510（40.0）7（28.0）2（8.0）3（12.0）3（12.0）19（76.0）觀察組2515（60.0）8（32.0）1（4.0）1（4.0）0（0.0）24（96.0）X2------4.153P------0.0422.2兩組當(dāng)中患者治療后不良反應(yīng)出現(xiàn)概率對(duì)比

對(duì)照組中出現(xiàn)感染情況的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)血糖升高情況的患者例數(shù)有2例，出現(xiàn)低鉀血癥的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)帶狀皰疹的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)乏力情況的患者例數(shù)有1例，出現(xiàn)腹脹情況的患者例數(shù)有2例，共計(jì)有8例患者治療之后出現(xiàn)了不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為32.0%；觀察組當(dāng)中僅有1例患者出現(xiàn)了乏力，1例患者發(fā)生了腹脹的癥狀，總計(jì)出現(xiàn)2例不良反應(yīng)患者，計(jì)算出不良反應(yīng)的發(fā)生概率為8.0%；觀察組中的不良反應(yīng)發(fā)生概率明顯低于對(duì)照組的患者，兩組數(shù)據(jù)之間比對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體如下表2。表2兩組當(dāng)中患者治療后不良反應(yīng)出現(xiàn)概率對(duì)比[例(%)]組別例數(shù)感染血糖升高低鉀血癥帶狀皰疹乏力腹脹總發(fā)生率對(duì)照組251（4.0）2（8.0）1（4.0）1（4.0）1（4.0）2（8.0）8（32.0）觀察組250（0.0）0（0.0）0（0.0）0（0.0）1（4.0）1（4.0）2（8.0）X2-------4.500P-------0.0343討論多發(fā)性骨髓瘤屬于臨床血液系統(tǒng)當(dāng)中的一種惡性腫瘤疾病，雖然多發(fā)性骨髓瘤疾病在我國(guó)的發(fā)病概率顯著低于歐美國(guó)家，但是由于該疾病患病的主要群體為老年群體，我國(guó)目前人口老齡化程度越來越深，使得多發(fā)性骨髓瘤疾病在我院的發(fā)病趨勢(shì)也朝著逐年上升的趨勢(shì)發(fā)展[3]。多發(fā)性骨髓瘤疾病的臨床表現(xiàn)具有非常高的復(fù)雜性，患者在治療期間非常容易出現(xiàn)漏診以及誤診的情況，必須要讓醫(yī)生在診斷期間和反復(fù)感染、蛋白尿、不明原因貧血以及感染等等情況的患者進(jìn)行鑒別?，F(xiàn)階段，多發(fā)性骨髓瘤疾病患者治療期間主要采取化療的方式進(jìn)行治療，該種治療方式可以對(duì)患者生存時(shí)間進(jìn)行延長(zhǎng)，提升患者日常生活質(zhì)量[4]。此外，伴隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及進(jìn)步，各類新型藥物以及治療措施應(yīng)運(yùn)而生，主要開發(fā)和應(yīng)用的藥物有蛋白酶抑制劑、分子靶向藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞免疫治療以及新型烷化劑等等藥物，這其中近些年來臨床當(dāng)中比較常用的藥物有蛋白酶體抑制劑硼替佐米，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取硼替佐米藥物具有比較好的治療效果，能夠顯著改善患者的治療效果[5]。以往的研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)對(duì)患者采取硼替佐米藥物或者和化療藥物進(jìn)行聯(lián)合使用可以大大提升患者的治療癥狀緩解效率，患者的總反應(yīng)率能夠達(dá)到80%之上，CR率則可以達(dá)到14%至30%[6]。目前臨床當(dāng)中主要采取硼替佐米藥物聯(lián)合化療方案對(duì)患者進(jìn)行治療。蔥環(huán)類藥物多柔比星也是當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤患者治療期間常用的一種藥物，但是長(zhǎng)期對(duì)患者采取多柔比星藥物將會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)非常嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，情況嚴(yán)重的患者將會(huì)出現(xiàn)無法適應(yīng)或者中斷治療的嚴(yán)重后果，進(jìn)而對(duì)患者的最終治療效果造成極大的影響[7]。但是近期有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)患者采取改良制劑聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星具有非常好的治療效果，但是目前臨床當(dāng)中關(guān)于該方面的研究依舊比較少，因此，對(duì)患者采取更加安全以及有效的治療措施對(duì)患者生存期限進(jìn)行有效延長(zhǎng)具有極為重要的意義[8]。采取脂質(zhì)體多柔比星藥物對(duì)普通多柔比星藥物進(jìn)行應(yīng)用的方式首次被提出。多柔比星脂質(zhì)體屬于改良制劑之一，在對(duì)患者應(yīng)用該藥物的過程當(dāng)中能夠?qū)魏司奘杉?xì)胞系統(tǒng)識(shí)別進(jìn)行逃避，該藥物的衍生物還可以防止其和血漿蛋白進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而對(duì)多柔比星脂質(zhì)體在患者血液循環(huán)當(dāng)中的停留時(shí)間進(jìn)行延長(zhǎng)。但是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)腫瘤當(dāng)中新生血管臂具有非常高的通透性，且微粒直徑比較小，可以更好的滲透到換哪種的腫瘤在組織當(dāng)中達(dá)到發(fā)揮藥物抗腫瘤療效的最終目的，此外，其他正常組織當(dāng)中的血管壁結(jié)構(gòu)非常完整，很多的化療類藥物無法通過。因?yàn)樵谡＝M織內(nèi)多柔比星的濃度比較低，在對(duì)抗腫瘤繼疾病治療期間發(fā)揮其藥物效果的同時(shí)還可以大大降低化療類藥物對(duì)患者所帶來的毒副反應(yīng)。除此之外，多柔比星脂質(zhì)體中還存在親水性聚合物，該藥物主要在患者毛細(xì)血管緊密結(jié)合位置進(jìn)行結(jié)合，很難被完全釋放，然而聚乙二醇花澤可以對(duì)其被心肌細(xì)胞吸收率進(jìn)行降低，進(jìn)而降低藥物對(duì)于心臟當(dāng)中的毒副反應(yīng)。在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采取常規(guī)性的化療方式期間，雖然依舊有了比較好的抗腫瘤疾病治療效果，但是患者在治療之后依舊可能會(huì)出現(xiàn)一些毒副反應(yīng)，但是如果結(jié)合脂質(zhì)體多柔比星機(jī)械能治療則可以大大降低藥物的用量，在患者化療療效進(jìn)行提升的同時(shí)對(duì)患者毒副反應(yīng)進(jìn)行降低，同時(shí)有效延長(zhǎng)患者的生存期。在本次研究當(dāng)中，對(duì)照組患者使用硼替佐米結(jié)合脂質(zhì)體阿霉素進(jìn)行治療，觀察組患者使用硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體進(jìn)行治療，將兩組患者的治療療效和不良反應(yīng)出現(xiàn)概率進(jìn)行對(duì)比，觀察組中患者的總緩解率遠(yuǎn)高于對(duì)照組的患者。兩組之間的數(shù)據(jù)對(duì)比具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組中的不良反應(yīng)發(fā)生概率明顯低于對(duì)照組的患者，兩組數(shù)據(jù)之間比對(duì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。綜上，在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療時(shí)，對(duì)其采取硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療方式療效好，其患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率低，值得臨床大力推廣。Reference：[1]張靜宜,郝淼旺,劉蒼春,等.硼替佐米聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2018,26(22):3653-3655.[2]魏振軍,張宏艷,譚曉華,等.脂質(zhì)體多柔比星加強(qiáng)的DVD方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果觀察[J].腫瘤研究與臨床,2017,29(9):607-610.[3]吳文,王焰,高曉東,等.PAD方案治療初治多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].臨床血液學(xué)雜志,2017,30(3):210-213..[4]謝瑋,龐纓,葉絮,等.PDD與PTD方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及IL-6水平的影響比較[J].河北醫(yī)學(xué),2017,23(6):882-886.[5]童春,郭智,樓金星,等.DVD方案治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤效果的初步觀察